血友病乙

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1血友病乙簡介編輯血友病乙(hemophilia BHB)是一種遺傳疾病遺傳方式和出血表現與血友病甲相似其發病機製為缺乏因子Ⅸ因子Ⅸ是一種血漿蛋白相對分子質量為5.6萬其合成部位肝臟合成依賴維生素K因子Ⅸ可被因子Ⅺa激活也可被因子Ⅶa和組織因子(TF)複合物所激活1947年Pavlovsky發現將2個無親屬關係的血友病患者的血漿混合可相互糾正延長的凝血時間

2流行病學編輯血友病乙血友病乙發病率1/10萬~1.5/10萬占血友病類疾病的15%~20%

血友病乙的遺傳方式與血友病甲相同為性聯隱性遺傳男性患病女性傳遞傳遞者因子Ⅸ的含量波動範圍甚廣有報道9%~90%平均50%左右大多數傳遞者因子Ⅸ的含量在止血的有效含量範圍之內約有70%的傳遞者由於因子Ⅸ的濃度過低而經常發生出血血友病乙傳遞者的出血發生率高於血友病甲患 有關的異常可能是速度的賴昂作用Lyonizataion或X染色體的異常如杜納綜合征45XO綜合征XO嵌合體或其他罕見的染色體異常由血友病乙男性患者和女性攜帶者所生女兒出現典型癥狀亦有報道但此機會極少

血友病乙的一般傳遞規律如下①血友病乙患者的女兒均系攜帶者具有46XX特徵②患者的兒子都正常46XY③女性攜帶者的女兒有一半機會成為攜帶者④女性攜帶者的兒子發生血友病乙的機會為50%攜帶者因子Ⅸ水平通常為50%但

7實驗室檢查編輯診斷血友病甲所用的篩選試驗同樣適用於血友病乙APTT延長PT和TT正常血清能糾正延長的APTT時間但硫酸鋇氫氧化鋁凝膠吸附血漿不能糾正Biggs TGT可以明確FⅨ缺乏 少數FⅨC水平在35%以上的病例PTT延長可能不明顯甚至正常 Biggs TGT仍可能異常而FⅨC測定具有診斷意義一期法FⅨC測定需用無FⅨ的血漿作基質血漿FⅨAg測定對血友病乙進一步分型時具有價值 FⅨAg正常或略降低而FⅨC顯著降低者稱為交叉反應物質陽性型CRM+ 可能是血友病乙的變異型PT在絕大多數血友病乙病例中正常但偶爾有延長者變異型血友病乙Bm用牛腦凝血活酶作PT試驗時APPT延長由於用兔腦來源的凝血活酶作PT試驗可以漏診血友病乙Bm變異型

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8其它輔助檢查編輯根據病情臨床表現癥狀體征選擇做B超 心電圖X線CTMRI血尿便常規腎功能及生化全項檢查

9治療編輯治療原則同血友病甲主要為FⅨ的替代治療主要製劑有新鮮血漿或新鮮冰凍血漿凝血酶原複合物高度提純的FⅨ和重組FⅨFⅨ半衰期為18~24h應每12~24小時輸注1次才能維持血液FⅨ水平嚴重出血或手術患者應12小時1次與FⅧ不同輸注后的FⅨ約50%彌散至血管外彌散半衰期約5h因而輸入FⅨ的回收率約50%每kg體重輸注1個單位U患者FIX水平僅提高1%期望將FIX提高到與FⅧ一樣水平輸入FⅨ劑量應XX1倍可按下述公式計算需輸FⅨ量U=期望FⅨ水平-患者現有FIX水平×體重kg凝血酶原複合物在製備過程中部分凝血因子已被激活可能導致血栓形成和DIC 國產凝血酶原複合物製劑中已加入一定量的肝素激活的凝血酶原複合物製備過程中加入了控制激活的工序能治療FⅧ抑制物和FⅨ抑制物這與含有部分激活的因子能旁路激活FⅩ有關

國外已有高純度的FⅨ製劑和重組FⅨ沒有凝血酶原複合物引起血栓形成和DIC的危險

各種出血情況下替代治療需達到的FⅨ期望水平替代治療維持時間以及應輸注的FⅨ量只是輸注劑量應是FⅧ劑量的1倍

治療副作用如同血友病甲可能出現的併發症為血液傳染病毒傳播肝炎尤其乙型肝炎丙型肝炎艾滋病毒的傳染曾是國外未採取病毒滅活前血友病患者的嚴重併發症中國生產的凝血酶原複合物已進行了病毒滅活輸注反應如發熱寒戰皮疹等可能發生反覆替代治療可使血友病乙患者產生同種抗體但發生率遠低於血友病甲估計約為3%

10預后及預防編輯" class="anchor-2">預后預后取決於出血嚴重性和是否進行替代治療治療併發症如肝炎或同種抗體存在影響患者的預后一般而言有替代治療保證的患者可達到正常人相同的壽命

血友病乙與血友病甲一樣要面臨反覆出血帶來各種併發症除關節變形外慢性活動性肝炎慢性遷延性肝炎于1985年以前在血友病患者中十分常見另外在美國約有50%的年齡較大的血友病乙患者HIV陽性但是在1985年以後開始接受治療的血友病乙患者可能具有與正常人相同的預期壽命重型血友病乙患者可能在多次輸注后產生抑制物從而使治療的難度大為加大2%~6%重型血友病乙患者產生針對FⅨ的抗體這些抗體多數屬於IgG4和kappa輕鏈亞型產生抗體的患者多是由於突變造成循環中無FⅨ存在但是也有例外情況

" class="anchor-2">預防1.與血友病甲相同重型病例在進行創傷性檢查和創傷XX前應給以替代治療肌肉鍛煉和預防XX對血友病乙具有同樣的意義

2.應避免劇烈或易致損傷的活動運動及工作以減少出血發生的危險

3.建立遺傳咨詢嚴格婚前檢查加強產前診斷從而減少血友病患兒的出生

血友病(15張)


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