氯丙嗪

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氯丙嗪也叫冬眠靈,是第一個精神病葯,開創了藥物治療精神疾病的歷史。從1950年代初氯丙嗪用於治療精神分裂症和躁狂症開始,XX了精神藥理學發展的黃金階段。氯丙嗪的發現改變了精神分裂症患者預后,並在西方國家掀起了非住院化運動,使許多精神病患者不必被終身強迫關鎖在醫院里。氯丙嗪的發現具有里程碑式的意義。

  

藥品簡介

  中文別名:阿米拉嗪、可平靜、氯硫二苯胺、氯普馬嗪

氯丙嗪分子

  英文名:Chlorpromazine   別名:冬眠靈,氯普馬嗪,可樂靜,WINTERMINE,Aminazine   分子量:318.86    外觀:白色至類白色的結晶或結晶塊狀   性狀:常用其鹽酸鹽,為白色或乳白色結晶性粉末;有微臭,味極苦;有引濕性;遇光漸變色;水溶液呈酸XX。在水、乙醇氯仿中易溶,在乙醚或苯中不溶。熔點為194℃~198℃。 氯丙嗪   【規格】   1.片劑:每片5mg、12.5mg、25mg。   2.注XX液:每支10mg(1ml)、25mg(1ml).

體內過程

  口服吸收,但吸收不規則個體差異甚大,吸收速度受胃內食物膽鹼的影響。吸收后2~4h血葯濃度達到高峰。肌內注XX吸收迅速,

鹽酸氯丙嗪片

15~30min血葯濃度達到高峰。脂溶性高,易透過血腦屏障,腦內濃度可達血漿濃度的10倍。主要代謝肝臟,形成的代謝物也具有某些生物活性,其中7—羥氯丙嗪具有藥理活性。藥物及其代謝物主要經腎臟緩慢排泄,長期用藥停葯數周后,仍有藥物從尿中排出。

適應症

  吩噻嗪類葯適用於治療急、慢性精神分裂症、燥狂症、反應性精神病及其他重症精神病的對症治療,可控制XX、攻擊、幻覺、妄想、思維聯想障礙情緒衝動、木僵癥狀不適用於伴隨意識障礙而產生的精神異常。小量的氯丙嗪、奮乃靜三氟拉嗪也能制止嘔吐。氯丙嗪屬二甲胺族分噻嗪類藥物,鎮靜作用明顯,可產生較強的抗膽鹼作用及中度的錐體外系癥狀;止吐作用較強,可制止多種原因引起的嘔吐;為

鹽酸氯丙嗪片

  抗精神病葯的代表藥物,小劑量可作為鎮吐葯使用

藥理作用

  本品為中樞多巴胺受體阻斷劑,具有鎮靜、抗精神病、鎮吐、降低體溫及基礎代謝、α-腎上腺素能受體及m-膽鹼能受體阻斷、抗組織胺、影響分泌等作用,臨床用於控制精神分裂症或其它精神病的躁動緊張不安、幻覺、妄想等癥狀;治療各種原因引起的嘔吐;亦用於低溫麻醉人工冬眠;與鎮痛葯合用,治療癌症晚期病人劇痛

1. 中樞神經系統

  ⑴ 安定作用:用藥後患者表現安定、鎮靜、感情淡漠、遲鈍、對周圍事物不感興趣,有嗜睡感,在安靜環境中易誘導入睡,但易覺醒。   ⑵抗精神病:Ⅰ型精神病患者用藥后,一般需連續用藥6周~6個月才能充分顯效。能使精神分裂症的躁狂、幻覺、妄想等癥狀逐漸消失,理智恢復,情緒安定,生活自理。氯丙嗪長時間服用容易產生藥物耐受性,癥狀不能改善者,則久服后產生錐體外系反應靜坐不能流涎幻聽等癥狀。但對Ⅱ型精神病和抑鬱症無效,甚至使之加重。   ⑶鎮吐:氯丙

胰島素血糖關係

嗪有強大的鎮吐作用。但對暈動病暈車暈船)引起的嘔吐無效。   ⑷對體溫調節的影響:氯丙嗪能抑制下丘腦體溫調節中樞,從而抑制機體的體溫調節作用,使體溫隨環境的溫度的變化而升降。   ⑸加強中樞抑制葯的作用:氯丙嗪與麻醉藥、鎮靜催眠葯、鎮痛葯和解熱鎮痛葯均有協同作用,因此,在與上述藥物合用時,應減少後者的用量,避免加深對中樞神經系統的過度抑制。

2. 自主神經系統

  ⑴阻斷α受體   ⑵阻斷M受體

3. 內分泌系統

  氯丙嗪阻斷下丘腦垂體通路的D2受體,使垂體內分泌的調節受到抑制。此外,氯丙嗪還能抑制促腎上腺皮質激素生長激素的分泌,使生長發育遲緩。

作用和用途

  為中樞多巴胺受體的阻斷劑,精神病人服用后,在不過分抑制情況下,迅速控制精神分裂病癥人的躁狂癥狀,減少或消除幻覺、妄想,使思維活動及行為趨於正常。大劑量時又可直接抑制嘔吐中樞產生強大的鎮吐作用,抑制體溫調節中樞,配合物理降溫,使體溫降低,基礎代謝降低,器官

鹽酸氯丙嗪片

功能活動減少,耗氧量減低而呈「人工冬眠」狀態。能增強催眠、麻醉、鎮靜作用。可阻斷外周α-腎上腺素受體、直接擴張血管,引起血壓下降,大劑量時可引起體位性低血壓,應注意。可降低心臟前負荷,而改善心臟功能(尤其是左心功能衰竭),對內分泌系統有一定影響。臨床用於治療精神病、鎮吐、低溫麻醉及人工冬眠,與鎮痛葯合用,治療癌症晚期病人的劇痛,治療心力衰竭

葯代動力學

  口服后吩噻嗪類各葯吸收不一致。肌注比口服的生物利用高4-10倍。這類葯及其各種代謝產物主要分佈于腦,其次為肺及其他組織,並可通過胎盤屏障XX胎血循環。具有高度的親脂性與蛋白結合率,半衰期一般為10-20小時。單次給葯作用可維持24小時。與蛋白結合的分噻嗪類葯及其代謝降解產物排泄緩慢,即使停葯已數月仍可在血或尿內測得。本類藥物主要自腎隨尿排出。胎兒嬰兒與老年患者對這類藥物的代謝與排出均明顯降低。

用法用量

1.治療精神病

  (1)口服,成人充分治療劑量通常為每日200—800mg,分次服用。依治療所需和耐受情況逐漸遞增給葯。對年老或體弱者更應從較小劑量開始,以後根據耐受情況徐緩增加藥量。(2)肌內注XX或靜脈注XX,成人肌內注XX每次可使用25—50mg。控   治療嚴重XX躁動時,可根據需要和耐受情況隔數小時重複用藥一次。靜脈注XX也可使用25—50mg,用氯化鈉注XX液稀釋至1mg/ml,然後以每分鐘不超過1mg的速度緩慢注入。目前多數採用靜脈滴注而避免靜脈注XX,以免意外。對年老或體弱者均應注意從小劑量開始,注XX時尤應注意耐受情況,緩慢給葯。

2.用於嘔吐成人口服

  一次12.5—25mg,一日2—3次,如不能控制,可肌內注XX一次25mg。   (1)用量須從小劑量開始,按照個體給葯的原則調整增加用量。經數日或數周精神狀態明顯好轉后,須鞏固治療至少兩周,然後逐漸減至最小有效維持量。維持量使用的期限鬚根據臨床治療需要而定。(2)經長期治療需停葯時,應在幾周之內逐漸減少用量。驟停用藥時,可促發遲發性運動障礙,後者在老年病人中發生最多,而且不容易消退,主要表現為舌在口中擺動,下頜不自主地呈咀嚼運動。驟停用藥有時也可產生一時性的頭昏、胃部不適或噁心、嘔吐等反應。   (3)吩噻嗪類葯的溶液與皮膚接觸,可產生接觸性皮炎,應注意防止。   (4)少數病人口服藥物時可產生胃部刺激癥狀,可與食物共服,亦可多飲水或牛奶。   (5)注XX給葯只限於急XX躁動病人,需密切觀察與監視,防止發生低血壓。   (6)肌注時應緩慢深部注XX,注XX后至少應卧床半小時。長效注XX劑藥效可延續6周。   (7)老年人或小兒注XX給葯時,更應密切觀察注意可能發生的血壓降低與錐體外系癥狀。

用藥期間應注意隨訪檢查:

  ①細胞計數,長期治療或用量大時應定時檢查白細胞計數與分類,有些藥物在治療的4~6周內即產生粒細胞減少症;   ②肝功能測定;   ③尿膽紅素測定;   ④眼科檢查,某些吩噻嗪葯長期大量使用容易在角膜晶體產生沉積物。

用藥禁忌

  (1)交叉過敏反應。對一種吩噻嗪化合物過敏的患者,往往有可能對另一種吩噻嗪化合物也過敏。   (2)由於藥物可通過臍血XX胎兒,孕婦接受治療時需權衡利弊。尤其在治療中產生黃疸或持續錐體外系癥狀者,更應慎重。   (3)吩噻嗪類葯可從母乳中排出,哺乳期婦女用藥應權衡利弊。   (4)老年人普遍對本類藥物的耐受降低,且易產生低血壓、過度鎮靜以及不易消除的遲發性運動障礙併發症。用量不能與青壯年等同,也不應僅從年齡作推算。   (5)下列情況應慎用:   ①骨髓功能抑制;   ②肝功能損傷;   ③嚴重心血管疾患;   ④青光眼;   ⑤攝護腺肥大;   ⑥尿瀦留;   ⑦嚴重呼吸系病癥(兒童尤應慎重)及震顫麻痹症等。有過敏史者,肝功能不良,尿毒症高血壓冠心病慎用。有癲癇病史,嚴重肝功減退,及昏迷病人(特別是用中樞抑製藥后)禁用

不良反應

  白細胞減少口乾乏力,嗜睡,便秘心悸。偶見泌乳,乳房腫大,肥胖閉經心動過速體位性低血壓心律失常房室傳導阻滯,死亡。錐體外系癥狀,震顫,運動障礙。可引起肝損害,黃疸,可引起視網膜病,角膜和晶體混濁,眼內壓升高。可發生過敏反應皮疹,接觸性皮炎,剝脫性皮炎哮喘紫癜。有報告應用氯丙 嗪治療74例所見的不良反應,心率增快占41.9%,血壓下降17.6%,直立虛脫10.8%,口乾23%,便秘20.3%,噁心嘔吐9.5%,腹瀉2.7%,頭昏、嗜睡及疲勞者63.4%,帕金森綜合征41.9%,體溫低5.4%,乳溢占女性的11.1%。毒XX中,黃疸2.7%,發熱20.3%,皮疹18.9%,白細胞增多9.5%,白細胞減少6.7%,嗜酸細胞增多17.6%。有報告應用氯丙嗪引起粒細胞減少、溶血性貧血及低色素小細胞貧血者。長期應用小劑量氯丙嗪治療並不影響血糖的穩定性,但較大的急性劑量可抑制胰島素分泌而致有高血糖症。氯丙嗪也抑制生長激素的釋放。(1)主要副作用有口乾、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘、心悸,偶見泌乳、乳房腫大、肥胖、閉經等。   (2)注XX或口服大劑量時可引起體位性低血壓,用藥后應靜卧1—2小時,血壓過低時可靜滴去甲腎上腺素或麻黃鹼升壓。但不可用腎上腺素,以防血壓降的更低。   (3)對肝功能有一定影響,偶可引起阻塞性黃疸肝腫大,停葯后可恢復。長期用藥時應定期檢查肝功能。   (4)長期大量應用時可引起錐體外系反應:震顫、運動障礙、靜坐不能、流涎等,可用苯海索對抗之,但能降低療效。近年來發現氯丙嗪還可引起一種特殊持久的運動障礙,稱為遲發性運動障礙,表現為不自主的刻板運動, 停葯后不消失,抗膽鹼葯可加重此反應。   (5)可發生過敏反應,常見的有皮疹、接觸性皮炎、剝脫性皮炎、粒細胞減少(此反應少見,一旦發生應即停葯)、哮喘、紫癜等。   (6)可引起眼部併發症,主要表現為角膜和晶體混濁,或使眼內壓升高。對長期使用者應作眼部檢查,常規半年複查1次。如只存在角膜和晶體混濁而無視力障礙,則氯丙嗪可在觀察下使用,如有皮膚或視網膜色素沉著或不明原因的視力障礙時,則應減少劑量至每日40mg以下或用其它抗精神病葯代替。高劑量應用氯丙嗪時,夏季最好戴太陽鏡以保護角膜和晶體。   (7)本品刺激性大,靜注時可引起血栓性靜脈炎,肌注局部疼痛較重,可加1%普魯卡因作深部肌注。   (8)本品有時可引起抑鬱狀態,用藥時應注意。

禁忌症

  有癲癇史者、昏迷患者、嚴重肝功能損害者禁用。不能與腎上腺素合用,以免引起血壓急劇下降。

相互作用

  1.與乙醇或中樞神經抑製藥,尤其是與吸入全麻藥或巴比妥類等靜脈全麻藥並用時,可彼此增效,吩噻嗪類葯的用量應減至常用量的1/4—1/2。

乙醇分子式

  2.與苯丙胺類葯並用時,由於吩噻嗪類葯具有α腎上腺素受體阻斷作用,前者的效應減弱。   3.與制酸葯或止瀉藥並用,可抑制口服吩噻嗪類葯的吸收。   4.與驚厥並用,吩噻嗪類葯並不能使抗驚厥葯增效。臨床研究表明高劑量型藥物可降低驚厥發作的閾限。故應注意選葯適當。   5.與抗膽鹼葯並用時,效應彼此加強。   6.與腎上腺素並用時,腎上腺素的α受體效應受阻,僅顯示β受體效應,可導致明顯的低血壓和心動過速。   7.胍乙啶類藥物與吩噻嗪並用時,後者可抵消前者的降壓效應。   8.左旋多巴與吩噻嗪類葯並用時,後者可抑制前者的抗震顫麻痹效應。   9.與單胺氧化酶抑製藥或三環類抗抑鬱葯並用時,兩者的抗膽鹼作用可相互增強並延長。   10.能產生耳部毒性抗生素與吩噻嗪類葯並用時,後者可掩蓋前者的早期癥狀。氯丙嗪抑制普萘洛爾代謝。