杜冷丁

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杜冷丁,即鹽酸哌替啶,是一種臨床應用的合成鎮痛葯,為白色結晶性粉末,味微苦,無臭,其作用和機理與嗎啡相似,但鎮靜麻醉作用較小,僅相當於嗎啡的1/10—1/8。長期使用會產生依賴性,被列為嚴格管制的麻醉藥品

簡要概述

  

鹽酸哌替啶化學結構式

別名
地美露;度冷丁;哌替啶;嘜啶;美吡利啶 ;利多爾;吡利啶 ;嘜啶利多爾   外文名:Pethidine;Alodan,;Dolantin;Demerol;Lydol;Mepadin;Meperidine

發展歷史

  杜冷丁(Dolantin),是一種抗痙攣止痛藥,在1939年時由赫希斯特研發的,專門用於傷口止痛。1940年初,化學家赫希斯特成功地把這種葯的效力提升了20倍。新的藥物取名為「美沙酮」(Polamidon)。(在1944年,德國大約生產了650噸止痛藥用於戰爭。)

適應症

  1.各種劇痛的止痛,如創傷燒傷燙傷、術后疼痛等。   2.心源性哮喘。   3.麻醉前給葯。   4.內臟劇烈絞痛膽絞痛腎絞痛需與阿托品合用)。   5.與氯丙嗪異丙嗪等合用進行人工冬眠

用量用法

  1.[口服]每次50~100mg。極量:每次150mg,每日600mg。   2.皮下注XX或肌注:每次25~100mg,極量:每次150mg,每日600mg。2次用藥間隔不宜少於4小時。   杜冷丁學名哌替啶,又稱作嘜啶、德美羅、地美露,又稱鹽酸哌替啶。其鹽酸鹽為白色、無嗅、結晶狀的粉末,能溶於水,一般製成針劑的形式。作為人工合成的麻醉藥物,杜冷丁普遍地使用於臨床,它對人體的作用和機理與嗎啡相似,但鎮痛、麻醉作用較小,僅相當於嗎啡的1/10--1/8,作用時間維持2—4小時左右。主要作用於中樞神經系統,對心血管平滑肌亦有一定影響。毒副作用也相應較小,噁心嘔吐便秘癥狀均較輕微,對呼吸系統的抑製作用較弱,一般不會出現呼吸困難及過量使用等問題。

注意事項

  1.成癮性比嗎啡輕,但連續應用亦會成癮。   2.不良反應頭昏頭痛出汗口乾、噁心、嘔吐等。過量可致瞳孔散大、驚厥幻覺心動過速血壓下降、呼吸抑制昏迷等。   3.不宜皮下注XX,因對局部有刺激性。   4.兒童慎用。1歲以內小兒一般不應靜注本品或進行人工冬眠。   5.不宜與異丙嗪多次合用,否則可致呼吸抑制,引起休克等不良反應。   6.其他注意事項及禁忌證同嗎啡。

杜冷丁成癮

  杜冷丁連續使用可成癮,連續使用1--2周便可產生藥物依賴性。研究表明,這種依賴性以心理為主,生理為輔,但兩者都比嗎啡的依賴性弱。停葯時出現的戒斷癥狀主要有精神萎靡不振、全身不適流淚流涕、嘔吐,腹瀉失眠,嚴重者也會產生虛脫。一旦停葯后則會產生相似於嗎啡戒斷後的戒斷綜合症。杜冷丁成癮的患者部分是因為治療某些疾病而逐漸上癮的,屬於處方葯成癮,不屬於吸毒。以前,杜冷丁成癮的治療一般只有替代療法,但療效很差,複發率高達95%以上。現在國內青少年成癮治療專家何日輝對嗎啡、杜冷丁、曲馬多等濫用成癮進行了深入臨床研究接受過新華社、中央電視台(如「走進科學」的採訪「被藥物控制的人」)等眾多媒體的報道,療效突出。   杜冷丁濫用就會成癮,成為毒品,嚴重危害人體健康和生命安全。1987年11月28日,國務院發布《麻醉藥品管理辦法》,將杜冷丁列入其中進行嚴格管理。

藥品規格

鹽酸哌替啶(4張)  片劑:每片25mg;5mg。 注XX液:每支50mg(1ml);100mg(2ml)。杜冷丁連續使用可成癮,連續使用1--2周便可產生藥物依賴性。研究表明,這種依賴性以心理為主,生理為輔,但兩者都比嗎啡的依賴性弱。停葯時出現的戒斷癥狀主要有精神萎靡不振、全身不適、流淚流涕、嘔吐,腹瀉、失眠,嚴重者也會產生虛脫。一旦停葯后則會產生相似於嗎啡戒斷後的戒斷綜合症。杜冷丁的濫用是我國當前所面臨的毒品問題之一。據上海戒毒康復中心的調查,部分人是從治療某些疾病而逐漸上癮的,但大多數吸毒者濫用度冷丁只是為了追求感官刺激。

不良反應

  杜冷丁引起胃腸道和泌XX功能紊亂的作用弱於嗎啡,因而不易引起便秘和尿瀦留,而可引起噁心和嘔吐。   即使在小劑量下(0.5mg/kg靜注)能減少呼吸的分鐘通氣量,使呼吸次數減少,呼出氣體中CO2的含量增加。給予治療劑量后呼吸抑制可持續2~4小時。   通常,杜冷丁對心血管系統無嚴重影響,但有些病例可見外周血管阻力下降、心搏減慢、血壓下降及中央靜脈壓升高(顯然是由於組胺釋放所致)。

杜冷丁

報告1例發生嚴重的可逆性帕金森病。1例口服此葯后發生多灶性肌陣攣及驚厥,停葯4天後恢復。   當杜冷丁用於產科時,主要的不良反應是新生兒的呼吸抑制。在分娩第一階段給予50mg杜冷丁,能緩解疼痛而不會引起任何重要的不良反應。如肌注100mg 時,可使3 9/6新生兒出現明顯的呼吸抑制。若母體給予杜冷丁后1小時以上,胎兒尚未娩出,此新生兒最易出現呼吸抑制,這種遲發性作用顯然是杜冷丁的代謝產物(如去甲杜冷丁)對胎兒呼吸中樞的影響所致。   杜冷丁可能引起過敏性休克。蔣彥章等報道,這些病例在用藥后出現胸悶頭暈、唇舌發紺、發音困難及躁狂等癥狀。   應用單胺氧化酶的患者,若給予此葯時,能引起XX、譫妄高熱、驚厥及呼吸抑制。此葯與吩噻嗪

杜冷丁

類或三環類抗抑鬱葯合用時,可使杜冷丁的呼吸抑製作用增強。此葯與苯巴比妥合用時,危險性XX,可能由於後者通過增強N一去甲基化作用使杜冷丁的毒性代謝產物(包括去甲杜冷丁)的產生增多。杜冷丁可從血漿蛋白結合部位將丁哌卡因置換下來,而使後者的毒性增強。   長期應用杜冷丁可發生身體依賴性、成癮;成癮癥狀出現較早,消失也較快。長期用藥,對呼吸的不良反應可逐漸形成耐受性,對XX性作用的耐受性的發生要緩慢得多,因而如劑量不斷增加,患者將會出現震顫、驚厥,對外界刺激的敏感性增強和幻覺。杜冷丁停用后引起的戒斷綜合征與嗎啡引起的略有不同,停用后出現明顯的自主神經系統XX。有報告1例膽囊術后綜合征患者,使用杜冷丁成癮后,突然發生精神癥狀。   納洛酮或烯丙嗎啡能拮抗杜冷丁中毒所引起的呼吸抑制。

不良反應防治

  (1)本品為國家特殊管理的麻醉藥品,務必嚴格遵守國家對麻醉藥品的管理條例,醫院和病室的貯葯處均須加鎖,處方顏色應與其他葯處方區別開。各級負責保管人員均應遵守交接班制度,不可稍有疏忽。使用該葯醫生處方量每次不應超過3日常用量。處方留存兩年備查。   (2)未明確診斷的疼痛,盡可能不用本品,以免掩蓋病情誤診治。   (3)室上性心動過速、顱腦損傷、顱內佔位XX變、慢性阻塞性肺疾患支氣管哮喘、嚴重肺功能不全等禁用。嚴禁與單胺氧化酶抑製劑同用。肝功能損傷、甲狀腺功能不全者慎用。   (4)本品務必在單胺氧化酶抑製藥(如呋喃唑酮丙卡巴肼等)停用14天以上方可給葯,而且應先試用小劑量(1/4常用量),否則會發生難以預料的、嚴重的併發症臨床表現多汗肌肉僵直、血壓先升高后劇降、呼吸抑制、發紺、昏迷、高熱、驚厥,終致循環虛脫而死亡。

與嗎啡可待因區別

  治療量杜冷丁的不良反應與嗎啡相似,如眩暈、出汁、口乾、噁心嘔心動過速。病人易發生體位性低血壓。反覆使用也可成癮,但比啡輕,展較慢。突然停葯亦可發生戒斷癥狀,但持續較短。   中毒劑量能抑制呼吸,成癮者對杜冷丁的中樞抑製作用可發生耐受。短時間內反覆給予大劑量杜冷丁能產生震顫、肌肉攣縮、反XX亢進,以至驚厥等中樞XX癥狀。這是由杜冷丁(哌替啶)的代謝產物去甲哌替啶引起的。   杜冷丁禁用於腦損傷、顱內疑有佔位XX變、慢性阻塞性肺部疾患 、支氣管哮喘。對嚴重肝功能不全者慎用。嗎啡對各種疼痛如鈍痛、銳痛或絞痛有效,但因有成癮性,一般僅在急性銳痛如嚴重創傷、戰傷、燒傷等使用其他鎮痛葯無效時才用。嗎啡對心源性哮喘時除採用吸入氧氣、注XX氨茶鹼及快的強心甙以外,靜脈注XX嗎啡常能收到良好效果,可使病人解除氣促窒息感,並促進肺水腫液的吸收。嗎啡可用於急、慢性腹瀉減輕癥狀,常可選用阿片酊復方樟腦酊。嗎啡具有成癮性,一旦停葯則可產生戒斷癥狀。嗎啡能通過胎盤乳汁抑制新生兒呼吸,同時能對抗催產素對XX的XX作用而延長產程,因此禁用於分娩止痛及哺乳婦止痛。   可待因的作用與嗎啡相似,但比嗎啡弱。其鎮痛作用按等效劑量算,為嗎啡的1/2,但比解熱鎮痛葯略強。對咳嗽中樞的抑制雖不如嗎啡強,但已能達到滿意鎮咳效果。其抑制吸收,欣快感和成癮性均比嗎啡弱。主要用於鎮咳和鎮痛。可待因是一個典型的中樞性鎮咳葯,新的鎮咳葯常以它為標準而比較其作用強度。尚可用於中等度疼痛的止痛。可待因久用亦能成癮,與嗎啡有交叉耐受性。   杜冷丁(哌替啶)是人工合成鎮痛葯,為目前常用鎮痛葯之一。皮下或肌內注XX后,10分鐘即可產生鎮痛、鎮靜作用,但作用持續時間比嗎啡短,僅2~4小時。由於成癮性比嗎啡輕,因此幾乎取代了嗎啡在鎮痛方面的應用。常與異丙嗪合用作為麻醉前給葯或組成人工冬眠合劑。   有效期3年

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