可樂定

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可樂定,是一種老降血壓葯,現在很少使用可樂定能夠抑制中樞神經,降低血壓,量大可導致休克心率緩慢,造成呼吸循環衰竭死亡,普通藥房一般都買不到可樂定,特殊需求人群也要有醫生處方才能開此葯,主要用於治療中、重度高血壓,患有青光眼的高血壓,也用於頭痛、嚴重痛經絕經潮熱和青光眼,鹽酸可樂定適用於治療高血壓。

基本介紹

  可樂定,CLONIDINE,屬於抗高血壓葯別名可樂寧、壓泰生、血壓得平、氯壓定、催壓降,主要用於治療中、重度高血壓,患有青光眼的高血壓;也用於偏頭痛、嚴重痛經;絕經潮熱和青光眼,鹽酸可樂定適用於治療高血壓。它可以單獨使用或與其它降血壓葯合用。可樂定在大約3-5小時,可樂定的血漿濃度達到高峰,血漿半衰期為12-16小時。患有嚴重腎功能損傷病人血漿半衰期增至41小時。口服給葯后,在24小時內,吸收劑量的大約40-60%以原葯形式在尿中排泄。吸收劑量的大約50%在肝臟代謝。   可樂定分子式:C9H9Cl2N3 分子量:230.1 CAS號:4205-91-8

藥物性狀

  該品為敷貼面具有粘性葯膜的圓形或方形貼片。

藥理毒理

  藥理可樂定刺激腦幹α2-腎上腺受體。該作用導致交感神經中樞神經系統的傳出減少,從而使外周阻力、腎血管阻力、心率以及血壓降低。鹽酸可樂定起效相對較快。在口服給葯后30~60分鐘內,病人血壓開始下降,在2~4小時內降低到最大值。腎血流量腎小球濾過率基本保持不變。正常的體位反XX是完整的;因此,直立癥狀輕並且少見。鹽酸可樂定的人體急性研究表明,仰卧位心輸出量適當減少(15%~20%),外周阻力不變:在傾斜45度時,心輸出量略減少,外周阻力降低。   在長期治療過程中,心輸出量趨向于回復到對照值,而外周阻力保持降低。已

可樂定

觀察到,大多數服用可樂定的病人脈搏率慢下來,但該藥物不改變運動引起的正常血液動力反應。某些病人可能對降壓作用產生耐受性,因此有必要對治療方法進行再評價。人體的其它研究為血漿腎素活性降低以及醛固酮兒茶酚胺排泄減少提供了證據。這些藥理作用與可樂定降壓作用的確切關係尚未完全闡明。可樂定強烈地刺激兒童和成人釋放生長激素,但長期使用並未引起生長激素的慢性提高。毒理在大白鼠口服鹽酸可樂定治療6個月或更長時間的研究中,可見自發性視網膜退化的發生率和嚴重性呈劑量依賴性增加。狗和猴子的組織分佈研究顯示脈絡膜中含有一定濃度的可樂定。考慮到在大白鼠研究中見到視網膜退化現象,在臨床試驗期間,908例病人在開始用可樂定治療前和治療后定期地檢查眼睛。其中353例病人檢查的時間超過24個月或更長。除了一些人眼干外,未發現與藥物相關的眼科異常現象,並且按照專業設計的試驗如視網膜電流描記法可見,視網膜功能未改變。與阿米替林合用時,在5天內,鹽酸可樂定導致鼠角膜損傷。致癌、致突變與XX毒性在46或70倍于以mg/kg為單位的人推薦最大每日劑量(9或6倍于以mg/m2為單位的MRDHD)的劑量下,分別長期通過飲食給予可樂定的大鼠(132周)或小鼠(78周)未見致癌作用。在艾姆斯致突變試驗中未見XX毒性。高達150mcg/kg(大約3倍于MRDHD)劑量的可樂定不影響雄性或雌性鼠的生育力。在雌雄分開進行的試驗中,在500~2000mcg/kg(10~40倍于以mg/kg為單位的MRDHD; 2~8于以mg/m2為單位的MRDHD)的劑量下,雌性鼠的生育力似乎受到影響。

臨床應用

  主要用於治療中、重度高血壓,患有青光眼的高血壓;也用於偏頭痛、嚴重痛經;絕經潮熱和青光眼。   目前國內還有可樂定透皮貼片用於治療兒童發聲與多種運動聯合XX障礙(TS);   可樂定也可用於手術麻醉聯合用藥,以加強麻醉藥物的作用強度和時間,並且減

鹽酸可樂定

輕麻醉藥物的不良反應;   2010年9月,美國FDA批准鹽酸可樂定0.1mg和0.2mg 緩釋片(Kapvay,Shionogi Inc)單用或聯合XX劑用於治療6歲至17歲的注意缺陷多動症(ADHD)患兒。該產品是由美國FDA批准用於治療ADHD的首個可樂定製劑,並且是唯一一個XX劑治療ADHD的輔助治療藥品。   葯代動力學   在大約3~5小時,可樂定的血漿濃度達到高峰,血漿半衰期為12~16小時。患有嚴重腎功能損傷的病人血漿半衰期增至41小時。口服給葯后,在24小時內,吸收劑量的大約40~60%以原葯形式在尿中排泄。吸收劑量的大約50%在肝臟代謝。

適應症

鹽酸可樂定

  鹽酸可樂定適用於治療高血壓。它可以單獨使用或與其它降血壓葯合用。   用法用量 取該品,揭去保護層,貼于耳後無發乾燥皮膚。成年患者首次使用一片(2.5cm2),然後根據血壓下降幅度調整幅度每次貼用面積(減少或增加),如已增至三片(7.5 cm2)仍無效果,且不良反應明顯,應考慮停葯。貼用三天後換用新貼片。

不良反應

  大多數不良反應輕並且連續治療有減輕趨勢。最常見的(其出現與劑量相關)是口乾 (大約40%);瞌睡(大約33%);頭暈(大約16%);便秘(大約10%)和鎮靜(大約10%)。據報道,在同時服用鹽酸可樂定的病人中,極少數病人出現下列不良反應,藥物與這些不良反應之間的因果關係尚未確定。   1.全身反應虛弱(大約10%);疲勞(大約4%);頭痛(大約1%);和戒斷綜合征(大約1%)。除此之外,蒼白;庫姆斯氏試驗弱陽性;對酒精的敏感性增加和發燒等。   2.心血管系統偶見直立性癥狀(大約3%);心悸心動過速(大約0.5%),以及心動過緩(大約0.5%)。雷諾氏現象,充血性心衰心電圖異常(即竇房結抑制,功能性心動過緩,過度AV阻滯和心律失常)。在合用和未合用地高辛時,極少數病例偶見竇房結性心動過緩和房室傳導阻滯。   3.中樞神經系統神經質激動(大約3%);精神抑鬱(大約1%)和失眠(大約0.5%)。偶見行為改變、幻想或夢魘坐立不安焦慮、視聽幻覺譫妄。   4.皮膚病學皮疹(大約1%);瘙癢(大約0.7%);蕁麻疹和血管神經性水腫(大約0.5%);脫髮(大約0.2%)。   5.胃腸道噁心和嘔吐(大約5%);厭食(大約1%)和胃不適(大約1%);輕度的短期肝功檢查異常(大約1%);偶見肝炎腮腺炎、便秘、假梗阻腹部疼痛。   6.XX泌尿系統XX活動減少、XX和XX喪失(大約3%);夜尿症(大約1%);排尿困難(大約0.2%);尿瀦留(大約1%)。   7.血液學偶見血小板減少。   8.代謝體重增加(大約1%);男性女子型乳房(大約0.1%);偶見血糖血清肌酸磷酸激酶短期升高。   9.肌與骨骼肌肉或關節疼痛(大約0.6%)和腿抽筋(大約0.3%)。   10.口-耳鼻喉科偶見鼻粘膜乾燥。   11.眼科眼干、眼灼燒感和視力模糊

禁忌症

  已知對可樂定過敏禁用

注意事項

  1.一般情況局部接觸可樂定貼劑致敏的病人,連續使用可樂定貼劑或口服鹽酸可樂定治療可能產生一般性皮疹。對可樂定貼劑產生過敏反應的病人,口服鹽酸可樂定也可能引起過敏反應(包括一般性皮疹、蕁麻疹或血管水腫)。患有嚴重冠狀動脈閉鎖不全、傳導障礙、新近發生心肌梗塞、腦血管病或慢性腎衰的病人用藥應小心。   2.術中用藥鹽酸尼卡地平的給葯應持續到手術開始並在術后盡可能快地恢復給葯。在手術期間應小心地監測血壓,如果需要,應採取其它手段控制血壓。   3.病人的資料病人應小心用藥,未經醫生允許,不得中斷治療。從事危險活動如操作機器或開車的病人應注意可樂定可能存在的鎮靜作用。也應該知道,該鎮靜作用可因同時使用酒精、巴比妥酸鹽或其它鎮靜葯而增強。   用藥人群   孕婦哺乳期婦女用藥   有關懷孕婦女用藥的研究資料不足。因此,在懷孕期間,只有在特別需要時方可使用。由於藥物鹽酸可樂定在母乳中分泌,因此哺乳期婦女用藥應小心。   兒童用藥   12歲以下兒童用藥的安全性和功效尚未確定(參見「警告」中的「停葯」)   老年患者用藥   可樂定可能增強酒精、巴比妥酸鹽或其它鎮靜葯的CNS抑製作用。如果服用鹽酸可樂定的病人也服用三環類抗抑鬱葯,可樂定的降壓作用可能降低,因此需要增加劑量。與影響竇房結功能或AV傳導的藥物如地高辛、鈣通道阻滯劑和?-阻滯劑一起使用可樂定的病人用藥應小心,因為可能產生相加作用如心動過緩和AV傳導阻滯。阿米替林與可樂定合用促進鼠角膜損傷(參見「毒理學」)。

藥物過量

  早期可引起高血壓並隨後產生低血壓、心動過緩、呼吸抑制、低體溫、瞌睡、反XX作用降低或沒有反XX、虛弱、XX性和瞳孔縮小。   兒童的CNS抑製作用比成人高。大量過量可導致可逆性心傳導缺陷或節律障礙、窒息昏迷癲癇發作。過量的徵兆或癥狀通常在服藥后30分鐘至2小時內出現。兒童在服用0.1mg劑量的可樂定時已出現毒性徵兆。當可樂定過量時,沒有特異性解毒藥。可樂定過量可導致迅速產生CNS抑製作用;因此不推薦用土根催吐。在新近和/或大量服藥后,採取灌胃方法可能是適宜的。給予活性炭和/或瀉藥也可能是有益的。支持XX包括用硫酸阿托品治療心動過緩,用靜脈溶液和/或升壓葯治療低血壓和用血管舒張劑治療高血壓。納洛酮可用於輔助XX可樂定誘導的呼吸抑制、低血壓和/或昏迷;由於給予納洛酮有時候會引起反常的高血壓,因此應監測血壓。妥拉唑啉給葯產生的結果是不一致的並且不推薦作為一線治療葯。透析似乎不能明顯地促進可樂定的消除。迄今為止所報道的用藥過量最大的是一位28歲的男性,他服用了100mg鹽酸可樂澱粉。該病人先出現高血壓,隨後出現低血壓、心動過緩、窒息、幻覺、半昏迷和室性期外收縮。血漿中可樂定的濃度:1小時後為190ng/ml,1.5小時後為60ng/ml,2小時後為370ng/ml,5.5和6.5小時後為120ng/ml。在小鼠和大鼠中,可樂定的LD50分別為 206和465mg/kg。   貯藏遮光、密閉保存.   包裝2.5mg。