氟康唑

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氟康唑治療真菌感染的一種藥物,為廣譜抗真菌葯,對人和動物的真菌感染均有治療作用,目前市場上有片劑膠囊針劑和注XX液幾種劑型

基本信息

分子結構

  氟康唑(別名大扶康)   英文名:Fluconazole (Diflucan)。   該品為白色或類白色結晶或結晶性粉末;無臭或微帶特異臭,味苦。該品在甲醇中易溶,在乙醇溶解,在二氯甲烷、水或醋酸中微溶,在乙醚中不溶。熔點該品的熔點為137~141℃。   化學名稱:2-(2,4-二氟苯基)-1,3-雙(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙醇   分子量(molecular weight):306.27   分子式(molecular formula ):C13H12F2N6O

生產廠家

氟康唑膠囊

  魯南製藥集團、濟南中科一通化工有限公司、哈爾濱華瑞生化葯業有限責任公司山西津華暉星製藥有限公司、海南曼剋星葯業公司、常州蘭陵製藥有限公司、河南天方葯業股份有限公司、北京華靳製藥有限公司、江蘇濟川製藥有限公司、河南帥剋制葯有限公司、山東魯抗辰新葯業有限公司、江蘇長江葯業有限公司、山東康寧葯業有限公司、福建省龍岩市天泉生化葯業、海南天王國際製藥有限公司、海南田豐醫藥公司、海南長安國際製藥有限公司、廣東太陽神集團有限公司、廣東太陽神集團荔城製藥廠武漢濱湖雙鶴葯業有限公司、河南竹林眾生製藥股份有限公司、福建省安溪製藥有限公司、山東濰坊製藥廠有限公司、山東華魯製藥有限公司、安徽環球葯業股份有限公司、奧托康製藥集團股份有限公司、蘇州長征——欣凱製藥有限公司,山東綠茵醫藥有限公司等。

藥物分析

  方法名稱:氟康唑測定—電位滴定法   應用範圍:該方法採用滴定法測定氟康唑的含量。   該方法適用於氟康唑。   方法原理:供試品置錐形瓶中,加冰醋酸溶解后,照電位滴定法,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定。讀出高氯酸滴定液使用量,計算氟康唑的含量。   試劑:1. 水(新沸放置至室溫)   2.高氯酸滴定液(0.1mol/L)   3. 結晶紫指示液   4. 無水冰醋酸   5. 基準鄰苯二甲酸氫鉀   儀器設備:   試樣製備:1.高氯酸滴定液(0.1mol/L)   配製:取無水冰醋酸(按含水量計算,每1g水加醋酐5.22mL)750mL,加入高氯酸(70%-72%)8.5mL,搖勻,在室溫下緩緩滴加醋酐23mL,邊加邊搖,加完后再振搖均勻,放冷,加無水冰醋酸適量使成1000mL,搖勻,放置24小時。若所測供試品易乙酰化,則須用水份測定法測定本頁的含水量,再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%-0.2%。   標定:取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g,精密稱定,加無水冰醋酸20mL使溶解,加結晶紫指示液1滴,用本液緩緩滴定至藍色,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量,算出本液的濃度,即可。   貯藏:置棕色玻璃瓶中,密閉保存。   2. 結晶紫指示液   取結晶紫0.5g,加冰醋酸100mL使溶解,即得。   操作步驟:精密稱取供試品約0.1g,置錐形瓶中,加冰醋酸50mL溶解后,照電位滴定法,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,並將滴定結果用空白試驗校正。記錄消耗高氯酸滴定液的體積數(mL),每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於15.31mg的C13H12F2N6O。   注1:「精密稱取」系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一,「精密量取」系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。   參考文獻:中華人民共和國藥典,國家藥典委員會編,化學工業出版社,2005年版,二部,p.400。

藥理毒理

氟康唑針劑

  1.藥理該品屬吡咯類抗真菌葯。抗真菌譜較廣。口服及靜注該品對人和各種動物真菌感染,如念珠菌感染(包括免疫正常或免疫受損的人和動物的全身性念珠菌)、新型隱球菌感染(包括顱內感染)、糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、粗球孢子菌(包括顱內感染)及莢膜組織胞漿菌、斐氏著色菌、卡氏枝孢霉等有效。該品的體外抗菌活性明顯低於酮康唑,但該品的體內抗菌活性明顯高於體外作用。該品的作用機制主要為高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性,從而抑制真菌細胞膜麥角固醇生物合成。   2.毒理該品對真菌依賴細胞色素P-450酶具有高度選擇性。一日服用該品0.5g,連續28天,已證明對男性的血漿XX素濃度及育齡期婦女的甾體激素濃度均無影響。[1]

葯代動力學

  口服吸收良好,且不受食物抗酸葯H2受體阻滯葯的影響。空腹口服該品約可吸收給藥量的90%。單次口服該品100mg,平均血葯峰濃度(Cmax)為4.5~8mg/L。表觀分佈容積(Vd)接近於體內水分總量。該品血漿蛋白結合率低(11%~12%),在體內廣泛分佈于皮膚水皰液、腹腔液、痰液等組織體液中,尿液及皮膚中藥物濃度約為血葯濃度的10倍;水皰皮膚中約為2倍;唾液、痰、水皰液、指甲中與血葯濃度接近;腦膜炎症時,腦脊液中該品的濃度可達血葯濃度的54%~85%。該品少量在肝臟代謝。主要自腎排泄,以原形自尿中排出給藥量的80%以上。血消除半衰期(t1/2?)為27~37小時,腎功能減退時明顯延長。血液透析腹膜透析可部分清除該品。

藥物相互作用

  1.該品與異煙肼或利福平合用時,可使該品的濃度降低。   2.該品與甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪磺酰脲類血糖葯合用時,可使此類藥物的血葯濃度升高而可能導致低血糖,因此需監測血糖,並減少磺酰脲類降血糖葯的劑量。   3.高劑量該品和環孢素合用時,可使環孢素的血葯濃度升高,致毒XX發生的危險性增加,因此必須在監測環孢素血葯濃度並調整劑量的情況下方可謹慎應用。   4.該品與氫氯噻嗪合用,可使該品的血葯濃度升高。   5.該品與茶鹼合用時,茶鹼血葯濃度約可升高13%,可導致毒XX,故需監測茶鹼的血葯濃度。   6.該品與華法林等雙香豆素類抗凝葯合用時,可增強雙香豆素類抗凝葯的抗凝作用,致凝血酶原時間延長,故應監測凝血酶原時間並謹慎使用。   7.該品與苯妥英鈉合用時,可使苯妥英鈉的血葯濃度升高,故需監測苯妥英鈉的血葯濃度。

作用與用途

氟康唑注XX液

  該品為氟代三唑類抗真菌葯,抗菌譜與酮康唑相似,抗菌活性比酮康唑強。其作用機制是抑制真菌細胞膜必要成分麥角甾醇合成酶,使麥角甾醇合成受阻,破壞真菌細胞壁的完整性,抑制其生長繁殖。該品對白色念珠菌、大小孢子菌、新型隱球菌、表皮癬菌及莢膜組織胞漿菌等均有強力抗菌活恬。口服吸收良好,在體內分佈廣,可滲入腦脊液中。臨床主要用於XX念珠菌病鵝口瘡萎縮口腔念珠菌病,真菌性腦膜炎肺部真菌感染腹部感染、泌XX感染及皮膚真菌感菌等。

劑量與用法

  口服,念珠菌病及皮膚真菌病,50mg~100mg/次,1次/日。XX念珠菌病150mg/次,1次/日。治療隱球菌腦膜炎及其他部位感染,常用劑量為首日400mg,隨後200mg~400mg/日。兒童慎用

葯代動力學

  氟康唑口服和靜注的葯動學性質相似。口服氟康唑后吸收良好,血葯濃度(及全身的生物利用度)可達靜注后濃度的90%以上。口服吸收不受同時攝入的食物影響。空腹服用氟康唑后0.5~1.5小時,血葯濃度達到峰值,血漿消除半衰期約為30小時。血葯濃度與劑量成正比。每日給葯一次連續給葯至第4-5日,血葯濃度已達穩態濃度的90%。第1日給予負荷劑量即給予常規日劑量的2倍,第2日血葯濃度即可接近穩態水平的90%。表觀分佈容積接近於體內水的總量。血漿蛋白結合率很低(11-12%)。氟康唑能良好地透入全身體液。氟康唑在唾液和痰中的濃度接近血葯濃度。在真菌性腦膜炎患者腦脊髓液中,氟康唑的濃度約為血葯濃度的80%。氟康唑大部分經腎排出,所給劑量的80%以原形隨尿排泄。氟康唑的清除率肌酐清除率成正比。循環中未發現代謝物。因氟康唑的血漿消除半衰期長,使其僅需給葯一次,便可治療XX念珠菌病。而治療其他真菌感染時,每日亦只需給葯一次。

適應症

  該品主要用於以下適應症中病情較重的患者:1.念珠菌病:用於治療口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠茵病,包括腹膜炎肺炎尿路感染等的念珠菌XXXX炎。尚可用於骨髓移植患者接受細胞毒類藥物或放XX治療時,預防念珠菌感染的發生。2.隱球菌病:用於治療腦膜以外的新型隱球菌;治療隱球菌腦膜炎時,該品可作為兩性霉素B聯合氟胞嘧啶初治后的維持治療物。3.球孢子菌病。4.該品亦可替代伊曲康唑用於芽生菌病組織胞漿菌病的治療。

不良反應

  1.常見消化道反應,表現為噁心嘔吐腹痛腹瀉等。   2.過敏反應:可表現為皮疹,偶可發生嚴重的剝脫性皮炎(常伴隨肝功能損害)、滲出性多形紅斑。   3.肝毒性:治療過程中可發生輕度一過性血清氨基轉移酶升高,偶可出現肝毒性癥狀,尤其易發生於有嚴重基礎疾病(如艾滋病癌症)患者。   4.可見頭痛頭昏。   5.某些患者,尤其有嚴重基礎疾病(如艾滋病和癌症)患者,可能出現腎功能異常。   6.偶可發生周圍血象一過性中性粒細胞減少血小板減少血液學檢查指標改變,尤其易發生於有嚴重基礎疾病(如艾滋病和癌症)患者。

副作用

  1 胃腸道反應:噁心、腹痛、腹瀉及脹氣。   2 過敏反應:皮疹、偶見剝脫性皮炎   3 肝臟損傷雖低於酮康唑,應用時也須慎重。   4 孕婦妊娠婦女不宜用該品。

孕婦及哺乳期婦女用藥

  1.動物試驗中,該品高劑量給予動物時可出現流產死胎增多、幼年動物肋骨畸形齶裂等變化。雖然在人類中未發現此類情況,但孕婦仍應禁用。   2.尚無母乳中含該品濃度的數據,故哺乳期婦女慎用或服用該品時暫停哺乳。

兒童用藥

  該品對小兒的影響缺乏充足的研究資料,雖然少數出生2周至14歲小兒患者以每日3~6mg/kg(按體重)劑量治療未發生不良反應,但小兒仍不宜應用。   老年患者用藥   腎功能無減退的老年患者無須調整劑量。腎功能減退的老年患者鬚根據肌酐清除率調整劑量(詳見用法用量)。

其他效用

  治療灰指甲 每周一次,一次150mg 一般四個月左右可以治愈

過敏癥狀

  1.常見消化道反應,表現為噁心、嘔吐、腹痛或腹瀉等。2.過敏反應:可表現為皮疹,偶可發生嚴重的剝脫性皮炎(常伴隨肝功能損害)

過敏反映

、滲出性多形紅斑。   3.肝毒性:治療過程中可發生輕度一過性血清氨基轉移酶升高,偶可出現肝毒性癥狀,尤其易發生於有嚴重基礎疾病(如艾滋病和癌症)的患者。   4.可見頭暈、頭痛。   5.某些患者,尤其有嚴重基礎疾病(如艾滋病和癌症)的患者,可能出現腎功能異常。   6.偶可發生周圍血象一過性中性粒細胞減少和血小板減少等血液學檢查指標改變,尤其易發生於有嚴重基礎疾病(如艾滋病和癌症)的患者。

注意事項

  1.該品與其他吡咯類藥物可發生交叉過敏反應,因此對任何一種吡咯類藥物過敏者禁用該品。2.由於該品主要自腎排出,因此治療中需定期檢查腎功能。用於腎功能減退患   2.該品應用療程應視感染部位及個體治療反應而定。一般治療應持續至真菌感染的臨床表現實驗室檢查指標顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反覆發作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用該品長期維持治療以防止複發。   3.接受骨髓移植者,如嚴重粒細胞減少已先期發生,則應預防性使用該品,直至中性粒細胞計數上升至1×109/L以上后7天。   4.腎功能損害者,可按前述方案調整用藥劑量(見 用法用量);血液透析患者在每次透析后可給予該品一日量,因為3小時血液透析可使該品的血葯濃度降低約50%。的風格的風格