高胱氨酸尿症

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1簡介編輯中文名高胱氨酸尿症

高胱氨酸尿症

英文名homocystinuria

別 名同型胱氨酸尿症假性Marfan綜合征

高胱氨酸尿症或稱同型胱氨酸尿症(homocystinuria)又稱假性Marfan綜合征是含硫氨基酸代謝病之一為染色體遺傳性代謝性疾病突變基因可能位於2號染色體短臂首先由Carson和Neill以及Gerritsen等(1962)分別報告發病率為2.5/10萬~5/10萬活嬰本病除引起骨骼異常及眼部病變可引起血管腦病兒童腦卒中應排除本病的可能

2病因編輯高胱氨酸尿症為常染色體遺傳性代謝性疾病突變基因可能位於2號 高胱氨酸尿症

染色體短臂系由含硫氨基酸(蛋氨酸胱氨酸)降解代謝障礙而致病

3流行病學編輯目前尚未查到權威性的較全面的發病率統計學資料氨基酸代謝病的發生率差異很大有文獻資料報告高胱氨酸尿症發病率為2.5/10萬~5/10萬活嬰

4發病機制編輯本病是含硫氨基酸包括蛋氨酸甲硫氨酸和胱氨酸降解代謝障礙所致 高胱氨酸尿症

至少已發現5種酶活性缺乏類型

1.胱硫醚合成酶缺乏型(經典型)

(1)病人典型的骨骼表現是高個的纖弱體型肢體細長蜘蛛樣細長指趾肌肉細弱弓形足脊柱側凸及后凸等毛髮淡黃稀少和質脆皮膚常見面頰發紅有網狀青斑可出現一側或雙側眼球晶狀體移位通常為向下移位智力發育遲滯等[1]

(2)輕度精神衰退是惟一的神經系統異常是本病與Marfan綜合征的鑒別點後者智力不受損害可因血小板異常促進凝血及腦動脈血栓形成腦梗死顯然與血栓形成性和栓塞性動脈閉塞有關疾病晚期可出現冠狀動脈腦動脈及腎動脈增厚和纖維變性有的病人青春期可死於冠狀動脈閉塞肌病變可成為腦動脈的栓子來源引起偏癱失語

(3)血液腦脊液尿液中高胱氨酸(homocystine)增高是遺傳性胱硫醚合成酶缺乏導致胱硫醚合成不足血漿蛋氨酸水平升高

2.5N- 高胱氨酸尿症

甲基四氫葉酸(MTHF)-高半胱氨酸甲基轉移缺乏型表現為智力障礙Marfan病的骨骼異常眼部無晶狀體移位側視時出現眼震上肢辨距不良偶有癲癇發作血小板減少氮質血症

3.5,10N-甲烯四氫葉酸還原酶(5,10N-methylidynel-netetrahydrofolatase)缺乏型除骨骼異常和眼癥狀可見近端肌力減弱肌病樣步態多發性腦梗死痴呆癇性發作及多發性神經病等多發性神經病可能與葉酸缺乏有關此型與氰鈷胺還原酶缺乏型的癥狀相對較輕存活時間較長

4.氰鈷胺還原酶缺乏可影響多種酶的活性該酶是維生素B12的主要代謝酶

5.混合型酶缺乏通常為5N-甲基MTHF-高半胱氨酸甲基轉移酶與氰鈷胺還原酶缺乏

病理改變最明顯的病變是全身血管病變如冠狀動脈腦動脈和腎動脈內膜增厚或纖維化以及彈力纖維破碎等同時異常血小板易在腦動脈及腦靜脈形成微小血栓和栓子引起腦梗死在肺腎等血管也有類似病變冠狀動脈病變可導致心肌梗死高胱氨酸及其他含硫氨基酸促進血管內膜增生的機制尚不清楚

5診斷編輯根據臨床癥狀如典型骨骼發育畸形晶狀體移位等眼癥狀智力發育遲滯及精神衰退伴血栓形成性或栓塞性血管閉塞病變血漿高胱氨酸蛋氨酸增高

6鑒別診斷編輯本病應與其他含

胱氨酸

氨基酸代謝病鑒別1.胱硫醚尿症(cystathioninuria)由Harris等(1959)首先報告是胱硫醚酶缺陷所致表現為精神發育遲滯行為異常骨骼畸形(肢端肥大)血小板減少及代謝性酸中毒尿中

藥物

排出大量胱硫醚有的患者可不出現神經系統癥狀智力發育正常本病應用大量維生素B6治療可獲得較好療效2.高蛋氨酸血症(hypermethioninemia)Perry等(1965)首先描述代謝缺陷可能系由於蛋氨酸腺苷轉移酶活性缺乏常發生在同一家族嬰兒出生2個月內出現易激惹躁動並逐漸出現嗜睡癇性發作體表常有煮捲心菜氣味血及尿中蛋氨酸顯著增高也可出現其他類型的含硫氨基酸患兒通常存活2~3個月多死於出血併發症

3.蛋氨酸吸收不良綜合征也稱干蛇麻尿症(oasthousedisease)Smith和Strang(1958)首先報道代謝缺陷是腸道內蛋氨酸轉移功能障礙也可影響其他氨基酸代謝常在嬰兒期起病智能發育遲滯全身毛髮纖細色淡伴發作性呼吸加快發熱及癇性發作可有全身伸直性痙攣狀態尿中有干芹菜或熬糖的特殊氣味色譜法分析為大量γ-羥基丁酸及多種氨基酸糞便中有大量蛋氨酸治療主要是限制蛋氨酸攝入的飲食療法

4.胱甘肽尿症半胱氨酸肽尿症β-巰基乳酸-二硫化物半胱氨酸尿症(β-mercaptolactate-disulfide-cysteinuria)均為罕見的含硫氨基酸代謝缺陷主要表現為精神發育遲滯及其他神經系統癥狀治療以限制相應的飲食攝入為主

7檢查編輯實驗室檢查

1.尿中出現大量含硫氨基酸硝普鈉試驗可呈強陽性以高胱氨酸高半胱氨酸及蛋氨酸為主

2.血漿高胱氨酸蛋氨酸水平增高血漿抗凝血酶活性降低常伴血管內血栓形成傾向

其它輔助檢查

1.X線檢查可見骨骼畸形

2.CT或MRI可見閉塞性血管病如腎和腦的血栓形成和梗死

相關檢查

尿胱氨酸

氨基酸

8治療編輯1.嚴格限制食物中蛋氨酸的攝入量採用低蛋氨酸膳食有報告自新 高胱氨酸尿症

生兒期限制蛋白攝入有時智力可達到與正常兒相近的水平可服用大劑量維生素B6250~500mg/d因其是胱硫醚合成酶的輔酶(cystathioninesynthetasecoenzyme)可減少高胱氨酸的分泌緩解神經系統癥狀如智力好轉等有一定作用如發生血管病變抗凝劑可阻止血管進一步閉塞

2.5-N-甲基四氫葉酸(MTHF)-高半胱氨酸甲基轉移酶缺乏型或氰鈷胺還原酶缺乏型可用維生素B12治療甲烯四氫葉酸還原酶缺乏型可試用葉酸治療用藥后雖尿中高胱氨酸排出減少但臨床癥狀不見改善發生腦梗死應對症治療

9預防編輯遺傳病治療困難療效不滿意預防顯得更為重要預防措施包括避免近親結婚推行遺傳咨詢攜帶者基因檢測產前診斷選擇性人工流產等防止患兒出生