片劑

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片劑藥物輔料均勻混合壓制而成的片狀製劑。片劑以口服普通片為主,也有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片泡騰片、XX片、速釋或緩釋或控釋片與腸溶片等。

簡介

  系指藥物、農藥和適宜的輔料通過製劑技術製成的片狀製劑。

片劑

由原葯、填料、吸附劑黏結劑、XX、散劑、潤濕劑崩解劑、香料、色料等組成。   先將物料粉碎、造粒,乾燥,再用壓片機製成片狀,。也有的不需造粒和乾燥,直接壓成片劑。   在片劑質量上要求含量準確,重量差異小,崩解時間或者溶出度符合規定,XX適當,外觀美,色澤好,符合衛生檢查標準,在規定貯藏性質穩定等。劑量準確,理化性質穩定、貯存期較長,使用、運輸和攜帶方便、價格低、產量高。   (1) 片劑的概念和特點   片劑是藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀製劑。

發展

  片劑是在

片劑

  丸劑使用基礎上發展起來的,它創用於十九世紀40年代,到19世紀末隨著壓片機械的出現和不斷改進,片劑的生產和應用得到了迅速的發展。近十幾年來,片劑生產技術與機械設備方面也有較大的發展,如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣、新輔料、新工藝以及生產聯動化等。中藥片劑的研究和生產僅在50年代才開始,隨著中藥化學、藥理、製劑與臨床幾方面的綜合研究,中藥片劑的品種、數量不斷增加,工藝技術日益改進,片劑的質量逐漸提高。中藥片劑在類型上除一般的壓製片、糖衣片外、還有微囊片、口含片、外用片及泡騰片等。在片劑生產工藝方面逐漸摸索出一套適用於中藥片劑生產的工藝條件,如對含脂肪油及揮髮油片劑的製備,如何提高中藥片劑的XX、改善崩解度、片劑包衣等逐漸積累經驗,使質量不斷提高。此外,對中藥片劑中藥物的溶出速率和生物利用度等方面的研究,已在逐步開展。總之目前片劑已成為品種多、產量大、用途廣,使用和貯運方便,質量穩定劑型之一,片劑在中國以及其他許多國家的藥典所收載的製劑中,均占1/3以上,可見應用之廣。

特點

優點

  一、通常片劑的溶出度及生物利用度較丸劑好

片劑

  二、劑量準確,片劑內藥物含量差異較小   三、質量穩定,片劑為乾燥固體,且某些易氧化變質及易潮解的藥物可借包衣加以保護,光線、空氣水分等對其影響較小   四、服用、攜帶、運輸等較方便;⑤機械化生產,產量大,成本低,衛生標準容易達到。

缺點

  一、片劑中需加入若干賦形劑,並經過壓縮成型,溶出速度較散劑及膠囊劑慢,有時影響其生物利用度   二、兒童昏迷病人不易吞服   三、含揮發性成分的片劑貯存較久時含量下降。

質量要求

  (2) 片劑的種類和質量要求   種類:普通壓製片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片、植入片溶液片、緩釋片   中藥片劑系指藥材細粉或藥材提取物加藥材細粉或輔料壓制而成的片狀或異形片狀的製劑。分為藥材原粉片和浸膏(半浸膏)片等。   片劑在生產與貯藏期間均應符合下列

片劑

  有關規定:   一、原料葯與輔料應混合均勻。小劑量或含有毒劇藥物的片劑,可根據藥物的性質用適宜的方法使藥物分散均勻。   二、凡屬揮發性或遇熱分解的藥物,在製片過程中應避免受熱損失。製片的顆粒應控制水分,以適應製片工藝的需要,並防止片劑在貯藏期間發霉、變質、失效。   三、凡具有不適的臭和味、刺激性、易潮解或遇光易變質的藥物,製成片劑后可包糖衣或薄膜衣。對一些遇胃液易破壞、刺激胃粘膜或需要在腸內釋放的藥物,製成片劑后應包腸溶衣。為適應XX局部用的需要,可製成XX用片劑。有些藥物也可根據需要製成泡騰片。   四、片劑外觀應完整光潔,色澤均勻;應有適宜的XX,以免在包裝、貯運過程中發生碎片。   五、除另有規定外,片劑應密封貯藏。

分類介紹

口服片劑

  指供口服的片劑。多數此類片劑中的藥物是經胃腸道吸收而發揮作用,也有的片劑中的藥物是在胃腸道局部發揮作用。口服片劑又分為以下若干種:   一、普通片(conventional tablets) 是指將藥物與輔料混合而壓製成的片劑,一般應用水吞服。   二、包衣片劑(coated tablets) 是指在片心(壓製片)外包衣膜的片劑。包衣的目的是增加片劑中藥物的穩定性,掩蓋藥物的不良氣味,改善片劑的外觀等等,包衣片又可分為:①糖衣片劑(sugarcoated tablets)是指主要用糖為包衣材料包制而成的片劑;②薄膜衣片(filmcoated tablets)是指外包高分子材料的薄膜的片劑;③腸溶衣片劑(entericcoated tablets)是指外包在胃液中不溶解,但在腸液中可溶的衣層的片劑,目的是防止藥物在胃液中破壞及藥物對胃的刺激性等。   三、多層片劑(multilayer tablets) 是指由兩層或數層(組分、配方或色澤不同)組成的片劑,其目的是改善外觀或調節作用時間或減少兩層中藥物的接觸,減少配伍變化等。此種片劑可以由上到下分為兩層或多層,也可以是由片心向外分為多層。   四、咀嚼片(chewable tablets) 指在口中嚼碎后咽下的片劑。此類片劑較適於幼兒,幼兒不會吞服片劑,幼兒用片中需加入糖類及適宜香料以改善口感。此類片劑還適於可壓性好、壓成之片崩解困難的藥物,如鉍酸鋁、氫氧化鋁等的片劑。   五、溶液片(solution tablets) 臨用前加水溶解而成溶液,此種片劑既有口服者,又有供其它用途者,口服者可達速效目的,如阿司匹林溶液片;其它特殊用途者,例如異汞、季胺類殺菌用藥物的片劑,口服有毒,應加鮮明的標幟,醫學`教育網搜集整理註明不得入口。   六、泡騰片劑(effervescent tablets) 指含有泡騰崩解劑的片劑,泡騰片遇水可產生氣體(一般為二氧化碳),使片劑快速崩解,多用於可溶性藥物的片劑,例如泡騰維生素C片等。   七、分散片劑(dispersion tablets) 是指置於溫水中可以迅速崩解,藥物等分散於水中,形成混懸液的片劑。此種片劑適於嬰、幼兒(藥味不苦等時)及老年人,並有速釋的作用。   八、長效片劑(prolongedaction tablets) 指藥物緩慢釋放而延長作用時間的片劑。

口腔用片劑

  一、口含片(buccal tablets) 又稱「含片」,是指含在頰膜內緩慢溶解而發揮治療作用的片劑。口含片多用於口腔及咽喉疾患,可在局部產生較久的療效,例如消炎消毒等。常用者如含碘喉症片等。這種片劑的XX應較大,不應在口腔中快速崩解。   二、舌下片劑(sublingual tablets) 指置於舌下或頰腔中使用的片劑,其用法與口含片相同,醫學`教育網搜集整理舌下片劑在口液中徐徐溶解,其中藥物通過粘膜而快速吸收併發揮治療作用,例如硝酸甘油舌下片;其另一特點是可以防止胃腸液的pH及酶對藥物穩定性的影響,並可避免肝臟的首過效應。其要求與口含片相似。

外用片

  指XX片和專供配製外用溶液用的壓製片。前者直接用於XX,如魚腥草素外用片治療慢性XX頸炎、滅敵剛片治療婦女滴蟲病和滴蟲性白帶。外用溶液片將片劑加一定量的緩衝溶液或水溶解后,使成一定濃度的溶液,如供滴眼用的白內停片、供漱口用的復方硼砂漱口片和呋喃西林漱口片、供消毒用的升汞片等。外用溶液片的組成成分必須均為可溶物。

其他片(特殊片)

  一、微囊片:指固體或液體藥物利用微囊化工藝製成乾燥的粉粒,經壓制而成的片劑,如牡荊油微囊片等。   二、泡騰片:指含有泡騰崩解物料的片劑。可供口服或外用。如止瀉1號片、滴凈沸騰片等。   三、多層片:指片劑各層含有不同賦形劑組成的顆粒或不同的藥物,可以避免復方藥物的配伍變化,使藥片在體內呈現不同的療效或兼有速效與長效的作用。如用速效、長效兩種顆粒壓成的雙層復方氨茶鹼片

重量差異

  片劑重量差異限度應符合下表規定:   
平均重量重量差異限度
0.03g以下±7.5%
0.30g或0.30g以上±5%

檢查法

  取供試品20片,精密稱定總重量,求得平均片重后,再分別精密稱定每片的重量,每片重量與平均片重相比較(凡有標示片重的片劑,每片重量與標示片重相比較),超出限度的不得多於2片,並不得有1片超出限度一倍。   糖衣片、薄膜衣片與腸溶衣片應在包衣前檢查片芯的重量差異,符合上表規定后,方可包衣。包衣后不再檢查重量差異。

崩解時限

  照崩解時限檢查法(附錄Ⅻ A)檢查。除另有規定外,應符合規定。

輔料分類

  片劑的常用輔料分成如下四大類:   填充劑、粘合劑、崩解劑、XX。

填充劑

  稀釋劑(或稱為填充劑,Fil1ers)的主要作用是用來填充片劑的重量或體積,從而便於壓片;常用的填充劑有澱粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等;由壓片工藝、製劑設備等因素所決定,片劑的直徑一般不能小於6mm、片重多在100mg以上,如果片劑中的主葯只有幾毫克或幾十毫克時,不加入適當的填充劑,將無法製成片劑,因此,稀釋劑在這裡起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。   一、澱粉 :比較常用的是玉米澱粉,它的性質非常穩定,與大多數藥物不起作用,價格也比較便宜,吸濕性小、外觀色澤好,在實際生產中,常與可壓性較好的糖粉、糊精混合使用,這是因為澱粉的可壓性較差,若單獨使用,會使壓出的藥片過於鬆散。   二、 糖粉:糖粉系指結晶蔗糖經低溫乾燥粉碎后而成的白色粉末,其優點在於粘合力強,可用來增加片劑的XX,並使片劑的表面光滑美觀,其缺點在於吸濕性較強,長期貯存,會使片劑的XX過大,崩解或溶出困難,除口含片或可溶性片劑外,一般不單獨使用,常與糊精、澱粉配合使用。   三、糊精:糊精是澱粉水解中間產物的總稱,其化學式為(C6H10O5)n·XH2O,其水溶物約為80%,在冷水中溶解較慢,較易溶於熱水,不溶於乙醇。習慣上亦稱其為為高糊(高粘度糊精),即具有較強的粘結性,使用不當會使片面出現麻點、水印或造成片劑崩解或溶出遲緩;同理,在含量測定時如果不充分粉碎提取,將會影響測定結果的準確性和重現性,所以,很少單獨大量使用糊精作為填充劑,常與糖粉、澱粉配合使用。   四、乳糖乳糖是一種優良的片劑填充劑,由牛乳清中提取制得,在國外應用非常廣泛,但因價格較貴,在國內應用的不多。常用含有一分子水的結晶乳糖(即α-含水乳糖),無吸濕性,可壓性好,性質穩定,與大多數藥物不起化學反應,壓成的藥片光潔美觀;由噴霧乾燥法制得的乳糖為非結晶乳糖,其流動性、可壓性良好,可供粉末直接壓片使用。   五、可壓性澱粉:亦稱為預膠化澱粉(Pregelatinized starch),是新型的藥用輔料,英、美、日及中國藥典皆已收載,我國於1988年研製成功,現已大量供應市場。國產可壓性澱粉是部分預膠化的產品(全預膠化澱粉又稱為α-澱粉),與國外Colorcon公司的Starch RX1500相當。本品是多功能輔料,可作填充劑,具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性,並有較好的崩解作用。若用於粉末直接壓片時,硬脂酸鎂的用量不可超過0.5%,以免產生軟化效應。   六、微晶纖維素微晶纖維素(Microcrystalline cellulose, MCC)是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結晶性纖維素,具有良好的可壓性,有較強的結合力,壓成的片劑有較大有XX,可作為粉末直接壓片的「干粘合劑」使用。國外產品的商品名為Avicel,並根據粒徑約不同有若干規格。國產微晶纖維素已在國內得到廣泛應用,但其質量有待于進一步提高,產品種類也有待于豐富。另外,片劑中含20%微晶纖維素時崩解較好。   七、無機鹽類:主要是一些無機鈣鹽,如硫酸鈣磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣(由沉降法制得,又稱為沉降碳酸鈣)等。其中硫酸鈣較為常用,其性質穩定,無嗅無味,微溶於水,與多種藥物均可配伍,製成的片劑外觀光潔,XX、崩解均好,對藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應注意硫酸鈣對某些主葯(四環素類藥物)的吸收有干擾,此時不宜使用。   八、甘露醇甘露醇呈顆粒或粉末狀,在口中溶解時吸熱,因而有涼爽感,同時兼具一定的甜味,在口中無砂礫感,因此較適於製備咀嚼片,但價格稍貴,常與蔗糖配合使用。

濕潤劑和粘合劑

  某些藥物粉末本身具有黏性,只需加入適當的液體就可將其本身固有的黏性誘發出來,這時所加入的液體就稱為濕潤劑;某些藥物粉末本身不具有黏性或黏性較小,需要加入澱粉漿等黏性物質才能使其粘合起來,這時所加入的黏性物質就稱為粘合劑。   ① 蒸餾水 蒸餾水是一種濕潤劑。由於物料往往對水的吸收較快。發生濕潤不均勻的現象,最好採用低濃度的澱粉或乙醇代替。   ② 乙醇 乙醇也是一種濕潤劑。可用於遇水易於分解的藥物,也可用於遇水黏性太大的藥物。一般為30% ~70%。   ③ 澱粉漿 澱粉漿是片劑中最常用的粘合劑,澱粉漿的製法主要有煮漿和沖漿兩種方法。   ④ 羧甲基纖維素鈉(CMC—Na) 用作粘合劑,常用於可壓性較差的藥物。   ⑤ 羥丙基纖維素(HpC) 做濕法制粒的粘合劑,也可作為粉末直接壓片的粘合劑。   ⑥ 甲基纖維素和乙基纖維素(MC;EC) 甲基纖維素具有良好的水溶性,作為粘合劑使用,乙基纖維素不溶 于水,常利用乙基纖維素的這一特性,將其用於緩、控釋製劑中(骨架型或膜控釋型)。   ⑦ 羥丙基甲基纖維素(HpMC) 這是一種最為常用的薄膜衣材料。   ⑧ 其它粘合劑 明膠溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮(pVp)的水溶液或醇溶液。

崩解劑

  崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質,除了緩(控)釋片以及某些特殊用途的片劑以外,一般的片劑中都應加入崩解劑。由於它們具有很強的吸水膨脹性,能夠瓦解片劑的結合力,使片劑從一個整體的片狀物裂碎成許多細小的顆粒,實現片劑的崩解,所以十分有利於片劑中主葯的溶解和吸收。   一、干澱粉:干澱粉是一種最為經典的崩解劑,含水量在8%以下,吸水性較強且有一定的膨脹性,較適用於水不溶性或微溶性藥物的片劑,但對易溶性藥物的崩解作用較差,這是因為易溶性藥物遇水溶解產生濃度差,使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內部,阻礙了片劑內部澱粉的吸水膨脹。在生產中,一般採用外加法、內加法或「內外加法」來達到預期的崩解效果。所謂外加法,就是將澱粉置於100℃~105℃條件下乾燥lh,壓片之前加入到干顆粒中,因此,片劑的崩解將發生在顆粒之間;內加法就是在制粒過程中加入一定量的澱粉,因此,片劑的崩解將發生在顆粒內部。顯然,內加一部分澱粉,然後再外加一部分澱粉的「內外加法」,可以使片劑的崩解既發生在顆粒內部又發生在顆粒之間,從而達到良好的崩解效果,通常外加崩解劑量占崩解劑總量的25%~50%,內加崩解劑量占崩解劑總量的75%~50%(崩解劑總量一般為片重的5%~20%)。 [3]   二、羧甲基澱粉鈉羧甲基澱粉鈉(Carboxymethyl starch sodium,CMS-Na)是一種白色無定形的粉末,吸水膨脹作用非常顯著,吸水后可膨脹至原體積的300倍(有時出現輕微的膠粘作用),是一種性能優良的崩解劑,價格亦較低,其用量一般為1%~6%(國外產品的商品名為「Primojel」)。   三、低取代羥丙基纖維素:低取代羥丙基纖維素(L-HPC)這是國內近年來應用較多的一種崩解劑。由於具有很大的表面積和孔隙度,所以它有很好的吸水速度和吸水量,其吸水膨脹率在500%~700%(取代基占10%~15%時),崩解后的顆粒也較細小,故而很利於藥物的溶出。一般用量為2%~5%。   四、交聯聚乙烯比咯烷酮:交聯聚乙烯比咯烷酮(Cross-linked polyvinyl pyrrolidone,亦稱交聯PVP)是白色、流動性良好的粉末;在水、有機溶媒及強酸強鹼溶液中均不溶解,但在水中迅速溶脹但不會出現高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優越,已為英美等國藥典所收載,國產品現已研製成功。   五、交聯羧甲基纖維素鈉交聯羧甲基纖維素鈉(Croscarmellose sodium,CCNa是交聯化的纖維素羧甲基醚(大約有70%的羧基為鈉鹽型),由於交聯鍵的存在,故不溶於水,但能吸收數倍于本身重量的水而膨脹,所以具有較好的崩解作用;當與羧甲基澱粉鈉合用時,崩解效果更好,但與干澱粉合用時崩解作用會降低。

XX

  在藥劑學中,XX是一個廣義的概念,是助流劑、抗粘劑和(狹義)XX的總稱,其中:①助流劑(Glidants)是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質;②抗粘劑(Antiadherent)是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質;③(狹義)XX是降低藥片與沖模孔壁之間摩擦力的物質,這是真正意義上的XX。因此,一種理想的XX應該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用,但在目前現有的XX中,尚沒有這種理想的XX,它們往往在某一個或某兩個方面有較好的性能,但其它作用則相對較差。按照習慣的分類方法,一般將具有上述任何一種作用的輔料都統稱為XX。   一、硬脂酸鎂:硬脂酸鎂為疏水性XX,易與顆粒混勻,壓片后片面光滑美觀,應用最廣。用量一般為0.1%~1%,用量過大時,由於其疏水性,會造成片劑的崩解(或溶出)遲緩。另外,本品不宜用於乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數有機鹼鹽類藥物的片劑。   二、微粉硅膠:微粉硅膠(Aerosil)為優良的片劑助流劑,可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質白色無水粉末,無臭無味,比表面積大,常用量為0.1%~0.3%,但因其價格較貴,在國內的應用尚不夠廣泛。   三、滑石粉:滑石粉主要作為助流劑使用,它可將顆粒表面的凹陷處填滿補平,減低顆粒表面的粗糙性,從前達到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動往的目的(但應注意:由於壓片過程中的機械震動,會使之與顆粒相分離),常用量一般為0.1%~3%,最多不要超過5%。   四、氫化植物油本品以噴霧乾燥法制得,是一種潤滑性能良好的XX。應用時,將其溶於輕質液體石蠟己烷中,然後將此溶液噴干顆粒上,以利於均勻分佈(若以己烷為溶劑,可在噴霧后採用減壓的方法除去己烷)。   五、聚乙二醇類與月掛醇硫酸鎂二者皆為水溶性滑潤劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000(皆可溶於水),制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液;後者為目前正在開發的新型水溶性XX。   除了上述四大輔料以外,片劑中還加入一些著色劑矯味劑等輔料以改善口味和外觀,但無論加入何種輔料,都應符合藥用的要求,都不能與主葯發生反應,也不應妨礙主葯的溶出和吸收。目前已知乳糖能降低戊巴比妥安體舒通的吸收,澱粉能延緩水楊酸鈉的吸收,碳酸鈣能影響四環素類藥物的吸收。因此,應當根據主葯的理化性質和生物學性質,結合具體的生產工藝,通過體內外實驗,選用適當的輔料。

其他

  如表面活性劑,部分要求測定溶出度的片劑其藥物在規定介質中溶出緩慢,故加入適量表面活性劑以提高其溶出度。如十二烷基硫酸鈉等。