組胺

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組胺是自體活性物質之一,在體內組氨酸羧基而成,組織中的組胺是以無活性的結合型存在於肥大細胞嗜鹼性粒細胞顆粒中,以皮膚氣管粘膜、腸粘膜和神經系統中含量較多。當機體受到理化刺激或發生過敏反應時,可引起這些細胞脫顆粒,導致組胺釋放,與組胺受體結合而產生生物效應。抗組胺是拮抗組胺對人體的生物效應,即應用抗組胺藥物。 抗組胺受體就是拮抗組胺的H1和H2受體。由於此兩種受體在人體內分佈不同而產生不同的效應,它是抗組胺葯應用治療疾病生理藥理基礎。

概述

  組胺是廣泛存在於動植物體內的一種生物胺,是由組氨酸脫羧而形成的,通常貯存于組織的肥大細胞中。在體內,組胺是一種重要的化學遞質,當機體受到某種刺激引發抗原-抗體反應時,引起肥大細胞的細胞膜通透性改變,釋放出組胺,與組胺受體作用產生病理生理效應。

  組胺合成過程主要發生在肥大細胞、嗜鹼細胞、肺部、皮膚和胃腸粘膜中,和儲存組胺的組織相一致。   在肥大細胞中,組胺作為無活性的複合物儲存在顆粒中,這一複合物是由組胺和多聚硫化陰離子、肝磷脂和一種陰離子蛋白所組成。如果不被儲存,將迅速被胺氧化酶滅活。   在水溶液中以兩種互變異構體形式存在(Nπ-H-histamine,Nτ-H-histamine)是一種廣泛存在於動植物體內的生物胺。

定義

  組織胺(Histamine)是一種活性胺化合物.作為身體內的一種化學傳導物質,可以影響許多細胞的反應,包括過敏,炎XX,胃酸分泌等,也可以影響腦部神經傳導,會造成想睡覺效果

化學式

  化學式是C5H9N3,分子量是111。

功能

  組織胺存在於肥大細胞內,亦存在於肺、肝及胃的粘膜組織內。它在過敏與發炎調節上扮演一個很重要角色。組織胺屬於一種化學訊息,亦是胺能神經傳遞素,參與中樞與周邊的多重生理功能。在中樞系統,組織胺是由特定的神經所合成例如位在下丘腦後部的結節-XX核,神經細胞多向延伸至大腦其他區域與脊椎,因此暗示組織胺可能參與睡眠荷爾蒙的分泌,體溫調節食慾記憶形成等功能,另外還位於網狀結構與telencephan;在周邊部分,組織胺主要儲存在肥大細胞,嗜鹼粒細胞和腸嗜鉻細胞,可引起癢、打噴嚏、流鼻水等現象,此外組織胺結合到血管平滑肌上的接受器(H1R)導致血管擴張因而產生局部水腫,組織胺會使肺的氣管平滑肌收縮引起呼吸道狹窄進而呼吸困難腸道平滑肌收縮降低血壓以及增加心跳(tachycardia)等多項生理反應

歷史

  枯草熱患者非常清楚,是花粉使他們打噴嚏、流淚流鼻涕。最早的枯草熱病例是萊昂納多·博塔羅在1565年記載的。他把它稱為「玫瑰熱」。   1903年,一位叫威廉·鄧巴的德國醫生證明了這種受激反應並不是由花粉本身引起的,而是機體對花粉的反應引起的一種毒素的釋放所造成的。他努力研製出一種抗菌素,但它沒有效果。後來,亨利·戴爾于1910年在研究黑麥毒性時,發現了一種他稱為「組織胺」的物質。直到大約16年後,他才意識到是組織胺引起了過敏反應。此後,他還發現了受損傷的細胞會產生自己的組織胺。   直到20世紀50年代,巴黎巴斯德研究所的達尼埃爾·博韋才研製出了抗組織胺的藥物。   哮喘濕疹也是過敏反應,但遺憾的是抗組織胺藥物對它們並沒有治療效果。機體總是會對花粉和其他刺激物的侵入發生反應。過敏體質的人存在的問題是,他們對某一種的刺激物過於敏感。

性狀

  組胺為廣泛存在於人體組織的自身活性物質。組織中的組胺主要含于肥大細胞及嗜鹼細胞中。因此,含有較多肥大細胞的皮膚、支氣管粘膜和腸粘膜中組胺濃度較高,腦脊液中也有較高濃度。肥大細胞顆粒中的組胺常與蛋白質結合,物理或化學等刺激能使肥大細胞脫顆粒,導致組胺釋放。組胺與靶細胞上特異受體結合,產生生物效應;如小動脈、小靜脈毛細血管舒張,引起血壓下降甚至休克;增加心率心肌收縮力抑制房室傳導;XX平滑肌,引起支氣管痙攣,胃腸絞痛;刺激胃壁細胞,引起胃酸分泌。組胺受體有H1、H2、H3亞型。組胺的臨床應用已逐漸減少,但其受體阻斷葯在臨床上卻有重大價值

中毒反應

毒理

  藥物中毒 組胺主要用於胃分泌功能檢查,作最大酸分泌(MAO)測定。但目前已被五肽胃泌素取代。組胺通過激活體內組胺H1受體和H2受體,收縮多種平滑肌如氣管、支氣管和胃腸道平滑肌;但同時鬆弛小血管平滑肌,增加毛細血管通透性;還能強烈刺激胃酸分泌,減慢房室傳導,增加心肌收縮力等。誤用大劑量或靜脈給葯可引起中毒。   食物中毒 大量檢測表明,海產魚中的青皮紅肉魚類含組胺較高,當魚不新鮮或腐敗時,魚體中遊離的組胺酸經脫羧酶作用產生組胺. 組胺中毒潛伏期一般為0.5~1小時,最短可為5min,最長達4h.

臨床表現

  藥物中毒 注XX過量后1~5分鐘即出現皮膚潮紅、眩暈頭痛噁心心動過速、各種類型心律失常及低血壓等反應。並可發生蕁麻疹、哮喘樣發作喉頭痙攣及血管神經水腫等。還可引起應激性潰瘍消化道出血。偶致持續性低血壓、呼吸困難等嚴重後果。   食物中毒 局部或全身毛細管擴張、通透性增強、支氣管收縮為主,主要癥狀臉紅頭暈、頭痛、心慌、脈速、胸悶和呼吸窘迫等,部分病人出現眼結膜充血、瞳孔散大、視物模糊、臉發漲、唇水腫、口和舌及四肢發麻、噁心、嘔吐腹瀉尋麻疹、全身潮紅、血壓下降。

急救處理

  1.一般處理 立即在皮下注XX處之近心端縛以壓脈帶,以延遲藥物吸收。但需注意每隔15分鐘放鬆10秒鐘。低枕平卧,注意保暖。   2.下列藥物可拮抗組胺的作用   ⑴苯海拉明50mg/次,每小時1次,口服或皮下注XX,直至癥狀好轉。   ⑵異丙嗪25~50mg/次,每小時1次,口服或肌內注XX。   ⑶0.1%腎上腺素0.2~1ml,皮下注XX。原有器質性心臟病患者忌用。   ⑷麻黃鹼20 mg,皮下注XX。   ⑸西咪替丁0.6~1.2g加入5%葡萄糖液250ml中靜脈滴注,可與Hl受體阻滯劑合用。

組胺檢測

  大量食物易殘留組胺類藥物,對人體有一定危害。目前對於普通政府質檢機構、獸葯監察所、商檢局等,以及食品企業:農畜產品加工出口企業、水產企業、蜂蜜企業等大眾基層實驗室,應用最多的是酶連免疫吸附試劑盒方法,即ELISA方法。   ELISA方法相比較于儀器檢測具有靈敏度高、檢測成本低、快速方便,可同時大批量篩選,操作簡單等優點,因此舉例:

儀器和試劑

  1.1 儀器   (a)色譜管——200×7mm(內徑)聚丙烯管,配有Kontes No.K-422,372Kel-F卡套和約45cm聚四氟乙烯管,以調節與柱相連的出口管高度,控制流速大於3ml/min。或用二通閥 (生物實驗室產品)代替管子。   (b)熒光計——Perkin-Elmer型203或204,帶中壓汞燈。或帶有在350nm激發光和在444nm測量發XX光的儀器。   (c)重換移液管——1和5ml。   1.2 試劑   (a)離子交換樹脂——Bio-Rad AG/-X8 50—100目。或Dowex 1-X8 50—100目,以約15ml 2M NaOH/g樹脂加入燒杯,使其轉變為—OH形式,旋搖混合,靜置30min。倒出液體並加鹼重複操作。用水洗透樹脂,糊狀物倒進摺疊濾紙,再用水洗。每周製備新樹脂並浸在水中保存。   在管(a)底塞上玻璃棉,填入足以形成8cm樹脂床層的糊狀物,無論何時,都須使樹脂層上保留水層。再生樹脂,不在填充柱內進行,需要時,可在燒杯里分批再生,每次提取前,用約10ml水洗柱。   (b)磷酸——1.19M。稀釋121.8ml、85%的H3PO4至1L。如用其他濃度磷酸,配1L 1.19M的H3PO4所需體積V=17493/(密度H3PO4×%H3PO4)。標定;吸取5ml H3PO4,以酚酞指示劑用1.00M NaOH滴定終點。如需要,可調整濃度。   (c)鄰苯二甲酸二碳基乙醛(OPT)溶液——0.1%。100mg OPT溶於100ml、經玻璃容器蒸餾過的甲醇中,裝在棕色瓶中,于冰箱內貯存,每周新配。   (d)組胺標準溶液——冰箱里貯存。⑴貯備液——1mg/ml。無鹼性。準確稱取約169.1mg組胺·2HCl(98%)于100ml容量瓶中,用0.1M HCl溶解並稀釋到刻度,每周新配。⑵中間溶液——10μg/ml。吸取1ml貯備液放進100ml容量瓶,用0.1M HCl稀釋到刻度,每周新配。⑶工作溶液——0.5,1.0和1.5μg/5m1。吸取1,2和3ml中間溶液,分別于100ml容量瓶中,各用0.1M HCl稀釋至刻度,每天新配。

試驗過程

  (使用前,以HCl(1 3)和水洗滌全部塑料及玻璃容器)   2.1.標準曲線的繪製   吸取平行的各標準工作液5ml于50ml的玻璃或聚丙烯錐形瓶中,各瓶加10ml 0.1M的HCl並混勻。加入3ml 1M NaOH並混勻;在5min內,加入1ml OPT溶液並立即混合;準確于4min后,加入3ml 1.19M H3PO4並立即混勻。每次加液后,至少在OPT反應期間(順序加入試劑到一組錐型瓶里,可同時進行6—10個OPT反應),充分混勻是很重要。用5ml 0.1M HCl代替組胺溶液作為空白,在1.5h內,以水為參比記錄工作標準液的熒光強度(I),用350nm吸收波長,和444nm發XX波長,以(I)(經空白校正)對μg組胺/5ml試樣作圖。   2.2.測定   用甲醇萃取按17-28C,第一節中制得的樣品。用4—5ml水洗柱,(a),棄流出液。吸1ml萃取液加進柱內並加4—5ml水。立即使柱流出液XX50ml、內含5.00ml 1.00M HCl的容量瓶中,當液面在樹脂上方約2mm處時,加入約5ml水洗脫,接著用大量水洗脫,直到約有35ml洗脫液為止。停止柱流,用水稀釋到瓶的刻度,塞上瓶蓋混勻,冷藏洗脫液。   吸5ml洗脫液于50ml錐型瓶中,吸取10ml 0.1M HC1加入,按C,自"吸加3ml 1M NaOH"開始進行。   如樣品含量大於15mg組胺/100g魚,吸取1ml樣品-OPT混合液于10ml、盛有準確2ml空白-OPT混合液的燒杯中,充分混勻。讀出新溶液的熒光強度,如想得到可測的讀數,就用空白-OPT的混合液稀釋試樣。這個近似值表明,為準確地定量樣品,進行第二次OPT反應前,要將洗脫液作適當稀釋。此外,調節熒光計的靈敏度範圍(如儀器有此裝置)來估計稀釋倍數。利用這些近似值,用0.1M HCl製備洗脫液的適當稀釋試樣。按C進行。   2.3.計算   繪製I對μg組胺/5ml溶液(用繞度(偏轉)計或記錄儀響應測量並經空白校正過的圖應是一條過原點的直線,斜率=m=[(Ia/1.5)十Ib十2Ic]/3mg組胺/100g魚=⑽(F)(1/m)(Is)   式中:Is、Ia、Ib、Ic分別為樣品、1.5、1.0和0.5mg組胺標準的熒光強度。F=稀釋倍數=ml洗脫液十ml 0.1M HCl/ml洗脫液,未稀釋的洗脫液F=1   如果校正圖形呈非線性,直接用標準曲線定量。橫座標上每一分度應≤0.1μg組胺/5ml溶液,從曲線最靠近0.05μg組胺/5ml溶液處,讀出所有值。   mg組胺/100g魚=⑽(F)(W)   式中:W=μg組胺/100e魚(用標準曲線測得)

抗組胺

注XX抗組胺

  主要用於胃分泌機能的檢查;在晨起空腹時,皮下注XX該品0.25~0.5mg,然後化驗胃液,如果仍無胃酸分泌,即可斷定為真性胃酸缺乏症。惡性貧血和多數胃癌病人都有真性胃酸缺乏或過少症。此試驗也可用於麻風病的輔助診斷,即用 1:1000的磷酸組織胺作皮內注XX,觀察反應,正常皮膚應出現完整的三聯反應(即注XX后立即出現一個紅斑,直徑不大於10mm;注XX後半分鐘,在第一個紅斑周圍又出現直徑約 30~40mm的紅斑; 注XX部位出現風團),如周圍神經受損,則出現不完整的三聯反應。三聯反應完整可排除麻風;三聯反應不完整則有患麻風的可能.亦可用於脫敏:①將注XX液配成每 ml內含 0.1mg、 0.01mg、0.001mg、0.0001mg、0.00001mg多種,先從每ml含0.00001mg開始皮下注XX,每次0.5~1 ml,以後每日增加 10倍濃度,如是可達脫敏目的.②將 1mg/ml的注XX液稀釋10倍成 0.1 mg/ml,先抽取0.1 ml皮下注XX,以後每日增加0.l ml,直至 1 ml,也可脫敏。

藥劑抗組胺

  H1受體阻斷葯   人工合成的H1受體阻斷葯多具有乙基胺的共同結構,乙基胺與組胺的側鏈相似,對H1受體有較大親和力,但無內在活性,故能競爭性阻斷之。   【藥理作用】   1.抗外周組胺H1受體效應 H1受體被激動后即能通過G蛋白而激活磷脂酶C,產生三磷酸肌醇(IP3)與二酰基甘油(DG),使細胞內鈣離子增加,蛋白激酶C活化,從而使胃、腸、氣管、支氣管平滑肌收縮。又釋放血管內皮鬆弛因子(EDRF)和PGI2,使小血管擴張,通透性增加。H1受體阻斷葯可拮抗這些作用。如先給H1受體阻斷葯,可使豚鼠接受百倍致死量的組胺而不死亡。對組胺引起的血管擴張和血壓下降,H1受體阻斷葯僅有部分拮抗作用,因H2受體也參與心血管功能的調節。   2.中樞作用 治療量H1受體阻斷葯有鎮靜與嗜唾作用。作用強度因個體感性和藥物品種而異,以苯海拉明、異丙嗪作用最強;阿司咪唑、特非那丁因不易通過血腦屏障,幾無中樞抑製作用苯茚胺略有中樞XX作用。它們引起中樞抑制可能與阻斷中樞H1受體有關。個別患者也出現煩躁失眠。它們還有抗暈、鎮吐作用,可能與其中樞抗膽鹼作用有關。   3.其他作用 多數H1受體阻斷葯有抗乙酰膽鹼、局部麻醉和奎尼丁樣作用。   【體內過程】多數H1受體阻斷葯口服吸收良好,2~3小時達血濃高峰,作用持續4~6小時。藥物在肝內代謝后,經尿排出。肝病可使藥物作用時間延長。特非那丁口服后1~2小時達血濃高峰,t1/2為4~5小時,然而作用持續12~24小時以上,因其代謝產物尚有活性。阿司咪唑口服后2~4小時達血葯濃度高峰,t1/2約20小時。在肝臟代謝成去甲基阿司咪唑,仍具活性,t1/2為10天,數星期后才達穩態血濃。   【臨床應用】   1.變態反應性疾病 對蕁麻疹,枯草熱和過敏性鼻炎皮膚粘膜變態反應效果良好。對昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢和水腫也有良效。對葯疹接觸性皮炎有止癢效果。對慢性過敏性蕁麻疹與H2受體阻斷葯合用效果比單用好。對支氣管哮喘患者幾乎無效。對過敏性休克也無效。   2.暈動病及嘔吐 苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪對暈動病、妊娠嘔吐以及放XX病嘔吐有鎮吐作用。防暈動病應在乘車、船前15~30分服用。   3.失眠 對中樞有明顯抑製作用的導丙嗪、苯海拉明可用於失眠。   【不良反應】常見鎮靜、嗜唾、乏力等,故服藥期間應避免駕駛車、船和高空作業。少數患者則有煩躁、失眠。此外尚有消化道反應及頭痛、口乾等。美克洛嗪可致動物畸胎,妊娠早期禁用。局部外敷可致皮膚過敏。阿司咪唑過量可致暈厥、心跳停止。

H2受體阻斷葯

  以含有甲硫乙胍的側鏈代替H1受體阻斷葯的乙基胺鏈,獲得有選擇作用的H2受體阻斷葯,它拮抗組胺引起的胃酸分泌,對H1受體無作用。H2受體阻斷葯是治療消化性潰瘍很有價值的新葯。當前臨床應用的有西米替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁。【藥理作用】本類藥物競爭性拮抗H2受體,能抑制組胺、五肽胃泌素、M膽鹼受體激動劑所引起的胃酸分泌。能明顯抑制基礎胃酸及食物和其他因素所引起的夜間胃酸分泌。用藥后胃液量及氫離子濃度下降。用藥4周,在內窺鏡檢查下,十二指腸潰瘍愈合率為77%~92%。晚飯時1次給葯療效與一日多次給葯的療效相仿或更佳。對胃潰瘍療效發揮較慢,用藥8周愈合率為75%~88%。雷尼替丁尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁強4~10倍,法莫丁比西米替丁強20~50倍。   【體內過程】本類藥物口服吸收良好,但首關消除使生物利用度降為50%~60%。消除t1/2尼扎替丁為1.3小時,其他三葯為2~3小時。大部分藥物以原形經腎排出,但肝功能不良者雷尼替丁半衰期明顯延長。   【臨床應用】用於十二指腸潰瘍,胃潰瘍,應用6~8周,愈合率較高,延長用藥可減少複發。卓-艾綜合征需用較大劑量。其他胃酸分泌過多的疾病如胃腸吻合潰瘍,反流性食道炎等及消化性潰瘍和急性胃炎引起的出血也可用。   【不良反應】發生較少,尤其是雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁,長期服用耐受良好。偶有便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、頭暈、皮疹、瘙癢等。靜脈滴注速度過快,可使心率減慢,心收縮力減弱。長期服用西米替丁的男性青年,可引起陽萎、XX消失及乳房發育。可能與其抑制二氫XX素與雄性素受體相結合及增加血液雌二醇濃度有關。西米替丁能抑制細胞色素P-450肝葯酶活性,抑制華法林苯妥英鈉茶鹼苯巴比妥、安定、普萘洛爾等代謝。合用時,應調整這些藥物劑量。雷尼替丁這一作用很弱,法莫替丁、尼扎替丁對其無影響。

市場主要藥劑

  1、苯海拉明適應症:皮膚粘膜過敏,如蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性鼻炎,其他皮膚瘙癢症、葯疹、接觸性皮炎。   不良反應:滯呆、嗜睡注意力不集中疲乏、頭暈、頭昏共濟失調、噁心、嘔吐、食慾不振。少見的有:氣急、胸悶、咳嗽肌張力障礙。   注意事項:重症肌無力禁用;孕婦慎用新生兒早產兒禁用。   2、撲爾敏   商品名:撲爾敏;氯屈米通。   別名氯苯比胺;氯苯比丙胺;氯非那敏;氯屈米通;馬來那敏;馬來酸氯苯比胺;馬來酸氯苯那敏曲吡那敏。   適應症:用於各種過敏性疾病、蟲咬、藥物過敏反應等。   禁忌:癲癇病人,嬰兒哺乳期婦女禁用,高空作業,機器操作者禁用。   不良反應:.有輕微口乾、眩暈、噁心、嗜睡,心悸或皮膚淤斑,出血傾向,但都很少見。   注意事項:幽門梗阻攝護腺肥大膀胱梗阻、青光眼甲亢高血壓病人慎用。老年病人使用該品易致頭暈、頭痛、低血壓等,故應慎用。該品易致中樞XX而誘發癲癇,故癲癇病人忌用。   3、克敏嗪   別名:克喘嗪;去氯羥嗪。   適應症:可用於支氣管哮喘、急慢性蕁麻疹皮膚划痕症、血管神經性水腫等。   注意事項:偶有嗜睡、口乾、失眠等不良反應,停葯后可消失。   4、鹽酸異丙嗪   商品名:鹽酸普魯米近非那根。   別名:非那剛;非那根;抗胺蕁;鹽酸普魯米近。   適應症:用於各種過敏症(如哮喘、蕁麻疹等)、孕期嘔吐、乘船等引起的眩暈。可與氨茶鹼等合用治療哮喘。   不良反應:有困倦、嗜睡、口乾,偶有胃腸刺激癥狀、皮炎等。   注意事項:.駕駛員、機械操作人員和運動員禁用..肝功能減退者慎用。急性中毒時可致嗜睡、眩暈和口、鼻、喉發乾以及腹痛、腹瀉、嘔吐等。嚴重中毒者可致驚厥,繼之中樞抑制。此時可用安定靜注,忌用中樞XX葯。凡酚噻嗪類藥物所需注意事項,均適用於該品。光致敏者不能再用。避免與杜冷丁阿托品多次合用。不宜與氨茶鹼混合注XX。   5、溴苯海拉明   別名:溴苯醇胺。   適應症:用於蕁麻疹、過敏性鼻炎、枯草熱、血管神經性水腫、過敏性皮炎等;與麻黃鹼合用可治療支氣管哮喘。霜劑外用可治療神經性皮炎、蟲咬、皮膚瘙癢等。   注意事項:常有嗜睡、頭痛、頭暈、口乾、噁心、嘔吐、上腹部不適等。長期應用半年以上可引起溶血性貧血,並偶可引起皮疹、粒細胞減少等。高血壓、甲亢、心悸患者慎用;青光眼患者、新生兒、早產兒、乳婦等忌用。急性中毒可先出現中樞抑制,繼后出現XX甚至驚厥。過量驚厥時只能用短時或超短時巴比妥類對抗,忌用中樞XX葯。   6、賽庚啶   適應症:用於蕁麻疹、濕疹、過敏性和接觸性皮炎、皮膚瘙癢、鼻炎、偏頭痛、支氣管哮喘等。皮膚瘙癢通常在服藥后2~3日內消失。   不良反應:有嗜睡、口乾、乏力、頭暈、噁心等   注意事項:青光眼病人忌用。機動車駕駛員、高空作業者以及年老體衰者慎用。尿瀦留消化道潰瘍、幽門梗阻病人忌用。早產及新生兒勿用該品。   7、阿伐斯汀   別名:新敏樂;新敏靈。   適應症:適用於治療過敏性鼻炎、枯草熱、蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢症等。   不良反應:罕見嗜睡;偶有皮疹;沒有或僅有輕微的病癥癥狀(胃腸道紊亂、頭痛及嗜睡)。   注意事項:腎功能不全者、孕婦、駕駛員或操作機器者慎用;小兒不用。   8、去敏靈   別名:比芐明;比立苯沙明,比乍明,芐比二胺,撲敏寧,曲比那敏,鹽酸比甲胺。   適應症:用於過敏性皮炎、濕疹、過敏性鼻炎、哮喘等。   不良反應:偶有粒細胞減少,局部外用可引起皮炎。有輕微嗜睡、噁心等不良反應。   9、氯雷他定   別名:克敏能開瑞坦   適應症:適用於過敏性鼻炎、急性或慢性蕁麻疹及其他過敏性皮膚病的治療。   不良反應:偶有乏力、頭痛、口乾等。   注意事項:2歲以下兒童、孕婦及乳婦慎用。對該品成分過敏者忌用。   10、息斯敏   別名:阿司咪唑;阿司唑;安敏。   適應症:慢性和季節性過敏性鼻炎、過敏性結膜炎,慢性蕁麻疹和其他過敏XX癥狀。   不良反應:少數病人出現嗜睡、倦怠。長期用可增進食慾,增加體重。   注意事項:孕婦禁用。   11、特非那定   商品名:丁苯哌丁醇;叔哌丁醇;司立泰敏迪;得敏功。   別名:丁苯哌丁醇;叔哌丁醇;司立泰;敏迪;得敏功。   適應症:用於季節性和非季節性過敏性鼻炎和蕁麻疹。   不良反應:偶見頭痛、胃腸功能紊亂、皮疹、口乾等。   注意事項:不宜與紅黴素酮康唑、依曲康唑同時服用。不宜與能引起心律失常的藥物同用。   12、鹽酸苯海拉明   別名:苯那君苯乃准可他敏。   適應症:用於皮膚粘膜的過敏性疾病,對支氣管哮喘的效果較差,需與氨茶鹼、麻黃鹼等合用..乳膏外用,治療蟲咬、神經性皮炎、瘙癢症等。   不良反應:.較多見的不良反應有頭暈、頭痛、嗜睡、口乾、噁心、倦乏,停葯或減葯后,即自行消失..偶可引起皮疹、粒細胞減少,長期應用(6個月以上),可引起貧血。   注意事項:駕駛員、高空工作者不宜使用。有高血壓、甲亢、心悸病人慎用;青光眼、新生兒、早產兒、乳婦等忌用。   13、仙特敏   別名:比利時   適應症:該品為現今最新最特效的抗敏葯,能有效地完全阻滯外周組織胺H1-受體,降低變態反應部位的組織胺濃度。其抗過敏作用最強,特快,不會引起困倦及嗜睡。可用於治療蕁麻疹、過敏性鼻炎及結膜炎等。   不良反應:可能有激動、口乾、頭痛等。無禁忌症,孕婦最好不要服用。

非處方抗組胺

  一般有過敏源時也會刺激機體產生組胺,從而發生過敏現象。過敏性鼻炎一般不易治愈,可以用拔罐法:用東西夾好棉花球,然後在95%的酒精中蘸一下,擠乾淨(防止酒精滴落而燙到),點燃,在4號大玻璃罐內閃一下(注意不能烤邊,也易燙到),迅速拔于肚臍上(神闕穴),拔10分鐘,每日一次。可以提高人體抵抗力,抗過敏等療效,無副作用。還要注意盡量少吃海鮮羊肉辣椒辛辣、刺激性食物。

特別注意事項

  兒童過敏症包括過敏性鼻炎,結膜炎,皮炎,哮喘,頭痛,腹瀉等等,抗組胺葯對過敏症可起到控制癥狀的作用。   現在抗組胺葯種類很多,發展很快,主要分傳統的和新型的兩代。   由於舊型抗組胺葯分子量較大,可以透過血腦屏障XX中樞系統,部分患兒會引起嗜睡等副作用。因此在選用時盡量選用新一代的抗組胺葯,如仙特明糖漿、開瑞坦糖漿、新民樂等,這些葯副作用較小,一般不會出現神經系統的癥狀。但每種藥物不能長期服用,因為抗組胺葯多是和組胺競爭組胺受體而發生療效,長期應用會出現抗藥性,因而降低療效。

中毒反應

  一、毒理   藥物中毒 組胺主要用於胃分泌功能檢查,作最大酸分泌(MAO)測定。但目前已被五肽胃泌素取代。組胺通過激活體內組胺H1受體和H2受體,收縮多種平滑肌如氣管、支氣管和胃腸道平滑肌;但同時鬆弛小血管平滑肌,增加毛細血管通透性;還能強烈刺激胃酸分泌,減慢房室傳導,增加心肌收縮力等。誤用大劑量或靜脈給葯可引起中毒。   食物中毒 大量檢測表明,海產魚中的青皮紅肉魚類含組胺較高,當魚不新鮮或腐敗時,魚體中遊離的組胺酸經脫羧酶作用產生組胺. 組胺中毒潛伏期一般為0.5~1小時,最短可為5min,最長達4h.   二、臨床表現   藥物中毒 注XX過量后1~5分鐘即出現皮膚潮紅、眩暈、頭痛、噁心、心動過速、各種類型心律失常及低血壓等反應。並可發生蕁麻疹、哮喘樣發作、喉頭痙攣及血管神經水腫等。還可引起應激性潰瘍和消化道出血。偶致持續性低血壓、呼吸困難等嚴重後果。   食物中毒 局部或全身毛細管擴張、通透性增強、支氣管收縮為主,主要癥狀為臉紅、頭暈、頭痛、心慌、脈速、胸悶和呼吸窘迫等,部分病人出現眼結膜充血、瞳孔散大、視物模糊、臉發漲、唇水腫、口和舌及四肢發麻、噁心、嘔吐腹瀉、尋麻疹、全身潮紅、血壓下降。   三、急救處理   1.一般處理 立即在皮下注XX處之近心端縛以壓脈帶,以延遲藥物吸收。但需注意每隔15分鐘放鬆10秒鐘。低枕平卧,注意保暖。   2.下列藥物可拮抗組胺的作用   ⑴苯海拉明50mg/次,每小時1次,口服或皮下注XX,直至癥狀好轉。   ⑵異丙嗪25~50mg/次,每小時1次,口服或肌內注XX。   ⑶0.1%腎上腺素0.2~1ml,皮下注XX。原有器質性心臟病患者忌用。   ⑷麻黃鹼20 mg,皮下注XX。   ⑸西咪替丁0.6~1.2g加入5%葡萄糖液250ml中靜脈滴注,可與Hl受體阻滯劑合用。

組胺檢測

  大量食物易殘留組胺類藥物,對人體有一定危害。目前對於普通政府質檢機構、獸葯監察所、商檢局等,以及食品企業:農畜產品加工出口企業、水產企業、蜂蜜企業等大眾基層實驗室,應用最多的是酶連免疫吸附試劑盒方法,即ELISA方法。   ELISA方法相比較于儀器檢測具有靈敏度高、檢測成本低、快速方便,可同時大批量篩選,操作簡單等優點,因此舉例:

儀器和試劑

  1.1 儀器   (a)色譜管——200×7mm(內徑)聚丙烯管,配有Kontes No.K-422,372Kel-F卡套和約45cm聚四氟乙烯管,以調節與柱相連的出口管高度,控制流速大於3ml/min。或用二通閥 (生物實驗室產品)代替管子。   (b)熒光計——Perkin-Elmer型203或204,帶中壓汞燈。或帶有在350nm激發光和在444nm測量發XX光的儀器。   (c)重換移液管——1和5ml。   1.2 試劑   (a)離子交換樹脂——Bio-Rad AG/-X8 50—100目。或Dowex 1-X8 50—100目,以約15ml 2M NaOH/g樹脂加入燒杯,使其轉變為—OH形式,旋搖混合,靜置30min。倒出液體並加鹼重複操作。用水洗透樹脂,糊狀物倒進摺疊濾紙,再用水洗。每周製備新樹脂並浸在水中保存。   在管(a)底塞上玻璃棉,填入足以形成8cm樹脂床層的糊狀物,無論何時,都須使樹脂層上保留水層。再生樹脂,不在填充柱內進行,需要時,可在燒杯里分批再生,每次提取前,用約10ml水洗柱。   (b)磷酸——1.19M。稀釋121.8ml、85%的H3PO4至1L。如用其他濃度磷酸,配1L 1.19M的H3PO4所需體積V=17493/(密度H3PO4×%H3PO4)。標定;吸取5ml H3PO4,以酚酞為指示劑用1.00M NaOH滴定至終點。如需要,可調整濃度。   (c)鄰苯二甲酸二碳基乙醛(OPT)溶液——0.1%。100mg OPT溶於100ml、經玻璃容器蒸餾過的甲醇中,裝在棕色瓶中,于冰箱內貯存,每周新配。   (d)組胺標準溶液——冰箱里貯存。⑴貯備液——1mg/ml。無鹼性。準確稱取約169.1mg組胺·2HCl(98%)于100ml容量瓶中,用0.1M HCl溶解並稀釋到刻度,每周新配。⑵中間溶液——10μg/ml。吸取1ml貯備液放進100ml容量瓶,用0.1M HCl稀釋到刻度,每周新配。⑶工作溶液——0.5,1.0和1.5μg/5m1。吸取1,2和3ml中間溶液,分別于100ml容量瓶中,各用0.1M HCl稀釋至刻度,每天新配。

試驗過程

  (使用前,以HCl(1 3)和水洗滌全部塑料及玻璃容器)   2.1.標準曲線的繪製   吸取平行的各標準工作液5ml于50ml的玻璃或聚丙烯錐形瓶中,各瓶加10ml 0.1M的HCl並混勻。加入3ml 1M NaOH並混勻;在5min內,加入1ml OPT溶液並立即混合;準確于4min后,加入3ml 1.19M H3PO4並立即混勻。每次加液后,至少在OPT反應期間(順序加入試劑到一組錐型瓶里,可同時進行6—10個OPT反應),充分混勻是很重要。用5ml 0.1M HCl代替組胺溶液作為空白,在1.5h內,以水為參比記錄工作標準液的熒光強度(I),用350nm吸收波長,和444nm發XX波長,以(I)(經空白校正)對μg組胺/5ml試樣作圖。   2.2.測定   用甲醇萃取按17-28C,第一節中制得的樣品。用4—5ml水洗柱,(a),棄流出液。吸1ml萃取液加進柱內並加4—5ml水。立即使柱流出液XX50ml、內含5.00ml 1.00M HCl的容量瓶中,當液面在樹脂上方約2mm處時,加入約5ml水洗脫,接著用大量水洗脫,直到約有35ml洗脫液為止。停止柱流,用水稀釋到瓶的刻度,塞上瓶蓋混勻,冷藏洗脫液。   吸5ml洗脫液于50ml錐型瓶中,吸取10ml 0.1M HC1加入,按C,自"吸加3ml 1M NaOH"開始進行。   如樣品含量大於15mg組胺/100g魚,吸取1ml樣品-OPT混合液于10ml、盛有準確2ml空白-OPT混合液的燒杯中,充分混勻。讀出新溶液的熒光強度,如想得到可測的讀數,就用空白-OPT的混合液稀釋試樣。這個近似值表明,為準確地定量樣品,進行第二次OPT反應前,要將洗脫液作適當稀釋。此外,調節熒光計的靈敏度範圍(如儀器有此裝置)來估計稀釋倍數。利用這些近似值,用0.1M HCl製備洗脫液的適當稀釋試樣。按C進行。   2.3.計算   繪製I對μg組胺/5ml溶液(用繞度(偏轉)計或記錄儀響應測量並經空白校正過的圖應是一條過原點的直線,斜率=m=[(Ia/1.5)十Ib十2Ic]/3mg組胺/100g魚=⑽(F)(1/m)(Is)   式中:Is、Ia、Ib、Ic分別為樣品、1.5、1.0和0.5mg組胺標準的熒光強度。F=稀釋倍數=ml洗脫液十ml 0.1M HCl/ml洗脫液,未稀釋的洗脫液F=1   如果校正圖形呈非線性,直接用標準曲線定量。橫座標上每一分度應≤0.1μg組胺/5ml溶液,從曲線最靠近0.05μg組胺/5ml溶液處,讀出所有值。   mg組胺/100g魚=⑽(F)(W)   式中:W=μg組胺/100e魚(用標準曲線測得)檢測下限   紅葡萄酒 -------------------------1.0ppm   碳酸飲料 -----------------------------0.5ppm   牛奶 -----------------------------0.5ppm   酸奶、凝乳、乳酪、魚--------------2.5ppm   收率魚類組胺添加為5–50ppm和500ppm -----------------------80–95%   紅葡萄酒組胺添加為10ppm和50ppm ----------------------85–115%   牛奶組胺添加為100ppm --------------------------------90–110%   其它樣品在不同的含量峰值水平 ------------------------75–120%