藥物性肺炎

来源:www.uuuwell.com

   

1疾病簡介編輯藥物發展醫學進展一個重要方面為疾病的預防治療患者生命質量的提高起了重要作用但同時它也具有致病性據估計在美國2%~5%的住院病人是因為藥物副作用而入院的0.3%的院內死亡與藥物有關雖然早在1880年Willian Osler 就發現過量嗎啡可導致急性肺水腫但是直到1972年Rosenow 才首先系統描述了20多種藥物和非損害的關係之後葯源性肺病逐漸被重視但是由於種種原因目前對其發病機制還知之甚少需要進一步的深入研究現在對已知的對肺臟損害的藥物大約有200多種臨床醫師尤其是呼吸科醫師有義務了解這些藥物以便減少患者死亡率和嚴重併發症

2發病機制編輯除少數藥物外藥物性肺損害的發生機制尚不清楚

藥物引起的肺損害的可能的發病機制主要有4種氧化損傷慢性呋喃妥因吸收導致細胞毒性藥物對肺泡毛細血管內皮細胞的直接細胞毒損害氧化劑可能會加重這種損害藥物引起的細胞內磷脂沉積如乙胺碘呋酮等藥物性免疫介導損傷比較明確的有葯源性系統性紅斑狼瘡

從損傷靶位來分可以分為直接損害肺組織的細胞損害和過敏性或免疫反應引起的非細胞損害或過敏性損害兩大類細胞損害系直接損害肺泡上皮細胞氣管上皮細胞和毛細血管而發生炎症肺泡因間質炎症慢性化而進展為肺纖維化這種損害與藥物濃度有關並呈不可逆常見於抗癌藥免疫抑製劑干擾素等而過敏性損害則是免疫細胞激活所致藥物作為抗原或抗原樣物質而發揮作用表現為ⅠⅢ和Ⅳ型過敏反應

實際上由於多種背景因素的相互作用使得發生機制更加複雜化

3引起藥物性肺炎的常見藥物及臨床表現編輯一 細胞毒藥物

細胞毒藥物引起的葯源性肺疾病非常複雜主要因為這種疾病病情較重致死率高其次它的臨床癥狀發熱影像學改變與肺部感染性等其他疾病表現相似臨床不易鑒別自從1961年首次報道馬利蘭引起肺纖維化后細胞毒藥物引起的肺部病變逐漸被重視成為一個主要的藥物副作用尤其是對博來霉素甲氨蝶呤環磷酰胺來說尤為明顯在診斷細胞毒藥物引起的肺疾病時應該從藥物接觸史肺損傷組織學證據和除外其他病因引起的肺傷害三個方面考慮在除外診斷中首先應該考慮到細胞毒藥物具有免疫抑製作用所以患者容易合併各種機會性感染其次還應該考慮到肺部原發疾病複發的可能

雖然葯源性肺疾病的終末期肺泡上皮細胞組織學病變相似但是它的發病機制卻可以是多種多樣的許多細胞毒藥物引起的肺損傷臨床表現大致相同只不過起病緩急不同在用藥後幾周或幾年後出現體重降低發熱乾咳呼吸困難發熱為間斷性無寒戰聽診雙肺可聞及細小濕性羅音無杵狀指隨後影像學顯示瀰漫性間質XX變有時伴有少量胸腔積液但是這些臨床表現均無特異性診斷意義肺功能主要表現為彌散功能降低而且可以在臨床癥狀和影響學改變幾天或幾周之前出現一些研究證明一句肺功能早期診斷葯源性肺損傷及時停葯可以將飛不損害降至最低

這類藥物主要有馬利蘭環磷酰胺博來霉素絲裂霉素甲氨蝶呤阿糖胞苷硫唑嘌呤卡氮芥長春花鹼甲基苄肼依托泊苷

抗菌藥物

抗菌藥物引起肺損害最主要的藥物有呋喃妥因柳氮磺胺吡啶及其他

1呋喃妥因呋喃妥因的肺部併發症的發生率小於1%女性發生率高但不能除外呋喃妥因應用於泌尿系感染的原因分為急XX和慢XX其中急XX較多見為常見的藥物性肺損傷慢XX相對發生率低其引起的肺損傷大約71%患者需住院治療但是死亡率只有1%其中慢XX者多見

1急XX 約占呋喃妥因副作用的43%具體機制不明多於用藥後幾小時或幾天內發生其中一半以上發生於既往應用呋喃妥因出現過非肺部併發症的患者臨床多表現為發熱呼吸困難2/3患者出現咳嗽1/3伴胸痛嚴重時出現低氧血症大部分患者可以聞及濕性羅音實驗室檢查1/3后出現白細胞增多症貨嗜酸性粒細胞增多症X線胸片顯示肺泡病變間質病變或二者兼而有之多為單側病變或雙側不對稱病變基底部多見1/3患者合併胸腔積液單側多見病理示肺組織內成纖維細胞增生淋巴細胞漿細胞浸潤有時肺泡內可見細胞脫落物質嗜酸性粒細胞少見治療多採用停葯和支持療法激素是否有效不能確定

2慢XX 較急XX少見多於用藥后6個月至幾年內發生起病隱匿多為乾咳呼吸困難發熱和嗜酸性粒細胞增多少見X線胸片示雙肺瀰漫性間質病變肺功能為限制性通氣障礙病理學示炎症細胞浸潤和纖維化患者的表現與特發性肺間質纖維化相似只是有長期呋喃妥因用藥史各家報道對激素療效不同一般在停葯后觀察2-4月如果無好轉家用激素治療

另外也有呋喃妥因引起的SLE病變報道但是具體機制不明

2.柳氮磺胺吡啶主要用於炎症性腸病的治療一般于用藥后1-8個月發病共有兩種反應肺浸潤陰影伴血嗜酸性粒細胞增高症和BOOP臨床以咳嗽呼吸困難起病約一半患者伴有發熱X線胸片包括上葉肺泡浸潤影瀰漫性間質病變等各種浸潤影雖然一半患者血液中嗜酸性粒細胞增高但是肺內無遊走性陰影一般于停葯后1周至6個月好轉必要時可以給予激素治療另外值得注意的是炎症性腸病本身也可以併發肺部疾病包括氣道炎症性疾病和各種間質XX變需要鑒別診斷不過這些疾病大多數激素治療也是有效的

3其他抗菌藥物 抗菌藥物應用廣泛但是肺部併發症發生率非常低一般表現為嗜酸性粒細胞肺炎多粘菌素氨基糖苷類藥物如果到達一定血液濃度可以誘發呼吸肌無力一般多發生於藥物直接應用於腹膜腔胸膜腎功能衰竭患者或者在全麻時同時給予肌松劑的患者此時給予毒扁豆鹼病變可以恢復

心血管藥物

1. 血管緊張素轉換酶抑製劑ACEI ACEI類藥物廣泛應用於心血管疾病主要併發症是乾咳發生率5-20%一般出現于用藥後幾周內具體機制與體內慢反應物質激肽P物質代謝有關它們一般通過血管緊張素轉換酶或相應的其它酶轉化降解雖然病變相對良性但是因為患者不能耐受仍然有一半的患者停止治療出現此種副作用時一般不再選用ACEI類其他藥物因為患者服用其他ACEI製劑大都也會出現咳嗽停葯后4天內癥狀可減輕氯苯丁酸色甘酸鈉可以抑制ACEI類藥物引起的乾咳

2. 胺碘酮 胺碘酮自1962年開始就應用於心律失常的治療其肺部副作用發生率約為4-6%男性較多見具體機制不明可能與細胞內磷脂代謝異常有關胺碘酮的全身副作用與藥物血清濃度有關但是肺毒性似乎與血清濃度無明顯相關關係患者隱匿起病至少在用藥1個月甚至幾年內發病乾咳呼吸困難有時伴有低熱約10%患者出現胸痛無杵狀指初期影像學改變較輕病變不對稱或僅局限於肺上葉如果繼續用藥則會引起瀰漫性肺泡或間質病變胸膜受累少見實驗室檢查無特殊性白細胞正常或輕度升高一般不伴有嗜酸性粒細胞增多抗核抗體陽性陰性肺功能顯示肺總量和彌散功能下降但是有時患者心衰也可以引起相同改變不能依據肺功能診斷若在用藥后出現肺功能和影像學同時改變應該考慮胺碘酮的副作用患者除了瀰漫性肺泡XX變和瀰漫性間質病變外還可以表現為過敏性肺炎BOOP等其他病變胺碘酮肺毒性引起的病死率高達10-20%所以應該引起大家的重視患者停葯以及激素治療療效各家報道不一一般停葯后給予激素治療要2-6個月甚至更長時間才會出現明顯的臨床好轉部分研究報道如果因為各種原因必須繼續應用胺碘酮則聯合激素治療可以抑制肺部病變的進展但是發生肺毒性以後不論是否給予激素治療均有報道患者死於肺間質纖維化呼吸衰竭另有報道接受胺碘酮治療的患者在術后可能發生ARDS一般發生在術后18-72小時可能與吸氧有關病死率高

3. β-腎上腺素受體阻斷劑 本類藥物廣泛應用於臨床但是支氣管收縮的副作用嚴重限制了它的應用β-腎上腺素能受體分為2種β1-腎上腺素能受體主要分佈心臟β2-腎上腺素能受體主要分佈在呼吸道β-腎上腺素能受體阻斷劑主要肺部副作用是支氣管痙攣與藥物的β-受體選擇性和自身擬交感作用有關支氣管痙攣多發生在有基礎阻塞性肺疾病患者但是也有報道正常人和無癥狀哮喘患者也可發病目前選擇性β-腎上腺素能受體阻滯劑的應用大大減少了支氣管痙攣的發生率另有個別報道β-腎上腺素能受體還可以誘發間質性肺炎

4. 他卡尼和氟卡尼 應用他卡尼3周至幾個月內可以出現急性間質性肺炎停葯或激素治療療效佳也有氟卡尼引起ARDS和淋巴細胞性間質性肺炎的報道

四 抗炎藥物

抗炎藥物分類類固醇類和非類固醇類類固醇類常見肺部併發症是免疫抑制后引起的繼發感染其次是縱膈脂肪過多症後者常合併出現Cushing面容水牛背X線胸片易誤診縱隔淋巴結腫大和縱膈腫物胸部CT可以幫助鑒別診斷非類固醇類藥物引起的主要肺損傷是激發哮喘發作非心源性肺水腫藥物誘導性SLE和嗜酸性粒細胞肺炎等下面簡要介紹一下主要抗炎藥物的肺毒性

1. 阿司匹林 非類固醇抗炎葯被廣泛應用其肺毒性發生率非常高阿司匹林是應用最多的一種抗炎藥物它最大的肺毒性是哮喘約5%的哮喘患者對阿司匹林敏感應用時可能會引起致死性支氣管痙攣除此之外鼻炎鼻息肉患者應用阿司匹林也易引起哮喘發作具體機制尚不明確可能與花生四烯酸代謝過程中環氧化酶被抑制脂氧化酶產物白三烯類物質增多以及攝護腺素失衡等因素有關出哮喘外患者常併發皮疹胃腸道疾病等阿司匹林的肺毒性與藥物劑量無相關性起病可快可慢有的可以先有結膜刺激征流涕臉潮紅隨之哮喘發作另外曾有報道描述長期用藥水楊酸類藥物可以引起偽膿毒血症綜合征臨床表現為發熱白細胞增多低血壓多器官功能衰竭包括ARDS這種情況多被誤診高度懷疑時應檢測血水楊酸濃度

2. 金製劑 金製劑主要應用於各種疾病尤其是風濕XX節炎病變目前認為瀰漫性肺間質纖維化不僅可以是風濕病本身引起而且也可以是金製劑治療副作用引起二者需要鑒別金製劑引起的肺間質纖維化大都在用藥幾周後起病過程隱匿表現為呼吸困難伴或不伴發熱少數患者有嗜酸性粒細胞增多一般不出現胸腔積液除肺部病變外一般還出現皮炎外周神經病變和蛋白尿等其他併發症金製劑引起的肺間質纖維化大部分停葯后病情緩解部分需要激素治療但是風濕疾病引起的肺間質纖維化停葯后不能緩解只有給予激素治療後部分緩解

3. 青黴胺 青黴胺常見肺部副作用包括藥物誘導性SLE 細支氣管炎和肺出血-腎炎綜合征青黴胺是引起藥物誘導性SLE的常見藥物之一部分患者還可以出現高效價的抗核抗體應用青黴胺的患者出現胸腔積液時尤其應該注意併發SLE的情況如果胸腔積液的糖含量正常基本可以排除風濕性疾病引起的胸腔積液的可能青黴胺還可以引起閉塞性細支氣管炎常常被人們所忽視並且激素治療療效差病死率高也有報道青黴胺可以引起Goodpasture綜合征常有瀰漫性肺泡出血病死率相當高若早期發現應用血液透析血漿置換和免疫抑製劑或許可以降低病死率

中藥導致的肺部疾病

中藥可致多種葯源性肺部疾病其形成機制較為複雜主要與過敏反應及毒副作用有關同一種藥物在不同的個體可引起不同的肺損害反應同一臨床表現也可由不同藥物所致各類臨床表現之間可相互重疊

呼吸道癥狀由輕到重主要表現為咳嗽呼吸困難呼吸衰竭可引起呼吸道癥狀的中藥有青魚膽肉桂兩面針等可引起咳嗽白果苦杏仁八角楓鬧羊花曼陀羅商陸五味子烏頭類等可致呼吸困難六神丸小活絡丸半夏等中毒表現為聲嘶胸悶呼吸困難蒼耳子百部山豆根瓜蒂可致呼吸衰竭馬錢子鉤吻藜蘆曼陀羅中毒時可影響延髓呼吸中樞引起呼吸困難至呼吸衰竭五味子罌粟殼全蝎可引起呼吸抑制等苦杏仁桃仁白果亞麻子等含有氰苷水解后釋放氫氰酸可抑制呼吸中樞XX產生止咳平喘效果過量中毒引起呼吸中樞麻痹可致死

服用烏龍散引起低熱輕咳少痰氣促胸片呈現廣泛分佈的粟粒狀及條索狀陰影停葯后癥狀緩解肺內病灶吸收烏龍散主要成分為小白花蛇苦參丹參三七延胡索壁虎等發生機制可能是由於小白花蛇壁虎等異體動物蛋白刺激宿主免疫系統引起的變態反應

口服萬年青可發生過敏性肺炎柴胡甘草麻黃地龍五味子丹參注XX液復方丹參注XX液茵梔黃注XX液蓖麻子和外敷紅花油均可致哮喘等疾患十全大補丸杞菊地黃丸桂枝茯苓丸小柴胡湯也會引起肺部炎症[1-2]

4葯源性疾病分類編輯到目前為止約有200多種藥物具有肺毒性在這裡不能一一敘述下面將葯源性肺疾病大致分類后簡要敘述一下

肺間質病變 主要包括肺間質纖維化閉塞性細支氣管炎伴機化性肺炎脫屑性間質肺炎淋巴細胞性間質性肺炎過敏性肺泡炎肺浸潤伴嗜酸性粒細胞增多症和瀰漫性肺鈣化

(1)肺間質纖維化最常見尤其多見於細胞毒藥物其臨床表現與特發性肺間質纖維化非常相似病人的主要癥狀是咳嗽和進行性呼吸困難體格檢查通常可聞及吸氣啰音杵狀指有時可以見到

(2)閉塞性細支氣管炎伴機化性肺炎(BOOP)與感染結締組織疾病和骨髓器官移植等引起的BOOP 相似臨床上有咳嗽呼吸困難低熱及血沉增快等體格檢查通常可聞及吸氣末啰音

(3)脫屑性間質性肺炎(DIP)和淋巴細胞性間質性肺炎(LIP)的臨床表現與特發性肺間質纖維化相似診斷主要依靠病理檢查

(4)過敏性肺炎常亞急性起病(幾天)臨床表現為咳嗽發燒呼吸困難同時還伴有全身乏力肌肉酸痛和關節疼痛等約40%的病人可有不同程度的外周血嗜酸性粒細胞增多

(5)肺浸潤伴嗜酸性粒細胞增多本症臨床特點為亞急性或逐漸起病有氣短咳嗽伴或不伴有發熱及皮疹周圍血中嗜酸性粒細胞增多肺泡中嗜酸性粒細胞及巨噬細胞浸潤其臨床表現類似Loeffler 綜合征許多藥物可引起肺浸潤伴肺嗜酸性粒細胞增多β-內酰胺類磺胺類青黴素類氟喹喏酮類四環素類大環內酯類抗生素呋喃妥因甲氨蝶呤對氨基水楊酸丙卡巴肼異煙肼氯磺丙脲阿司匹林呋喃唑酮色甘酸鈉液狀石蠟

(6)瀰漫性肺鈣化到目前為止已有長期大劑量使用鈣鹽或維生素D 導致肺部瀰漫性鈣化的報道

二紅斑狼瘡樣改變 目前引起藥物性SLE的藥物多達40余種但是常引起抗核抗體效價升高的藥物只有5種即肼苯達嗪普魯卡因酰胺異煙肼乙內酰脲類和青黴胺藥物性紅斑狼瘡和系統性紅斑狼瘡大致相同多在用藥後幾個月甚至幾年內起病表現為多關節疼痛乏力發熱皮膚和肺部病變患者雖然抗核抗體可為陽性但是抗雙鏈DNA抗體為陰性補體可以正常或異常1/3Coombs試驗陽性胸腔積液中的糖含量正常或至少與血糖水平相一致患者停葯后多自愈部分患者可以應用激素縮短病程部分因故不能停葯的患者可以選擇最小劑量聯合激素繼續應用其他引起藥物性SLE的藥物包括胺碘酮卡馬西平甲基多巴口服避孕藥洋地黃金製劑青黴素保泰松鏈黴素四環素灰黃霉素磺胺類噻嗪類等等

三肺水腫 非心源性肺水腫多為急性起病于用藥後幾個小時內出現呼吸困難和低氧血症胸片提示雙肺瀰漫性浸潤XX變但是心臟大小正常藥物性肺水腫預后一般比較好停葯和對症治療后病情多能緩解可以引起肺水腫的藥物很多如乙酰水楊酸二性霉素B絲裂霉素等

四氣道疾病 最常見的氣道疾病是支氣管痙攣可伴或不伴有喉頭水腫其機制尚不清楚可能與過敏反應藥物直接刺激和藥理反應等多種因素有關引起支氣管痙攣的藥物有很多種一般有基礎肺疾病如哮喘肺氣腫的患者易發甚至治療哮喘的藥物如倍氯米松異丙腎上腺素也可以加重哮喘病情青黴素免疫球蛋白碘油等通過過敏反應可引起支氣管痙攣而吸入色甘酸鈉和多黏菌素B 多為直接刺激引起其他大多數藥物如β腎上腺素受體阻滯劑血管緊張素轉化酶抑製劑皮質激素類抗炎葯攝護腺素E2 以及阿司匹林等則通過體內藥理作用導致支氣管平滑肌收縮所致至於某些抗腫瘤藥物和抗生素為何能引起支氣管痙攣目前尚不清楚氣道疾病另一常見癥狀是咳嗽 能引起單純咳嗽的藥物主要有血管緊張素轉化酶抑製劑白介素-2甲氨蝶呤鏈激酶和激素其作用機制尚不清楚可能與血管緊張素慢反應物質P 物質及花生四烯酸等代謝有關

五胸膜病變 藥物性胸膜反應常見但是胸腔積液一般為中等量以下大量胸腔積液罕見部分患者出現胸腔積液同藥物性SLE有關除可以引起藥物性SLE的多種藥物外常見的引起胸腔積液的藥物還有溴麥角隱亭二甲麥角新鹼白介素-2甲基苄肼普萘洛爾甲氨蝶呤苯妥英鈉和呋喃妥因等

六肺部機會性感染 免疫抑製劑細胞毒藥物抗生素長期應用后可能出現繼發性肺部感染

七肺血管病變 藥物性肺血管病變多為肺動脈高壓肺栓塞肺血管炎肺血管炎臨床表現為發熱體重下降關節肌肉疼痛甚至肺出血胃腸道出血及腎功能衰竭等常見藥物為青黴素四環素阿奇霉素呋喃妥因磺胺類和非甾體類抗炎葯細胞毒藥物馬利蘭瘤可寧等等引起肺動脈高壓的常見藥物是口服避孕藥環孢菌素絲裂霉素白介素-2和普萘洛爾等引起肺栓塞的藥物有皮質激素雌性激素普魯卡因酰胺口服避孕藥等

八肺內肉芽腫病變 肺肉芽腫樣反應 藥物可作為異物刺激引起肺組織反應也可作為有機物抗原引起機體過敏反應如油劑吸入肺內可引起脂質性肺炎液狀石蠟吸入肺部可發生局限性肉芽腫支氣管造影時碘油有時也可引起肺部肉芽腫形成甚至發展為肺間質纖維化此外胺碘酮博來霉素卡馬西平苯妥英鈉長春鹼米諾霉素等還可引起肺部多髮結節樣改變

九其他肺部病變 其他藥物性肺疾病還有肺出血縱隔病變肺部神經肌肉病變等不再一一敘述[3]

5疾病診斷編輯葯源性肺病的診斷比較困難原因是其肺部改變為非特異性又缺少特異性檢查手段有些輔助檢查免疫學檢查組織學檢查和肺功能檢查雖可有一定幫助但無特異性另外由於受到病人和醫院條件的限制並非所有病人都能進行上述檢查診斷最重要的是要有對葯源性肺病的警惕性和可靠詳細的用藥史因此臨床醫師應對各種藥物的藥理作用適應證劑量給葯途徑和副作用等有所了解若在用藥過程中一旦發現不良反應應結合臨床經過作全面深入的分析排除肺部其他疾病作出正確的診斷可疑病例及時停葯后癥狀消失有助於診斷但晚期病例的組織學變化常呈不可逆性故停葯后癥狀持續並不能排除葯源性肺病的可能

實驗室檢查紅斑狼瘡樣改變絕大多數患者抗核抗體為陽性但抗dsDNA 陰性血清補體測定可以正常也可以不正常Coombs 實驗約1/3 陽性甲氨蝶呤有約17%和40%的病人可分別有皮疹和外周血嗜酸性粒細胞增高胺碘酮約1/3 的病人可表現為急性起病化驗檢查可有白細胞增高和血沉增快但血嗜酸性粒細胞增多並不多見

其他輔助檢查

1.肺間質改變

(1)肺間質纖維化胸部X 線檢查可發現雙下肺網狀及結節狀密度增高陰影病變嚴重時可累及雙側全肺少數病例胸部平片可以正常肺功能檢查可呈不同程度的限制性通氣功能障礙和彌散功能降低肺組織病理檢查可見非典型Ⅱ型肺泡上皮細胞增生肺泡炎或肺間質炎症以及不同程度的肺間質纖維化

(2)閉塞性細支氣管炎伴機化性肺炎(BOOP)胸部X 線檢查可發現雙肺多發性斑片狀浸潤影肺功能檢查即可呈限制性通氣功能障礙也可呈阻塞性通氣功能障礙皮質激素治療反應良好

(3)脫屑性間質性肺炎(DIP)和淋巴細胞性間質性肺炎(LIP)的診斷主要依靠病理檢查

(4)過敏性肺炎胸部X 線可見腺泡結節樣浸潤且病變多位於雙肺外周肺功能檢測呈不同程度的限制性通氣功能障礙和低氧血症肺活檢可見肺泡腔內有多形核白細胞或嗜酸性粒細胞及單核細胞浸潤肺間質纖維化則較為少見

(5)肺浸潤伴嗜酸性粒細胞增多胸部X 線片表現為斑片狀肺浸潤常呈遊走性

2.肺水腫 胸部X 線呈瀰漫XX泡結節樣浸潤性改變而心臟大小形態正常肺活檢可見肺水腫但很少有炎症反應[4]

6治療及預防編輯作為臨床醫師尤其是呼吸科醫師當遇到不能解釋的肺部病變時一定不要忘記考慮藥物性肺疾病藥物性肺疾病診斷較困難一般沒有明確的診斷標準但是對於可疑藥物一般不提倡試驗性再次給葯因為危險性太大此外臨床醫師在應用藥物時一定要熟悉藥物的藥理作用嚴格掌握用藥的適應症劑量和療程並且充分了解患者病情盡量避免藥物副作用的發生當用藥過程中出現新的病變時一定要警惕藥物性併發症的發生及時診斷及時停葯必要時給予對症治療將併發症的損害降到最低

葯源性肺病最主要的治療是停葯一般停葯后可以自行緩解必要時可給予糖皮質激素治療目前有關潑尼松應用劑量方面的研究尚未開展多數學者建議按照1 mg/kg 給葯持續治療數月具體根據臨床表現和過程確定然後遞減

除糖皮質激素外一些動物實驗發現很多化合物可能對化療藥物導致的肺損傷具有保護作用

氨磷汀amifostine是一種有機硫化磷酸化合物在組織中被鹼性磷酸酶水解脫磷酸后成為具有活性的代謝產物WR-1065能清除組織中的自由基所以氨磷汀能減低順鉑環磷酰胺及絲裂霉素等藥物的毒性

己酮可可鹼pentoxifylline通過抗腫瘤壞死因子aTNFa抑制小鼠試驗性博來霉素誘導的肺毒性

吡非尼酮pirfenidone是一種新型抗纖維化藥物在博來霉素誘導的倉鼠肺損傷模型中其可減少肺功能的下降和膠原沉積的標誌物羥脯氨酸積累作用機制與其減輕炎症反應減少轉化生長因子TGFβ-1的表達有關延遲使用吡非尼酮亦有一定保護肺臟阻止肺纖維化形成的作用

鬆弛素relaxin是一種細胞因子可在體外抑制TGFβ誘導的Ⅰ型Ⅲ型膠原表達抑制小鼠博來霉素誘導的纖維膠原積累和肺透明膜形成應用博來霉素前服用紅黴素能減少肺內中性粒細胞數量下調中性粒細胞介導的彈性蛋白酶含量

此外血管緊張素Ⅱ受體激動劑和伊馬替尼在動物試驗中亦有一定的抗纖維化作用這些化合物的作用還有待進一步研究[5]


推薦閱讀