免疫吸附

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1概述編輯免疫吸附療法分為血漿分離吸附和全血直接吸附前者將患兒血液引出體外建立體外循環並抗凝先將血液經過血漿分離器分離再將血漿引入免疫吸附器以選擇性吸附的方式清除致病物質然後將凈化的血漿回輸體內達到治療目的後者不需要分離血漿全血直接XX免疫吸附柱進行免疫吸附1979年美國學者Terman等製備活性炭DNA免疫吸附劑並成功救治1例嚴重系統性紅斑狼瘡(SLE)患者開創了免疫吸附治療的先河1985年蛋白A免疫吸附療法在瑞典進行首次臨床使用2001年在英國倫敦召開了歐洲第一屆IA研討會來自17個國家的200多位專家學者參加了會議重點討論了IA在風濕病腎臟神經系統疾病血液病心血管疾病中的應用經驗至今免疫吸附療法已經在多種疾病中得到了廣泛的應用[1]

2臨床應用編輯(一)腎或者其他器官移植腎臟疾病

1.器官移植移植前使用免疫吸附治療處於高敏免疫狀態的患者可迅速清除HLA抗體使交叉配型轉陰減少了急性排斥反應的發生率移植后當移植物出現機能惡化活檢發現發生急性排斥反應時使用強化免疫吸附並聯用抗排斥藥物可使排斥反應逆轉

2.新月體型腎炎免疫吸附可有效治療肺出血一腎炎綜合征Wegener肉芽腫結節性多動脈炎狼瘡性腎炎等疾病通過清除自身抗體免疫複合物患者的臨床癥狀腎臟功能均有明顯改善

3.脂蛋白腎病通過體外循環用免疫吸附柱清除血漿中存在的異常脂蛋白可使腎功能恢復正常

4.IgA腎病採用分離純化的腎炎致病物質IgA對動物進行免疫從血清中分離純化特異性多克隆抗體固定化后製備IgA腎病免疫吸附劑特異地清除患者血液中的致病物質IgA和免疫複合物達到治療目的

(二)血液病

1.免疫性溶血性貧血疾病診斷一旦明確應立即進行治療清除血液中的抗細胞抗體

2.血友病免疫吸附可清除抗凝血因子VIII或Ix的抗體控制急性出血

3.血小板減少性紫癜用於治療傳統藥物或手術方法難以奏效的血小板減少性紫癜清除抗血小板抗體

4.伴有免疫複合物的過敏性紫癜免疫吸附可除去血中部分免疫複合物緩解癥狀

(三)神經系統疾病

1.重症肌無力免疫吸附能有效清除患者血清中的抗乙酰膽鹼受體抗體補體及免疫複合物等快速改善患者的臨床癥狀特別是有嚴重的呼吸肌麻痹吞咽障礙的重症患者現在用免疫吸附治療重症肌無力已積累了許多經驗通過用色氨酸蛋白A或合成乙酰膽鹼受體的方法可提高其作用的特異性

2.格林一巴利綜合征格林-巴利綜合征患者存在抗周圍神經組織的自身抗體通過免疫吸附清除抗體可使病情迅速恢復

(四)風濕性疾病

系統性紅斑狼瘡類風濕關節炎皮肌炎結節性多動脈炎等尤其是激素治療無效的患者[2]

3基本操作流程編輯免疫吸附療法的基本操作流程是將患者血液引出體外,建立體外循環並抗凝,血液流經血漿分離器分離出血漿,將血漿引入免疫吸附器與免疫吸附劑接觸,以選擇性吸附的方式清除致病物質,然後將凈化的血漿回輸患者體內,達到治療目的有的免疫吸附裝置不需要分離血漿,而可直接進行血液灌流式免疫吸附治療

免疫吸附治療的關鍵部分是吸附柱,包括載體部分配體部分及兩者間鏈接方式與吸附對象(致病物質)發生吸附反應的核心部分稱為載體,固定於載體上具有免疫吸附活性的物質稱為配體,兩者間通過交聯或耦聯的方式相互作用配體的吸附活性本質是與吸附對象(致病物質)之間的選擇性或特異性親和力,即分子間相互作用,包括生物學親和力(如抗原-抗體反應)和物理化學親和力(如疏水交互作用)

目前可用於免疫吸附柱配體的物質有葡萄球菌A蛋白小牛血清多克隆抗人IgG抗體(Ig-Therasorb吸附)苯丙氨酸(PH-350和PH-250吸附)色氨酸(TR- 350吸附)Medisorba MG-50吸附柱硫酸葡聚糖纖維素(DSC)多粘菌素B纖維柱(PMX-F)直接全血吸附脂蛋白(DALI)DNA吸附C1q吸附抗LDL抗體吸附糖蛋白吸附各種解毒戒毒吸附膽紅質吸附柱(Medisorba BL-300)及各種細胞吸附柱等

作用機制

清除致病物質

很多疾病都是由循環中的致病因子造成的這些致病因子包括自身抗體循環免疫複合物腫瘤壞死因子白介素大量低密度脂蛋白各種副蛋白循環毒素內毒素

清除過敏毒素

過敏毒素不僅可激活單核細胞粒細胞,還可調節毛細血管通透性和血流動力學變化免疫吸附可延遲過敏毒素對細胞因子釋放的影響和由此產生的擴大炎XX

免疫調節作用

免疫吸附可調節患者的免疫功能,使膿毒症患者的白介素1和白介素6合成下降,抑制淋巴細胞增生和減少炎性介質釋放另外,免疫吸附還可恢復血漿因子補體凝血因子和調理因子功能,恢復損傷細胞及網狀內皮細胞的吞噬功能,減少腫瘤細胞封閉因子,增加腫瘤細胞對化療藥物的敏感性

非特異XX作用

免疫吸附可降低血清中的炎症介質,如補體和纖維蛋白原等

適應證

免疫吸附的適應證很廣泛,包括:

① 多種風濕免疫病,尤其是系統性紅斑狼瘡和系統性血管炎等

② 免疫相關性皮膚病

③ 腎臟疾病,與免疫相關的腎炎,包括紫癜腎IgA腎病等

消化系統疾病,如暴發性肝衰竭原發性膽汁性肝硬化梗阻黃疸

⑤ 神經系統疾病,如格林-巴利綜合征重症肌無力和脫髓鞘多發神經病等

血液系統疾病,如冷球蛋白血症巨球蛋白血症自身免疫性溶血性貧血多發性骨髓瘤

內分泌代謝病,如高脂血症甲亢危象肥胖症Ⅰ型糖尿病

中毒,如有機磷中毒

應用現狀

目前,免疫吸附技術發展已較完善,尤其是採用膜性血漿分離技術后,併發症減少與過去常用的血漿置換相比,免疫吸附在療效和安全性等方面具有明顯優勢免疫吸附去除致病性抗體較完全和徹底,回輸給患者的是其自身的血漿,無須補充外源性血漿及置換液,可有效防止傳染病傳播,還可避免血漿置換中較常見的枸櫞酸鹽中毒凝血機制異常過敏反應低血壓低鉀血症等此外,免疫吸附具有高度的選擇性和特異性,不影響同時進行的藥物治療,耗材少,且價格相對便宜,是重症難治性風濕免疫病有發展前途的治療方法

目前,國內已有醫院開展免疫吸附治療風濕免疫病,免疫吸附對難治性重症系統性紅斑狼瘡類風濕關節炎多肌炎/皮肌炎白塞病銀屑病關節炎等均有良好的近期療效,總有效率和臨床緩解率達90%以上,配合使用激素和免疫抑製劑則療效持久[3]

4紅斑狼瘡治療編輯系統性紅斑狼瘡SLE是自身免疫病AID的原型患者免疫系統功能異常喪失自身免疫耐受性導致自身反應性淋巴細胞異常活化造成組織和器官損害隨著免疫吸附血液凈化技術的發展血液凈化技術治療系統性紅斑狼瘡SLE日益廣泛

免疫吸附能夠迅速直接清除血液循環中的致病物質還具有免疫調節功能恢復細胞免疫功能提高機體單核巨噬細胞系統清除循環免疫複合物的能力增加活化的免疫細胞對藥物的敏感性可以短期內控制疾病活動明顯改善SLE患者的臨床癥狀近年的研究顯示SLE患者CD4+ CD25highFoxP3+ T調節細胞減少在自身免疫耐受中具有重要作用應用血漿置換術治療SLE患者可以誘導外周血T調節細胞數目顯著增加同時降低SLE疾病活動指數SLEDAI可能與血漿置換術清除僅干擾素和淋巴細胞毒抗體有關值得注意的問題血液中致病物質水平急劇下降血管外的致病物質可以部分移人血管內而重新積聚加之B細胞補償性增生而產生自身抗體使致病物質濃度在血液中緩慢上升因此為預防或改善體內自身抗體和循環免疫複合物產生反跳血液凈化后應加強免疫抑製劑治療如靜脈滴注環磷酰胺以期有效控制致病物質反跳並獲得最佳療效目前臨床應用血液凈化技術治療嚴重的狼瘡腎炎神經精神性狼瘡合併血小板減少性紫癜或災難性抗磷脂綜合征等重症SLE以及經藥物治療無效或療效不佳的難治性SLE事實上大多數SLE患者經過規範藥物治療能夠控制疾病活動血液凈化技術是治療SLE的重要方法之一但不是病因XX可以減少致病物質的血液濃度不能防止其產生因此不能替代糖皮質激素和免疫抑製劑的治療不能作為SLE的一線治療

免疫吸附可能出現不良反應主要與體外循環過程使用的置換液和抗凝劑有關必須密切觀察並給予正確處置常見的併發症有低血壓低鈣血症心律失常過敏反應感染溶血出血或凝血功能障礙


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