青黴素

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青黴素(Benzylpenicillin / Penicillin)又被稱為青黴素G、peillin G、 盤尼西林、配尼西林、青黴素鈉苄青黴素鈉、青黴素鉀、苄青黴素鉀。青黴素是抗菌素的一種,是指從黴菌培養液中提制的分子中含有青黴烷、能破壞細菌細胞壁並在細菌細胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素,是第一種能夠治療人類疾病的抗生素。青黴素類抗生素是β-內酰胺類中一大類抗生素的總稱。

簡介

  早在唐朝時,長安城的裁縫會把長有綠毛的糨糊塗在被剪刀劃破的手指上來幫助傷口愈合,就是因為綠毛產生的物質(青黴素素菌)有殺菌的作用,也就是人們最早發現並使用青黴素。   近代,1928年英國細菌學家弗萊明首先發現了世界上第一種抗生素—青黴素,1941年前後英國牛津大學病

理學家霍華德·弗洛里與生物化學家錢恩實現對青黴素的分離與純化,並發現其對傳染病療效,弗萊明、弗洛里、錢恩三人共同獲得1945年諾貝爾獎。目前所用的抗生素大多數是從微生物培養液中提取的,有些抗生素已能人工合成。由於不同種類的抗生素的化學成分不一,因此它們對微生物的作用機理也很不相同,有些抑制蛋白質的合成,有些抑制核酸的合成,有些則抑制細胞壁的合成。   化學本質鹽酸巴氨西林。其化學名為1-乙氧甲酰乙氧6-〔D(-)-2-氨基-2-乙酰氨基〕青黴烷酸鹽酸鹽。   分子式C16H18N2O4S·HCl   分子量:384.5   CAS號:61-33-6   EINECS200-506-3   InChI編碼:InChI=1/C16H18N2O4S/c1-16(2)12(15(21)22)18-13(20)11(14(18)23-16)17-10(19)8-9-6-4-3-5-7-9/h3-7,11-12,14H,8H2,1-2H3,(H,17,19)(H,21,22)/t11-,12+,14-/m1/s1   青黴素它不能耐受耐葯菌株(如耐葯金葡)所產生的酶,易被其破壞,且其抗菌譜較窄,主要對革蘭陽性菌有效。青黴素G有鉀鹽、鈉鹽之分,鉀鹽不僅不能直接靜注,靜脈滴注時,也要仔細計算鉀離子量,以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能,造成死亡。   青黴素類抗生素的毒性很小,由於β-內酰胺類作用於細菌的細胞壁,而人類只有細

青黴素

胞膜無細胞壁,故對人類的毒性較小,除能引起嚴重的過敏反應外,在一般用量下,其毒性不甚明顯。是化療指數最大的抗生素。但其青黴素類抗生素常見的過敏反應在各種藥物中居首位,發生率最高可達5%~10% ,為皮膚反應 ,表現皮疹血管性水腫,最嚴重者為過敏性休克,多在注XX后數分鐘內發生,癥狀呼吸困難、發紺血壓下降、昏迷、肢體強直,最後驚厥搶救不及時可造成死亡。各種給葯途徑或應用各種製劑都能引起過敏性休克,但以注XX用藥的發生率最高。過敏反應的發生與藥物劑量大小無關。對本品高度過敏者,雖極微量亦能引起休克。注入體內可致癲癇發作。大劑量長時間注XX對中樞神經系統有毒性(如引起抽搐、昏迷等),停葯或降低劑量可以恢復。   使用本品必須先做皮內試驗青黴素過敏試驗包括皮膚試驗方法(簡稱青黴素皮試)及體外試驗方法,其中以皮內注XX較準確。皮試本身也有一定的危險性,約有25%的過敏性休剋死亡的病人死於皮試。所以皮試或注XX給葯時都應作好充分的搶救準備。在換用不同批號青黴素時,也需重作皮試。乾粉劑保存多年不失效,但注XX液、皮試液均不穩定,以新鮮配製為佳。而且對於自腎排泄腎功能不良者,劑量應適當調整。此外,局部應用致敏機會多,且細菌易產生抗藥性,故不提倡。

家族分類

  青黴素用於臨床是40年代初,人們對青黴素進行大量研究后又發現一些青黴素,當人們又對青黴素進行化學改造,得到了一些有效的半合成青黴素,70年代又從微生物代謝物中發現了一些母核與青黴素相似也含有β-內酰胺環,而不具有四氫噻唑環結構的青黴素類,可分為三代:第一代青黴素指天然青黴素,如青黴素G(苄青黴素);第二代青黴素是指以青黴素母核-6-氨基青黴烷酸(6-APA),改變側鏈而得到半合成青黴素,如甲氧苯青黴素、羧苄青黴素氨苄青黴素;第三代青黴素是母核結構帶有與青黴素相同的β-內酰胺環,但不具有四氫噻唑環,如硫霉素、奴卡霉素。    按其特點可分為 :   青黴素G類:如青黴素G鉀、青黴素G鈉、長效西林`青黴素G、peillin G、 盤尼西林、配尼西林、青黴素鈉、苄青黴素鈉、青黴素鉀、苄青黴素鉀等。

青黴素分子結構球棍模型

  青黴素V:(別名苯氧甲基青黴素、6-苯氧乙酰胺基青黴烷酸) 如青黴素V鉀等(包括有多種劑型)。   耐酶青黴素:苯唑青黴素新青Ⅱ號)、氯唑青黴素等。   氨苄西林類:如氨苄西林、阿莫西林等。   假單胞菌青黴素:羧苄西林哌拉西林、替卡西林等。   美西林及其酯匹西林:如美西林及其酯匹美西林等,其特點為較耐酶,對某些陰性桿菌(如大腸、克雷伯氏和沙門氏菌)有效,但對綠膿桿菌效差。   甲氧西林類:如坦莫西林等

特點

  青黴素類抗生素是β-內酰胺類中一大類抗生素的總稱,由於β-內酰胺類作用於細菌的細胞壁,而人類只有細胞膜無細胞壁,故對人類的毒性較小,除能引起嚴重的過敏反應外,在一般用量下,其毒性不甚明顯,但它不能耐受耐葯菌株(如耐葯金葡)所產生的酶,易被其破壞,且其抗菌譜較窄,主要對革蘭氏陽性菌有效。青黴素G有鉀鹽、鈉鹽之分,鉀鹽不僅不能直接靜注,靜脈滴注時,也要仔細計算鉀離子量,以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能,造成死亡。   青黴素類抗生素的毒性很小,是化療指數最大的抗生素。但其青黴素類抗生素常見的過敏反應在各種藥物中居首位,發生率最高可達5%~10% ,為皮膚反應 ,表現皮疹、血管性水腫,最嚴重者為過敏性休克,多在注XX后數分鐘內發生,癥狀為呼吸困難、發紺、血壓下降、昏迷、肢體強直,最後驚厥,搶救不及時可造成死亡。各種給葯途徑或應用各種製劑都能引起過敏性休克,但以注XX用藥的發生率最高。過敏反應的發生與藥物劑量大小無關。對本品高度過敏者,雖極微量亦能引起休克。注入體內可致癲癇樣發作。大劑量長時間注XX對中樞神經系統有毒性(如引起抽搐、昏迷等),停葯或降低劑量可以恢復。

藥理作用

青黴素——發現者

[1]  內服易被胃酸消化酶破壞。肌注或皮下注XX后吸收較快,15~30min達血葯峰濃度。青黴素在體內半衰期較短,主要以原形從尿中排出。   青黴素藥理作用是干擾細菌細胞壁的合成。青黴素的結構與細胞壁的成分粘肽結構中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似,可與後者競爭轉肽酶,阻礙粘肽的形成,造成細胞壁的缺損,使細菌失去細胞壁的滲透屏障,對細菌起到殺滅作用。   對革蘭陽性球菌及革蘭陽性桿菌、螺旋體梭狀芽孢桿菌放線菌以及部分擬桿菌有抗菌作用。   青黴素對溶血性鏈球菌鏈球菌屬肺炎鏈球菌和不產青黴素酶葡萄球菌具有良好抗菌作用。對腸球菌有中等度抗菌作用,淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀桿菌炭疽芽孢桿菌、牛型放線菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌鉤端螺旋體梅毒螺旋體對本品敏感。本品對流感嗜血桿菌和百日咳鮑特氏菌亦具一定抗菌活性,其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對本品敏感性差。本品對梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌、厭氧菌以及產黑色素擬桿菌等具良好抗菌作用,對脆弱擬桿菌的抗菌作用差。青黴素通過抑制細菌細胞壁四肽側鏈和五肽交連橋的結合而阻礙細胞壁合成而發揮殺菌作用。對革蘭陽性菌有效,由於革蘭陰性菌缺乏五肽交連橋而青黴素對其作用不大。   其中青黴素為以下感染的首選藥物:   1.溶血性鏈球菌感染,如咽炎扁桃體炎猩紅熱丹毒蜂窩織炎產褥熱等   2.肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血症等   3.不產青黴素酶葡萄球菌感染   4.炭疽   5.破傷風氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染   6.梅毒(包括先天性梅毒)   7.鉤端螺旋體病   8.回歸熱   9.白喉   10.青黴素與氨基糖苷類藥物聯合用於治療草綠色鏈球菌心內膜炎

用於治療疾病

  1.流行性腦脊髓膜炎   2.放線菌病   3.淋病   4.奮森咽峽炎   5.萊姆病   6.多殺巴斯德菌感染   7.鼠咬熱   8.李斯特菌感染   9.除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染   風濕性心臟病或先天性心臟病患者進行口腔牙科胃腸道或泌尿XX道手術和操作前,可用青黴素預防感染性心內膜炎發生。

適應證

  青黴素適用於A組及B組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、對青黴素敏感金葡菌等革蘭陽性球菌所致的各種感染,如敗血症、肺炎、腦膜炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒、產褥熱等。也用於治療草綠色鏈球菌和腸球菌心內膜炎(與氨基糖苷類聯合);梭狀芽胞桿菌所致的破傷風、氣性壞疽、炭疽、白喉、流行性腦脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬熱、梅毒、淋病、雅司、回歸熱、鉤端螺旋體病、奮森咽峽炎、放線菌病等。在風濕性心臟病或先天性心臟病病人進行口腔手術或牙科操作,胃腸道和XX泌XX手術或某些操作時,青黴素也可用於心內膜炎的預防。

給葯說明

  1.青黴素鉀或鈉極易溶於水,水溶液中β內酰胺環易裂解,水解率隨溫度升高而加速,裂解為無活性產物青黴酸和青黴素噻唑酸,后兩者可降低pH值,使青黴素水解進一步加強,所以注XX液應新鮮配製應用。   2.青黴素可肌內注XX或靜脈注XX給葯,當成人每日劑量超過500萬U時宜靜脈給葯。靜脈給葯時應採用青黴素鈉,以分次靜脈滴注為宜,一般每6小時1次。   3.肌內注XX:50萬U的青黴素鈉或鉀,加滅菌注XX用水1ml使溶解;超過50萬U者則需加滅菌注XX用水2ml,不應以葡萄糖注XX液作溶劑。靜脈給葯的速度不能超過每分鐘50萬U,以免發生中樞神經系統毒XX。

用法與用量

  1.成人常用量:①肌內注XX,每日80萬~200萬U,分3~4次給葯;②靜脈滴注,每日200萬~1000萬U,分2~4次給葯。   2. 小兒常用量:①肌內注XX,2.5萬U/kg,每12小時l次給葯。②靜脈給葯,每日5~20萬U/kg,分2~4次。   3.新生兒劑量:1次5萬U/kg,肌內注XX或靜脈給葯,出生第1周每12小時1次,>7天每8小時1次,嚴重感染每6小時1次。   4.早產兒劑量:第1周3萬U/kg,每l2小時1次,2~4周時每8小時l次,以後每6小時1次。

製劑與規格

  1.注XX用青黴素鈉:①0.12g(20萬U);②0.24g(40萬U);③0.48g(80萬U);④0.6g(100萬U);⑤0.96g(160萬U;⑥2.4g(400萬U)。 2. 注XX用青黴素鉀:①0.125g(20萬U);②0.25g(40萬U);③0.5g(80萬U);④0.625g(100萬U)。

歷史發展

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青黴素

[2]世紀40年代以前,人類一直未能掌握一種能高效治療細菌性感染副作用小的藥物。當時若某人患了肺結核,那麼就意味著此人不久就會離開人世。為了改變這種局面,科研人員進行了長期探索,然而在這方面所取得的突破性進展卻源自一個意外發現。 亞歷山大·弗萊明由於一次幸運的過失而發現了青黴素。 在1928年夏弗萊明外出度假時,把實驗室里在培養皿中正生長著細菌這件事給忘了。3周后當他回實驗室時,注意到 一個與空氣意外接觸過的金黃色葡萄球菌培養皿中長出了一團青綠色黴菌。在用顯微鏡觀察這隻培養皿時弗萊明發現,黴菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解。這意味著黴菌的某種分泌物能抑制葡萄球菌。此後的鑒定表明,上述黴菌為點青黴菌,因此弗萊明將其分泌的抑菌物質稱為青黴素。然而遺憾的是弗萊明一直未能找到提取高純度青黴素的方法,於是他將點青黴菌菌株一代代地培養,並於1939年將菌種提供給準備系統研究青黴素的英國病理學家弗洛里(Howard Walter Florey)和生物化學家錢恩。   通過一段時間的緊張實驗,弗洛里、錢恩終於用冷凍乾燥法提取了青黴素晶體。之後,弗洛里在一種甜瓜上發現了可供大量提取青黴素的黴菌,並用玉米粉調製出了相應的培養液。弗洛里和錢恩在1940年用青黴素重新做了實驗。他們給8只小鼠注XX了致死劑量的鏈球菌,然後給其中的4只用青黴素治療。幾個小時內,只有那4只用青黴素治療過的小鼠還健康活著。「這真像一個奇跡!」弗洛里說道。此後一系列臨床實驗證實了青黴素對鏈球菌、白喉桿菌等多種細菌感染的療效。青黴素之所以能既殺死病菌,又不損害人體細胞,原因在於青黴素所含的青黴烷能使病菌細胞壁的合成發生障礙,導致病菌溶解死亡,而人和動物的細胞則沒有細胞壁。但是青黴素會使個別人發生過敏反應,所以在應用前必須做皮試。在這些研究成果的推動下,美國製藥企業于1942年開始對青黴素進行大批量生產。到了1943年,製藥公司已經發現了批量生產青黴素的方法。當時英國和美國正在和納粹德國交戰。這種新的藥物對控制傷口感染非常有效。到1944年,藥物的供應已經足夠治療第二次世界大戰期間所有參戰的盟軍士兵。

二戰宣傳畫:感謝青黴素,傷兵可以安然回家

1945年,弗萊明、弗洛里和錢恩因「發現青黴素及其臨床效用」而共同榮獲了諾貝爾生理學或醫學獎。   青黴素是一種高效、低毒、臨床應用廣泛的重要抗生素。它的研製成功大大增強了人類抵抗細菌性感染的能力,帶動了抗生素家族的誕生。它的出現開創了用抗生素治療疾病的新紀元。通過數十年的完善,青黴素針劑口服青黴素已能分別治療肺炎、肺結核、腦膜炎、心內膜炎、白喉、炭疽等病。繼青黴素之後,鏈黴素氯黴素土霉素四環素等抗生素不斷產生,增強了人類治療傳染性疾病的能力。但與此同時,部分病菌的抗藥性也在逐漸增強。為了解決這一問題,科研人員目前正在開發藥效更強的抗生素,探索如何阻止病菌獲得抵抗基因,並以植物為原料開發抗菌類藥物。   青黴素在我國的發展   1953年5月,中國第一批國產青黴素誕生,揭開了中國生產抗生素的歷史。截至2001年年底,我國的青黴素年產量已占世界青黴素年總產量的60%,居世界首位。

生產方法

  天然青黴素與半合成青黴素生產方法完全不同。

天然青黴素

  青黴素G生產可分為菌種發酵和提取精製兩個步驟。①菌種發酵:將產黃青黴菌接種到固體培養基上,在25℃下培養7~10天,即可得青黴菌孢子培養物。用無菌水將孢子製成懸浮液接種到種子罐內已滅菌的培養基中,通入無菌空氣、攪拌,在27℃下培養24~28h,然後將種子培養液接種到發酵罐已滅菌的含有苯乙酸前體的培養基中,通入無菌空氣,攪拌,在27℃下培養7天。在發酵過程中需補入苯乙酸前體及適量的培養基。②提取精製:將青黴素發酵液冷卻過濾。濾液在pH2~2.5的條件下,于萃取機內用醋酸丁酯進行多級逆流萃取,得到丁酯萃取液,轉入pH7.0~7.2的緩衝液中,然後再轉入丁酯中,將此丁酯萃取液經活性炭脫色,加入成鹽劑,經共沸蒸餾即可得青黴素G鉀鹽。青黴素G鈉鹽是將青黴素G鉀鹽通過離子交換樹脂(鈉型)而制得。

半合成青黴素

  以6APA為中間體與多種化學合成有機酸進行酰化反應,可制得各種類型的半合成青黴素。   6APA是利用微生物產生的青黴素酰化酶裂解青黴素G或V而得到。酶反應一般在40~50℃、pH8~10的條件下進行;近年來,酶固相化技術已應用於6APA生產,簡化了裂解工藝過程。6APA也可從青黴素G用化學法來裂解制得,但成本較高。側鏈的引入系將相應的有機酸先用氯化劑製成酰氯,然後根據酰氯的穩定性在水或有機溶劑中,以無機或有機鹼為縮合劑,與6APA進行酰化反應。縮合反應也可以在裂解液中直接進行而不需分離出6APA。

青黴素濃縮

  利用青黴素特異性地殺死野生型細胞、保留營養缺陷型細胞的方法。青黴素能抑制細菌細胞壁的合成,所以只能殺死生長繁殖中的細菌,而不能殺死停止分裂的細菌。在只能使野生型生長而不能使突變型生長的選擇性液體培養基中,野生型被青黴素殺死,而突變型則不被殺死,從而淘汰野生型,使突變型得以濃縮。可適用於細菌和放線菌,是營養缺陷型突變體篩選的常用方法之一。

注意事項

  1.口服或注XX給葯時忌與鹼性藥物配伍,以免分解失效。   2.本品不宜與鹽酸四環素卡那霉素多粘菌素E、磺胺嘧啶鈉、三磷酸腺苷輔酶A混合靜滴,以免發生沉澱或降效。   3.氯黴素與青黴素一般不要聯用,因氯黴素為抑菌劑,而青黴素為繁殖期殺菌劑,聯用可影響青黴素的抗菌活性而降效。但這一問題尚有爭論,意見不一,因兩者聯用對革蘭陽性菌、陰性菌混合感染顱內感染臨床效果好。解決的辦法,如需聯用,宜先用青黴素2~3小時后再用氯黴素。   4.由於本品可抑制某些肝臟酶的活性,因此可干擾甲苯磺丁脲、苯妥英鈉雙香豆素在人體內的生物轉化,可增強甲苯磺西脲、苯妥英鈉的作用,對雙香豆素和華法林的抗凝作用均可增強。   5.嬰兒、肝、腎功能減退者慎用妊娠末期產婦慎用,哺乳期婦女忌用。   應用青黴素前除做皮試外,還要注意以下幾點:   1.要到有搶救設備的正規醫療單位注XX青黴素,萬一發生過敏反應,可以得到及時有效的搶救治療。在注XX過程中任何時候出現頭暈心慌出汗、呼吸困難等不適,都要立即告訴醫生護士。   2.注XX完青黴素,至少在醫院觀察20分鐘,無不適感才可離開。   3.不要在極度飢餓時應用青黴素,以防空腹時機體對藥物耐受性降低,誘發暈針不良反應。   4.兩次注XX時間不要相隔太近,以4—6小時為好。靜脈點滴青黴素時,開始速度不要太快,每分鐘以不超過40滴為宜,觀察10—20分鐘無不良反應再調整輸液速度。   5.如果當天有注XX青黴素史,在家中出現頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適,應及時送醫院診治。   氨苄青黴素注意七點:   氨苄青黴素(包括含氨苄青黴素的安滅菌等)是青黴素類葯中分解最快、過敏反應發生率最高的一種,尤其在酸性環境中和血葯濃度高的情況下,更易發生氨苄青黴素分解產物、疊合物堆積所致的過敏性葯疹、過敏性休克,甚至因此而危及生命。在臨床使用氨苄青黴素時,不僅要做皮試,還應注意以下幾點:   一是皮試陰性,並不意味著不過敏。氨苄青黴素過敏反應多為遲發性,可在連續用藥數天後才出現過敏性葯疹,致過敏性休克。對過敏性葯疹,在停葯后使用息斯敏苯海拉明地塞米松可以解決。對突然發生呼吸困難、寒戰發熱、血壓下降、心率加快等癥狀者,要立即停葯,並給氧,使用腎上腺素、地塞米松、葡萄糖酸鈣等葯搶救。   二是宜短期使用,切忌長期大量給葯,以免血葯濃度持續升高,導致致敏物質的形成與堆積,造成過敏反應。   三是宜在足量生理鹽水中充分溶解后靜脈滴注。一般而言,4克的氨苄青黴素需在300毫升左右的生理鹽水(0.9%氯化鈉注XX液)中溶解。絕對不能溶解在糖,特別是高滲糖(濃度大於5%的葡萄糖注XX液)中靜脈滴注。因糖呈酸性,不僅可降低氨苄青黴素的抑菌、殺菌能力,而且可促使自身分解,增加致敏機會。   四是痛風尿毒症、糖尿病酮症酸中毒乳酸酸中毒患者應盡量少用或不用氨苄青黴素。原因也是氨苄青黴素在酸性環境中可促使自身分解而增加致敏可能。   五是患者本身為過敏體質者,應避免使用。   六是通常靜脈給葯,宜慢不宜快,以每分鐘不超過60滴的速度靜脈滴注,以免血葯濃度增高過快而增加分解過敏可能。   七是在使用之前,應找到對本葯敏感的致病菌感染的確切證據,切忌盲目濫用,以免因此造成菌群失調黴菌感染而增加治療難度。   禁忌證對任何青黴素類過敏的患者禁用本品。

藥物相互作用

  近年來,臨床中出現濫用藥物的問題,造成一些不良反應,尤其是青黴素與其他藥物的配伍應用,所產生的相互作用和不良反應是不可忽視的。   1 .青黴素不可與同類抗生素聯用   由於它們的抗菌譜和抗菌機制大部分相似,聯用效果並不相加相反合併用藥加重腎損害,還可以引起呼吸困難或呼吸停止。它們之間有交叉抗藥性,不主張兩種β-內酰胺類抗生素聯合應用。   2. 青黴素不可與磺胺和四環素聯合用藥   青黴素屬繁殖期「殺菌劑」,阻礙細菌細胞壁的合成,四環素屬「抑菌劑」,影響菌體蛋白質的合成,二者聯合作用屬拮抗作用,一般情況下不應聯合用藥。臨床資料表明單用青黴素抗菌效力為90%,單用磺胺類藥效力為81%,兩者聯合用藥抗菌效力為75%,若非特殊情況不可聯合使用。   3. 青黴素不可與氨基糖苷類混合輸液   兩者混合同於輸液器給病人輸液,因青黴素的β-內酰胺可使慶大霉素產生滅活作用,其機製為兩者之間發生化學相互作用,故嚴禁混合應用,應採用青黴素靜脈滴注,慶大霉素肌肉注XX。   綜上所述,青黴素聯用不當,由於藥物的相互作用,而導致藥物不良反應是不可低估的。青黴素是治療各種感染性疾病的最常用抗生素,嚴格掌握用藥的適應證,合理聯用,措施得力,減少不必要的不良反應。   4.氯黴素、紅黴素、四環素類、磺胺葯等抑菌劑可干擾青黴素的殺菌活性,不宜與青黴素類合用,尤其是在治療腦膜炎或需迅速殺菌的嚴重感染時。   5.丙磺舒阿司匹林吲哚美辛保泰松、磺胺葯可減少青黴素類在腎小管的排泄,因而使青黴素類的血葯濃度增高,而且維持較久,半衰期延長,毒性也可能增加。   6.青黴素鉀或鈉與重金屬,特別是銅、鋅和汞呈配伍禁忌,因後者可破壞青黴素的氧化噻唑環。由鋅化合物製造的橡皮管或瓶塞也可影響青黴素活力。呈酸性的葡萄糖注XX液或四環素注XX液皆可破壞青黴素的活性。青黴素也可為氧化劑或還原劑羥基化合物滅活。   7.青黴素靜脈輸液加入頭孢噻吩林可霉素、四環素、萬古霉素琥乙紅黴素兩性霉素B去甲腎上腺素間羥胺、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪丙氯拉嗪異丙嗪維生素B族維生素C等后將出現混濁。故本品不宜與其他藥物同並滴注。   8.青黴素可增強華法林的作用。   9.本品與氨基糖苷類抗生素混合后,兩者的抗菌活性明顯減弱,因此兩葯不能置同一容器內給葯。

不良反應、副作用與過敏急救措施

不良反應

  青黴素是各類抗生素中毒副作用最小的,因為其作用機理在於破壞細胞壁形成過程和結構,而人體沒有細胞壁。青黴素對人體基本沒有藥理毒性,但大劑量青黴素也可能導致神經系統中毒。青黴素的副作用主要原因在於青黴素的提純不足,其中的雜質容易使人體過敏。   1.過敏反應:青黴素過敏反應較常見,在各種藥物中居首位。嚴重的過敏反應為過敏性休克(Ⅰ型變態反應)發生率為0.004%~0.015%,Ⅱ型變態反應溶血性貧血、葯疹、接觸性皮炎間質性腎炎哮喘發作等,Ⅲ型變態反應即血清病型反應亦較常見,發生率為1%~7%。過敏性休克不及時搶救者,病死率高。因此,一旦發生必須就地搶救,立即給病人肌注0.1%腎上腺素0.5~1ml,必要時以5%葡萄糖或氯化鈉注XX液稀釋作靜脈注XX,臨床表現改善者,半小時后重複一次。心跳停止者,腎上腺素可作心內注XX。同時靜脈滴注大劑量腎上腺皮質激素,並補充血容量;血壓持久不升者給予多巴胺等血管活性葯。亦可考慮採用抗組胺葯減輕蕁麻疹。有呼吸困難者予氧氣吸入人工呼吸喉頭水腫明顯者應及時作氣管切開。青黴素酶應用意義不大。   2.毒XX:青黴素毒XX較少見,肌注區可發生周圍神經炎。鞘內注XX超過2萬單位或靜脈滴注大劑量青黴素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應(青黴素腦病),多見於嬰兒、老年人和腎功能減退的病人。青黴素偶可致精神病發作,應用普魯卡因青黴素后個別病人可出現焦慮、發熱、呼吸急促高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷等。此反應發生機制不明。   3.二重感染:用青黴素治療期間可出現耐青黴素金葡菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染,念珠菌過度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。   4.高鉀血症低鉀血症)與高鈉血症:如靜脈給予大量青黴素鉀時,可發生高鉀血症或鉀中毒反應。大劑量給予青黴素鈉,尤其是對腎功能減退或心功能不全病人,可造成高鈉血症。每日給予病人1億單位青黴素鈉后,少數病人可出現低鉀血症、代謝性鹼中毒和高鈉血症。   5.赫氏反應和治療矛盾:用青黴素治療梅毒、鉤端螺旋體病或其他感染時可有癥狀加劇現象,稱赫氏反應,系大量病原體被殺滅引起的全身反應。治療矛盾也見於梅毒病人,系由於治療后梅毒病灶消失過快,但組織修補較慢,或纖維組織收縮,妨礙器官功能所致。

副作用

  1 青黴素類的毒性很低,但較易發生變態反應,發生率約為5%~10%。多見的為皮疹、哮喘、藥物熱、嚴重的可致過敏性休克而引起死亡。   2 大劑量應用青黴素抗感染時,可出現神經精神癥狀,如反XX亢進、知覺障礙、抽搐、昏睡等,停葯或減少劑量可恢復。   3 使用青黴素前必須作皮膚過敏試驗。如果發生過敏性休克,應立即皮下或肌內注XX0.1%腎上腺素0.5ml~1ml,同時給氧並使用抗組胺藥物及腎上腺皮質激素等。 (注:由於青黴素過敏XX實為雜質引起的,所以目前有部分進口高純度青黴素無需皮試,可直接使用)   4 肌注鉀鹽時局部疼痛較明顯,用苯甲醇溶液作為稀釋劑溶解,則可消除疼痛。(2005年,國家葯監局發文禁止苯甲醇作為青黴素溶劑注XX使用。)

口服后的人體反應

  口服后吸收迅速,約75%-90%可自胃腸道吸收,食物藥物吸收的影響不顯著,它的蛋白結合率為17%-20%,血消除半衰退期(t1/2)為1到1.3小時,服藥后約24%-33%的給藥量在肝內代謝,6小時內46%-68%給藥量以原型葯自尿排出,尚有部分藥物經過膽道排泄,嚴重腎功能不全患者血清半衰期可延長至7小時。血清透析可清除青黴素,腹膜透析則無清除本品的作用。

過敏急救措施

  1、立即停葯,平卧,就地搶救,採用頭低足高位。   2.皮下注XX 0.1% 鹽酸腎上腺素 0.5-1 毫升,兒童酌減,每隔半小時可再皮下注XX 0.5 毫升,直至脫離危險期。   3.心臟停跳者,行心臟胸外按壓術或心內注XX 0.1% 鹽酸腎上腺素 1 毫升。   4.吸氧呼吸抑制時口對口人工呼吸,並肌肉注XX尼可剎米或山梗菜鹼等呼吸中樞XX劑。   喉頭水腫影響呼吸時行氣管切開術。   5.用氫化考的松 200 毫克,或地塞米松5-10 毫克加入 50%Glucose40 毫升中靜脈注XX,或加入 5-10%Glucose500 毫升中靜滴。   6.根據病情需要可用血管活性藥物如多巴胺,阿拉明等。   7.糾正酸中毒及組織胺藥物的應用。   8.注意保暖,防止感冒,要做好護理記錄,不要搬動。   9.可針刺人中內關印堂合谷湧泉等急救穴位。   10.可用艾條灸內關,合谷,湧泉,關元中脘等穴位。

有關青黴素產生過敏的原因

  青黴素不穩定,可以分解為青黴噻唑酸青黴烯酸。前者可聚合成青黴噻唑酸聚合物,與多肽或蛋白質結合成青黴噻唑酸蛋白,為一種速發的過敏源,是產生過敏反應最主要的原因;後者還可與體內半胱氨酸形成遲發性致敏原-青黴烯酸蛋白,與血清病樣反應有關。有藥物過敏史或者變態反應性患者,在局部用藥及長效製劑的時候發生率較高。   臨床使用中,應該避免高溫、酸鹼、以及重金屬離子的侵襲。盡量避免使用PH值顯酸性的葡萄糖注XX液做溶媒,而在使用0.9%的氯化鈉做溶媒時,也應該做到現用現配,否則放置時間過長,也會引起青黴素的分解,而致過敏反應的發生。