磺胺葯

来源:www.uuuwell.com

   

磺胺葯(Sulfonamides)為比較常用的一類藥物,具有抗菌譜廣、可以口服吸收較迅速,有的(如磺胺嘧啶,SD)能通過血腦屏障滲入腦脊液、較為穩定、不易變質等優點。

磺胺葯分類

  可分為三類:   1.全身感染用磺胺 本類藥物口服后均可吸收,但其血葯濃度持續時間不同。按其t1/2可分為短效磺胺(t1/2約6小時)、中效磺胺(t1/2接近12小時)和長效磺胺(t1/2超過24小時)三類。目前臨床上應用的主要是中效磺胺,常用磺胺甲[font98t_1.gif]■唑(SMZ)和磺胺嘧啶(SD)兩種。其他均已少用。   2.腸道磺胺 本類磺胺口服后吸收甚少,主要在腸道中起制菌作用,有磺胺眯(SG)、琥磺噻唑(SST)、酞磺噻唑(PST)、酞磺醋胺(息拉米,PSA)等。   3.外用磺胺 主要有磺胺醋酰鈉(SA:SC-Na)、甲磺滅膿(SML)、磺胺嘧啶銀(SD-Ag)等。

磺胺葯結構

  一類具有抑菌活性的化學合成藥,為對氨基磺酰胺(簡稱磺胺)的衍生物

磺胺葯

  式中R′一般為氫,個別產品為酞酰基或丁二酸單酰基;R″通常為雜環基,如噻唑、嘧啶、吡嗪、噠嗪、?唑和異?唑等。磺胺葯對細菌主要是抑制其繁殖,一般無殺菌作用。

作用機理

  磺胺葯結構與對氨基苯甲酸相似,當前者濃度在體內遠大於後者時,可在二氫葉酸合成中取代對氨基苯甲酸,阻斷二氫葉酸的合成。這導致微生物的葉酸合成受阻,生命不能延續。

歷史沿革

  磺胺(即通式中R′、R″皆為H)早在 1908年就作為偶氮染料(見染料)的中間體合成出來。1932年,德國科學家K.米奇合成了紅色偶氮化合物百浪多息;1932~1935年,G.多馬克發現它對實驗動物的某些細菌性感染有良好的治療作用。這一劃時代的發現于1935年發表以後,轟動了全世界的醫藥界。不久,法國科學家的研究闡明了百浪多息的抑菌作用,乃是由於它在動物體內經過代謝而生成的磺胺所致。為了擴大磺胺抗菌譜和增強其抗菌活性,歐美各國的科學家對其結構進行了多方面的改造,合成了數以千計的磺胺化合物(據1945年統計,達5000多種),從中篩選出30多種療效好而毒性較低的磺胺葯,例如:百浪多息、磺胺吡啶(SP)、磺胺嘧啶(SD)、酞酰磺胺噻唑(PST)、磺胺噻唑 (ST)、磺胺脒(SG)、磺胺異?唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2)。   青黴素和其他抗生素相繼出現后,由於他們具有更高的抗菌作用,磺胺葯的應用受到影響,但磺胺葯具有性質穩定、易於組織生產、價格低廉、服用方便等優點,在抗菌藥物中始終佔有重要的地位。   1956年第一個每日只服一次的長效磺胺──磺胺甲氧嗪(3-磺胺-6-甲氧噠嗪)的出現,使磺胺葯的應用有了新的發展。以後,又出現一些每日服二次的中效磺胺,如磺胺甲基異?唑,即新諾明(SMZ),並闡明了磺胺嘧啶的中效性質。此外,還發現兩個超長效品種:2-磺胺-3-甲氧吡嗪(可每2~3天服用一次),2-磺胺-5,6-二甲氧嘧啶(每周服一次,故稱周效磺胺)。60年代,發現了抗菌增效劑甲氧苄氨嘧啶(TMP),可增強磺胺葯的抑菌作用達數倍至數十倍,並擴大抗菌範圍,使磺胺葯的醫療地位又得到了加強。現在臨床上應用最廣的有磺胺嘧啶、雙嘧啶(SD+TMP)、磺胺甲基異?唑和復方新諾明(SMZ+TMP)以及磺胺二甲嘧啶等產品。   此外,磺胺葯臨床應用中,發現有些品種具抑制碳酸酐酶的作用,有的則有降血糖副作用。經過系統的化合物合成與篩選,終於發展以雙氫克尿噻為代表的磺胺類利尿葯和以甲苯磺丁脲為代表的磺胺類口服降血糖葯。

生產

  磺胺葯的生產一般都以乙酰苯胺退熱冰)為起始原料,經氯磺酸磺化(見磺化得對乙酰氨基苯磺酰氯。對乙酰氨基苯磺酰氯經氨水胺化、鹼液水解鹽酸中和便得磺胺(SN)。磺胺與硝酸胍、純鹼熔融,處理后得磺胺脒。磺胺和磺胺脒曾是磺胺葯常用品種,現在它們和對乙酰氨基苯磺酰氯都只作為磺胺葯生產的中間體。磺胺嘧啶和磺胺甲基異?唑的生產方法不同。①磺胺嘧啶:在N,N′- 二甲基甲酰胺中,依次加入三氯化磷和乙烯基乙醚進行加成反應,所得加成物與磺胺脒在甲醇鈉中進行環合反應,即得磺胺嘧啶鈉鹽,再經酸析和精製便得成品。②磺胺甲基異?唑:草酸二乙酯與丙酮在甲醇鈉作用下縮合成為乙酰丙酮酸乙酯,與鹽酸羥胺進行環合,便得5-甲基異?唑-3-甲酸乙酯。經氨水胺解和次氯酸鈉霍夫曼降解,便得 3-氨基-5-甲基異?唑。後者與對乙酰氨基苯磺酰氯在縛酸劑作用下縮合,便得乙酰化物,最後經鹼液水解、酸析和精製便得成品。

應用

  磺胺藥物抗菌譜較廣,對於多種球菌腦膜炎雙球菌溶血性鏈球菌肺炎球菌、葡萄球菌淋球菌及某些桿菌痢疾桿菌大腸桿菌變形桿菌鼠疫桿菌都有抑製作用,對某些真菌(如放線菌)和瘧原蟲也有抑製作用。臨床上應用於治療流行性腦脊髓膜炎上呼吸道感染(如咽喉炎扁桃體炎中耳炎、肺炎等)、泌XX感染(如急性或慢性XX感染、輕症腎盂腎炎)、腸道感染(如細菌性痢疾腸炎等)、鼠疫、局部軟組織創面感染、眼部感染(如結膜炎沙眼等)、瘧疾等。