順鉑

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本品是中心以二價鉑同兩個氯原子和兩個氨分子結合的重金屬絡合物,類似於雙功能烷化劑,可與DNA複製。DDP細胞最敏感,高濃度抑制RNA及蛋白質合成。本品對乏氧細胞作用,XX人體后可擴散通過帶電的細胞膜。目前認為,DDP主要作用部位在DNA的嘌呤嘧啶鹼基。 作用與用途:本品屬細胞周期特異性藥物,具有細胞毒性,可抑制癌細胞的DNA複製過程,並損傷其細胞膜上結構,有較強的廣譜抗癌作用。臨床用於卵巢癌、攝護腺癌、XX癌、肺癌鼻咽癌食道癌惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌甲狀腺癌及成骨肉瘤等多種實體腫瘤均能顯示療效

順鉑簡介

  [化 學 名] 順式二氨基二氯絡鉑。   [中文別名] 順氯氨鉑,順式鉑,順式二氨二氯鉑。   [外 文 名] Cisplatin,Platinol,Cis-diammin-odichloroplatinum Ⅱdichloridle,platistil,Neo-plain.   [外文縮寫] DDP,PDD。

分子結構式

[1][分 子 式] CL2(NH3)2Pt。   純度: Pt≥65.0%   CAS號: 15663-27-1   分子式: Pt(NH3)2Cl2   分子量: 300.1   癌症治療的常用化學藥物,具有較高療效。   西藥劑量: 成人常用劑量10mg~20mg/日,溶於200ml~300ml生理鹽水中,靜脈滴注,避光2小時內滴完,每療程為200mg~400mg,在用量達到100mg~200mg后,需間隔1~2周。總用量達200mg時,多數病人呈現主客觀緩解

藥理作用

  [體內過程] DDP口服無效,靜脈注XX后開始在肝、腎、大小腸皮膚分佈

順鉑

最多,18~24小時后腎內積蓄最多,而腦組織中最少。在血漿中消失迅速,呈雙相型。開始血漿半衰期為25~49分鐘,分佈后血漿半衰期為55~73小時。靜脈注XX后1小時血漿含量為10%左右,90%與血漿蛋白等大分子結合。排泄較慢,1日內尿中排出19%~34%,4日內尿中僅排出25%~44%,但在全劑量注入后的5日內,僅有27%~43%的順鉑排出體外;膽法或腸道排出甚少,腹腔給葯時腹腔器官的藥物濃度相當於靜脈給葯的2.5~8倍,這對卵巢癌等治療有增效作用

與其他藥物聯用

  順鉑是臨床常用的化療藥物之一,具有抗癌譜廣、療效確切等特點,但其副作用大。吉林大學徐洪君等將體外培養的喉癌細胞Hep-2分別加入到不同濃度的人蔘皂苷RH2、順鉑(DDP)和二者混合溶液中。結果在光鏡下可見陰性對照組喉癌細胞生長密集,細胞呈梭型或多角型,細胞彼此之間相接觸。在低劑量人蔘皂苷RH2組和DDP組,可見細胞數量略減少,細胞形態無明顯改變。在高劑量人蔘皂苷RH2組和DDP組,細胞數量明顯減少,可見細胞碎片。而低劑量人蔘皂苷Rh2和低劑量DDP聯合應用后,可獲得與高劑量人蔘皂苷Rh2組和DDP組相同效果。說明人蔘皂苷Rh2及DDP均可誘導喉癌細胞凋亡,二者聯合應用后呈現出協同作用,可發揮更為明顯的抗腫瘤作用,因此可相應減少DDP用量,從而降低副作用,減少患者痛苦,改善病人預后

臨床應用

  DDP具有抗癌譜廣、作用強、與多種抗腫瘤葯有協同作用、且無交叉耐葯等特點,為當前聯合化療中最常用的藥物之一。

(1) XX系統腫瘤:對卵巢癌及XX癌療效顯著。DDP與ADM的聯合化療可使40%以上的卵巢癌取得較好療效;DDP與BLM、VLB的聯合化療,對非精原細胞XX癌的有效率與治愈率分別達到80%和60%。亦可用於絨癌、XX癌等其他XX系統腫瘤。   (2) 頭頸部癌:鼻咽癌、甲狀腺癌、喉癌等。   (3) 對膀胱癌、肺癌、惡性淋巴瘤乳腺癌腎細胞癌攝護腺癌軟組織肉瘤惡性黑色素瘤也有一定療效。   (4) 其他:惡性胸腹水;與放療並用,有放XX增敏作用。   [用法用量] 靜脈注XX或靜脈滴注:每次20~30mg,或20mg/m2,溶於生理鹽水20~30ml中靜脈注XX,或溶於5%葡萄糖注XX液250~500ml中靜脈滴注,連用5日為1周期,一般3~4周重複,可間斷用藥3~4個周期。大劑量:80~120mg/m2,每3周1次,同時注意水化,使患者尿量保持在2000~3000ml,也可加用甘露醇利尿。   胸腹腔注XX:胸腔7~10日1次,每次30~60mg。腹腔每次100~160mg。   動脈注XX:每次20~30ml,中由插管推注,連用5日為1周期,間隔3周可重複。動脈灌注主要用於頭頸部腫瘤

不良反應

  (1) 骨髓抑制:主要表現為白細胞減少,多發生於劑量超過每日100mg/m2時,血小板減少相對較輕。骨髓抑制一般在3周左右達高峰,4~6周恢復。   (2) 胃腸道反應:最常見,且明顯,如食慾減退噁心嘔吐腹瀉等,

卵巢癌

一般靜脈注XX1~2小時后發生,持續4~6小時或更長,停葯后3~5日消失,但也有少數病人持續1周以上。   (3) 腎臟毒性:是最常見又嚴重的毒XX,也是劑量限制毒性,重複用藥可加劇腎毒性。主要損害腎近曲小管,使細胞空泡化、上皮脫落、管腔擴張,出現透明管型,血中尿酸過多,常發生於給葯后7~14日之間。DDP腎小管的損傷在一般劑量下多為可逆性的;但劑量過大或用藥過頻,可導致藥物在體內的蓄積,使腎小管損傷為不可逆的,產生腎功能衰竭,甚至死亡。   (4) 神經毒性:與總量有關,大劑量及反覆用藥時明顯,損傷耳柯替口器的毛細胞,引起高頻失聽,在一些患者表現的頭昏耳鳴耳聾、高頻聽力喪失;少數人表現為球后神經炎感覺異常味覺喪失。   (5) 過敏反應:在用藥后數分鐘可出現顏面水腫喘氣心動過速低血壓、非特異性丘疹麻疹。   (6) 電解質紊亂:低血鎂較為常見,低血鈣亦較常見,二者同時出現時則發生手足抽搐。   (7) 其他反應:少數患者出現心電圖ST-T改變,肝功能損害。

注意事項

使用

  (1)在運用較大劑量(80~120mg/m2)時,必須同時進行水化和利尿。所謂

神經

水化療法即水化、利快活與增加尿中氯量,以降低腎臟毒性的一種治療方法。一般在大劑量DDP給葯前先給生理鹽水或葡萄糖溶解1000ml加氯釋后滴注。DDP用生理鹽水200ml稀釋后滴注。DDP給葯前,一次給20%甘露醇125ml,DDP滴完后再用125ml,以達到利尿之目的。一般每日液體總量3000~4000ml ,輸液從DDP給葯前6~12小時開始,持續至DDP滴完后6小時為止;有的大劑量DDP一次給葯,則連續輸液3日,輸液中根據尿量,每次給速尿40mg靜脈衝入。   (2)為減輕毒副作用,用藥期間尚應多飲水;用藥前宜選用各類止吐葯;同時備用腎上腺素皮質激素、抗組織胺葯,以便急救使用;用DDP后可肌肉注XX安鈉咖以鞏固療效。   (3)在用藥前、中、后均應監測血、尿及肝腎功能。其停葯指片為:白細胞<3.5x 109/L,血小板<75x 109/L持續性噁心,嘔吐;早期腎臟毒性如尿中白細胞10、紅細胞10、管型5/高倍視野以上者;血清肌酐>186~351mmol/L者;過敏反應;在用藥過程中發現有腎病史、腎功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白細胞、血小板等恢復到正常水平,一般情況良好,則可重複用藥。   (4)本品可減少BLM的腎排泄而增加其肺毒性;與氨基甙類抗生素合用可發生致命腎衰,並可能加重耳的損害;抗級別織胺葯、吩噻嗪類等可能會掩蓋DDP的耳毒性。   (5)DDP在生理鹽水中溶解較慢,可加溫30℃左右振蕩助溶,也可選用溶液製劑

製劑規格

  注XX劑:10mg/支,20mg/支,30mg/支,50mg/支。

禁 忌 症

  腎功能損害、嚴重骨髓抑制、對本品有過敏史者及孕婦禁用

藥效及葯代動力學

  藥效及葯代動力學順鉑中心中的鉑原子對其抗腫瘤作用具有重要意義 ,只有順式結構有效,反式無效.   靜脈注XX、動脈給葯或腔內注XX吸收均極迅速。注XX后廣泛分佈于肝、腎、攝護腺、膀胱、卵巢,亦可達胸、腹腔,極少通過血腦屏障。T1/22日以上,若並用利尿劑T1/2可明顯縮短。   本品主要由腎排泄,通過腎小球過濾或部分由腎小管分泌,用藥后96小時內25%~45%由尿排出。腹腔內注XX后腔內器官濃度為靜脈注葯的2.5~8.0倍。   本品為鉑的金屬絡合物,作用似烷化劑,主要作用靶點為DNA,作用於DNA鏈間及鏈內交鏈,形成DDP~DNA複合物,干擾DNA複製,或與核蛋白及胞漿蛋白結合

適應症

  為治療多種實體瘤的一線用藥。與VP-16聯合(EP方案)為治療SCLC或NSCLC一線方案,聯合MMC、IFO(IMP方案),或NVB等方案為目前治療NSCLC常用方案,以DDP為主的聯合化療亦為晚期卵巢癌、骨肉瘤及神經母細胞瘤的主要治療方案,與ADM、CTX等聯用對多部位鱗狀上皮癌移行細胞癌有效,如頭頸部、XX、食管及泌尿系腫瘤等。   「PVB」(DDP、VLB、BLM)可治療大部分IV期非精原細胞XX癌,緩解率50%~80%。此外,本品為放療增敏劑,目前國外廣泛用於IV期不能手術的NSCLC的局部放療,可提高療效及改善生存期。

用法用量

  靜脈注XX或靜脈滴注:每次20~30mg,或20mg/m2,溶於生理鹽水20~30

ml中靜脈注XX,或溶於5%葡萄糖注XX液250~500ml中靜脈滴注,在第1天和第8天使用為1個周期,一般3~4周重複,可間斷用藥3~4個周期。   大劑量:80~120mg/m2,每3周1次,同時注意水化,使患者尿量保持在2000~3000ml,也可加用甘露醇利尿。   胸腹腔注XX:胸腔7~10日1次,每次30~60mg。腹腔每次100~160mg。   動脈注XX:每次20~30ml,中由插管推注,連用5日為1周期,間隔3周可重複。動脈灌注主要用於頭頸部腫瘤。

藥物相互作用

  氨基糖甙類抗生素、兩性霉素B頭孢噻吩等與本品並用,有腎毒性疊加作用;   MTX及BLM主要由腎臟排泄,本品所致的腎損害會延緩上述兩種藥物的排泄,導致毒性增加。   丙磺舒與本品並用時,可致高尿酸血症;   氯黴素或其呋喃苯胺酸利尿酸鈉增加本品耳毒性;   抗組胺葯可掩蓋本品所致的耳鳴、眩暈癥狀

藥物過量

  藥物劑量超過120mg/m2,其毒性增加,尤其是腎毒性、骨髓毒性。

貯藏

  遮光,密閉室溫保存

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