天花粉

来源:www.uuuwell.com

   

天花粉為葫蘆科植物栝蔞的根,是一種中藥,為清熱瀉火類藥物,其具體功效清熱瀉火生津止渴,排膿消腫。主治:治熱病口渴消渴黃疸、肺燥咳血癰腫、痔痿。對於治療糖尿病,常用它與滋陰配合使用,以達到標本兼治的作用。

基本信息

  藥名花粉

天花粉-原植物

拼音:TIAN HUA FEN   拉丁名:Trichosanthis Radix   別名天花粉,栝樓根,花粉,樓根,白葯,瑞雪,天瓜粉,屎瓜根,栝蔞粉,蔞粉   類別清熱瀉火藥   來源:該品為葫蘆科植物栝樓Trichosanthes kirilowii Maxim.或雙邊栝樓Trichosanthes rosthornii Herms的乾燥根。   藥用部位根   採收:春、秋季均可採挖,以秋季采者為佳。挖出后,洗凈泥土,颳去粗皮,切成10-20cm長段,粗大者可再切對開,曬乾。用唷黃熏白。   加工:洗凈,除去外皮,切段或縱剖成瓣,乾燥。   性味歸經甘、微苦,微寒。歸肺、胃經。   功效:清熱生津,消腫排膿。   主治:用於熱病煩渴肺熱燥咳,內熱消渴,瘡瘍腫毒。   用法用量:內服:煎湯,9~15g;或入丸、散。外用:適量,研末撒;或調敷。   貯藏置乾燥處,防蛀   用藥禁忌:不宜與烏頭藥材同用。   產地藥材全國大部分地區有產。主產河南、廣西、山東、江蘇、貴州、安徽等地。以河南產量大、質量優,習稱安陽花粉。

藥材性狀

  該品呈不規則圓柱形、紡錘形或瓣塊狀,長8~16cm,直徑1.5~5.5cm。表面黃白色或淡棕黃色,有縱皺紋,細根痕及略凹陷的橫長皮孔,有的有黃棕色外皮殘留。質堅實,斷面白色或淡黃色,富粉性,橫切面可見黃色木質部,略呈放XX狀排列,縱剖面可見黃色縱條紋狀木質部。無臭,味微苦。

植物形態

天花粉

  攀援藤本,長可達10m。塊根圓柱狀,肥厚,富含澱粉。莖較粗,多分枝,具縱棱及槽,被白色伸展柔毛。葉互生;葉柄長3-10cm,具縱條紋,被條柔毛;卷鬚3-7分歧,被柔毛;葉片低質,輪廓近圓形或近心形,長寬均約5-20cm,常3-5(-7)淺裂至中裂,稀深裂或不分裂而僅有不   等大粗齒,裂片菱狀倒卵形、長圓形,先端鈍,急尖,邊緣常再淺裂,基部心形,彎缺深3-4cm,表面深綠色,粗糙,背面淡綠色,兩面沿脈被長柔毛狀硬毛,基出掌狀脈5條,細脈網狀。雌雄異株;雄總狀花序單生或與一單花並生,或在枝條上部者單生,總太花序長10-20cm,粗壯,具縱棱及槽,被微柔毛,頂端有5-8花,單花花梗長約15cm,小花梗長約3mm,小苞片倒卵形或闊卵形,長1.5-2.5(-3)cm,寬1-2cm,中上部具粗齒,基部具柄,被短柔毛;花萼筒筒狀,長2-4cm,先端擴大,徑約10mm,中、下部徑約5mm,被短柔毛,裂片披針形,長10-15cm,寬3-5mm,全緣;花冠白色,裂片倒卵形,長約20mm,寬約18mm,先端中央具1綠色尖頭,兩側具絲狀流蘇,被柔毛;花藥靠合,長約2mm,徑約4mm,花絲分離,粗壯,被長柔毛;雌花單生,花梗長7.5cm,被柔毛;花萼筒圓形,長2.5cm,徑1.2cm,裂片和花冠同雄花;子房橢圓形,綠色,長2cm,花柱長2cm,柱頭3cm。果實橢圓形,壓扁,長11-16mm,寬7-12mm,淡黃褐色,近邊緣處具稜線。花期5-8月,果期8-10月。

藥材出處

  出自《雷公炮製論》。   1.《唐本草》:今用栝樓根作粉,如作葛粉法,潔白美好。   2.《本草正義》:葯肆之所謂天花粉者,即以萎根切片用之,有粉之名,無粉之實。其搗細澄粉之法,《千金方》已言之。今吾嘉人頗喜制之,載入邑乘,視為土產之一。法于冬月掘取萎根,洗盡其外褐色之皮,帶水磨細,去滓澄清,換水數次,然後曝干,晶瑩潔白 ,絕無纖塵,沸湯淪服,雖稠滑如糊而毫不粘滯,秀色鮮明,清澈如玉,與其它市品。[1]

藥材配伍

天花粉

  天花粉配知母,滋陰瀉火,生津止渴,治療熱病傷津之煩渴及肺胃熱盛傷津的消渴病。   1.配蘆根,清熱生津,清肺化痰,用於熱邪犯肺,咳嗽痰稠,不易咯出者;   2.配貝母,化痰止咳,用於燥熱化肺或肺陰不足的咳嗽,痰粘不爽等症;   3.配牡蠣,治痰火鬱結,癭瘤痰核百合病渴不差者;   4.配天冬,治肺熱燥咳,甚或咯血者;配金銀花,治瘡瘍腫毒。[2]   5.配伍桔梗、桑葉:天花粉清熱生津;桔梗宣肺祛痰;桑葉解表除熱.三者伍用 有解表清里生津、宣肺祛痰之功 可用以治療風熱襲肺引起的發熱口渴、咽喉疼痛咳痰黃稠等症[3]

常用方劑

  ①滋燥飲(《沈氏尊生書》:天花粉、天冬、麥冬生地白芍秦艽,治療肺燥咳嗽、口渴;   ②玉液湯(《醫學衷中參西錄》:生山藥、知母、葛根五味

天花粉-藥用

、山藥、黃芪雞內金,治療消渴;   ③清署湯(《外科全生集》:天花粉、連翹、金銀花、赤芍淡竹葉澤瀉滑石車前子甘草,治療天皰瘡痱子。   在的外科方劑仙方活命飲外用藥金黃膏中也有天花粉,以治療瘡瘍癤腫[4]

食療作用

選作食品的理由

  《名醫別錄》:「一名果裸,一名天瓜,一名澤姑。實,名黃瓜。」   《說文解字》:「 蔞,果也。」   《本草綱目》:「其根直下生,年久者長數尺。秋後掘者結實有粉。夏月掘者有筋無粉,不堪用。其實圓長,青時如瓜,黃時如熟柿,山家小兒亦食之。」「栝蔞,古方全用。」「恭曰∶用根作粉,潔白美好,食之大宜虛熱人。杲曰∶栝蔞根純陰,解煩渴,行津液。心中枯涸者,非此不能除。與辛酸同用,導腫氣。成無己曰∶津液不足則為渴。栝蔞根味苦微寒,潤枯燥而通行津液,是為渴所宜也。時珍曰∶栝蔞根味甘微苦酸。其莖葉味酸。酸能生津,感召之理,故能止渴潤枯。微苦降火,甘不傷胃。昔人只言其苦寒,似未深察。」   《食療本草》:「栝蔞根……服金石人宜用。」[5]

用於消渴例證分析

  《本草綱目》:

天花粉

「震亨曰∶栝蔞實治胸痹者,以其味甘性潤。甘能補肺,潤能降氣胸中有痰者,乃肺受火逼,失其降下之令。今得甘緩潤下之助,則痰自降 ,宜其為治嗽之要葯也。且又能洗滌胸膈中垢膩鬱熱,為治消渴之神葯。」   「消渴飲水∶《千金方》作粉法∶取大栝蔞根去皮寸切,水浸五日,逐日易水,取出搗研,濾過澄粉曬乾。每服方寸匕,水化下,日三服。亦可入粥及乳酪中食之。《肘後方》∶用栝蔞根薄切炙,取五兩,水五升,煮四升,隨意飲之。   《外台秘要》∶用生栝蔞根三十斤,以水一石,煮取一斗半,去滓,以牛脂五合,煎至水盡。用暖酒先食服如雞子大,日三服。最妙。   《聖惠方》∶用栝蔞根、黃連三兩。為末,蜜丸梧子大。每服三十丸,日二服。   又玉壺丸∶用栝蔞根、人蔘等分,為末,蜜丸梧子大。每服三十丸,麥門冬湯下。傷寒煩渴思飲∶栝蔞根三兩。水五升,煮一升,分二服。先以淡竹瀝一升,水二升,煮好。   百合病渴∶栝蔞根、牡蠣(熬)等分。為散。飲服方寸匕。(《永類方》) 」天花粉有升血糖作用,能止渴生津。這是因為口渴也可由生化不足引起。(聶文濤:《食物訓練與糖尿病康復》) [5]

藥物選方

天花粉

  ①治百合病渴:栝蔞根、牡蠣(熬)等分。為散,飲服方寸匕。(《永類鈐方》)   ②治大渴:深掘大栝蔞根,厚削皮至白處止,以寸切之,水浸一日一夜,易水經五日,取出爛舂碎研之,以絹袋濾之,如出粉法干之。水服方寸匕,日三、四,亦可作粉粥,乳酪中食之,不限多少,取差,止。(《千金方》)   ③治消渴,除腸胃熱實:栝蔞根、生薑各五兩,生麥門冬(用汁) 、蘆根(切)各二升,茅根(切)三升.上五味細切,以水一斗,煮取三升,分三服。(《千金方》)   ④治黑疸危疾:瓜蔞根一斤,搗汁六合頓服,隨有黃水從小便出,如不出,再跟。(《簡便單方》)   ⑤治小兒忽發黃,面目皮肉並黃:生栝蔞根搗取汁二合,蜜一大匙,二味暖相和,分再服。(《廣利方》)   ⑥治虛熱咳嗽:天花粉一兩,人蔘三錢。為末,每服一錢,米湯下。(《瀕湖集簡方》)   ⑦治癰未潰:栝樓根、赤小豆等分。為末,醋調塗之。(《證類本草》)   天花粉⑧治胃及十二指腸潰瘍:天花粉一兩,貝母五錢,雞蛋殼十個。研面,每服二錢,白開水送下。(《遼寧常用中草藥手冊》)   ⑨治癰腫:栝蔞根,苦酒熬燥,搗篩之。苦酒和塗紙上攤貼。(《食療本草》)   ⑩治XX潰瘍:天花粉二兩,研末,雞蛋清調敷。(內蒙古《中草藥新醫療法資料選編》)   ⑾治產後吹乳,腫硬疼痛,輕則為妒乳,重則為乳癰:栝蔞根一兩,乳香一錢。為末,溫酒調下,每服二錢。(《永類鈐方》)   ⑿治天泡瘡:天花粉、滑石等分。為末,水調搽。(《苷濟方》)   ⒀治楊梅天泡:天花粉、川芎藭各四兩,槐花一兩。為末,米糊丸,梧子大。每空心淡薑湯下七、八十丸。(《簡便單方》)   ⒁治跌打損傷胸膛痛疼難忍,咳嗽多年不止:天花粉不拘多少,每服二錢,用石膏豆腐鹵調服。(《滇南本草》)   ⒂治瘡疹入眼成翳:栝蔞根半兩,蛇皮二錢。上同為細末,用羊肝一個,批開,入葯末二錢,麻纏定,米泔煮熟,頻與食之。未能食肝,乳母多食。(《閻氏小兒方論》)

臨床應用

  天花粉蛋白

天花粉

肉注XX后10分鐘即在血清中出現,4小時后局部存留量約為給葯后的3/5,24小時后只有給藥量的3/10左右。肌肉注XXl小時后以腎皮質和腸內糞便含量為最高,其次   為胎盤組織而肝、脾、肺中含量較低。XX肌、胎兒肝組織等亦可檢到天花粉蛋白,但羊水內則無。血清中天花粉蛋白于肌肉注XX后4小時達到高峰,此時血循環中出現的瞬時最大量近似於肌肉注XX的50%h8已遞減一半,24小時時約有高峰量的1/7,肌肉注XX16小時后,除腎皮質外,其他組織中含量均已很少。經尿排泄的高峰出現時間血相似,且未被降解靜脈注XX給葯,在血循環中消失一半所需的時間約為1小時,以肝臟濃度為最高,24小時內經尿排出率可達67%,羊膜腔注XX時,母體血清中未檢測到天花粉蛋白,經尿排出甚少,大都保留在腔內,直到流產時才隨羊水排出體外。流產後測定羊水、羊膜、平滑絨毛和胎盤中I天花粉蛋白,隨解剖學位置由內向外含量逐漸減少。以上結果說明,天花粉蛋白給葯途徑不同,其體內過程相異。

藥理作用

1.致流產和抗早孕作用

  1.1.注XX用天花粉對早孕兔XX收縮的影響:   

天花粉

實驗用成熟雌兔。以交配日作為妊娠第1日。妊娠第10日時,在戊巴比妥鈉麻醉下,經腹部切口將連有細塑料管的乳膠水囊(容積約1ml)置入一側XX腔內。細塑料管經腹部和背部皮下,從頸部引出。腹部創口縫復。次日起在清醒狀態下記錄手術兔的宮內壓變化。描記XX活動時,將細塑料管和乳膠囊以水充盈,塑料管與壓力換能器連接,通過記錄儀描記XX收縮活動曲線。所有實驗兔在給葯前均先記錄XX自發活動,並作催產素試驗,即由兔耳緣靜脈注XX合成催產素(上海第十製藥廠產品)0.1單位后,觀察XX反應。給葯后24,48,72小時重複記錄XX自發活動和催產素試驗。實驗共分4組,每組用兔4-5只。對照組:不給任何藥物,僅肌肉注XX生理鹽水0.5ml/兔;天花粉組:妊娠第11日時,肌注注XX用天花粉(上海生化製藥廠產品,系天花粉蛋白的粗提物的無菌冷凍乾燥制 劑,每安瓿含2mg),2mg/kg;甲地孕酮10日天花粉組:于注XX天花粉前1小時,肌肉注XX甲地孕酮混懸液(由上海第十二製藥廠提供)10mg/kg;消炎痛加天花粉組:除肌肉注XX天花粉(2mg/kg)外,同時還於妊娠第11、l2、l3日時,肌肉注XX消炎痛(以麻油配製),每日2次,每次劑量5mg/kg。實驗結果表明,早孕兔的XX處於完全的靜息狀態,對催產物質的刺激缺乏反應,但注XX足夠量的天花粉后24或48小時,就見XX自發活動逐漸加強,XX對催產物質的反映性也明顯提高。   此外,上述實驗還證明,天花粉在一定劑量時,對突也有明顯抗早孕作用。它可使胚泡壞死液化,終致完全吸收。天花粉對兔XX肌的激活作用,雖可被補充外源性激素或應用攝護腺素合成抑制所防止,但天花粉的抗早孕作用卻不被對抗。這一結果提示天花粉終止妊娠的作用,並非繼發於激素分泌的抑制,或攝護腺素的合成和釋放,從而支持天花粉直接作用於胎盤滋養層細胞終止妊娠的結果。   另有報道,取家兔XX角1.5cm左右懸掛于通氣鉤上,置瑪氏浴槽中,其中有營養液50ml,通以95%O2和5%CO2的混合氣體,水浴37℃,XX活動用杠桿描記于記紋鼓上。先描記XX自發活動30分鐘,然後再加入15-甲基攝護腺素F2a(15-甲-PGF2a),測定XX張力或收縮頻率幅度增加的15-甲-PGF2d最低閾值濃度。對照組動物共進行了6只離體XX實驗,除一個XX有自發節律收縮外其餘5只XX均無自發收縮,加入15-甲-PGF2a引起張力增加的最低閾濃度為10-1000mg/ml,天花粉組進行離體實驗的6只XX中有5只XX有明顯自發節律收縮,僅一隻XX無自發收縮,加入15-甲-PGF2a引起XX的最低閾濃度為l-10mg/ml。實驗表明,天花粉能使假孕兔XX于用藥后24小時自發收縮活動增加。   1.2.注XX用天花粉對假孕兔XX孕酮受體(P-R)和雌醇受體(E-R)的影響:健康成熟雌兔,體重2.5kg以上,靜脈注XX人絨毛膜促XX激素(HCG)500單位以產生假孕,注XX當天作為假孕1日,然後將動物分成2組,每組7-8只。于假孕第6日、7日給天花粉組每天肌肉注XX天花粉注XX劑(上海生化製藥廠生產,臨用前用生理鹽水溶解到5mg/2ml)2mg/kgl次。對照組每天注XX生理鹽水0.8ml/kgl次。于第8日由耳緣靜脈取血2ml于含肝素(約0.5mg)的離心管中,離心得血漿供測孕酮用。然後將兔放血處死,立即剖腹取下XX,剪取一段XX放入營養液中,供進行離體XX實驗,其餘部分用冰生理鹽水洗3次,剪碎后與緩衝液按1:3(W/V)比例混合,置於勻漿管中,在低溫條件下製成勻漿,供受體測定用。P-R、E-R的測定和KA值的求得採用放XX受體測定法,參考Rayard等和Andersan等的方法結合本實驗條件略加修改。按Loury法測定XX胞質液的蛋白含量,二苯胺法測定XX細胞核的DNA含量,胞質液受體fmol/mg蛋白表示,核受體是以fmol/mgDNA表示。作Scatchardplot求得孕酮和P-R及雌二醇和E-R的KA值。血漿孕酮濃度測定按horneycroft報告的方法,以11a羥孕酮琥珀酸牛血清蛋白抗原,對家兔進行免疫抗血清效價1:2000以上。   實驗結果表明,假孕第八天XX胞質液和細胞核的P-R含量經t測驗,兩組間有顯著差異,說明注XX天花粉后,能使假孕兔XX的P-R含量降低。作Scatchardplot求得孕酮和胞質液P-R的KA值:對照組KA=1.08x10(9)M-1,天花粉組KA=0.28x10(9)M,說明天花粉使孕酮和P-R的親和力明顯下降。假孕第八天XX胞質液和細胞核的E- R含量,經t測驗,二組間無明顯差異,雌二醇和E-R的KA值:對照值KA=1.01x10(9)M-1,天花粉組KA=1.1×10(9)M-1,兩組間也無顯著差異,表明天花粉組對假孕兔XXE-R無明顯影響。假孕兔第8日血漿孕酮濃度對照組與天花粉組之間無明顯差異。   一般認為XX活動受激素調節,Csapo等報道妊娠XX所以處於靜息狀態,是與體內血漿孕酮濃度較高有關,妊娠兔XX活動可被孕酮所阻抑,並使之對催產素和攝護腺素均不敏感。束懷德等。曾報導天花粉能使妊娠兔XX自發收縮活動增加,認為這種作用可能與天花粉損傷胚胎,使體內孕酮水平下降及促使蛻膜釋放攝護腺素有關。實驗採用假孕兔測得第8日的血漿孕酮濃度,與Balduin等,報道的同期孕兔血漿孕酮濃度相近,注XX天花粉后孕酮濃度並不下降,與對照血相似,但能使XX自發收縮明顯增加,說明天花粉對胚胎和蛻膜的損傷以及繼發的孕酮下降,可能不是天花粉引起XX自發收縮增加的主要機理。Hai等報道妊娠大鼠在臨床前XX細胞核中P-R含量下降,認為臨床XX活動增加是由於XX內P-R含量減少所致。實驗曾觀察到15-甲-PGF2a對假孕兔有溶黃體作用,血漿孕酮濃度于注XX15-甲-PGF2a后24小時下降到極低水平,此時XXP-R受體含量增加,XX並無明顯自發收縮仍處於靜息狀態。天花粉不改變假孕兔血漿孕酮濃度,但使XXP-R含量降低並使孕酮與P-R的親和力下降,而同時XX自發收縮活動明顯增加。因此設想,天花粉使XXP-R含量減少和使孕酮與P-R的親和力降低,可能是天花粉使XX自發收縮活動增加的重要機理,XXP-R可能與XX活動調節有關。   1.3.天花粉對小鼠抗早孕的作用:   取成熟雌、雄小鼠以2:1合籠,每日上午檢查XX,以 發現陰栓日為妊娠1日。于妊娠4、5日,每日皮下注XXl次天花粉每10g體重注XX0.1ml,于妊娠第8天解剖,記錄妊娠動物數。天花粉劑量為10、5、2.5、1.25、0.625mg/kg時,妊娠抑制率分別為100%、81.17%、47.16%、47.16%和12.69%,用簡化機率單位法算得天花粉抗早孕作用半數有效量為1.78±0.28mg/kg。   文獻報道,單獨給予天花粉0.4mg肌肉注XX,對早孕小鼠的抑制效果並不理想。上述實驗也觀察到天花粉能終止小鼠早期妊娠,作用隨劑量增加而提高,但在採用使妊娠抑制率達到80%以上的劑量時,可使小鼠體重明顯減輕,對機體產生一定毒性。這說明在臨床上可能因受到藥物毒性的限制,不能通過增加天花粉的劑量來達到提高療效和縮短流產時間的目的。   1.4.外源性甲地孕酮和絨毛膜促XX激素對天花粉抗早孕作用的影響方法同上。于妊娠4、5日,每日皮下注XX天花粉10mg/kg,同時皮下注XX甲地孕酮水混懸液50mg/kg,或腹腔注XX絨毛膜促XX激素(HCG)10I.U,妊娠8日解剖,記錄妊娠動物數。結果見表3。合併注XX的兩組妊娠抑制率均下降。且胚胎均較對照組為小,其中有的與XX內膜分離,遊離于XX腔內。   1.5.大花粉與15-甲-PGF2a合併用藥對小鼠的抗早孕作用:   方法同上。于妊娠4、5日,每日皮下注XX天花粉0.625mg/kg,同時皮下注XXl5-甲-PGF2a0.0125mg/kg,每日上、下午各1次。已知該劑量15-甲-PGF2a對早孕小鼠妊娠抑制率為20%。至妊娠8日解剖,記錄妊娠動物數。結果如表3所示。天花粉與15-甲-PGF2a合併用藥組,所有12只小鼠均不妊娠。二葯合用所得的小鼠妊娠抑制率為100%(即ED100)。這表明15-甲-PGF0.0125mg/kg與天花粉0.625mg/kg合用時,抗早孕作用不是相加,而是增加。   1.6.結晶天花粉蛋白脂質體對小鼠的抗早孕作用:   選取6-8周體重20-22g健廉雌鼠,按雌雄2:1合籠,發現陰栓者為妊娠第一天。將見栓的雌鼠隨機分組,每組10-15只。于妊娠第六天按下列實驗設計組給葯:第1組結晶天花粉蛋白脂質體(Trichosanthin一Liposome,TL),劑量為每隻小鼠注XXTL2ug,4ug與8ug,第2組每隻注XX天花粉40ug;第3組每隻注XX空白脂質體0.5ml;第4組每隻注XX鹽水0.5ml,作為正常對照。注葯后d5解剖小鼠,觀察其XX胚胎髮育情況。結果表明,TL抗早孕劑量為2ug/只,而單純天花粉劑量為40ug/只,其抗早孕率各為66.7%與70%。說明小劑量TL即有明顯的抗早孕活性。TL體外釋放試驗證實,6小時其釋放率為4.6%,72小時達68.2%。提示脂質體在節胃藥物以及避孕研究的應用是大有可為的。   1.7.天花粉脂質體對早孕鼠血清孕酮水平的影響:   取妊娠6日的小鼠腹腔分別注XX不同劑量TL溶液,注葯后5日,眼眶放血,收集血清。以放XX免疫測定分析孕酮水平。妊娠鼠TL抗早孕的血清孕酮變化。實驗結果提示,用藥組與對照組比血清孕酮含量差異顯著(P<0.01)。TL和天花粉所得數值比較接近,但空白脂質體在早孕過程中孕酮含量無明顯變化。關於天花粉的引產原理,根據目前的研究情況可以歸納為:天花粉蛋白能直接作用於胎盤滋養層細胞、並有一定的細胞專一性;能選擇性地使胎盤絨毛合體滋養層細胞變性壞死,解體的細胞碎片留在血竇中,引起凝血造成循環障礙和進一步的大量組織壞死。胎盤絨毛的損傷反映在功能方面,即絨毛膜促XX激素(HCG)和甾體激素迅速下降到流產的臨界水平以下。由於胎盤形態和功能嚴重損傷的結果,破壞了母體與胎兒之間的內分泌關係和代謝物的交換,並可能通過尚未弄清楚的機制引起攝護腺素合成的增加,發動宮縮而導致流產。此外,天花粉能使小鼠離體XX、兔在體XX收縮增強,並能提高XX對垂體後葉素的敏感性,其對XX平滑肌的直接XX作用,可能也是導致流產的因素之一。

2.抗癌作用

  2.1.對小白鼠早期移植肝癌腹水治療作用:    選擇18-22g健康小白鼠皮下注XX瘤細胞懸液(原倍或1:1)0.2ml/只,24小時后稱重隨機分組。治療組皮下注XX天花粉0.2ml/只(5mg/kg),間隔4-6日再按原劑量皮下注XX天花粉1次。對照組小白鼠皮下注XX生理鹽水0.2ml2次,間隔時間同治療組。   同時對治療組與對照組分別抽取1ml/只腹水進行細胞病理學檢查,觀察細胞總數和細胞分類。結果表明天花粉治療腹水型肝癌,可使腹水量減少,生存期延長:實驗按天花粉皮下注XX2針的方案重複2批。生存期延長率達61-76%,體重增加比對照組少,說明治療組腹水量少,生存期平均29-30日,最長者達60日還未見腹水生長而處死。生存期比對照組明顯延長,差別顯著P<0,05(見表5)。治療組小白鼠大多數未見腹水產生,最後都死於毒XX,偶見個別小白鼠有少量腹水,病理檢查表明腹水中總細胞數少,絕大多數為淋巴細胞,並出現淋巴細胞包圍癌細胞的所謂衛星現象,還有中性白細胞巨噬細胞。對照組最後由於肝癌大量腹水衰竭死亡,腹水中細胞總數多,絕大部分是癌細胞。第3批治療實驗,改為癌細胞接種后24小時皮下注XX天花粉0.2ml/只1次,不再治療,實驗說明治療組生存延長率地可達85.6%,但治療組小白鼠也長腹水,最後都死於肝癌。   2.2.對小白鼠晚期移植肝癌腹水型治療作用:   選擇18-22g小鼠皮下注XX瘤細胞懸液(1:1),24小時稱重隨機分組,間隔6日腹水已長成,稱重后治療組皮下注XX天花粉0.2ml/只,間隔4日稱重后皮下注XX天花粉0.4或0.2ml/只,對照組皮下注XX生理鹽水0.2m1/只,間隔時間同治療組。結果天花粉注XX1次后腹水量明顯減少,腹水抑制率達73%(P<0.05)   2.3.對小白鼠肝癌實體瘤型的治療作用:   實驗方法同上,結果顯示天花粉對小白鼠肝癌實體瘤抑制率可達36-38.9%,治療組瘤體明顯小於對照組(P<0.05)。   2.4.結晶天花粉蛋白對體外培養的腫瘤細胞的抑製作用   Jar細胞培養于含10胎牛血清的RPMI1640人工培養液,加有青鏈黴素各100ug/ml。Hela和Fib細胞用DMEM培液,其中胎牛血清和青、鏈黴素含量同前。以上3種細胞均呈單層貼壁生長。按文獻37方法進行實驗。   實驗結果表明,結晶天花粉蛋白對Jar人絨癌細胞的增殖有明顯的抑製作用,培育48小時后的皮內注XX50為3.3ug/ml,而Hela人XX癌細胞和正常纖維細胞的皮內注XX50分別為13.0和16.0ug/ml。此外,結晶天花粉蛋白對Jar細胞的hCG分泌顯示更強的抑製作用,培養48小時后,抑制50%,hCG分泌的結晶天花粉濃度為1.3ug/ml。   2.5.另有報道,天花粉溫浸冷凍乾燥劑和水浸劑,對XX癌U-14的抑制率分別為40.4%和30.9%,而煎劑對XXU-14無作用。近年報道天花粉能抑制艾氏腹水癌

天花粉

  細胞生長,延長荷瘤小鼠的存活期。[1]

3.對免疫功能的影響

  3.1.天花粉對荷瘤小鼠紅細胞免疫功能的影響:   健康昆明種雄性小鼠,2-3月齡,體重21.3±4.6g,天花粉組和腫瘤小組小鼠腹腔接種細胞癌細胞懸液,正常組皮下注XX等體積生理鹽水。天花粉組于接種24小時后皮下注XX天花粉0.2ml(0.2mg)。其他組給予等體積生理鹽水。各組動物于接種腫瘤后ll日分別摘眼球取血,RCIA紅細胞完全結上一個以上酵母細胞為一花結,CIC以1:8稀釋度出現(++)為陽性。由表7可知,天花粉組與正常組小鼠的紅細胞C3b受體花結(RBC-RR)在同一水平,腫瘤組明顯降低,其差異非常顯著(P<0.01),表明荷瘤小鼠紅細胞C3b受體活性明顯受損,經天花粉治療后,可使其恢復至正常水平;天花粉組小鼠紅細胞免疫複合物花結(RBC-ICR)增高,與其他兩組均有顯著差異(P<0.01),提示天花粉可增強荷瘤小鼠紅細胞粘附免疫複合物的能力。這一結果與CIC測定相一致。並與文獻報道互為印證。   3.2.天花對小鼠唾液腺凝集素受體和免疫球蛋白的影響:    動物為20只成年雄性健康ICR純系小鼠,體重18-22g,分為2組,每組10只,第1組為天花粉組,每日1gl次,每次0.5ml(濃度65mg/ml),共7日,藥液的製備用常規提法進行,第2組為對照組,每日皮下注XXl次,每次0.5ml生理鹽水。8日,殺死小鼠,取其唾液腺,分別作HE和其它染色。結果表明,小鼠頜下腺內PNA,PBA受體顯著增加,IgG明顯增多、酸性粘多糖也高於對照組,提示天花粉與促進唾液腺內半乳糖乙胺半乳糖的合成以及增加機體免疫功能有關。[1]

4.抗菌病毒作用

  天花粉煎劑在體外對溶血性鏈球菌肺炎雙球菌白喉桿菌有一定的抑製作用,對傷寒桿菌綠膿桿菌痢疾桿菌變形桿菌及金黃色葡萄球菌的作用均較弱

天花粉

  。採用病變抑製法和125I放XX免疫法在3種細胞培養系統上測定了天花粉蛋白對7種病毒的抑製作用。結果表明,天花粉蛋白濃度在10ug/ml以下時,對細胞無明顯的毒性作用,在0.001-10ug/ml時對乙型腦炎、柯薩奇B2、麻疹腺病毒3型單純皰疹病毒I型、水泡性口炎病毒及乙型肝炎病毒等均有明顯的抑製作用,並且這種抑製作用隨天粉蛋白的濃度XX而提高。濃度在0.01ug/ml時可以抑制由100TC皮內注XX50病毒引起細胞病變的50%、提示,天花粉可能是繼干擾素之後另一種具有廣譜抗毒作用的蛋白質[1]

5.抗艾滋病病毒

  體外實驗表明,天花粉蛋白可抑制艾滋病病毒(HIV)在感染的免疫細胞內的複製,減少免疫細胞中受病毒感染活細胞數,其有效抑制濃度為0.05-10ug/ml。一種能抑制HIV感染和複製的蛋質稱為抗-HIVTA29。臨床資料亦表明有一定的治療效果。[1]

藥物毒理

  副反應與毒性:給雌狗肌內注XX注XX用天花粉,一般呈現精神萎靡食慾減退,以至拒食,劑量0.2-2mg/kg,副反應經3-5日恢復,但3-4mg/kg者大多經1-2周后死亡;用藥狗的白細胞總數升高達3萬-4萬/mm3;嗜中性白細胞百分率可增至90%,一般經1周后降至正常;心電圖觀察,0.2-2mg/kg組有暫時性ST段降低現象,經2-3日恢復,3-4mg/kg組ST段隨病程逐漸下降,T波倒明顯,個別出現早搏現象;對肝、腎功能影響,給狗3-4mg/kg劑量時,SGPT顯著升高,NPNl高可達200mg/kg左右,同時有血鈉、血氯下降,血鉀升高,CO2結合力降低,呈現代謝性酸中毒;病理檢查,0.2-2mg/kg組出現全身毛細血管和小靜脈擴張、淤血,肝、腎實質性細胞輕度變性,3-4mg/kg者尚出現多種器官出血點及腎臟近曲小管大片壞死,有的出現肝實質細胞小灶壞死;藥物抗原性測定,小鼠皮下注XX均有不同程度的過敏反應,對人體皮試與血清抗體測定,能引起機體產生特異性抗體,故皮試對預防天花粉過敏反應有定意義;小鼠皮下注XX,觀察10天,其半數致死量為0.6mg/只以上;孕婦引產副反應,一般為發熱38.5℃左右,並伴有四肢酸痛咽喉痛頭痛、頸項不利,注XX局部痛及胎盤粘連等,體溫升高一般認為是機體對天花粉異性蛋白的保護XX,在流產後即恢復,而胎盤粘連則認為是引起的炎症過重不利的一面,故用藥后應密切觀察。成年雌犬肌肉注XX不同劑量的天花粉蛋白製劑,小劑量組(人引產劑量的3-6倍)可出現精神萎靡食慾減退以至拒食,經2-5日逐漸恢復。有暫時性ST段降低。少部分犬肝功能谷丙轉氨酶輕度升高,並出現全身毛細血管和小靜脈擴張瘀血,肝、腎實質細胞輕度變性。大劑量組(人引產劑量的9-12倍),大部分犬在1-2周后嚴重衰竭而死亡,心電圖ST段隨病程逐步降低,T波明顯倒置,個別出現多發性早搏現象。同時出現肝腎實質細胞壞死及呈代謝性酸中毒等天花粉蛋白的毒性程度與純度有一定的關係。小鼠半數致死量測定天花粉2.26mg/只,天花粉蛋白粗製劑0.6mg/只,透析天花粉蛋白0.29mg/只,結晶天花粉蛋白0.236mg/只。[6]   用於引產的研究   天花粉對中期妊娠、死胎過期流產的引產具有療效高、方法簡便、出血少等優點。製劑與用法:一注XX用天花粉:注XX前先用生理鹽水將天花粉稀釋至每毫升含2微克的濃度,取0.05毫升注XX於前臂屈側皮內,20分鐘后觀察皮試結果,如屬陰性者可深部肌肉注XX0.2毫克天花粉作試探試驗,觀察2小時如無反應,即可深部肌肉注XX5~8毫克。據2000例左右中期妊娠、死胎、過期流產的引產觀察;成功率達95%左右,其中死胎引產效果更為突出。平均引產時間:中期妊娠一般在6天左右,死胎在3~5天以內。注XX后通常在6~8小時出現發熱、頭痛、咽喉痛、關節酸痛、頸項活動不利等副作用,局部出現疼痛及紅斑;少數發生皮疹噁心嘔吐;個別出現蕁麻疹血管神經性水腫胸悶氣急腹脹肝脾腫大,甚至過敏性休克等。反應重者須及時搶救,以免造成不良後果;一般輕度反應可在2~3天後自行消失,用異丙嗪處理后能減輕。對心、肝、腎疾病伴功能不良,嚴重貧血精神病患者慎用。二取天花粉1克、豬牙皂粉0.5克,加水調成糊狀,紗布包紮,放入XX后穹窿處,經24小時能迫使中期妊娠、死胎、過期流產、葡萄狀眙塊等自然排出。一般出血不多,痛苦不大,經過順利。應用147例,成功率達93.2%。三取花粉素70~80毫克,牙皂素40毫克混勻裝入膠囊。用時取1粒放入XX后穹窿。一般經12~24小時出現