藥物性哮喘

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1概述編輯所有由藥物導致的哮喘發作統稱藥物性哮喘drug-induced asthma包括哮喘病患者由於應用某些藥物誘發哮喘或使哮喘發作加劇和無哮喘病史的患者因使用某些藥物后引起的哮喘其中以阿司匹林類藥物誘發的哮喘最為常見也最為典型藥物性哮喘的共同特徵是哮喘發病前有明確的用藥史哮喘的發作或加劇與用藥有明確的時間關係停葯后經過積極治療哮喘癥狀可有不同程度的緩解或自行緩解再次使用該類藥物后又可再次誘發哮喘

引起哮喘發作的藥物有數百種之多其中以解熱止痛類藥物抗生素類β-受體阻斷劑造影劑蛋白製劑等較為常見 藥物性哮喘

藥物性哮喘是一種特殊類型的哮喘由於病因明確一旦確診可以有效地進行預防因此藥物性哮喘的診斷在哮喘病防治工作中特別重要隨著臨床用藥種類的逐年增多藥物性哮喘的發生率逐漸升高其中有些藥物如阿司匹林不僅使用範圍更加廣泛而且可引起嚴重哮喘發作甚至哮喘猝死儘管如此人們對於藥物性哮喘仍缺乏應有的重視和足夠認識

這不僅表現在許多哮喘患者不知道哪些藥物可能誘發哮喘而處於一種隨時都有可能因為用藥不當發生藥物性哮喘的危險狀態而且許多醫生尤其是普通內科醫生或非呼吸專科醫生對於藥物性哮喘的概念比較模糊對可能誘發哮喘病的藥物種類也認識不足這導致許多藥物性哮喘患者處於危險狀態相反如果我們的醫師對藥物性哮喘的診斷和那些藥物可能誘發哮喘認識清楚就可以指導患者有效地避免可能誘發哮喘的藥物從而避免藥物性哮喘的發作因此提高普通內科醫生或非呼吸專科醫生對藥物性哮喘的認識是十分重要的

2致病藥物編輯至今已發現可能誘發哮喘發作的藥物有數百種之多大致可分為以下幾大類

解熱鎮痛

主要包括阿司匹林和各種非甾體類抗炎藥物(non-steroid anti-inflammation drugsNSAIDs)這是一類具有解熱鎮痛作用且療效顯著的藥物包括某些複合製劑主要包括阿司匹林復方阿司匹林APC去痛片索密痛安痛定氨基比林安乃近撲熱息痛感冒通復方茶鹼復方撲爾敏抗感5號保泰松克感敏速效感冒膠囊消炎痛布洛芬芬必得萘洛芬酮洛芬Flurbiprofen炎痛喜康Piroxicam甲滅酸氯滅酸雙氯滅痛sulindac烯氯苯乙酸萘普生苯氧布洛芬酮基布洛芬

抗菌葯

青黴素氨苄青黴素頭孢氨苄頭孢噻吩紅黴素多粘菌素B鏈黴素萬古霉素博萊霉素新霉素四環素氯黴素灰黃霉素螺旋霉素慶大霉素林可霉素捲曲霉素二性霉素平陽霉素竹桃霉素吡哌酸磺胺類呋喃類患者可能有許多種藥物過敏史可在用藥過程中發生哮喘有的患者去做過敏試驗時也可誘發哮喘誘發哮喘時常伴有其他過敏性疾病癥狀如皮疹喉部水腫休克

三β-受體阻斷劑

心得安心得平心得寧心得靜噻嗎心安阿替洛爾和美托洛爾等值得注意的是據報告既往無心肺疾患的人應用較大劑量心得安也可發生哮喘另外對於易感患者即使用05%噻嗎心安滴眼液也會誘發嚴重支氣管痙攣

血管緊張素轉換酶抑製劑

卡托普利依那普利貝那普利培哚普利雷米普利lisinopril和spirapril等這些藥物可以抑制緩激肽的降解從而誘發氣道高反應性

五含碘造影劑

碘化油乙碘油碘苯酯碘番酸碘海醇伊索顯泛影葡胺等發生率不到2%注XX05-10ml含碘造影劑即可引起嚴重哮喘發作甚至死亡任何一種含碘造影劑均可誘發哮喘但以含有甲基葡胺的造影劑致哮喘發生率最高

麻醉劑及肌松劑

普魯卡因利多卡因可卡因硫噴妥鈉溴化潘克羅寧氯化筒箭毒鹼琥珀酸膽鹼這些藥物誘發哮喘的機制仍然不明

七蛋白與酶製劑

胰島素ACTH細胞色素C垂體後葉粉劑提取物鏈激酶胰蛋白酶α-糜蛋白酶抑肽酶各種疫苗抗毒血清口服花粉製劑苯丙酸諾龍丙種球蛋白三磷酸腺苷

八膽鹼製劑

乙酰膽鹼乙酰甲膽鹼匹羅卡品琥珀酰膽鹼騰喜龍新斯的明加蘭他敏毛果芸香鹼

降壓藥

利血平甲基多巴胍乙定

抗心律失常葯

奎尼丁普魯卡因酰胺洋地黃乙胺碘呋酮

十一擬交感神經藥物

丙基腎上腺素喘息定腎上腺素麻黃素多與用藥劑量大有關

十二驅蟲葯

驅回靈吡喹酮戊烷脒海群生

十三抗結核

對氨基水楊酸吡嗪酰胺乙胺丁醇乙硫異煙肼利福平

十四其他

某些疫苗破傷風抗毒素吡唑酮衍生物維腦路通氨茶鹼撲爾敏硫唑嘌呤咖啡因嗎啡脫氫膽酸鈉硫氧嘧啶可待因華法令巴比妥維生素B6維生素K樟腦酊右旋糖酐乙酰唑胺甲氰咪胍甘露醇黃體酮山莨菪鹼阿托品組織胺抗眩啶阿米替林氯丙嗪葡萄糖酸鈣色甘酸鈉氫化可的松酒精製劑地塞米松丙酸倍氯米鬆氣霧劑等均有誘發哮喘發作的可能

3發病機制編輯藥物性哮喘的發病機制比較複雜不同的藥物可能通過同一發病機理而引起哮喘而有時一種藥物則可能通過幾種不同機制誘發哮喘目前認為藥物誘發哮喘的機理可以歸納為以下幾個方面

1發作的機制就是通過有特異性IgE介導Ⅰ型變態反應誘發支氣管痙攣因此常同時伴有蕁麻疹過敏性休克此外阿司匹林誘發的哮喘也被許多作者認為與Ⅰ型變態反應有關但仍然有較大爭議由含碘造影劑誘發的哮喘也屬於一種由IgE介導的變態反應碘製劑可引起嗜鹼性粒細胞肥大細胞釋放炎症介質有人認為藥物性哮喘的發生也可能ⅢⅣ型變態反應有關

2抑制環氧化酶是阿司匹林性哮喘的主要機制之一阿司匹林類藥物誘發哮喘的主要機制是通過抑制環氧化酶Cycloxygenase,COX包括抑制COX-1和COX-2結果花生四烯酸向5-脂氧化酶途徑轉化在5-脂氧化酶作用下花生四烯酸被大量轉化為硫肽白三烯LTsLTs可誘發支氣管痙攣此外阿司匹林抑制環氧化酶還可使具有鬆弛氣道平滑肌作用的PGE生成減少

3正常藥理作用應用心得安等β-受體阻斷類藥物可能導致哮喘劇烈發作其機制是心得安的正常藥理作用阻斷β-受體本身就可以誘發哮喘此外組織胺乙酰膽鹼因其本身藥理作用也可誘發哮喘

4藥物對呼吸道粘膜局部刺激垂體後葉粉劑色甘酸鈉痰易凈某些糖皮質激素氣霧劑和粉霧劑吸入可以誘發哮喘主要是因為吸入上述藥物可對氣道粘膜局部產生直接刺激作用引起氣道平滑肌痙攣

5β-受體阻斷作用過量使用異丙腎上腺素時其中間代謝產物3甲氧基異丙腎上腺素對於β-受體具有阻斷作用故可誘發哮喘6補體活化學說Till等證實泛影葡胺等碘造影劑可以在體外激活少數患者的補體系統其機制是含碘造影劑可引起血管內皮細胞損傷從而引起Ⅻ因子活化造成凝血血塊溶解補體激活系統啟動釋放過敏反應毒素使嗜鹼粒細胞肥大細胞脫顆粒釋放組胺導致Ⅰ型變態反應發生造成氣道平滑肌痙攣粘膜腫脹血管通透性增高而引起哮喘

7乙酰化理論某些藥物可使體內蛋白質發生乙酰化成為變性蛋白機體對於這種變性蛋白可產生抗體從而引起變態反應

8結構相似學說該學說是Kounis提出的其主要認為許多可誘發哮喘的藥物都有類似的苯環結構當這些藥物經血液循環到達肺臟時可以引起支氣管痙攣

4診斷編輯藥物性哮喘的診斷包括非特異性診斷和特異性診斷非特異性診斷是確定患者的哮喘癥狀是否為藥物所致其中詳細的詢問病史對藥物性哮喘的診斷具有重要意義病史的詢問包括用藥史過敏性疾病史家族過敏史和哮喘的發作與藥物的關係等病史特異性診斷則主要用於藥物過敏所引起的哮喘藥物性哮喘常具有以下幾個特點

l具有明確的應用可疑藥物的病史並應詢問有無特應性素質病史有特應性素質的藥物性哮喘患者往往與過敏有關

2應用某種藥物後幾分鐘~幾天出現典型的哮喘發作或使原有的哮喘加劇通常某些特定的藥物誘發哮喘的潛伏期相對較為固定

3停葯並給予相應的治療后大多數哮喘可以迅速緩解

4再用同一種藥物或同一類藥物時哮喘可再次發作

5由過敏反應所致的哮喘者常可伴有過敏反應的其他臨床表現如皮疹蕁麻疹喉頭水腫過敏性休克等

根據以上特點臨床上不難做出藥物性哮喘的診斷關鍵在於臨床工作中對此應有足夠的認識和警覺如果仍然不能確定可以考慮進行藥物變態反應皮膚試驗體外免疫試驗或藥物激發試驗等特異性診斷

5治療預防編輯臨床醫生一旦懷疑哮喘患者為藥物所致應立即停用可疑的致喘藥物同時進行積極治療

一治療

1吸氧及時吸痰等對症治療以保持呼吸道通暢

2根據臨床情況酌情給予抗組織胺葯β2-受體激動抗膽鹼能藥物或口服糖皮質激素病情危急時可以給予腎上腺素皮下注XX病情嚴重時可以靜脈點滴大劑量糖皮質激素但應注意由糖皮質激素所致的哮喘患者應選用其它抗過敏藥物

3在治療由於應用心得安一類藥物所致的哮喘患者時應給予較大劑量的β2-受體激動劑

4對於危重度的藥物性哮喘患者應及早氣管插管進行機械輔助通氣

二預防

由於大多數藥物性哮喘患者自己並不了解那些藥物可以誘發哮喘因此預防往往無從下手因此臨床醫生在藥物性哮喘的預防中應注意以下幾點

1凡已經明確的致喘藥物應立即停止使用在向患者以及家屬講明致喘藥物名稱包括其他商品名的同時在病歷首頁上記載以避免以後重複應用這類藥物

2對於每一位就診的哮喘患者均應仔細詢問有無藥物過敏史或藥物誘發哮喘的病史

3對於哮喘患者應用新葯時應仔細觀察有無不良反應

4哮喘患者在治療過程中癥狀不見緩解反而加重時除應想到疾病本身的多種因素外還要時刻考慮藥物性哮喘的可能如疑為藥物性哮喘應試行停葯觀察

5使用碘造影劑前必須做過敏試驗對於有過敏性體質或既往有碘過敏史的哮喘患者盡量不用含碘造影劑如果確實需要應用則在用藥前18~24小時給予抗組織胺藥物和糖皮質激素如強的松5mg每6小時1次共三次

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