H2受體

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H2受體

  組胺(H)腦內組胺的分佈很不均勻,以下丘腦和網狀結構含量較高,受體分H1及H2型。有調節精神活動、降低體溫、增加水攝入和引起嘔吐等作用,腦內H1受體激動呈現XX,H2受體激動呈現抑制抗組胺葯嗜睡副作用可能與阻斷H1受體有關。

H2受體拮抗劑

基本信息

  何為H2受體拮抗劑?   已知壁細胞表面有三種組胺受體:即乙酰膽鹼受體,胃泌素受體和H2受體.用於阻斷H:受體,抑制胃酸分泌藥物就稱為組胺H2受體阻滯劑,也稱為H2阻斷劑或H:拮抗劑.如其代表藥物有西咪替丁(又叫甲氰咪胍或泰胃美),雷尼替丁法莫替丁等.最近的研究還表明,組胺H2受體阻滯劑不但具有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用,還具有改善粘膜微循環而促進細胞再生,儘快修復潰瘍的作用   H2受體拮抗劑包括西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。

適應症

  主要用於治療胃和十二指腸潰瘍

作用特點

  H2受體拮抗劑能選擇性地阻斷壁細胞膜上的H2受體,使胃酸分泌減少。不僅抑制基礎胃酸的分泌,而且能部分地阻斷組胺、五肽胃泌素擬膽鹼葯和刺激迷走神經等所致的胃酸分泌。   [藥理作用]   H2受體拮抗劑選擇性地競爭結合壁細胞膜上的H2受體,使壁細胞內cAMP產生,胃酸分泌減少。H2受體拮抗劑不僅對組胺刺激的酸分泌有抑製作用,尚可部分地抑制胃泌素和乙酰膽鹼刺激的酸分泌。常用的西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等三種H2受體拮抗劑抑制胃酸分泌的相對能力相差20~50倍,以甲氰咪胍最弱,法莫替丁最強。相應地抑制50%五肽胃泌素刺激的酸分泌所需的有效血濃度(EC50),以甲氰咪胍最高,法莫替丁最低。在常規劑量下,血濃度超過EC50的時間在甲氰咪胍約6小時,其他兩種約10小時。

不良反應

  H2受體拮抗劑是相當安全的藥物,嚴重不良反應的發生率很低。年齡大、伴腎功能和其他疾病時,易產生不良反應,常見腹瀉頭痛、嗜睡、疲勞肌痛便秘等。

H2受體拮抗劑新用法

  H2受體拮抗劑可高度選擇性地與組胺H2受體結合,競爭性地拮抗組胺與H2受體結合后引起的胃酸分泌,產生抑酸作用,用於治療消化性潰瘍。傳統的給藥方法是一日劑量分次給葯,如西咪替丁200毫克,每天四次或400毫克,每天二次;雷尼替丁150毫克,每天二次;法莫替丁20毫克,每天二次;尼扎替丁150毫克,每天二次;羅沙替丁75毫克,每天二次。   近年來的研究結果表明,組胺的基礎分泌以夜間為主,並且夜間胃液酸度在消化性潰瘍,特別是十二指腸潰瘍發病機制中起重要作用。白天的胃酸分泌與乙酰膽鹼、胃泌素相關,且排出量不但與潰瘍的形成無關,而且還具有以下顯著的生理性作用:維持正常的消化過程,特別是蛋白質的消化,因為胃蛋白酶原轉變為胃蛋白酶只有在足夠酸的環境才能實現;一定的胃酸酸度與鈣和鐵的吸收有重要關係;白天正常的胃酸分泌可保持胃內無菌環境,避免念珠菌使潰瘍愈合延緩、幽門螺桿菌感染引起部分患者潰瘍病的過早複發、胃酸持久抑制引起一些患者腹瀉。因此,有學者認為,H2受體拮抗劑在白天的抑酸作用弱,而夜間給予此類葯可以有效地抑制胃酸分泌,從而可以使潰瘍快速愈合,癥狀緩解臨床觀察也支持這一觀點,即在睡前將H2受體拮抗劑一日劑量一次給葯,在潰瘍愈合速度、癥狀緩解和安全性上均與一日劑量分次給葯法相同,並且這種給葯法可以提高潰瘍病患者的用藥依從性。   已經在臨床應用的H2受體拮抗的一日劑量一次給葯法為:睡前服,西咪替丁800毫克,雷尼替丁300毫克,法莫替丁40毫克,尼扎替丁300毫克,羅沙替丁150毫克。

H2受體拮抗劑市場分析

  隨著新葯成果轉化率的不斷提高,國產藥品價格連續下調,百姓得到了實惠的同時,消化類用藥消費比值已呈現出下降的趨勢。與此同時,在新葯的推廣應用下,產品的更新換代較快,用藥金額仍呈現出增長勢頭,2003年國內16個典型城市樣本醫院中,消化系統代謝藥物用藥金額已達19.63億元,同比上一年增長了17.03%.   目前在抗潰瘍抑酸劑藥物市場上,已形成了由質子泵抑製劑類、H2受體拮抗劑和胃粘膜保護劑三足鼎立的局面,H2受體拮抗劑:雷尼替丁、法莫替丁、西咪替丁、尼扎替丁已廣泛用於臨床,新葯羅沙替丁、拉呋替丁、乙溴替丁的開發,將進一步加大胃炎和胃腸潰瘍臨床藥物的選擇範圍,儘管奧美拉唑及其品牌藥物"洛賽克"在我國市場形勢很好,但是"替丁類"藥物符合同情,也展示出較好的市場前景。

消化系統疾病及其藥物進展

  消化系統疾病是常見多發病,同時也是一種極易複發的慢XX,尚未有徹底根治的有效手段,這已成為藥學領域研究的重點課題之一。統計分析表明:全球消化系統的發病率占人類的10-12%,我國城鎮消化系統的發病率為11.43%,與歐美許多發達國家基本相似。由於飲食結構的特點,南方城市和西南地區居民的患病率比較偏高,而中老年人消化性潰瘍的發生率較多,每年仍有數千萬腸道病患者採用藥物治療。   伴隨著胃腸治療藥物的快速增長,許多的抗潰瘍新葯如雨後春筍相繼問世,消化系統用藥在我國已成為僅次於抗感染類、心血管類的第三大治療藥物,據2002年全國醫藥工業信息年會資料報道:2001年世界13大藥物市場營養代謝藥品銷售額已達373億美元,占市場總額的15.29%,同比增長率為7%,其中暢銷的前200種藥品中五種抗潰瘍葯的銷售額為112億美元。   據中國醫藥商業協會統計:我國2001年各類藥品的純銷售額為1530億元,消化與代謝藥品共320個品種,占藥品銷售額的9.55%,為146億元。由於用藥結構的調整,已顯示出強勁的增長勢頭。消化與代謝葯的另一特點是在零售市場中表現格外突出,南方醫藥經濟研究所零售分析系統的數據表明,2002年上半年,消化系統用藥占化學藥品零售額的16.27%,僅次於抗感染葯居於第二。   在我國消化系統治療藥物中,傳統中成藥的市場份額相對較小,尚不足該類藥品總量的1/3,主要是由於中成藥療效不明確,顯效率低,常作為胃腸調理保護性輔助用藥。而臨床中的西藥已趨於成熟,抗潰瘍葯、胃粘膜保護劑是目前國內消化系統用藥的中流砥柱,市場佔有率已達62.35%,在國內抗潰瘍葯市場佔據著主導地位,已成為大眾認知的藥品。   H2受體拮抗劑能阻止組胺與H2受體結合使壁細胞胃酸分泌減少。國內常用的H2受體拮抗劑有西米替丁、雷尼替丁和法莫替丁,國外還有尼剎替丁。近年來這類藥物在治療消化性潰瘍、慢性胃炎胃食管反流應激性潰瘍方面十分廣泛,療效可靠。但應注意在具體使用中不僅要掌握適應證,嚴格用藥劑量及防範不良反應,還應重視避免種種不恰當的聯用,以使用藥更加安全、有效。

不恰當聯用

  以下為常見的幾種臨床上對H2受體拮抗劑的不恰當聯用:   乳酶生聯用   H2受體拮抗劑抑制胃酸分泌,使胃腸道酸度降低,而乳酶生可使腸道產生大量乳酸提高酸度,兩葯合用具有相互拮抗作用,並使兩葯療效均降低,故不宜同時服用。   鹼性藥物聯用   鋁碳酸鎂片、氫氫化鋁或含氫氧化鋁胃樂、胃舒平等均為鹼性葯,具中和胃酸作用,使胃酸濃度下降,並在潰瘍表面形成保護膜,阻礙H2受體拮抗劑的吸收和作用發揮,使其療效下降,故H2受體拮抗劑不宜與鹼性藥物聯合使用。   硫糖鋁聯用   硫糖鋁為一種黏膜保護劑,可在潰瘍面形成一層保護膜,隔絕胃酸、胃蛋白酶及食物對潰瘍黏膜的侵蝕,使潰瘍組織修復,再生愈合。如果H2受體拮抗劑與硫糖鋁同時服用,可由於H2受體拮抗劑改變胃酸pH值而降低硫酸鋁的療效。故二者一般不應聯用,必須聯用時應分開來服,先服硫糖鋁,隔至少半小時再服H2受體拮抗劑。   胃復安、嗎丁啉聯用   此兩種藥物為多巴胺受體拮抗劑,能促進胃腸蠕動,改變胃排空速度,使藥物在胃腸內通過較快,吸收時間減少,特別是使H2受體拮抗劑吸收減少,並減慢血葯峰值的到達時間,降低藥物療效。因此上H2受體拮抗劑不宜與胃復安、嗎丁啉等同時服用,如必須合用則應適當增加H2受體拮抗劑劑量。   氨基糖甙類抗生素聯用   H2受體拮抗劑可使氨基糖甙類的神經-肌肉阻滯作用增強,劑量過大時可導致呼吸抑制或呼吸停止,故原則上這兩類藥物不宜聯用。   氨茶鹼聯用   H2受體拮抗劑為肝臟微粒體酶的抑製劑,而氨茶鹼有80%~90%是由肝葯酶代謝。兩葯合用時可使氨茶鹼的體內代謝抑制,清除率降低20%~30%,半衰期延長,血葯濃度升高,不良反應增加。因此,H2受體拮抗劑不宜與氨基鹼聯用,必須聯用時應減小氨茶鹼的給藥劑量及延長使用間隔時間,以保證安全性用藥。