組織胺

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組織胺(Histamine)是一種活性胺化合物。作為身體內的一種化學傳導物質,可以影響許細胞反應,包括過敏發炎反應,胃酸分泌等,也可以影響腦部神經傳導,會造成人體睡覺效果

簡介

化學式

  化學式是C5H9N3,分子量是111。

功能

  組織胺存在肥大細胞內,亦存在於肺、肝及胃的粘膜組織內。它在過敏與發炎的調

組織胺釋放示意圖

節上扮演一個很重要角色。組織胺屬於一種化學訊息,亦是aminergic neurotransmitter,參與中樞與周邊的多重生理功能。在中樞系統,組織胺是由特定的神經所合成例如位在posterior hypothalamus 的tuberomammillary nucleus,神經細胞多向延伸至大腦其他區域與脊椎,因此暗示組織胺可能參與睡眠荷爾蒙的分泌,體溫調節食慾記憶形成等功能,另外還位於formatio reticularis與telencephan;在周邊部分,組織胺主要儲存在mast cell, basophils 和enterochromaffin cells,可引起癢、打噴嚏、流鼻水等現象,此外組織胺結合到血管平滑肌上的接受器(H1R)導致血管擴張因而產生局部水腫,組織胺會使肺的氣管平滑肌收縮引起呼吸道狹窄進而呼吸困難腸道平滑肌收縮降低血壓以及增加心跳(tachycardia)等多項生理反應

組織胺的發現

組織胺引發過敏反應的示意圖

  枯草熱患者非常清楚,是花粉使他們打噴嚏、流淚流鼻涕。最早的枯草熱病例是萊昂納多·博塔羅在1565年記載的。他把它稱為「玫瑰熱」。   1903年,一位叫威廉·鄧巴的德國醫生證明了這種受激反應並不是由花粉本身引起的,而是機體對花粉的反應引起的一種毒素的釋放所造成的。他努力研製出一種抗菌素,但它沒有效果。   後來,亨利·戴爾于1910年在研究黑麥毒性時,發現了一種他稱為「組織胺」的物質。直到大約16年後,他才意識到是組織胺引起了過敏反應。此後,他還發現了受損傷的細胞會產生自己的組織胺。   直到20世紀50年代,巴黎巴斯德研究所的達尼埃爾·博韋才研製出了抗組織胺的藥物。   哮喘濕疹也是過敏反應,但遺憾的是抗組織胺藥物對它們並沒有治療效果。機體總是會對花粉和其他刺激物的侵入發生反應。過敏體質的人存在的問題是,他們對某一種的刺激物過於敏感。   組織胺是人體組織內的一種血管活性胺,廣泛存在於人體組織之中,以肥大細胞內含量最高。它是一種由組氨酸衍生而來的鹼基,也是一種速髮型超敏XX的藥理活性介質。在多數情況下,組織胺是由肥大細胞受抗原抗體複合物致傷而釋放,即細胞受外傷或外界特異性抗原的激發后,存在於細胞內的組織胺酸(histidine)經組織胺酸脫羧酶的作用,釋放出一個CO2分子所演變而成.這種釋放的結果,可使平滑肌收縮、毛細血管擴張和通透性改變,促使血壓下降,引起速髮型超敏性的典型血管損傷,即疹塊與潮紅應答。   在正常情況下,組織胺是以不活動狀態與肝素(heParin)結合在一起,成為肥大細胞和嗜鹼粒細胞顆粒。這種顆粒一旦釋出細胞,XX體液血液循環、則要發生一系列組織反應.由於組織胺的作用或其它因素引起脫顆粒(degranulation),顆粒脫出細胞外之後,通過陽離子交換作用,從複合物中釋放出來,組織胺分子小,迅即彌散,以致細胞解體.組織胺有外組織胺和內組織胺兩種,外組織胺主要作用於皮膚、粘膜,使其產生水腫、滲出等,內組織胺主要作用內臟,使之產生支氣管、胃腸、XX、心血管平滑肌痙攣分泌腺增高等。平時,機體釋放組織胺甚微,隨時可被組織胺酶所破壞,故不致病。

組織胺與變態反應

  速髮型變態反應   在速髮型變態反應中,組織胺參與的作用有較大意義。其它類型變態反應,如內毒素休克炎症燒傷等,也出現肥大細胞脫顆粒和血液中組織膠水平增高的現象,患有肥大細胞腫瘤,血液及組織中肥大細胞增多時,亦伴有組織胺生成和釋放的增加,其後果為明顯的蕁麻疹發作性出現皮膚發紅(潮紅),重症患者可伴有水腫和支氣管痙攣。   蕁麻疹(urticaria)是一種短暫的真皮充血水腫XX變,其基本機制是局部毛細血管和小靜脈的擴張和通透性增加,組織胺是其重要的因素.皮膚划痕症(dermograPhsim),也稱「人工蕁麻疹」,引起此症疾的因素,據信為組織胺.病因複雜的多形紅斑(erythemamultifme)是一種綜合征,但一般認為亦與變態反應有關。如何克服由於組織胺釋放而導致的一系列病理反應,許多專家和學者曾一度研究設法阻止組織胺的釋放,加強組織胺的代謝,以及促使組織胺的失活,以防治這類變態反應的發生。同時,組織胺的作用屬於體液調節。   早在1910年,Dale和Barger從黴菌麥角中提取組織胺,並以此人工誘發過敏性休克.Draysted等曾將組織胺注XX到動物體內,也誘發了過敏性休克.亦即組織胺休克(histamineshock),可用含0.25mg組織胺鹽水溶液注XX于豚鼠心臟,致動物過敏性休克而死亡。Epstsinr給志願者皮內注XX組織胺后,人工誘發了蕁麻疹;同時,用組織胺作氣管滴入,也引起了哮喘發作。故組織胺與各種變態反應的發生密切相關。後來的報導雷同,對於組織胺導致變態反應病,這一定論毫無疑議。

組織胺與過敏案例

案例

  為何有些人吃魚過敏?台灣四面環海,漁產豐富,想吃魚到處都買得到,然而,有些人卻對魚類過敏,只要食用少許魚類,就可能發生起疹子、皮膚發癢等過敏現象,到底問題出在那裡呢?通常,對魚類過敏的人,即使只吃一點點魚,都會產生臉部潮紅、發癢、起疹子和頭痛等過敏癥狀

原因

  這是因為體內缺少可以分解魚肉中組織胺的酶;一旦組織胺被人體吸收,XX免疫系統,就會引發過敏現象。大部份的人,體內都含有分解組織胺的酶,因此不會發生過敏現象;但值得注意的是,如果攝入的組織胺超過人體的忍受範圍,就可能引發過敏性中毒。不過,所謂過敏性中毒和過敏並不相同。吃魚過敏的人,只要攝入微量的組織胺,就會出現癥狀;而過敏性中毒,則是因為攝入過多的組織胺所引起,因此,即使是體內含有分解組織胺酶的正常人,仍可能發生過敏性中毒。由於過敏性食物中毒和過敏的癥狀幾乎一樣,就醫時常常會發生誤診的情形,所以患者應將自己吃了哪些東西以及量的多寡,詳細告訴醫生,以便正確診斷

治療與預防

  吃魚過敏,是先天食物過敏的一種,無法藉由飲食改善;其癥狀的嚴重程度,則視個人的體質而異,一般人在12小時內即可恢復,若以抗組織胺藥物治療,則可更快痊愈。至於多少組織胺可能引起中毒?因為每個人體質不同,對組織胺的耐受力也不一樣;根據美國食品藥物管理局(FDA)的統計,食入一公斤的魚肉,若含有200-500毫克的組織胺就可能會中毒。而魚肉中所含組織胺,則和魚的新鮮度有關。一般來說,就算是新鮮度很高的魚,或多或少都含有微量的組織胺;美國食品藥物管理局對新鮮魚肉含有組織胺的上限,是每公斤魚肉含五十毫克,在此劑量內,正常人的體內酶可以將其輕易分解;但如果魚體遭到細菌污染,鮮度降低,就會生成大量組織胺,此時食用就容易發生過敏性中毒。在各種魚類中,則以鯖科魚類,如鯖魚、鰹魚、鮪魚等之生肉或加工品,特別容易帶有較高量的組織胺,民眾應特別注意。既然過敏性中毒和魚肉的新鮮度有密切的關係,大家要如何分辨魚的新鮮度呢?其實很簡單,只要善用您的眼睛、鼻子和手指就行了。首先,從外觀來看,新鮮的魚體表面,魚鱗附著完整,眼部明亮清澈,且鰓色呈鮮桃紅色,腹部完整不XX;其次,以氣味判斷,新鮮的魚體及魚鰓無異臭;最後,可用 觸感來判斷,新鮮的魚體以手指按壓,魚肉本身具有彈力感。只要從這三步驟來檢查,大概就可以買到新鮮的魚。此外,由於累積在魚肉中的組織胺並不會因為調理烹煮而分解,所以調理過程也要注意。在此建議大家買魚時,除了要謹慎挑選鮮度高的魚,最好也能當場請魚販把鰓和內臟清除乾淨,以避免魚肉受這兩處的細菌污染;買回家后,先以淡水(自來水)沖洗魚體后,活魚最好現煮現吃,如需低溫冷藏或冷凍,也應儘快烹調食用。一般來說,只要多注意這些日常生活上的小動作,就能幫助我們預防魚類過敏性中毒的發生。

組織胺蛋白

組織胺球蛋白的產生

  由動物試驗顯示,豚鼠注入了健康人血清,可避免由於吸入組織胺氣霧而致的動物死亡;而注入過敏XX人血清者;結果恰恰相反〔8、9〕。如果將組織胺結合非特異性馬血清球蛋白到組織胺偶氮蛋白(Azo-protein)複合體,亦可使免疫豚鼠具有明顯的抗過敏性休克的保護效應。並且,Parrot等報告〔8~10〕,組織胺球蛋白對豚鼠皮下注XX,也可引起動物產生對組織胺氣霧吸入的抵抗,而單純用人體丙種球蛋白(humanγ-globulin)注入豚鼠體內,動物對組織胺或5-羥基色胺(5-hydrox-ytryptamine)氣霧的作用,不能得到保護,只有注入組織胺球蛋白複合體才能產生顯著地對抗組織肢、抑或對抗5-羥基色胺的作用。並且在多次雙育試驗中,單純用人體丙種球蛋白的對照組治療者,均告無效。據此,Parrot等提出了組織胺球蛋白的基本製備方法,沿用至今。

組織胺球蛋白的應用

  組織胺球蛋白是一種含有解毒藥物的蛋白複合體,亦屬於變態反應病的特異性免疫生物製劑(sPecificimmunizingbioagent)。衛生上海生物製品研究所從1974年開始研製〔4、5〕,並與上海華東醫院和新華醫院合作,進行了臨床試用觀察。通過臨床論證,對14種過敏性皮膚病和變態反應性疾病有顯著療效,總有效率77.78%。具體病種有:蕁麻疹,急性蕁麻疹,白色皮膚划痕,多形紅斑,環形紅斑癢疹,濕疹,神經性皮炎,過敏性瘙癢症,離位性皮炎,過敏性鼻炎,哮喘,支氣管哮喘哮喘性支氣管炎

抗組織胺藥品

  antihistamines   一類可拮抗組胺的藥物。組胺是速發變態反應過程中由肥大細胞釋放出的一種介質,可引起毛細血管擴張及通透性增加、平滑肌痙攣、分泌活動增強等;臨床上可導致局部充血、水腫、分泌物增多、支氣管和消化道平滑肌收縮,使呼吸阻力增加、腹絞痛,並可引起XX收縮,表現為痛經、流產等。   組胺必須首先與細胞上的組胺受體酶原物質結合,才能發揮作用,組胺受體有H1和H2兩類。一般說的抗組胺葯是指H1受體拮抗劑,可拮抗組胺對毛細血管、平滑肌、呼吸道分泌腺、唾腺、淚腺的作用。H2受體拮抗劑主要抑制胃液分泌。常用的H1受體拮抗劑撲爾敏苯海拉明、去敏靈、羥嗪息斯敏等;H2拮抗劑有甲氰咪胍、甲硫咪胺等。   目前已知組胺受體有三個亞型:H1、H2和H3受體。組胺作用於H1受體,引起腸管、支氣管等器官的平滑肌收縮,還可引起毛細血管擴張,導致血管通透性增加,產生局部紅腫、癢感;組胺作用於H2受體,引起胃酸增加,而胃酸分泌過多與消化性潰瘍的形成有密切關係;H3受體的作用尚在研究中。   抗組胺葯可分為H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑。前者主要用於抗過敏。後者主要用於抗潰瘍。

用途

  抗組胺葯由於製作容易,價格便宜,給藥方便,且對多種變態反應病有效,所以臨床用途廣泛。除了治療速發變態反應外,也常用於防止藥物反應輸血反應;這類藥物大多有中樞抑制和麻醉作用,所以也用於輔助治療某些精神病神經病;它對前庭抑製作用,所以又適用於梅尼埃爾氏病所致的眩暈、暈車等場合;此外,它還用作一般的止癢、止咳、止痛鎮靜,或作為麻醉前用藥。它對支氣管平滑肌的解痙作用較差,這是因為哮喘發作時,白三烯收縮支氣管平滑肌的作用遠較組胺為明顯的緣故。所以抗組胺葯不作為治療哮喘的主要藥物。H2受體拮抗劑主要用於治療胃和十二指腸潰瘍。H1受體拮抗劑大多有引起困倦的副作用,所以司機、高空作業者、操作高速轉動機器的工人等應慎用。息斯敏、特非那丁等沒有這方面的副作用。

藥理作用

  大多數抗組胺葯與組胺有共同的乙胺基團:X-CH2-CH2-N。抗組胺類藥物根據其和組胺競爭靶細胞受體不同而分為H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑兩大類。根據是否有中樞鎮靜作用而分為嗜睡性和非嗜睡性兩類。根據其化學基團類別又可分為氨烴醚類、烴胺類、哌嗪類、乙烯二胺類和吩噻嗪類等。各種抗組胺葯的抗組胺作用強弱不同,有些則具有其他藥理作用,包括抗乙酰膽鹼、抗腎上腺素、抗5-羥色胺等作用。抗組胺葯從胃腸道和注XX部位迅速吸收,多數製劑在30~60分鐘內生效,維持4~12小時,在肝內羥化及與葡萄糖醛酸結合,于24小時內從尿中排出,只有少量以原形排出