褪黑素

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褪黑素,又名黑素細胞凝集素,俗稱為腦白金,是存在於從藻類到人類等眾多生物中的一種荷爾蒙,它在生物中的含量水平隨每天的時間變化而變化。

簡介

  褪黑激素(Melatonin)主要是由哺乳動物和人類的松果體產生的一種胺類激素。人的松果體是附著于第三腦室後壁的、豆粒狀大小的組織。也有報導哺乳動物的視網膜和副淚腺也能產生少量的褪黑激素;某些變溫動物的眼睛、腦部和皮膚(如青蛙)以及某些藻類也能合成褪黑激素。褪黑激素的分子式為C13N2H16O2,分子量232.27,熔點116℃~118℃,化學名稱為N-乙酰基-5-甲氧基色胺(N-acetyl-5-methoxytryptamine)。   Lerner(1959)首次在松果體中分離出一種激素,由於這種激素能夠使一種產生黑色素(melanin)的細胞發亮,故取其字首Mela;同時由於它從5-羥色胺(serotonin)衍生而來,故取其後綴tonin,因此,這種松果體激素取名為Melatonin(褪黑激素)。褪黑激素在體內含量極小,以pg(1×10-12 g)水平存在。近年來,國內外對褪黑激素的生物學功能,尤其是作為膳食補充劑的保健功能進行了廣泛的研究,表明其具有促進睡眠調節時差、衰老、調節免疫、抗腫瘤等多項生理功能。

褪黑激素的生物合成

  褪黑激素的生物合成受光周期的制約。松果體在光神經的控制下,由色氨酸轉化成5-羥色氨酸,進一步轉化成5-羥色胺,在N-乙酰基轉移酶的作用下,再轉化成N-乙酰基-5-羥色胺,最後合成褪黑激素,從而使體內的含量呈晝夜性的節律改變。夜間褪黑激素分泌量比白天多 5~10倍,清晨2:00到3:00達到峰值。Hakola等對夜班工人唾液中褪黑激素含量的研究結果,也證實了這種晝夜節律性變化。褪黑激素生物合成還與年齡有很大關係,它可由胎盤XX胎兒體內,也可經哺乳授予新生兒。因此,在剛出生的嬰兒體內也能檢出很少量的褪黑激素,直到三月齡時分泌量才增加,並呈現較明顯的晝夜節律現象,3~5歲幼兒的夜間褪黑激素分泌量最高,青春期分泌量略有下降,以後隨著年齡XX而逐漸下降,到青春期末反而低於幼兒期,到老年時晝夜節律漸趨

核桃中含有大量的褪黑激素

  平緩甚至消失。   來自日本的一項研究專利表明,蝦青素(ASTA)能夠促進內源性褪黑素的分泌,並獲得專利,專利號為EP1283038,並且闡述因為褪黑素極易被機體的有兩種氧氧化而失去作用,而蝦青素(ASTA)這種東西可以保護褪黑素不被氧化,因此用來調節時差。

褪黑激素對睡眠的影響

  Holmes研究了褪黑激素的催眠作用和對神經化學的影響,大鼠給予10 mg/kg BW褪黑激素后,用EEG檢測入睡時間,與服藥前相比,縮短一半,覺醒時間也明顯縮短,慢波睡眠、異相睡眠明顯延長而且容易喚醒;給予2.5 mg/kg BW,得到程度略低的、類似的催眠效果。任何劑量的褪黑激素都不會改變標準EEC模型和干擾正常的睡眠規律。腹膜給予小鼠褪黑激素25 mg/kg BW的催眠作用與 100 mg/kg BW(腹膜)環己烯巴比妥(催眠葯)的作用相似。Dollins等(1994)用低劑量褪黑激素對20名年青健康志願者進行催眠效果的研究,志願者在上午11:45口服0.1~10 mg褪黑激素后,其血清濃度達到正常人夜晚平均濃度水平;0.1、0.3、1.0和10.0等各劑量組均使受試者口腔溫度下降、入睡時間明顯縮短、睡眠持續時間明顯延長、精力下降、疲勞感增加、情緒低下、對Wilkinson聽覺覺醒試驗反應正確率下降。Waldhauser等(1990)也對20名年輕健康志願者進行口服80 mg褪黑激素催眠效果的研究。觀察到服藥1 h后血清藥物濃度達到峰值(平均為25 817 pg/mL),顯著高於正常人血清濃度,睡前醒覺時間、入睡時間縮短,睡眠質量改善,睡眠中覺醒次數明顯減少,而且睡眠結構調整,淺睡階段縮短,深睡階段延長,次日早晨喚醒閾值下降。Irina等(1995)在18、20、21時給予志願者口服0.3 mg和1.0 mg褪黑激素,能使入睡和XX睡眠第二階段時間縮短,但未影響REM(Rapid eye movements,快速眼動)期,表明褪黑激素有助於改善失眠症。

為什麼要補充褪黑素

  褪黑素的分泌是有晝夜節律的,一般在凌晨2-3點達到高峰。夜間褪黑素水平的高低直接影響到睡眠的質量。隨著年齡的增長,特別是35歲以後,體內自身分泌的褪黑素明顯下降,平均每10年降低10-15%,導致睡眠紊亂以及一系列功能失調,而褪黑素水平降低、睡眠減少是人類腦衰老的重要標誌之一。因此,從體外補充褪黑素,可使體內的褪黑素水平維持在年輕狀態,調整和恢復晝夜節律,不僅能加深睡眠提高睡眠質量,更重要的是改善整個身體的機能狀態,提高生活質量延緩衰老的進程,降低糖皮質激素。   因此,褪黑激素作為一種新型催眠藥物,其獨特的優點為:   (1)小劑量(1~3mg)就有較為理想的催眠效果;   (2)是一種內源性物質,通過對內分泌系統的調節而起作用,對機體來說並非異物,在體內有其自身的代謝途徑,不會造成藥物及其代謝物在體內蓄積;   (3)生物半衰期短,口服幾小時后即降至正常人的生理水平;   (4)毒性極小。

褪黑激素的抗衰老作用

  機體內酶促反應和非酶促反應時可能產生自由基,自由基與衰老有著密切的聯繫。正常機體內自由基的產生與消除處於動態平衡,一旦這種平衡被打破,自由基便會引起生物大分子如脂質、蛋白質核酸損傷,導致細胞結構的破壞和機體的衰老。褪黑激素通過清除自由基,抗氧化抑制脂質的過氧化反應保護細胞結構、防止DNA損傷、降低體內過氧化物的含量。Russel等人的研究發現,褪黑激素對黃樟素(一種通過釋放自由基而損傷DNA的致癌物)引起DNA損傷的保護作用可達到99%,且呈劑量—反應關係。褪黑激素對外源性毒物(如百草枯)引起的過氧化以及產生的自由基所造成的組織損傷有明顯的拮抗作用。褪黑激素還能降低腦中LPO的含量,其作用在腦的不同區域如大腦皮層小腦海馬下丘腦紋狀體等處,基本上是相同的,且均呈劑量依賴關係。但不同品系大鼠如Sprague-Dawlay和Wistar大鼠對褪黑激素的敏感性不同。

褪黑激素的調節免疫作用

  Maestron發現,功能性或藥物性抑制褪黑激素的生物合成,均可導致小鼠體液和細胞免疫效應受抑。褪黑激素能拮抗由精神因素(急性焦慮)所誘發的小鼠應激免疫抑制效應,以及防止由感染因素(亞致死劑量腦心肌病毒)誘致急性應激而產生的癱瘓和死亡。晏建軍等研究了褪黑激素對H22肝癌小鼠免疫的調節作用,發現能提高荷瘤小鼠CD4+CD8+值,協同IL-2提高外周血淋巴細胞嗜酸性粒細胞數量,增強脾細胞NK和LAK活性,促進IL-2的誘生;還研究了褪黑激素對H22肝癌小鼠巨噬細胞功能的調節作用,發現注XX后巨噬細胞的殺傷活性及IL-1的誘生水平均明顯提高,表明對巨噬細胞的功能有選擇性調節作用。Kethleen等(1994)研究發現,褪黑激素具有活化人體單核細胞,誘導其細胞毒性及IL-1分泌的功能。

白癜風患者能否吃褪黑素

  白癜風患者可以把褪黑素當成一種保健品來服用,褪色素能提高人體免疫力,但是使用褪黑素的時候一定要慎重,人體每天對褪黑素的需求量也就那麼零點幾毫克,如果服用過量會產生一定的副作用。   人到中年後褪黑素的分泌開始減少,到老年,其分泌量已微不足道。儘早攝取補充足夠的褪黑素,可以改善內分泌系統的功能,提高免疫力,提高抗緊張,有益於防治白癜風的發病。   由於褪色素具有一定的抗氧化作用,服用過量的話會對黑色素的生成產生一定的影響,因此一定要注意度的把握,最好咨詢醫生

褪黑激素的抗腫瘤作用

  Vijayalaxmi等(1995)體外研究發現,褪黑激素對137Cs的γXX線(150cGy)所造成的人體外周淋巴細胞染色體損傷有明顯的保護作用,且呈劑量—效應關係;對自由基產生的物理和化學致突變性致癌性有拮抗作用。體外試驗表明,褪黑激素對自力霉素C引起的致突變性也有保護作用。褪黑激素能降低化學致癌物(黃樟素)誘發的DNA加成物的形成,防止DNA損傷。晏建軍等研究了褪黑激素對H22肝癌小鼠的抗腫瘤作用,發現能抑制荷瘤小鼠的腫瘤生長,延長其存活時間,與IL-2存在明顯的協同性。Danforth等分別測定了正常、乳腺癌和乳腺癌易患者3組婦女的24 h血漿褪黑激素水平,結果正常婦女有晝夜節律;乳腺癌患者的白晝節律與原發瘤的甾體受體量明顯相關。在雌激素(ER)或黃體酮(PR)受體陽性者晝至夜血漿褪黑激素均值顯著低於ER或PR陰性腫瘤病人,並與原發瘤中ER或PR受體量呈明顯負相關,表明褪黑激素與激素依賴性人乳腺癌有一定相關性。褪黑激素通過骨髓T-細胞促進內源性粒性白細胞/巨噬細胞促進積聚因子的產生,可作為腫瘤的輔助治療

褪黑激素的毒性

  由於褪黑激素是一種內源性物質,通過內分泌系統的調節而起作用,在體內有自己的代謝途徑。血液中的褪黑激素有70%~75%在肝臟代謝成6-羥基褪黑激素硫酸鹽形式后,經尿(80%)和糞 (20%)排出體外;另5%~7%轉化成6-羥基褪黑激素葡醣苷酸形式,不會造成代謝產物在體內蓄積;且其生物半衰期短,在口服7~8 h即降至正常人的生理水平,所以其毒性極小。Jack(1967)研究結果表明,褪黑激素可溶性劑量800 mg/kg BW不引起小鼠死亡。傅劍雲等(1997)對褪黑激素進行大鼠、小鼠的急性毒性試驗致突變試驗,結果大、小鼠口服LD50均大於10 g/kg BW,Ames試驗、小鼠骨髓細胞微核試驗和小鼠XX畸形試驗均為陰性;3 000多人體服用試驗表明,每天服用多達幾克(為維持健康劑量的幾千倍),長達一個月,未見或者幾乎沒有毒性。

結語

  國內外有關褪黑激素的保健功能涉及調節內分泌(抑制排卵),對腦炎病毒感染有保護作用,並降低其感染后的死亡率,AIDS的治療和心血管的保護作用等。美國FDA(食品與藥品管理局)認為褪黑激素可作為普通的膳食補充劑。到目前為止,我國衛生部先後批准了20種(其中國產8種,進口12種)含有褪黑激素的產品作為「改善睡眠」保健食品。褪黑激素的調節免疫功能、抗腫瘤、抗衰老等方面的保健功能正顯示其強大的生命力,它作為一種新型的保健食品有著巨大的潛力,有待進一步的開發。

褪黑素不適宜人群

  褪黑素的確對改善睡眠、免疫調節方面有很好的作用,但是並非人人適用,服用不當適得其反。以下人群就要慎重服用褪黑素。   1.未成年人   2.妊娠期婦女   3.心腦疾病患者,   4.肝腎功能不全者   5.酒精過敏者。

服用褪黑素時的注意事項

  1、嚴格按照產品標識上規定的服用人群,服用劑量及服用時間服用。   2、不要迷信進口褪黑素產品。褪黑素是一種保健食品,不論是國內或是國外進口的原料,只要質量標準合格,有衛生部批准的保健食品批准文號,都是合格的產品,其服用效果是相同的。   3、服用褪黑素不能同時服用阿司匹林。   4、服用褪黑素時最好不抽煙,因為吸煙能破壞褪黑素。同時也不能大量飲酒。   5、目前衛生部批准的褪黑素的保健功能只有改善睡眠功能,有關褪黑素其他保健功能的文獻報道有待進一步驗證。

褪黑素相關產品

一、益壽堂褪黑素軟膠囊

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二、美澳健褪黑素片

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三、清華紫光金奧力褪黑素膠囊

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五、麥特寧褪黑素軟膠囊

  【主要成份】松果體素、百合植物油明膠、甘油、水等   【產品規格】每盒2瓶,500mg×100粒/瓶   【用法用量】睡前30分鐘服用。每日1次,每次2粒   【注意事項】本產品不能代替藥物   【適用人群】失眠、多夢、睡眠質量差者   【不適用人群】孕婦哺乳期婦女、18歲以下少年兒童

六、自然之寶健睡寶褪黑素片

  【產品功效】褪黑素是人腦部深處像松果般大小的腺體——「松果體」分泌的一種胺類激素,也叫「松果體素」。人體內褪黑素水平偏低與睡眠質量差有密切關係,適時補充褪黑素有助於調整人體生物節律,有效改善平時睡眠狀況及調整時差,從而促進人體健康。   【適用人群】失眠、易醒、多夢的人士、經常出差需要倒時差的人士、中老年人士可適時補充褪黑素。