息斯敏

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通用名稱:阿司咪唑片。用於緩解過敏性鼻炎、過敏性皮膚病的癥狀體征、眼部癢及燒灼感。本品為高效、作用持久的三環類組胺,為選擇性外周H1受體拮抗劑。

簡介

  【英文名】Astemizole Tablets    【漢語拼音】AsimizuoPian   【成份】阿司咪唑    本品化學名稱為:(5-苯丙酰基-1H-苯並咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯分子式:C16H13N3O3分子量:295.30片。    【藥理毒理】本品為沒有中樞鎮靜和抗膽鹼能作用的強效及長效組胺H1受體拮抗劑。由於它作用時間持久,每日 一次可控制過敏癥狀24小時。受體結合研究表明,本品在藥理學劑量下,能提供完全的外周H1受體結合率。由於其不通過血腦屏障,所以對中樞H1受體無作用。    【葯代動力學人體葯代動力學研究表明:本品口服吸收快,服藥后1?2小時血葯濃度可達峰值。本品具有廣泛的首關代謝組織分佈。達穩態時,阿司咪唑加上其活性代謝產物--去甲基阿司咪唑的平均血漿峰濃度為3?5ng/ml。阿司咪唑的終末半衰期為1?2天,去甲基阿司咪唑則為9?13天。本品代謝產物主要通過膽汁糞便排出體外。    【適應症】本品用於治療常年性和季節性過敏性鼻炎過敏性結膜炎慢性蕁麻疹和其它過敏XX癥狀及體征。    【用法和用量】口服。一日一次。12歲以上兒童及成人:每日不超過10mg。6-12歲兒童,每日5mg。6歲以下兒童:每日每公斤體重0.2mg/kg。15公斤體重以上小兒:每日3毫克。成人和兒童都不應超過上述推薦劑量服用。    【不良反應】1.心血管系統:根據國外文獻報道,超量服用本品可發生Q-T間期延長或室性心律失常,包括表現為暈厥尖端扭轉型室性心動過速。2.偶見體重增加過敏反應(如:血管性水腫支氣管痙攣、光敏感、瘙癢皮疹),且有個別驚厥、良性感覺異常、肌痛/關節痛、水腫、情緒紊亂、失眠惡夢、基轉移氨酶升高和肝炎的報道。其中大部分病例是否與息斯敏有直接關係尚不明確。    【禁忌】1.對本品過敏者禁用。2.妊娠婦女禁用。3.由於本品廣泛經肝臟代謝,故有嚴重肝功能障礙者禁用。4.存在Q-T間期延長和低鉀血症患者禁用。5.禁忌與已有心律失常者的某些治療藥物合用。如:抗心律失常葯安定葯(Neuroleptic)、三環類抗抑鬱葯、特非那丁。6.禁忌與艾滋病毒蛋白酶抑製劑(如:利托那韋茚地那韋),Mibefradil(一種新型的鈣拮抗劑),治療劑量的奎寧合用。7.禁忌超劑量服用。    【注意事項】1.因阿司咪唑廣泛地經肝臟代謝,患有顯著肝功能障礙的患者應盡量避免服用本品。2.具有心電圖Q-T間期延長傾向的患者服用阿司咪唑有可能導致Q-T間期延長和/或室性心律失常。因此建議患有先天性Q-T綜合征或同服可能延長Q-T間期的藥物(包括抗心律失常葯和特非那丁)及低血鉀症的患者應盡量避免服用本品。    【孕婦哺乳期婦女用藥】1.動物實驗表明,阿司咪唑對XX功能無影響、無致畸作用,在給很大劑量(40mg/kg)時,對家兔胚胎無毒性,但對大鼠胚胎有毒性作用。在大樣本的人群試驗中,阿司咪唑不增加胚胎異常。2.在對哺乳期的狗進行的實驗中,阿司咪唑及其代謝產物從母乳中排出,但其濃度很低。3.阿司咪唑在孕婦和哺乳期婦女中應用尚未發現對發育中的胎兒存在潛在的危害。哺乳期婦女必須在醫生指導下權衡利弊使用。   【兒童用藥】尚未明確。    【老年患者用藥】 老年患者用藥同成人。   【藥物相互作用】 1.此葯對中樞神經系統抑製藥和酒精無增效作用。2.紅黴素酮康唑等肝酶抑製藥可抑制本品的代謝,使藥物在體內積蓄而引起尖端扭轉型心律失常,嚴重時可導致死亡。    【藥物過量】 超常大劑量服用阿司咪唑后,有可能出現心律失常,一些嚴重的危及生命的心律失常,如Q-T間期延長、尖端扭轉型室速及其它室性心律失常主要發生於超量服用阿司咪唑的患者,有罕見病例表明,尖端扭轉型室速可發生於用量20-30mg/日的患者(推薦劑量的2-3倍)。在個別病例中,嚴重的心律失常以一次或更多次的暈厥發作為先導或與之相關。因此,服用阿司咪唑的患者如發生暈厥,應立即停葯並進行適當的臨床檢查,包括心電圖檢查。過量中毒時,應採取支持療法,包括洗胃催吐,並進行密切的心電圖監護。若出現Q-T間期延長應繼續監護,直至Q-T間期恢復正常。可以採用適當的抗心律失常的治療,但應避免使用可延長Q-T間期的抗心律失常藥物。對腎功能不全病人的研究表明,血液透析不會增加阿司咪唑的清除。    有效期: 5年。    規格: 10mg。    【貯藏】遮光,密閉保存

體內過程

  口服息斯敏的血漿達峰時間為2-4小時,消除半衰期為20小時。息斯敏在肝內可形成去甲基的活性代謝物。該代謝物的半衰期約為20天,故其活性代謝物的穩態濃度需12周才能達到。

作用與用途

  本品用於治療常年性和季節性過敏性鼻炎、過敏性結膜炎、慢性蕁麻疹和其它過敏XX癥狀及體征。

用法

  口服。一日一次。12歲以上兒童及成人:每日不超過10mg。6-12歲兒童,每日5mg。6歲以下兒童:每日每公斤體重0.2mg/kg。15公斤體重以上小兒:每日3毫克。成人和兒童都不應超過上述推薦劑量服用。

副作用

  1.心血管系統:根據國外文獻報道,超量服用本品可發生Q-T間期延長或室性心律失常,包括表現為暈厥的尖端扭轉型室性心動過速。    2.偶見體重增加,過敏反應(如:血管性水腫、支氣管痙攣、光敏感、瘙癢、皮疹),且有個別驚厥、良性感覺異常、肌痛/關節痛、水腫、情緒紊亂、失眠、惡夢、基轉移氨酶升高和肝炎的報道。其中大部分病例是否與息斯敏有直接關係尚不明確。

禁忌

禁忌情況

  1.對本品過敏者禁用。    2.妊娠婦女禁用。    3.由於本品廣泛經肝臟代謝,故有嚴重肝功能障礙者禁用。    4.存在Q-T間期延長和低鉀血症患者禁用。    5.禁忌與已有心律失常者的某些治療藥物合用。如:抗心律失常葯、安定葯(Neuroleptic)、三環類抗抑鬱葯、特非那丁。    6.禁忌與艾滋病毒蛋白酶抑製劑(如:利托那韋、茚地那韋),Mibefradil(一種新型的鈣拮抗劑),治療劑量的奎寧合用。    7.禁忌超劑量服用。    8.禁忌與大環內酯類抗生素以及嚴重損害肝臟功能的其它藥物合用。但體外試驗證明克拉霉素阿奇霉素與息斯敏的相互作用可能較小。    9.禁忌同時口服或腸道外應用三唑類抗真菌葯。如酮康唑、伊曲康唑

不能與合用藥物

  1.此葯對中樞神經系統抑製藥和酒精無增效作用。    2.紅黴素、酮康唑等肝酶抑製藥可抑制本品的代謝,使藥物在體內積蓄而引起尖端扭轉型心律失常,嚴重時可導致死亡。

注意事項

  (1)因阿司咪唑廣泛地經肝臟代謝,患有顯著肝功能障礙的患者應盡量避免服用本品(麥琪牧場)。   (2)具有心電圖Q-T間期延長傾向的 患者服用阿司咪唑有可能導致Q-T間期延長和/或室性心律失常。因此建議患有先天性Q-T綜合征或同服可能延長Q-T間期的藥物(包括抗心律失常葯和特非那丁)及低血鉀症的患者應盡量避免服用本品。

不良反應

  1. 剝脫性皮炎有報道一名過敏性鼻炎患者服用息斯敏10mg/天,3天後全身皮膚陸續出現潮紅、腫脹、伴灼熱感,加大劑量至20mg/天,病情加重,頸部糜爛軀幹四肢大量脫屑。停用息斯敏,經激素等對

不良反應 頭痛

症治療后痊愈。1月后該患者自服息斯敏,再次出現類似癥狀。   2. 癲癇有報道一名全身皮膚瘙癢患者,服用息斯敏10mg后,間隔2小時左右出現四肢痙攣性抽搐煩躁不安,短暫性意識喪失,伴頭暈胸悶等癥狀。經肌注安定、靜滴能量合劑后癥狀緩解。   3. 過敏性休克有報道一名蕁麻疹女性患者服用息斯敏10mg后10分鐘,突然面色蒼白呼吸困難昏厥倒地,脈搏130次/分,血壓8/4kpa。即診斷為息斯敏致過敏性休克,即予1腎上腺素1毫升肌注,繼靜滴地塞米松,病情轉危為安。   4. 頭痛:有報道一名過敏性鼻炎患者,口服息斯敏10mg后1小時出現頭痛,逐漸加重,4小時后自行緩解。第二天又服息斯敏,再次出現上述癥狀。2周后再服息斯敏出現類似表現。   5. 心絞痛有報道一名原有冠心病史的過敏性鼻炎患者,服用息斯敏10mg后1小時,心絞痛急性發作,對症處理后緩解。第二天又服息斯敏,心絞痛再次發作,考慮與息斯敏有關,停服后1月內未再發作。   6. 血尿有報道一名過敏性鼻炎患者口服息斯敏10mg,當晚出現淡紅色肉眼血尿,無尿痛和其他不適,次日血尿消失。幾日後再服息斯敏10mg,數小時即出現肉眼血尿,尿常規檢查示滿視野紅細胞,未作任何處理,血尿自行消失。   7. 嚴重心動過緩有報道一名女患者因皮膚瘙癢,口服息斯敏10mg/天,3天後自覺胸悶、氣短、頭暈,查心電圖P-R間期延長,心動過緩(44次/分),停服息斯敏,口服山莨菪鹼,第2天癥狀消失,心率恢復。1月后再服息斯敏,3天後重現上述癥狀,經處理癥狀消失。   8. 月經失調:有報道一名蕁麻疹女性患者,口服息斯敏10mg/天,服藥第3天月經突然提前12天來潮,婦科檢查未發現器質XX變,經血正常,考慮與息斯敏有關,即停用息斯敏。4天後月經停止,下次月經時間恢復正常。   9. 雙大腿對稱性肌痛:有報道2例過敏性疾病患者,口服息斯敏10mg/天,3天後雙大腿肌痛明顯,行走時更甚。經停葯,未特殊處理,2天後肌痛基本消失。   10.發音不清:有報道一名過敏性疾病患者,口服息斯敏10mg/天,第2天患者出現發音不清,停服息斯敏,給予谷維素維生素B1口服,連服5天,語音恢復。

息斯敏事件

  楊樺(化名)因嚴重皮膚過敏前往上海長海醫院皮膚科就診,一位王醫生診斷結果為慢性蕁麻疹。楊樺詢問可否服用抗過敏葯息斯敏治療。出乎意料的是,王醫生說,不久前皮膚科已經停止使用阿司咪唑(息斯敏),去年年底廠方給醫生髮來通知指出,該葯正在修改說明書,它不能夠再治皮膚過敏,只治季節性過敏性鼻炎。全國包括上海的大醫院大多放棄使用息斯敏。 早在1999年11月4日第686期的《39健康網》中就有報道說,由於息斯敏的安全性問題,特別是當其與其他抗生素合用時,會對心臟產生不良反應,影響臨床應用,美國強生公司表示將終止生產。雖然因為息斯敏會引起心血管系統方面的副作用,甚至出現吃死人的個案,美國強生公司已經停止生產。但記者調查發現,市民對該葯的副作用知之甚少,雖然各大醫院紛紛停止處方使用該葯,但在上海的一些藥房卻能夠輕鬆購到該葯。據39健康網報道,楊樺事件發生后,記者在上海國大藥房、雷西、華氏等多家藥房都輕易買到了息斯敏。   中國生產、銷售息斯敏的楊森製藥公司發言人表示,公司決定自動從市場上回收息斯敏(阿司咪唑,十亳升)。如果病人現在正服用息斯敏,應考慮今後改用其他替代藥物。但多家醫院的相關醫生收到了來自西安楊森的一份《關於阿司咪唑片擬修改說明書的提示》,其中提到公司正在向國家食品藥品監督管理局申請修改息斯敏說明書的情況,對於適應症,擬將原「治療常年性和季節性過敏性鼻炎、過敏性結膜炎、慢性蕁麻疹和其他過敏XX的癥狀及體征」,改為「治療季節性過敏性鼻炎」;對於用法用量,根據臨床數據,每日3毫克是治療「季節性過敏性鼻炎」的有效劑量,因此擬將原「每日最大劑量10毫克」,改為「每日1片」(每片3毫克)。記者就修改說明書一事,從西安楊森公司客服中心丁波處得到證實。丁波同時表示,新的說明書已經使用到新生產的產品中,2004年1月12日以後生產的息斯敏包裝內,都將是新的說明書。   不同意見   記者先後採訪了同仁醫院、中日友好醫院和協和醫院相關科室的醫生,他們的意見不盡相同。   同仁醫院皮膚科的一位大夫表示,該葯「代謝率低,消除期長」,若長期使用確實對心血管系統有副作用,因此「現在一般情況下不開這種葯,畢竟抗過敏葯有很大的選擇餘地」;但對於一些短時間內能治愈的小毛病,如「季節性過敏性鼻炎」,她說,「息斯敏短時間內用沒關係。」記者問:「短期使用該葯是否出過有不良反應的案例?」她說,「記不太清楚了,但印象中似乎有過類似的驗證,應該還比較安全。」   而一個正在中日友好醫院皮膚科進修實習的大夫表示:「有關息斯敏的毒副作用,一些藥理書和藥物雜誌上已經寫得很清楚了。」他表示如果由他開藥,會盡量用其他藥品代替該葯。   「是葯三分毒」,協和醫院藥房主任李大奎認為,很多葯在治病的同時,不可避免地會有一些副作用,因此,用藥才需要「遵醫囑」。至於北京的醫院目前是否放棄使用息斯敏,李主任沒有正面回答,他說:「醫生對藥品的使用,以國家批准的說明書為準,息斯敏的藥品說明書上,它能導致的不良反應應該很清楚。」

專業探討

  通過一位皮膚科大夫,記者找到了2003年由上海科技教育出版社出版的《新編藥物手冊》,中間有「血葯濃度較高」、「消除期為18-20天」、「劑量超過0.2克時,可能造成心律失常」等字眼。同時,《首都醫藥》2000年第6期第7卷一篇作者為王晶的文章稱,「……我國山東省和河南省的兩家基層醫院就先後于1991年和1992年報道了息斯敏導致藥物性皮炎誘發心絞痛的不良反應病例。1992年初,英國宣傳媒體大量報道了息斯敏和特非那定引起心臟病的事件,並由此使許多國家強調了對說明書和產品包裝上新警告的要求……1992年1月1日至1996年9月30日,英國科學家就『無鎮靜作用的抗組胺葯是否會導致室性心律不齊』進行了龐大而漫長的實驗。結果表明,在5種無鎮靜作用的抗組胺葯中,用藥與未用藥人群息斯敏誘發心律不齊的相對危險率最高,而且其代謝物對心臟仍有影響。實驗還顯示,50歲以上的用藥者發生室性心律不齊的概率是年輕人的6倍。1999年,Janssen(楊森)公司自願在全球撤銷其抗組胺葯息斯敏。據Janssen公司稱:『此舉是由於該葯與其他藥物相互作用導致一列標籤改變和不良反應警告的結果』,『停售是受其市場份額下降驅動的商業決定』。據報道,美國食品與藥品管理局(FDA)支持楊森公撤銷息斯敏的決定。」

藥房銷量

  記者在西單的金象大藥房同仁堂、壽春堂等藥店發現,息斯敏均有銷售。藥店工作人員告訴記者,30片(3毫克)的息斯敏屬於處方葯,每盒17.5元,而且還比較暢銷,「因為息斯敏比其他的抗過敏葯好在它無鎮靜作用,而且廣告也做得好,所以不少患者都從藥店直接購買使用」。記者在其中一家藥店看到,說明書還是老版本。   是否浙江醫保:是(乙類)

友情提示

  第二代包括息斯敏、開瑞坦、仙特明等。這類藥物屬於長效劑型,服用方便,一天一粒,一般不引起嗜睡等不良反應。但要特別提醒的是,這類藥物過量服用或者是特別敏感的患者,還是有可能引起嗜睡等副作用的。因此,服藥後進行駕駛等作業時,仍要注意。   不宜長期、大劑量服用某一種抗過敏葯,容易引起耐葯現象,服用時間一般2~3個月為宜,否則藥效會下降,但不會產生依賴性,比如某些抗過敏葯會刺激機體的飽食神經,產生肥胖作用,停葯幾天後,便會恢復。應不同種抗過敏葯輪流吃。   如果需要同時服用治療其它疾病的藥物,一定要咨詢醫生。對於輕微的藥物過敏,家庭可以使用抗過敏藥物治療,但前提必須是對這種藥物不過敏。   對於重症患者,可以同時使用多種抗過敏藥物,以增強藥效,抗過敏葯合用可以增強療效,但合用前也要咨詢專業醫生。   最後專家提醒,有些人在服用抗過敏葯后不但無效,反而會過敏加重。這種情況屬於抗過敏葯的致敏現象,須立即停止用藥,並及時去醫院治療。

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