二線化療

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1方案編輯1基本方案

結直腸癌化療標準方案是Mayo方案(Mayo Clinic Regimen)包括CF 200mg/ m2·d 5-FU 425mg/m2·d , iv d1~5每四周重複用6次

2以奧沙利鉑為主的方案

奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥其化學結構與CDDP (順鉑) 不同可引起鏈內和鏈間DNA 交叉連結抑制DNA 作用更強與CDDP 無交叉耐葯CDDP 治療失敗者用奧沙利鉑仍可有效與5-FUCDDPCTXCPT-11 等有協同增效作用推薦劑量80~150mg/m2常見不良反應為外周神經毒性遇冷加重可逆胃腸道反應骨髓抑制較少

FOLFOX

FOLFOX 4

奧沙利鉑85mg/m2 i.v h0-h2 d1

LV 200mg/m2 i.v h0-h2 d1,2

5-FU 400 mg/ m2 推注 然後

5-FU 600mg/ m2 c.i.v h2-h22 d1,2

每兩周重複一次

FOLFOX 6

奧沙利鉑100mg/m2 i.v h0-h2 d1

LV 400mg/m2 i.v h0-h2 d1,2

5-FU 400 mg/ m2 推注然後

5-FU 2400mg-3000mg/m2 c.i.v h2-h46

每兩周重複一次

m FOLFOX 6

奧沙利鉑85mg/m2 i.v h0-h2 d1

LV 350mg/m2 i.v h0-h2 d1,2

(LV 400mg//m2 美國醫學會當前推薦)

5-FU 400 mg/ m2 推注然後

5-FU 2400mg-3000mg/ m2 c.i.v h2-h46

每兩周重複一次

FOLFOX 7

奧沙利鉑130mg/m2 i.v h0-h2 d1

LV 400mg/m2 i.v h0-h2然後

5-FU 2400mg/m2 c.i.v h2-h46

每兩周重複一次

3以開普拓為主化療方案

開普拓是特異性DNA拓撲異構酶抑製劑通過與拓撲異構酶和DNA形成的複合體穩定結合特異性抑制DNA重連步驟引起DNA單鏈斷裂使DNA產生不可逆損傷用作一線治療結直腸癌有效率為15%~32%二線治療有效率為17%~27%與5-FU/CF療效相似對5-FU治療失敗者CPT-11仍有效主要毒性為延遲性腹瀉和骨髓抑制可用大劑量易蒙停控制

FOLFIRI

開普拓180mg/m2 i.v h0-h2 d1

LV 400mg/m2 i.v h0-h2 d1,2 5-FU之前

5-FU 400 mg/ m2 推注, 然後

5-FU 600mg/ m2 c.i.v h2-h22d1,2

每兩周重複一次

4化療+分子靶向藥物

兩種靶向藥物Bavacizumab (Avastin) 和Cetuximab (C-225) 己被美國FDA (2004 年)和歐洲European Commission(2005年初) 批准用於轉移性結直腸癌Avastin 是對抗血管上皮生長因子A(VEGF-A) 的單克隆抗體C-225 是對抗上皮生長因子受體(EGFR)的單克隆抗體臨床試驗證實它們是與化療藥物聯合應用能顯著提高晚期結直腸癌病人生存

Bevacizumab+FOLF 方案

Bevacizumab 5mg/kg iv 每兩周一次聯合5-FU和LV

或IFL

或FOLFOX

或FOLFIRI

IFL 聯合Bevacizumab 化療

開普拓 125mg/m2 iv超過90分鐘 d1,8,15,22

LV 20mg/m2 iv d1,8,15,22

5-FU 500mg/m2 iv d1,8,15,22

每六周重複一次

Cetuximab ± 開普拓

Cetuximab 400 mg/m2 首次以後每周250 mg/m2±開普拓350mg/m2 iv 每三周

180mg/m2 iv 每兩周

125mg/m2 iv 每周一次用四周

每六周重複

2進展編輯複發或轉移性結直腸癌的姑息化療

1單葯化療

近年來對於複發或轉移性結直腸癌的化療藥物除了前面談到的5-FuLV奧沙利鉑(L-OHP)卡培他濱(Xeloda)等臨床上研究較多的其他較新的治療晚期結直腸癌的細胞毒藥物還有開普拓(CPT-11)西妥昔單抗貝伐單抗雷替曲塞培美曲塞埃坡霉素等卡培他濱是5-Fu的前葯口服后經腸粘膜迅速吸收肝臟羧基酯酶轉化為無活性的中間體5-DFCR以後經肝臟和腫瘤組織胞苷脫氨酶的作用轉化為5-DFUR最後在腫瘤組織內經胸苷磷酸化酶催化為5-Fu而發揮其作用比較應用卡培他濱或Mayo方案治療1207例晚期大腸癌有效率(RR)為18.9%~24.8%:15%~15.5%經統計學處理有顯著差異

1.1喜樹鹼抗癌藥

依利替康(CPT-11)系喜樹鹼半合成衍生物細胞周期特異性藥物主要作用於細胞周期的S期在肝臟代謝成活性型SN-38可選擇性抑制拓樸異構酶I(Topo-I)使Topo-I失活致DNA不可逆單鏈斷裂無法複製使腫瘤細胞死亡因其獨特的作用點與常用的抗腫瘤藥物無交叉耐藥性及對胃腸道腺癌顯示較高療效而備受重視CPT-11抗癌效果與腫瘤組織中拓樸異構酶I含量呈正相關結直腸癌細胞含有拓樸異構酶I的水平為臨近正常粘膜的5倍對拓樸異構酶I的抑制有選擇性因此CPT-11組成的聯合化療方案對於某些其他化療藥物耐葯的腫瘤細胞也有一定的療效Cunningham等報告抗5-Fu晚期結直腸癌臨床III期隨機研究治療組189例CPT-11 350 mg/m2 (≥70歲者300mg)ivgttq3w;單純支持組90例中位生存期分別為9.2個月6.5個月(P


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