香豆素

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香豆素的分類:

  1、簡單香豆素:只有苯環上有取代基的香豆素。   2、呋喃香豆素(furocoumarins):香豆素核上的異戊烯基常與鄰位酚羥基(7-羥基)環合成呋喃或吡喃環,前者稱為呋喃香豆素。   3、吡喃香豆素(pyranocoumarins):香豆素C-6或C-8異戊烯基與鄰酚羥基環合而成2,2-二甲基-α-吡喃環結構,形成吡喃香豆素。   4、其他香豆素

概況

  香豆素,又稱雙呋喃環和氧雜萘鄰酮,英文名稱為coumarin。香豆素是一個重要的香料,天然存在於黑香豆、香蛇鞭菊、野香莢蘭、蘭花中。香豆素的衍生物有些存在於自然界,有些則可通過合成方法制得;有的遊離存在,有的與葡萄糖結合在一起,其中不少具有重要經濟價值,例如雙香豆素,過去由甜苜蓿植物腐敗析出,現在可用人工合成,用作抗凝血劑。

理化性質

  分子式:C9H6O2。

4-羥基香豆素

分子量:146.15。   外觀:白色晶體。   CAS號: 91-64-5。   EINECS號: 202-086-7 [1]   熔點:69℃。   沸點:297~299℃。   溶解性:溶於乙醇氯仿乙醚,不溶於水,較易溶於熱水 。

顯色反應

  1. 異羥肟酸鐵反應 鹼性條件下,香豆素內酯可開環,與鹽酸羥肟縮合成異羥肟酸,然後在酸性條件下與三價鐵離子絡合呈紅色。   2. 三氯化鐵反應 含有酚羥基的香豆素可與三氯化鐵試劑產生顏色反應。   3. GIBBS反應: 2,6-二氯(溴)苯醌氯亞胺,在弱鹼性條件下可與酚羥基對位的活潑氫縮合成藍色化合物。   4. EMERSON反應: 氨基安替比林和鐵氰化鉀,可與酚羥基對位活潑氫生成紅色縮合物。   3、4都要求香豆素分子中必須有遊離的酚羥基,且酚羥基對位沒有取代基時才呈陽XX。   香氣:清甜似香豆豆香,帶乾的藥草香、茴辛香,稀釋后似乾草堅果、煙葉氣息,沉悶持久。

製備

  香豆素是利用Perkin W反應制取的。水楊醛和乙酸酐乙酸鈉的作用下,一步就得到香豆素,它是香豆酸的內酯(見圖)要注意這個內酯是由順型香豆酸得到的,一般在Perkin W反應中,產物中兩個大的基團(HOC6H4-,-COOH)總是處於反式的,但是反型不能產生內酯,因此環內酯的形成可能是促使產生順型異構體的一個原因,事實上此反應中也得到少量反型香豆酸,不能形成內酯。

香豆素類藥物

概況

  香豆素類藥物一類口服抗凝藥物。它們的共同結構是4-羥基香豆素。同時,雙香豆素還可以用於對付鼠害。當初人們在牧場牲畜因抗凝作用導致內出血致死的過程中發現的雙香豆素,意識到了這一類物質的抗凝作用,引起了之後對香豆素類藥物的研究和合成,從而為醫學界提供了多一種重要的凝血藥物。   常見的香豆素類藥物有雙香豆素(dicoumarol)、華法林(warfarin,苄丙酮香豆素)和醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)。

中藥化學

  胡桐(Calophyllum lanigerum)中香豆素(+)calanolide A 是強大的HIV-1逆轉錄酶抑製劑,作為艾滋病藥物研製,美國FDA已經批准XX三期臨床

藥理作用

  香豆素類藥物的作用是抑制凝血因子肝臟的合成。香豆素類藥物與維他命K的結構相似。香豆素類藥物在肝臟與維他命K環氧化物還原酶結合,抑制維生素K由環氧化物向氫醌型轉化,維生素K的循環被抑制。可以說香豆素類藥物是維生素K拮抗劑,或者是競爭性抑製劑(參見酶)。含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用被抑制,而其前體是沒有凝血活性的,因此凝血過程受到抑制。但它對已形成的凝血因子無效。

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