小鼠

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在分類學上,小鼠屬於哺乳綱(Mammalia)、嚙齒目(Rodentia)、鼠科(Muridae)、小鼠屬(Mus)動物。小鼠是由小家鼠演變而來。它廣泛分佈于世界各地,經長期人工飼養選擇培育,已育成1000多近交系和獨立的遠交群。早在17世紀就有人用小鼠做實驗,現已成為使用量最大、研究最詳盡的哺乳類實驗動物

名稱

  小鼠(Mouse;Musculus) 

研究思路

  在哺乳類實驗動物中,由於小鼠體小,飼養管理方便,易於控制,生產繁殖快,研究最深,有明確的質

小鼠

量控制標準,已擁有大量的近交系、突變系和封閉群,因此在各種實驗研究中,用量最大,用途最多。

生物學特定

  1.體型小 小鼠是哺乳動物中體型最小的動物。   2.生長期短、成熟早、繁殖力強   3.性情溫順,膽小怕驚,對環境變化敏感 小鼠經過長期培育,性情溫順,易於抓捕,一般不會咬人,但在哺乳期或雄鼠打架時,會出現咬人現象。小鼠對外界環境的變化敏感,不耐冷熱,對疾病抵抗力差   4.小鼠喜歡黑暗安靜環境,因門齒生長較快,需經常啃咬堅硬物品,習慣於晝伏夜動,進食交配分明等多發生在夜間。

醫學生物學中的應用

   一。藥物研究   主要用於藥物篩選性實驗、毒性實驗和安全評價等。

小鼠

二。病毒細菌寄生蟲病學研究   三。腫瘤學研究   某些品系的小鼠自發性腫瘤與人體腫瘤在腫瘤發生學上相近,所以常選用小鼠自發的各種腫瘤模型進行抗癌藥物的篩選。   四。遺傳學研究   主要用於研究黑色素病、白化病尿崩症、家族型肥胖遺傳性貧血等。   五。免疫性研究   主要用到的小鼠是BALB/c型。   六。計劃生育研究   小鼠妊娠期較短,繁殖力強,又有產後發情的特點,因此,適合於計劃生育等方面的研究。   七。內分泌疾病研究   小鼠腎上腺皮質肥大造成腎上腺皮質功能亢進,發生類似人類CUSHING綜合症的現象。   八。老年病學研究   九。鎮咳葯的研究   十。遺傳工程研究

研究意義

安全性和毒性試驗

  常選用小鼠進行食品化妝品、藥物、化工產品等的安全性試驗,急性、亞急性、慢性毒性試驗,還可做致畸、致癌、致突變試驗半數致死量測定等。

生物效應測定和藥物效價比較

  廣泛用於血清,疫苗等生物製品鑒定,進行生物效應實驗和各種藥物效價測定。

藥物的篩選

  篩選實驗多半從小鼠做起,篩選各種藥物對疾病有無防治作用,通過篩選獲得每個藥物的療效效果后,再用其他動物進一步肯定。

微生物、寄生蟲病學研究

  小鼠對多種病原體有敏感性。尤其是在病毒學研究中應用大。   適合於研究血吸蟲瘧疾錐蟲流行性感冒腦炎狂犬病脊髓灰質炎淋巴脈絡叢腦膜炎支原體巴氏桿菌沙門氏菌等。

放XX學研究

  小鼠對放XX線的反應與人的反應有可比性,可用來研究照XX劑量、輻XX效應等。

腫瘤、白血病研究

  小鼠腫瘤發生率高,近交品系組織相容性好,腫瘤移植較易生長,因此應用廣泛。可用小鼠自發性腫瘤篩選抗腫瘤藥物。可誘發各種腫瘤,做成腫瘤模型,進行腫瘤病因學發病學研究。近交小鼠有些屬於高癌系,有些屬於低癌系,對研究腫瘤發生、比較方便而有利。

實驗小鼠

計劃生育研究

  小鼠有規律的發情周期排卵,妊娠有明顯指標,易於檢測,價格便宜,常用來做抗生育、抗著床、抗早孕、抗排卵實驗,很適宜進行避孕藥研究。

鎮咳葯研究

  小鼠有咳嗽反應,可利用一特點研究鎮咳藥物,成為必選實驗動物。

遺傳性疾病研究

  小鼠有多種品系,有些有自發性遺傳病,如小鼠黑色素病,白化病,家族性肥胖,遺傳性貧血等,與人發病相似,可被用做人類遺傳性疾病的動物模型

免疫學研究

  各種免疫缺陷小鼠,如純系紐西蘭黑色小鼠(NZ有自身免疫性溶血性貧血,AKR/N品系小鼠有補體C5缺損, CBA/N小鼠無B細胞的免疫缺陷等,都是研究免疫機理和免疫缺陷病的良好實驗動物。

老年學研究

  小鼠的壽命短,傳代時間短,使他們在老年學研究中極為有用。很多抗衰老藥物的研究可在小鼠上進行。

生物學特性和解剖生理特點

  1.小鼠屬於脊椎動物門,哺乳綱,嚙齒目,鼠科,小鼠屬動物。   2.成熟早,繁殖力強。小鼠6~7周齡時性成熟,雌性35~50日齡,雄性45~60日齡;體成熟雌性為65~75

實驗小鼠

日齡,雄性為70~80日齡;性周期為4~5天,妊娠期為19~21天;哺乳期為20~22天;特別有產後發情(Post Partum Oestrus)便於繁殖的特點,一次排卵10~23個(視品種而定),每胎產仔數為8~15只,一年產仔胎數6~10胎,屬全年、多發情性動物,繁殖率很高,生育期為一年。   3.體形小,易於飼養管理。小鼠是嚙齒目實驗動物中較小型的動物,一隻小鼠出生時1.5克左右,哺乳一月后可達12~15克,哺乳、飼養1.5~2月即可達20克以上,可供實驗需要,在短時間內可提供大量的實驗動物。飼料消耗量少,一隻成年小鼠的食料量為4~8克/天,飲水量4~7毫升/天,排糞量1.4~2.8克/天,排尿量1~3毫升/天,需要的飼養條件也較簡單,因個體小,可節省飼養場地。   4.性情溫順,膽小怕驚。小鼠經長期的培育,在用於實驗研究時,性情溫順,易於抓捕,不會主動咬人,但在雌鼠哺乳期間或雄鼠打架時「捉弄」則會咬人,一般很少相互斗架,操作起來很方便,是理想的實驗動物。小鼠在罐、盒內飼養時,是很溫順的,但讓其到罐外,很快就恢復到處亂竄的野性。雌鼠吃食仔鼠與其膽小怕驚有關。   5.對外來刺激極為敏感。對於多種毒素和病原體具有易感性,反應極為靈敏,如百萬分之一的破傷風毒素能使小鼠死亡,這是其他實驗動物所不能比擬的。對致癌物質也很敏感,自發性腫瘤多。   6.便於提供同胎和不同品系動物。可根據實驗要求選擇不同品系或同胎小鼠做實驗,也可選擇同一品種(或品系)、同年齡、同體重、同性別的小鼠做實驗,由於動物遺傳均一,個體差異小,實驗結果精確可靠。   7.喜居於光線暗的安靜環境,習於晝狀夜動,喜歡啃咬。小鼠白天活動較少,夜間卻十分活躍,互相追逐配種,忙於覓食飲水,為此夜間應備有飼料和飲水。   8.體小嬌嫩,不耐飢餓,不耐冷熱,對環境的適應性差。對疾病的抵抗力也差,因而遇到傳染病時往往會發生成群死亡。如果飼料中斷和飲水中斷會發生休克,恢復后對體質會帶來嚴重損害。特別怕熱,一出汗就易得病死亡,如果飼料溫度32℃時,常會造成小鼠死亡。   9.成雌鼠在動情周期不同級段,XX粘膜可發生典型變化,根據XX塗片的細胞學改變,可以推斷卵巢功能的周期性變化。成年雌鼠交配后10~12小時XX口有白色的XX栓,這是受孕的標誌,小鼠較為明顯、大鼠豚鼠不明顯。小鼠的動情期往往開始於晚間,最普遍的是在晚10點到晨1點,偶爾在早晨1~7點,很少在白天,大鼠也類似,但較小鼠稍早,一般在下午4~10點。   10.小鼠面部尖突,嘴臉前部有長長的觸手,耳聳立呈半圓形,眼大鮮紅,生有較長的尾,尾部有模列並覆有環狀角質的小表皮鱗,其數量小於200片。   11.小鼠發育成熟時體長小於15.5cm,體重雌性為18~40克,雄性為20~49克,雙XX型,胸部有3對XX,鼠蹊部有2對XX,有膽囊,胃容量小,腸內能合成維生素C,小鼠的染色體為20對,壽命2~3年。   12.小鼠的體溫38(37~39)℃,呼吸頻率163(84~230)次/分,心跳頻率625(470~780)次/分,耗氧量1530mm2/g活體重,通氣量24(11~36)ml/分,潮氣量0.15(0.09~0.23)ml,收縮壓113(95~125)mmHg、舒張壓81(67~90)mmHg,紅細胞總數9.3(7.7~12.5)百萬/mm3,血紅蛋白14.8(10~19)g/100ml,白細胞總數8.0(6~12)千/mm3,總蛋白4.8(4.2~5.5)g%。   13.小鼠有多種手色,不能都叫小白鼠,一般通稱為小鼠。小鼠手色有白色(albino),鼠灰色(ayouti)、黑色(black)、棕色(brown)、黃色(yellow)、巧克力色(chocolate)、肉桂色(cinnamon)、淡色(dilution)、白斑(piebeld)等。

主要品種和品系

  小鼠的品種和品系很多,是實驗動物中培育品系最多的動物。目前世界上常用的近交品系小鼠約有250多個,均具有不同特徵。突變品系小鼠約有350多個。

倉鼠

1.以色而論,有白色、灰色、棕色、黃色、黑色等。如野生毛色小鼠有C3H、CBA/N等;黑色小鼠有C57BL/6、C57BL/10、C58品系等;灰色小鼠有C57L、DBA/2品系等;白色小鼠有A、AKR、BALB/c、RF、SWR等品系。   2.以腫瘤研究需要培育的品系很多,有自發瘤品系,如高癌株的C3/H/HCN、A系,津白Ⅱ號等;低癌株的C57BL/6N、C58、津白Ⅰ號等。誘發瘤品系,如乳腺癌小鼠:C3H、A品系等;胸腺癌小鼠:DBA(♀)、R111、BALB/C、C57BR等品系;肺癌小鼠:A、SWR、BALB/C、C57BL等品系;肝癌小鼠:C3H、C3He、C3Hf等品系;白血病小鼠:AKR、C58、C57BL等品系小鼠;卵巢癌小鼠C3H等品系。   3.為研究各種人類疾病需要培育的品系也很多,如研究心血管疾病的小鼠:DBA等品系;自家免疫性疾病小鼠:NZB/N、NZB×NZW等品系;腦積水病小鼠:C57BL/KaLwN、B10、D2/nSnN等品系;腎盂積水小鼠:C57L/N、STR/N等品系;白內障小鼠L:STAR/N等品系;多尿症小鼠:STR/N、STR/lN等品系;腎臟病A/HeN等品系;齶裂小鼠:A/HeN(自發)、C57BL/6N(誘發)等品系;放XX病C57BR/CdJN(有抗力)、BALB/CAnN、LACA(敏感)等品系;毒漿原蟲病小鼠:BALB/CAnN等品系;瘧疾小鼠:C58/LWN、DBA/1JN(對瘧原蟲感染有抗力)、C57L/N(瘧原蟲易感)等品系。   4.為供藥物和代謝等研究需要培育的品系有:礦物油過敏小鼠:BALB/CAnN等品系;免疫球蛋白缺乏小鼠:CBA/N等品系;胰島素敏感小鼠:C57BR/CdJN等品系;類固醇代謝障礙小鼠:C57BL/10scN;維生素K缺乏小鼠: CBA/CaHN等品系;鎮靜劑實驗小鼠:SJL、NZW等品系。   在微生物和各種實驗研究中,以小白鼠最為普遍,有英國種、法國種、德國種和瑞士種等,而以瑞士種最著名。目前我國各生物製品、醫學研究單位繁育的小白鼠為昆明種,該品係為封閉種群,最早在抗日戰爭時期從緬甸而來,在雲南昆明繁殖,經過多年培育繁殖而成,該品系小鼠體型較大,繁殖力強。   近年來我國廣大的醫學、實驗動物科研工作乾在研究腫瘤方面培育出L615品系小鼠、它系由C57BL品系小鼠與昆明品系雜交,通過二十代兄妹近親交配培育出來的,對於白血病研究,它是比較好的一個品系;在這個品系基礎上我國又培育出幾個品系小鼠供白血病研究使用,如L7212、LS783、RS615、AL771、L6565和津638等品系;又如天津醫學院培育出的自發瘤高癌系津白—Ⅱ小鼠,低癌系津白—Ⅰ小鼠,醫科院培育出的A系小鼠,軍科院培育出的Amml小鼠等都已在我國廣泛應用。   5.為不同研究領域所培育的品系還有:供研究腫瘤常用的品系:A、AKR、BALB/C、RF、SWR、C3H、C57BL、C58、C57BR等品系;生理學研究上常用的品系:A、BALB/C、SWR、C3H、C57BL、C57BR等品系;研究輻XX損傷常用的品系:RF、SJL、C3H、C57BL等品系;遺傳學上常用的品系:C57BL等品系;免疫研究上常用的品系:C3H、C57BL、DBA/2、BALB/C等品系。

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