瘤子

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1簡介編輯腫瘤細胞在致癌因素作用下基因發生了改變失去對其生長的正常調控導致單克隆性異常增生而形成局部的腫塊根據腫瘤的生物學特性及其對機體的危害性的不同腫瘤可分為良性腫瘤惡性腫瘤兩大類前者生長緩慢與周圍組織界限清楚不發生轉移人體健康危害不大後者生長迅速可轉移到身體其他部位還會產生有害物質破壞正常器官結構使機體功能失調威脅生命另可參見瘤腫瘤

2腫瘤的一般形態與結構編輯腫瘤的肉眼觀形態腫瘤細胞核的多形性肉眼觀腫瘤的形態多種多樣並可在一定程度上反映腫瘤的良惡性

1腫瘤的數目和大小 腫瘤的數目大小不一多為一個有時也可為多個腫瘤的大小與腫瘤的性質良性惡性生長時間和發生部位有一定關係生長於體表或較大體腔內的腫瘤有時可生長得很大而生長於密閉的狹小腔道內的腫瘤一般較小腫瘤極大者通常生長緩慢多為良性惡性腫瘤生長迅速短期內即可帶來不良後果因此常長不大

2腫瘤的形狀腫瘤的形狀多種多樣有息肉狀外生性生長XX狀外生性生長結節狀膨脹性生長分葉狀膨脹性生長囊狀膨脹性生長浸潤性包塊狀浸潤性生長瀰漫性肥厚狀外生伴浸潤性生長潰瘍狀伴浸潤性生長形狀上的差異與其發生部位組織來源生長方式和腫瘤的良惡性密切相關

3腫瘤的顏色一般腫瘤的切面呈灰白或灰紅色視其含血量的多寡有無出血變性壞死等而定有些腫瘤會因其含有色素而呈現不同的顏色因此可以根據腫瘤的顏色推斷為何種腫瘤如脂肪瘤呈黃色惡性黑色素瘤呈黑色血管瘤呈紅色或暗紅色

4腫瘤的XX與腫瘤的種類腫瘤的實質與間質的比例及有無變性壞死有關實質多於間質的腫瘤一般較軟相反間質多於實質的腫瘤一般較硬瘤組織發生壞死時較軟發生鈣化骨化時則較硬脂肪瘤很軟骨瘤很硬

腫瘤的鏡下組織結構腫瘤的組織結構多種多樣但所有的腫瘤的組織成分都可分為實質和間質兩部分

1腫瘤的實質腫瘤實質是腫瘤細胞的總稱是腫瘤的主要成分它決定腫瘤的生物學特點以及每種腫瘤的特殊性通常根據腫瘤的實質形態來識別各種腫瘤的組織來源進行腫瘤的分類命名和組織學診斷並根據其分化成熟程度和異型性大小來確定腫瘤的良惡性和腫瘤的惡性程度

2腫瘤的間質腫瘤的間質成分不具特異性起著支持和營養腫瘤實質的作用一般由結締組織和血管組成間質有時還具有淋巴管通常生長比較快的腫瘤其間質血管一般較豐富而結締組織較少生長緩慢的腫瘤其間質血管通常較少此外腫瘤往往有淋巴細胞單核細胞浸潤這是機體對腫瘤組織的免疫反應此外在腫瘤結締組織中還可以見到纖維母細胞和肌纖維母細胞

纖維母細胞具有纖維母細胞和平滑肌細胞的雙重特點這種細胞即能產生膠原纖維又具有收縮功能可能對腫瘤細胞的浸潤有所限制這種細胞的增生可以解釋腺癌的XX回縮食管癌和腸癌所導致的腸管僵硬狹窄

3腫瘤的命名和分類編輯腫瘤的命名人的任何部位任何組織任何器官幾乎都可發生腫瘤因此腫瘤的種類繁多命名也很複雜腫瘤的命名一般根據其組織發生即組織來源分化方向和生物學行為來命名

良性瘤在其來源組織名稱后加一瘤字如纖維瘤腺瘤含有腺體和纖維兩種成分的腫瘤則稱為纖維腺瘤有時還可結合形態特點來命名如XX狀囊腺瘤

惡性腫瘤一般亦可根據組織來源命名來源於上皮組織的統稱為癌如鱗狀細胞癌腺癌來源於間葉組織稱為肉瘤平滑肌肉瘤纖維肉瘤有少數腫瘤不按上述原則進行命名如有些來源於幼稚組織和神經組織的惡性腫瘤稱為母細胞瘤如神經母細胞瘤髓母細胞瘤腎母細胞瘤等但少數情況則為良性如肌母細胞瘤骨母細胞瘤和骨母細胞瘤有些惡性腫瘤由於成分複雜或由於習慣沿襲在腫瘤的名稱前加惡性如惡性畸胎瘤惡性腦膜瘤惡性神經鞘瘤等有些腫瘤冠以人名如尤文瘤何傑金淋巴瘤或按腫瘤細胞的形態命名如骨巨細胞瘤燕麥細胞癌

腫瘤的分類通常以組織發生為依據每一類別又按其分化成熟程度及其對機體影響的不同而分為良性和惡性兩大類

4腫瘤的異型性編輯腫瘤組織無論在細胞形態和組織結構上都與其發源的正常組織有不同程度的差異這種差異稱為異型性atypia腫瘤組織異型性的大小反映了腫瘤組織的成熟程度即分化程度在此指腫瘤的實質細胞與其來源的正常細胞和組織在形態和功能上的相似程度異型性小者說明它和正常組織相似腫瘤組織成熟程度高分化程度高異型性大者表示瘤組織成熟程度低分化程度低區別這種異型性的大小是診斷腫瘤確定其良惡性的主要組織學依據惡性腫瘤常具有明顯的異型性

由未分化細胞構成的惡性腫瘤也稱為間變性腫瘤間變anaplasia一詞的原意是指退性發育即去分化指已分化成熟的細胞和組織倒退分化返回原始幼稚狀態現已知絕大部分的未分化的惡性腫瘤起源於組織中的幹細胞喪失了分化能力而並非是已經分化的特異細胞去分化所致在現代病理學中間變指的是惡性腫瘤細胞的缺乏分化間變性的腫瘤細胞具有明顯的多形性pleomorphism即瘤細胞彼此在大小和形狀上的變異因此往往不能確定其組織來源間變性腫瘤幾乎都是高度惡性的腫瘤但大多數惡性腫瘤都顯示某種程度的分化

腫瘤組織結構的異型性良性腫瘤瘤細胞的異型性不明顯一般都與其發源組織相似因此這種腫瘤的診斷有賴於其組織結構的異型性例如纖維瘤的細胞和正常纖維細胞很相似只是其排列與正常纖維組織不同呈編織狀惡性腫瘤的組織結構異型性明顯瘤細胞排列更為紊亂失去正常的排列結構層次例如從纖維組織發生的惡性腫瘤纖維肉瘤瘤細胞很多膠原纖維很少排列很紊亂與正常纖維組織的結構相差較遠從腺上皮發生的惡性腫瘤腺癌其腺體的大小和形狀十分不規則排列也較亂腺上皮細胞排列緊密重疊或呈多層並可有XX狀增生

腫瘤細胞的異型性良性腫瘤細胞的異型性小一般與其發源的正常細胞相似惡性腫瘤細胞常具有高度的特異性表現為以下特點

1.瘤細胞的多形性即瘤細胞形態及大小不一致惡性腫瘤細胞一般比正常細胞大各個瘤細胞的大小和形態又很不一致有時出現瘤巨細胞但少數分化很差的腫瘤其瘤細胞較正常細胞小圓形大小也比較一致

2.核的多形性 即瘤細胞核的大小形狀及染色不一致細胞核的體積XX核肥大胞核與細胞漿的比例比正常XX正常為14~6惡性腫瘤細胞則接近11核大小及形狀不一併可出現巨核雙核多核或奇異形的核核染色深由於核內DAN增多染色質呈粗顆粒分佈不均勻常堆積在核膜下使核膜顯得增厚核仁肥大數目也常增多可達3~5個核分裂像常增多特別是出現不對稱性多極性及頓挫性等病理性核分裂像時對於診斷惡性腫瘤具有重要的意義惡性腫瘤細胞的核異常改變多與染色體多倍體polyploidy或非整倍體aneuploidy有關

3.胞漿的改變 由於胞漿內核蛋白體增多胞漿呈嗜鹼性並可因為瘤細胞產生的異常分泌物或代謝產物而具有不同特點如激素粘液糖原脂質角質和色素等

上述瘤細胞的形態特別是胞核的多形性常為惡性腫瘤的重要特徵在區別良惡性腫瘤上有重要意義

4.腫瘤細胞超微結構的異型性由於腫瘤類型不同瘤細胞的超微結構亦有差異一般說來良性腫瘤細胞的超微結構基本上與其起源細胞相似惡性腫瘤細胞根據分化的高低而表現出不同程度的異型性總的說來惡性腫瘤細胞的核通常絕對或相對明顯XX核膜可有內陷或外凸從而使核形不規則甚至形成怪形核核仁體積XX數目增多形狀亦可不規則位置往往靠邊染色質可表現為異染色質增加凝集成塊狀散在或和邊集在核膜下此即光鏡下所見的深染核和核膜增厚也可表現為常染色質為主即光鏡下所見染色質呈細顆粒狀的淡染核胞漿內的細胞器常有數目減少發育不良或形態異常這在分化低的惡性腫瘤細胞更為明顯胞漿內主要見遊離的核蛋白體而其他細胞器大為減少說明瘤細胞主要合成供自身生長的蛋白質而喪失其分化的功能這與瘤細胞生長迅速和惡性程度高有關溶酶體在侵襲性強的瘤細胞中常有增多它可釋放出大量水解酶為瘤細胞的浸潤開路細胞間連接常有減少這在分化低的癌更為突出可引起細胞間粘著鬆散有利於細胞浸潤生長有些在一般情況下在細胞膜表面無微絨毛的瘤細胞也可出現一些不規則微絨毛這有利於營養物質吸收但有礙於細胞間的緊密接觸從而減弱接觸抑制有利於細胞增殖和浸潤瘤細胞的排列結構在分化低的腫瘤也可喪失其原具有的特徵改變例如腺癌細胞可失掉形成腺體的特徵而呈彌散排列因此惡性腫瘤的超微結構異型性的改變除了瘤細胞本身的改變外還可有排列結構的改變

5腫瘤細胞的代謝特點編輯腫瘤組織比正常組織代謝旺盛尤以惡性腫瘤理更為明顯其代謝特點與正常組織相比並無質的差別但在一定程度上反映了瘤細胞分化不成熟和生長旺盛

核酸代謝腫瘤組織合成DNA和RNA的聚合酶活性均較正常組織高與此相應核酸分解過程明顯降低故DNA和RNA的含量在惡性腫瘤細胞均明顯增高DNA與細胞的分裂和繁殖有關RNA與細胞的蛋白質合成及生長有關因此核酸增多是腫瘤迅速生長的物質基礎

蛋白質代謝腫瘤組織的蛋白質合成及分解代謝都增強但合成代謝超過分解代謝甚至可奪取正常組織的蛋白質分解產物合成腫瘤本身所需要的蛋白質結果可使機體處於嚴重消耗的惡病質cachexia狀態腫瘤的分解代謝表現為蛋白質分解為氨基酸的過程增強而氨基酸的分解代謝則減弱可使氨基酸重新用於蛋白質合成這可能與腫瘤生長旺盛有關腫瘤組織還可以合成腫瘤蛋白作為腫瘤特異抗原腫瘤相關抗原引起機體的免疫反應有的腫瘤蛋白與胚胎組織有共同的抗原性亦稱為腫瘤胚胎性抗原例如肝細胞癌能合成胎兒肝細胞所產生的甲種胎兒蛋白AFP此外卵巢XX含有卵黃囊結構的XX細胞腫瘤患者血中AFP也有升高內胚層組織發生的一些惡性腫瘤如結腸直腸癌等可產生癌胚抗原CEA胃癌可產生胎兒硫糖蛋白等雖然這些抗原並無腫瘤特異性也不是腫瘤所專有但檢查這些抗原並結合其他改變可幫助診斷相應的腫瘤和判斷治療後有無複發

酶系統腫瘤組織酶活性的改變是複雜的除了一般在惡性腫瘤組織內氧化酶細胞色素氧化酶琥珀酸脫氫酶減少和蛋白分解酶增加外其他酶的改變在各種腫瘤間很少是共同的而且與正常組織比較只是含量的改變或活性的改變並非是質的改變例如攝護腺癌的癌組織中酸性磷酸酶明顯增加在攝護腺癌伴有廣泛骨轉移時患者血清中的酸性磷酸酶也明顯增加骨肉瘤肝癌鹼性磷酸酶增加這不但見於腫瘤組織中還可見於病人的血清中這些均有助臨床診斷

各種不同組織來源的惡性腫瘤特別是細胞分化原始幼稚者其酶變化特點主要表現為某些特殊功能的酶接近或完全消失並因而導致酶譜的一致性例如分化差的肝癌組織中有關尿素合成的特殊酶系幾乎完全消失其酶譜乃因而趨向與其他癌組織的酶譜一致與胚胎細胞的酶譜相似有時還可出現通常所沒有的酶

糖代謝大多數正常組織在有氧時通過糖的有氧分解獲取能量只有在缺氧時才進行無氧糖酵解腫瘤組織則即使在氧供應充分的條件下也主要是以無氧糖酵解獲取能量這可能是由於癌細胞線粒體功能障礙所致或者與瘤細胞的酶譜變化特別是與三個糖酵解關鍵酶己糖激酶磷酸果糖激酶丙酮酸激酶活性增加和同工酶譜的改變以及糖異生關鍵酶活性降低有關糖酵解的許多中間產物被瘤細胞利用合成蛋白質核酸及脂類從而為瘤細胞本身的生長和增生提供了必需的物質基礎

6腫瘤生長的生物學編輯典型的惡性腫瘤的自然生長史可以分成幾個階段細胞的惡性轉化→轉化細胞的克隆性增生→局部浸潤→遠處轉移在此過程中惡性轉化細胞的內在特點如腫瘤細胞倍增時間和宿主對腫瘤細胞或其產物的反應如腫瘤血管形成共同影響腫瘤的生長與演進

1.腫瘤生長動力學腫瘤的生長速度取決於三個因素

1腫瘤細胞倍增時間惡性轉化細胞的生長周期與正常細胞一樣分為G0G1SG2和M期多數惡性腫瘤細胞的培增時間並不是想象的那樣比正常細胞更快而是與正常細胞相似或者長於正常細胞 2生長分數growth fraction生長分數指腫瘤細胞群體中處於複製階段S+G2期的細胞的比例在細胞惡性轉化的初期絕大多數的細胞處於複製期所以生長分數很高但是隨著腫瘤的持續生長不斷有瘤細胞發生分化離開複製階段的細胞越來越多使得大多數腫瘤細胞處於G0期即使是生長迅速的腫瘤其生長分數也只在20%左右

3瘤細胞的生成與丟失腫瘤的進行性生長及其生長速度決定於其細胞的生成大於丟失的程度由於營養供應不足壞死脫落以及機體抗腫瘤反應等因素的影響在腫瘤生長過程中有相當一部分瘤細胞失去生命力腫瘤細胞的生成與丟失的程度共同影響著腫瘤的生長在生長分數相對較高的腫瘤瘤細胞的生成遠大於丟失因此其生長速度比那些細胞生成稍超過丟失的腫瘤要快得多

腫瘤的細胞動力學概念在腫瘤的化學治療上有重要的意義目前幾乎所有的化學抗癌藥物均針對處於複製期的細胞因此高生長分數的腫瘤如高惡性的淋巴瘤對於化療特別敏感常見的實體瘤如結腸癌生長分數低故對治療出現相對耐藥性臨床治療這些腫瘤的戰略是先用放XX或手術治療將腫瘤縮小使殘存的瘤細胞從G0期XX複製期后再用化療

2.腫瘤的血管形成臨床與動物實驗都證明如果沒有新生的血管供應營養腫瘤在達到1~2mm的直徑或厚度后即107個細胞左右將不再XX因此誘導血管的生成能力是惡性腫瘤能生長浸潤與轉移的前提之一現已發現由腫瘤細胞本身和浸潤到腫瘤組織內及其周圍的炎細胞主要是巨噬細胞能產生一類血管生成因子angiogenesis factor如纖維母細胞生長因子fibroblastic growth factorFGF血小板衍生的內皮細胞生長因子platelet-derived endothelial cell growth factorPD-ECGF轉化生長因子αtransforming growth factor-αTGF-α腫瘤壞死因子αTNF-α血管內皮細胞生長因子vascular endothelial growth factorVEGF等其中最具有特徵性血管生成作用的是由腫瘤細胞產生的FGF它能通過其受體與相應的靶細胞結合有增加內皮細胞的化學趨向性促進血管內皮細胞分裂毛細血管出芽生長誘導蛋白溶解酶生成和有利於內皮細胞芽穿透基質等功能此外巨噬細胞產生的TNF-α也有促進內皮細胞分裂和刺激其遊走的作用新生的毛細血管既為腫瘤的生長提供了營養又為腫瘤的轉移準備了條件因此對抑制腫瘤血管生成的研究是當前的研究熱點之一

3.腫瘤的演進與異質化惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性的現象稱為腫瘤的演進progression包括生長加快浸潤周圍組織和遠處轉移等這些生物學現象的出現與腫瘤細胞的不同亞克隆在侵襲能力生長速度對激素的反應對抗癌藥的敏感性等方面的差異腫瘤的異質性heterogeneity有關產生這種現象的原因是在腫瘤的生長過程中可能有附加的基因突變詳見第十五節作用於不同的瘤細胞使得瘤細胞的亞克隆獲得不同的特性例如需要較多生長因子的亞克隆可因生長因子缺乏而不能生長而有些需要較少生長因子的亞克隆在此時即可生長機體的抗腫瘤反應可殺死那些具有較高的抗原性的亞克隆而抗原性低的亞克隆則可以躲過機體的免疫監視由於這些選擇腫瘤在生長過程中能保留那些適應存活生長浸潤與轉移的亞克隆這就是腫瘤的異質化

7腫瘤的生長方式編輯膨脹性生長這是大多數良性腫瘤所表現的生長方式由於這種瘤細胞生長緩慢不侵襲周圍正常組織隨著腫瘤體積的逐漸XX有如逐漸膨脹的氣球向四周組織推擠因此腫瘤往往呈結節狀周圍常有完整的包膜與周圍組織分界清楚位於皮下者臨床觸診時可以推動容易手術摘除摘除后也不易複發雖這種生長方式的腫瘤對局部器官組織的影響主要為擠壓或阻塞一般均不明顯破壞器官的結構和功能

外生性生長發生在體表體腔表面或管道器官如消化道泌尿XX道等表面的腫瘤常向表面生長形成突起的XX狀息肉狀蕈狀或菜花狀的腫物這種生長方式稱為外生性生長良性腫瘤和惡性腫瘤都可呈外生性生長但惡性腫瘤在外生性生長的同時其基底部往往也呈浸潤性生長又由於其生長迅速血液供應不足這種外生性腫物容易發生壞死脫落而形成底部高低不平邊緣隆起的癌性潰瘍

浸潤性生長為大多數惡性腫瘤的生長方式瘤細胞分裂增生侵入周圍組織間隙淋巴管或血管內如樹根之長入泥土浸潤並破壞周圍組織因而此類腫瘤沒有包膜與鄰近的正常組織緊密連接在一起而無明顯界限圖7-4臨床觸診時腫瘤固定不活動手術切除這種腫瘤時切除範圍比肉眼所見腫瘤範圍為大因為這些部位也可能有腫瘤細胞的浸潤

8腫瘤的擴散編輯直接蔓延隨著腫瘤的不斷長大瘤細胞常常連續不斷地沿著組織間隙淋巴管血管或神經束衣侵入並破壞鄰近正常器官或組織並繼續生長稱為直接蔓延例如晚期XX頸癌可蔓延至直腸和膀胱晚期乳腺癌可穿過胸肌胸腔甚至達肺

轉移metastasis瘤細胞從原發部位侵入淋巴管血管或體腔被帶到他處而繼續生長形成與原發瘤同樣類型的腫瘤這個過程稱為轉移所形成的腫瘤稱為轉移瘤或繼發瘤良性腫瘤不轉移只有惡性腫瘤才可能發生轉移常見的轉移途徑有以下幾種

1淋巴道轉移瘤細胞侵入淋巴管后隨淋巴流首先到達局部淋巴結例如乳腺外上象限發生的乳腺癌首先到達同側腋窩淋巴結肺癌首先到達肺門淋巴結瘤細胞到達局部淋巴結后先聚集於邊緣竇以後生長繁殖而累及整個淋巴結使淋巴結腫大質地變硬切面常呈灰白色有時有轉移的淋巴結由於瘤組織侵出被膜而互相融合成團塊局部淋巴結髮生轉移后可繼續轉移至下一站的其他淋巴結最後可經胸導管XX血流再繼發血道轉移

2血道轉移瘤細胞侵入血管后可隨血流到達遠隔器官繼續生長形成轉移瘤由於動脈壁較厚同時管內壓力較高故瘤細胞多經小靜脈入血少數亦可經過淋巴管入血血道轉移的運行途徑與血栓栓塞過程相同即侵入體循環靜脈的腫瘤細胞經右心到肺在肺內形成轉移瘤例如骨肉瘤等的肺轉移侵入門靜脈系統的腫瘤細胞首先形成肝內轉移例如胃腸癌肝轉移等侵入肺靜脈的腫瘤細胞或肺內轉移瘤通過肺毛細血管而XX肺靜脈的瘤細胞可經左心隨主動脈血流到達全身各器官常見轉移腦骨腎及腎上腺等處因此這些器官的轉移瘤常發生在肺已有轉移之後此外侵入胸腰骨盆靜脈的腫瘤細胞也可以通過吻合支XX脊椎靜脈叢Batson脊椎靜脈系統例如攝護腺癌就可通過此途徑轉移到脊椎進而轉移到腦這時可不伴有肺的轉移

血道轉移雖然可見於許多器官但最常見的是肺其次是肝故臨床上判斷有無血道轉移以確定患者的臨床分期和治療方案時作肺部的X線檢查及肝的超聲影像學探查是非常必要的轉移瘤在形態上的特點是邊界清楚並常為多個散在分佈的結節且多接近器官的表面位於器官表面的轉移瘤由於瘤結節中央出血壞死而下陷可形成癌臍

3種植性轉移體腔內器官的腫瘤蔓延而於器官表面時瘤細胞可以脫落並象播種一樣種植在體腔和體腔內各器官的表面形成多數的轉移瘤這種轉移的方式稱為種植性轉移或播種種植性轉移常見於腹腔器官的癌瘤如胃癌破壞胃壁侵及漿膜后可種植到大網膜腹膜腹腔內器官表面甚至卵巢等處肺癌也常在胸腔內形成廣泛的種植性轉移漿膜腔的種植性轉移每伴有漿液性血性積液這是由於漿膜下淋巴管或毛細血管被癌栓阻塞或漿膜受癌的刺激使其內毛細血管的通透性增加而致滲出增多並由於血管被癌細胞破壞而引起出血這故抽吸積液作細胞學檢查常可查見癌細胞腦部的惡性腫瘤如小腦的髓母細胞瘤medulloblastoma亦可經腦脊液轉移到腦的其他部位或脊髓形成種植性轉移值得注意的是手術也可能造成種植轉移應注意盡量避免

9腫瘤對機體的影響編輯腫瘤因其良惡性的不同對機體的影響也有所不同

良性腫瘤因其分化較成熟生長緩慢停留于局部不浸潤不轉移故一般對機體的影響相對較小主要表現為局部壓迫和阻塞癥狀其影響的發生主要與其發生部位和繼發變化有關如體表良性瘤除少數可發生的局部癥狀外一般對機體無重要影響但若發生在腔道或重要器官也可引起較為嚴重的後果如消化道良性腫瘤如突入腸腔的平滑肌瘤有時引起腸梗阻腸套疊顱內的良性瘤如腦膜瘤星形膠質細胞瘤可壓迫腦組織阻塞腦室系統而引起顱內壓升高和相應的神經系統癥狀良性腫瘤有時可發生繼發性改變亦可對機體帶來程度不同的影響如腸的腺瘤XX肉膀胱的XX狀瘤等表面可發生潰瘍而引起出血和感染此外內分泌腺的良性腫瘤則常因能引起某種激素分泌過多而產生全身性影響如垂體前葉的嗜酸XX瘤acidophil adenoma可引起巨人症gigantism或肢端肥大症acromegaly胰島細胞瘤分泌過多的胰島素可引起陣發性血糖過低等

惡性腫瘤惡性腫瘤由於分泌不成熟生長較快浸潤破壞器官的結構和功能並可發生轉移因而對機體的影響嚴重惡性瘤除可引起與上述良性瘤相似的局部壓迫和阻塞癥狀外發生於消化道者更易併發潰瘍出血甚致穿孔導致腹膜炎後果更為嚴重有時腫瘤產物或合併感染可引起發熱腫瘤浸潤壓迫局部神經還可引起頑固性疼痛等癥狀惡性腫瘤的晚期患者往往發生惡病質cachexia可致患者死亡惡病質是指機體嚴重消瘦無力貧血全身衰竭的狀態其發生機制尚未完全闡明可能由於缺乏食慾進食減少出血感染髮熱或因腫瘤組織壞死所產生的毒性產物等引起機體的代謝紊亂所致此外惡性腫瘤的迅速生長消耗機體大量的營養物質以及由於晚期癌瘤引起的疼痛影響患者的進食及睡眠等也是招致惡病質的重要因素近年來發現巨噬細胞產生的腫瘤壞死因子TNF可降低食慾和增加分解代謝與惡病質的發生有一定關係

近年來相繼發現一些非內分泌腺腫瘤能產生和分泌激素或激素類物質如促腎上腺皮質激素ACTH甲狀旁腺素PTH胰島素抗利尿激素ADH人絨毛膜促XX激素HCG促甲狀腺激素TSH生長激素GH降鈣素calcitonin等十余種可引起內分泌紊亂的臨床癥狀此類腫瘤稱為異位內分泌腫瘤其所引起的臨床癥狀稱為異位內分泌綜合征此類腫瘤大多為惡性腫瘤其中以癌為多如肺癌胃癌肝癌胰腺癌結腸癌等也可見於肉瘤如纖維肉瘤平滑肌肉瘤橫紋肌肉瘤和未分化肉瘤等許多分泌異位激素的惡性腫瘤都有產生兩種以上激素的特點關於異位激素產生的機制於今尚無一致的解釋可能與瘤細胞內基因異常表達有關除上述異位內分泌綜合征外由於腫瘤的產物或異常免疫反應包括交叉免疫自身免疫免疫複合物沉著等或其他不明原因還可引起神經消化造血骨關節腎及皮膚等系統發生一些病變和臨床表現這些表現不是由原發腫瘤或轉移灶所在部位直接引起的而是通過上述途徑間接引起故稱為副腫瘤綜合征paraneoplastic syndrome有時這些綜合征可以表現得非常明顯而造成嚴重後果認識此種綜合征的意義在於它可能是一些隱匿腫瘤的早期表現可由此而發現早期腫瘤再者不要誤認為這些系統的改變是由腫瘤轉移所致而放棄對腫瘤的治療與之相反如腫瘤治療有效這些綜合征可減輕或消失因此有十分重要的臨床意義

10腫瘤的病理學檢查方法編輯常規的病理形態學檢查1.脫落細胞學檢查常用的有XX分泌物塗片檢查XX頸癌痰塗片檢查肺癌胸腹水離心後作塗片檢查胸腔或腹腔的原發或轉移癌尿液離心后塗片檢查泌XX腫瘤等我國醫務工作者研製成食管細胞採取器食管拉網法檢查食管癌賁門癌陽性確診率為87.3%~94.2%還用鼻咽乳膠球細胞塗片負壓吸引細胞法及泡沫塑料海綿塗片法等採取鼻咽分泌物檢查鼻咽癌提高了陽性診斷率陽性率為88%~92%用胃加壓沖洗法採取胃內容物檢查胃癌也使陽性診斷率有了顯著的提高

2.活體組織檢查 從患者身體的病變部位取出小塊組織根據不同情況可採用鉗取切除或穿刺吸取等方法或手術切除標本製成病理切片觀察細胞和組織的形態結構變化以確定病變性質作出病理診斷稱為活體組織檢查biopsy簡稱活體這是診斷腫瘤常用的而且較為準確的方法近年來由於各種內窺鏡如纖維胃鏡纖維結腸鏡纖維支氣管鏡等和影像診斷技術的不斷改進不但可以直接觀察某些內腫瘤的外觀形態還可在其指引下準確地取材進一步提高了早期診斷的陽性率

新開展的檢查方法1.免疫組織化學檢查 免疫組化是最近10多年來迅速發展起來的一門新興技術它已被廣泛運用腫瘤研究和診斷其原理是利用抗原與抗體的特異性結合反應來檢測組織中的未知抗原或者抗體主要是腫瘤相關抗原腫瘤分化抗原和腫瘤胚胎抗原借以判斷腫瘤的來源和分化程度協助腫瘤的病理診斷和鑒別診斷目前常用的染色方法有過氧化物酶-抗過氧化物酶法即PAP法peroxidaseantiperoxidase technique和卵白素-生物素-過氧化物酶複合物法即ABC法avidin-biotin-peroxidase complex technique利用免疫組織化學方法已經可以對許多常規方法難以判斷其來源的腫瘤加以鑒別例如檢測細胞骨架的中間絲intermediate filament其直徑平均為10nm介於微管微絲之間中間絲有五類即神經原纖維膠質原纖維酸性蛋白結蛋白desmin波形蛋白vimentin和角蛋白keratin它們各有生物化學免疫學特性並分別存在於不同類型的細胞中故具有相對的特異性可用來協助診斷相應的神經細胞神經膠質細胞橫紋肌和平滑肌間葉組織和上皮細胞來源的腫瘤利用激素和激素受體的特異性結合還可以對乳腺癌等激素依賴性腫瘤的雌激素受體孕激素受體的水平進行免疫組化測定雌激素受體陽性者對於內分泌治療效果較好預后也優於受體陰性的病人

目前能用於腫瘤輔助診斷和鑒別診斷的抗體已不勝枚舉由於經驗積累過去認為在診斷某些腫瘤上具有特異性的抗體也不是那樣特異了因此在判斷結果時必須緊密地結合形態學和臨床改變

2.電子顯微鏡檢查迄今尚未發現可據以診斷腫瘤和惡性腫瘤的特異性的超微結構改變因此要鑒別是否為腫瘤和腫瘤的良惡性仍主要靠光鏡觀察但電鏡在確定腫瘤細胞的分化程度鑒別腫瘤的類型和組織發生上可起重要作用例如鑒別分化差的癌及肉瘤區分各種惡性小圓細胞腫瘤如神經母細胞瘤Ewing肉瘤胚胎性橫紋肌肉瘤惡性淋巴瘤及未分化小細胞癌

在電鏡下癌細胞之間常見較多的橋粒連接或橋粒樣連接因而可與肉瘤相區別在惡性小圓細胞腫瘤中各類腫瘤也有其超微結構特點如神經母細胞瘤常見大量樹狀細胞突在瘤細胞體及胞突中均可查見微管和神經分泌顆粒Ewing肉瘤的瘤細胞常分化差胞漿內細胞器很少但以大量糖原沉積為其特點胚胎性橫紋肌肉瘤可見由肌原纖維和Z帶構成的發育不良的肌節小細胞癌常可見細胞間連接和胞漿內神經分泌顆粒惡性淋巴瘤除可見發育不同階段淋巴細胞的超微結構特點外不見細胞連接神經分泌顆粒樹狀胞突和糖原沉積從而可與其他小圓細胞腫瘤區別

3.流式細胞術flow cytometry流式細胞術是近年來發展起來的一種快速定量分析細胞的新技術目前已廣泛用於腫瘤研究特別是應用於瘤細胞DNA含量的檢測許多資料表明實體惡性腫瘤的DNA倍體大多為非整倍體或多倍體所有良XX變都是二倍體檢測異常DNA含量不但可作為惡性腫瘤的標誌之一且可反映腫瘤的惡性程度及生物學行為

4.圖像分析技術 病理形態學的觀察基本上是定性的缺乏精確而更為客觀的定量標準圖像分析技術image analysis的出現彌補了這個缺點隨著電子電腦技術的發展形態定量技術已從二維空間向三維空間發展在腫瘤病理方面圖像分析主要應用於核形態參數的測定區別癌前病變和癌區別腫瘤的良惡性腫瘤的組織病理分級及判斷預后等DNA倍體的測定顯色反應如免疫組織化學的定量等方面

5.分子生物學技術 十余年來分子生物學腫瘤研究領域引起了一場革命重組DNA技術核酸分子雜交技術聚合酶鏈反應polymerase chain reactionPCR和DNA測序等新技術在腫瘤的基因分析和基因診斷上已經開始應用例如對惡性淋巴瘤利用Southern印跡雜交技術和PCR方法可以對樣本淋巴組織中是否存在單克隆性的增生做出判斷從而協助形態學診斷這些技術還被用於腫瘤的病因發病學研究