可的松

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可的松腎上腺皮質激素類葯,主要應用於腎上腺皮質功能減退症及垂體功能減退症的替代治療,亦可用於過敏性和炎症疾病。本品可迅速由消化道吸收,在肝臟組織中轉化為具活性的氫化可的松而發揮效應口服后能快速發揮作用,而肌內注XX吸收較慢。其的藥理作用與潑尼松類似,但療效較差。可的松可引起心肌損傷和ECG的變化,也有引起顱內壓增高的危險。

基本信息

藥物名稱

  :可的松

英文名稱

  :Cortisone

中文別名

  :可的松、醋酸可的松、化合物E、考的松、皮質素

英文別名

  :Adreson、Cortate、Cortelan、CortisoneAcetate、Cortistab、Cortisyl   藥品類別腎上腺皮質激素類葯

CAS號

  53-06-5 [1]   結構示意圖

構圖

性狀

  醋酸酯為白色或幾乎白色結晶性粉末,無臭、初無味,隨後有持久的苦味。易溶於氯仿,微溶於乙醇或醚,不溶於水。

藥理和應用

可的松

  本品作用和用途與氫化可的松相似,但療效較差,不良反應較大。臨床主要用於腎上腺皮質功能減退症的替代治療。本品可迅速由消化道吸收,在肝臟組織中轉化為具活性的氫化可的松而發揮效應,T1/2約30分鐘。本品口服后能快速發揮作用,而肌內注XX吸收較慢。適應症:適應證同氫化可的松。主要應用於腎上腺皮質功能減退症及垂體功能減退症的替代治療,亦可用於過敏性和炎症性疾病。

用法和用量

  口服:每次12.5~25mg,每日25~100mg。肌注:每次25~125mg,每日1~2次。   製劑和規格: 片劑:5mg/片、10mg/片、25mg/片。注XX劑(混懸液):125mg/5ml。   可的松的藥理作用與潑尼松類似,但療效較差,主要用於腎上腺皮質功能減退的替代治療。可的松可引起心肌損傷和ECG的變化。本葯也有引起顱內壓增高的危險,1例7歲的男孩局部外用大劑量的本葯軟膏出現了前顱內壓增高,這種癥狀有可能刺激腦內腫瘤的發生。   可的松雖不增加胃酸和胃蛋白酶原的分泌,但影響對胃粘膜有保護作用的胃粘液的生成,可能會導致潰瘍的惡化。

不良反應

氫化可的松

  糖皮質激素在應用生理劑量替代治療時無明顯不良反應,不良反應多發生在應用藥理劑量時,而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給葯途徑等有密切關係。常見不良反應有以下幾類。   (1)靜脈迅速給予大劑量可能發生全身性的過敏反應,包括面部、鼻粘膜、眼瞼腫脹蕁麻疹氣短胸悶喘鳴。   (2)長程用藥可引起以下副作用:醫源性柯興綜合征面容和體態、體重增加下肢浮腫、紫紋、易出血傾向創口愈合不良、痤瘡月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死骨質疏鬆骨折(包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折)、肌無力肌萎縮低血鉀綜合征、胃腸道刺激(噁心嘔吐)、胰腺炎消化性潰瘍腸穿孔兒童生長受到抑制青光眼白內障、良性顱內壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。   (3)患者可出現精神癥狀:欣快感、激動、不安、譫妄定向力障礙,也可表現為抑制。精神癥狀尤易發生於患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。在用量達每日強的松40mg或更多,用藥數日至二周即可出現。   (4)併發感染為糖皮質激素的主要不良反應。以真菌結核菌葡萄球菌變形桿菌綠膿桿菌和各種皰疹病毒感染為主。多發生在中程或長程療法時,但亦可在短期用大劑量后出現。下丘腦-垂體-腎上腺軸受到抑制,為激素治療的重要併發症,其發生與製劑、劑量、療程等因素有關。每日用強的松20mg以上,歷時3周以上,以及出現醫源性柯興綜合征時,應考慮腎上腺功能已受到抑制。   醋酸潑尼松龍   (5)糖皮質激素停葯后綜合征可有以下各種不同的情況。①下丘腦-垂體-腎上腺功能減退,可表現為乏力、軟弱、食慾減退、噁心、嘔吐、血壓偏低、長程治療后此軸心功能的恢復一般需要9

可的松

~12個月,功能恢復的先後依次為:i.下丘腦促腎上腺皮質激素釋放素(CRF)分泌恢復並增多;ii.ACTH分泌恢復並高於正常,此時腎上腺皮質激素的分泌仍偏低;iii.氫皮質素的基礎分泌恢復正常、垂體ACTH的分泌由原來偏多而恢復正常;iV.下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸對應激的反應恢復正常。②停葯后原來疾病已被控制的癥狀重新出現。為了避免腎上腺皮質功能減退的發生及原來疾病癥狀的復燃,在長程激素治療后應緩慢地逐漸減量,並由原來的一日服用數次,改為每日上午服藥一次,或隔日上午服藥一次。③糖皮質激素停葯綜合征。有時患者在停葯后出現頭暈昏厥傾向、腹痛背痛低熱、食慾減退、噁心、嘔吐、肌肉關節疼痛頭疼、乏力、軟弱,經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃,則可考慮為對糖皮質激素的依賴綜合征。

發現

醋酸氟氫可的松

  如今稍有醫學常識的人都知道,風濕XX節炎是一種自身免疫病病人免疫系統錯把自己的關節組織當成了敵人,並實施攻擊,結果造成了關節發炎紅腫僵硬,嚴重的病人根本無法行走,失去活動能力,非常痛苦。可在上世紀初的時候,風濕XX節炎還被看做是某種細菌感染造成的。幸虧當時抗生素還沒有被發現,否則醫生們肯定會給每個關節炎病人打一針青黴素。   關節炎   1928年,美國明尼蘇達大學馬約醫學院的藥劑繫系主任菲利浦.亨奇(PhilipHench)接待了一位奇怪的病人,這位65歲的病人其實是該醫院的醫生,他告訴亨奇一件奇怪的事情:自從他得了黃疸病,他的風濕XX節炎癥狀就消失了。4個星期之後,他的黃疸病治好了,但是他的關節炎直到7個月后才再次複發。   亨奇雖然覺得這件事有點蹊蹺,但他相信自己的同行,因為醫生對自己病癥的描述肯定比普通病人可靠。從此他就留了個心眼,開始密切關注黃疸病和關節炎之間的關係。很快他就又發現了幾例類似的病人,同時他還觀察到一個更離奇的現象:一旦患有關節炎的婦女懷了孕,她的癥狀便會立刻減輕不少。   種種跡象表明,對於這些病人來說,治好關節炎的不大可能是抗感染藥物,而是某種與內分泌有關的物質,亨奇把它叫做「X物質」。他猜測黃疸病人的膽汁里可能含有這種神秘的X物質,而這種X物質很像是某種荷爾蒙,會隨著懷孕而升高。他的這個想法違反了當時醫學界的共識,沒人相信他,他只好一個人默默地踏上了尋找X物質的征程,一走就是20年。   亨奇想不出別的好辦法,只好給關節炎病人服用各種可能含有X物質的東西,包括膽汁、膽汁結晶鹽和肝臟提取物,他甚至把黃疸病人的血直接輸給關節炎患者,但一直沒有任何效果。   巧的是,亨奇有個同事當時正在研究荷爾蒙。此人名叫愛德華.肯德爾(EdwardKendall),是個化學家,曾經第一個提純甲狀腺素認識亨奇的時候他正在研究腎上腺,並提純了4種腎上腺分泌的物質,分別取名叫化合物A、B、E和F。他建議亨奇試試這幾種化合物,可惜當時的提純工藝很差,很難得到足夠的化合物進行臨床實驗。   此時二戰爆發,美軍得到消息說,德國空軍正在阿根廷大量採購牛腎上腺,準備給他們的飛行員注XX,以提高他們對缺氧耐受性。據說被注XX了腎上腺素的飛行員能夠把飛機開到13000米的高空而不會因缺氧而窒息。於是,美軍立刻撥了大筆款項,開始研究怎樣大規模提純腎上腺素。這項實驗進行了很長時間,直到1948年默剋制葯公司的科學家才攻克了難關,得到了幾克化合物E,並輾轉送到了亨奇的手裡。   1948年7月26日,亨奇把100毫克化合物E注XX進一位患了嚴重的風濕XX節炎的女病人體內,2天之後病人的癥狀有了明顯的好轉,她居然能夠自己行走了,而以前她只能坐輪椅。後來有人指出,亨奇違反常規,用了超大劑量的化合物E,否則的話療效不可能如此顯著。

可的松

亨奇把該病人治療前後的樣子拍成電影,第二年在一個科學會議上播放,放完后全體觀眾起立鼓掌,大家被這一發現驚呆了。這是人類第一次用一種內源性的化學物質治好了一種不治之症,這預示著現代醫學不但可以利用外來的殺菌劑(抗生素)來治病,還可以想辦法動員人體自身的抗病能力。這個化合物E後來被命名為可的松。亨奇和肯德爾因為發現可的松的療效而於1950年獲得了諾貝爾醫學獎,創下了諾貝爾獎頒發速度的最快記錄。   不過,亨奇並沒有因此而興高采烈,他十分清楚可的松只能減緩關節炎的癥狀,並不能徹底治好它。病人一旦停葯癥狀就又回來了。不但如此,可的松還有很強的副作用,往往得不償失。結果,還沒等可的松被大規模用於臨床,就被停止使用了。   亨奇花費了20年心血,得到的只是一個無法入葯的荷爾蒙嗎?絕對不是。後來進行的一系列臨床試驗表明,可的松對藥物過敏慢性哮喘系統性紅斑狼瘡結節性多動脈炎虹膜炎等疾病有顯著的療效。對這些疾病的治療並不需要大劑量的可的松,而只需要局部塗抹,或者短時間用藥就可以起作用,因此大大降低了可的松的副作用。   如今,可的松及其衍生物被叫做「激素」,在醫療領域得到了非常廣泛的應用。那些因此而獲得好處的人都要感謝亨奇,當初正是由於他不迷信教條,相信事實,並堅持了20年,才為人類帶來了一種神奇的「萬能葯」。

發展

  第二次世界大戰期間,科學家對可的松非常感興趣。戰爭的雙方都認為,可的松有助於緩解被稱為「戰爭疲勞症」的情緒壓抑。但沒有一個藥廠能大批量生產可的松。後來在1944年,一位叫劉易斯·薩雷特的美國化學家設法從牛的膽汁中提取了可的松。   可的松出現得太晚,沒有在二次大戰中發揮作用。但亨奇和卡德爾決定把它試用於風濕關節炎患者,效果好得出奇,為此他們獲得了諾貝爾獎,可的松能減輕炎症和過敏反應,因而很快被用於多種疾病的治療。   然而不久就發現,雖然可的松減輕了類風濕XX節炎的疼痛,但不能阻止住疾病的發展,而且如果病人服用可的松太久,會引發糖尿病或高血壓。所以,對可的松的劑量嚴格地加以掌握。   20世紀50年代,當時外科醫生們開始做異體腎臟心臟皮膚移植手術,發現了可的松的新用途。在正常情況下,機體的免疫系統會排斥任何它認為的外來物。這種排異反應會排斥移植的器官。可的松有助於減輕這種排異反應。

葯代動理

  可的松是腎上腺皮質分泌的糖皮質激素,本身無活性,需在體內代謝成氫化可的松才起作用。亦有一定程度的鹽皮質激素樣作用。葯代動力:醋酸可的鬆口服易從胃腸道吸收,約1h血濃達峰值。迅速在肝內代謝成有活性的氫化可的松,其血漿生物學作用的t1/2僅30min。肌注其混懸劑則吸收較口服慢得多。適應症:主要用於腎上腺皮質功能減退症的替代治療,但現在氫化可的松已優先用於此症。因為可的松本身無活性,必需先在肝內轉化成氫化可的松,某些肝臟疾病將影響其作用的可靠性。用法用量:替代治療:口服12.5~50mg/d,分次服。肌內注XX25~125mg/次。規格:片劑:5mg。混懸劑:50mg/2m1。250mg/10m1,供肌內注XX用。