沙星

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1962年Lesher在精製抗瘧葯氯喹時發現了一個具有抗菌活性的副產物,后經進一步研究,制得了喹諾酮家族第一個成員萘啶酸,並將之應用於臨床。從第一個成員問世至今,短短的40余年中,這個家族經歷了巨大的變化與發展,創建了一至四代為數眾多的品種,例如我們現在常用的「沙星」類藥物環丙沙星氧氟沙星等就屬於第三代喹諾酮。

  「沙星」家族史   第一代典型代表藥物--萘啶酸。主要用於革蘭陰性菌。由於其抗菌譜窄,抗菌活力低,加之不良反應發生率高,目前臨床上已基本不予應用。   在第一代基礎上科學家們對其化學結構進行了改造,制得了吡哌酸。雖然吡哌酸不良反應及安全性較萘啶酸有了顯著的改善,但其抗菌譜及抗菌活性仍不夠理想。臨床上早年僅將其用於泌尿系統腸道敏感菌株所致的感染。   科學家們繼續對本類藥物進行研究開發,對吡哌酸化學結構進行了改造,引入不同的取代基制得了具有不同葯動學特點的藥物,包括諾氟沙星、環丙沙星、氧氟沙星等,其抗菌活力增強,同時擴大了抗菌譜。從此,人們對喹諾酮產品有了全新的評價,並進行了廣泛的臨床應用。其綜合臨床療效革蘭陰性菌來講,已達到了第一代、第二代及第三代頭孢菌素效果。這些藥物的抗菌譜廣,提高了對革蘭陰性桿菌的作用,對革蘭陽性菌綠膿桿菌厭氧菌等均有一定的抗菌作用。   屬於第三代喹諾酮的氟喹諾酮類基本藥物有諾氟沙星、環丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星依諾沙星洛美沙星托氟沙星、替馬沙星、蘆氟沙星氟羅沙星等,其中環丙沙星的抗菌活性最強。由於這一代產品具有良好的動力學特性,在體內分佈廣,在多種器官中均可達到有效濃度,加之可口服、靜脈注XX雙重途徑給葯,因而被廣泛地用於敏感菌株所致各種感染,取得了滿意的臨床效果。   20世紀90年代上市的新喹諾酮類抗菌葯司帕沙星那氟沙星左氧氟沙星、格帕沙星、曲伐沙星、阿拉沙星。其中左氧氟沙星自上市以來,以其高效、廣譜、安全等特點,得到廣泛應用,已成為臨床上最常用的抗菌藥物之一。   XX20世紀90年代後期,又有一些新品種問世,包括加替沙星莫西沙星吉米沙星等,並已陸續XX臨床試驗階段,部分產品已經正式應用於臨床。由於這些產品在結構上又有新的突破,而更重要的是其藥理特性較以往又有了新的進展。無論是抗菌譜還是抗菌活性均有顯著的改進,擴大的抗菌譜不僅對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌,並且對衣原體支原體分枝桿菌等均有不同程度的抗菌活性,故被廣泛地用於敏感菌株所致呼吸道感染。有人將這類藥物稱為呼吸道喹諾酮,又稱第四代喹諾酮。   有人預測,隨著喹諾酮品種日益增多,喹諾酮產品有希望佔據抗感染藥物的最大份額,並預言,21世紀將是喹諾酮時代。   雖然喹諾酮類藥物經過了40余年的發展,形成了這四代藥物,但目前此類藥物具有共同的特點和不良反應。特別是其固有的光敏反應抑制軟骨發育以及中樞神經癥狀等,因此兒童生長發育期和有中樞神經疾病患者不宜使用