雌二醇

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雌二醇為經皮膚吸收的雌激素治療劑。補充女性卵巢分泌的17-β雌二醇的不足,同時又可避免因口服引起的副作用乳房疼痛體重增加、高血壓膽結石及肝功能異常等)。雌激素能促使細胞合成DNA、RNA和相應組織內各種不同的蛋白質。

簡介

  【英文名稱】 Estrodiol   【其他名稱】 雌素二醇雌性二醇,求偶二醇,二羥基雌激素酮,Oestradiol,Estradial,Ovocylin   【適應證】   1.補充雌激素不足。常用於治療女性XX功能不良、雙側卵巢切除術后、萎縮性XX炎、XX乾燥、更年期綜合征潮熱出汗精神神經癥狀等。   2.採用雌激素治療轉移乳腺癌,40%可以達到緩解。   3.用以治療晚期攝護腺癌,癥狀明顯改善,疼痛減輕,XX摘除后再加用雌激素治療。   4.防止骨質疏鬆,用於停經早期預防由於雌激素缺乏而引起的骨質快速丟失。   5.治療痤瘡粉刺),在男性可用於較重的病例,在女性可選用雌、孕激素複合製劑。   6.白細胞減少症,用於惡性腫瘤化療放療引起的白細胞減少症,有明顯升高白細胞的效果。   7.用作事後避孕藥。   8.退奶。   【藥品分類】內分泌系統用藥-雌激素、孕激素與有關藥物[1]

  雌二醇是體內重點由卵巢成熟濾泡分泌的一種自然雌激素,能增進和調節婦性器官及副性徵的正常發育[2]   雌二醇 (o)estradiol C18H24O2是一種甾體雌激素。有α,β兩種類型,α型生理作用強。溫特斯坦納等(Wintersteiner et al.1935)曾從妊娠馬尿中提取出來,此外也可從妊婦尿、人胎盤、豬卵巢等中獲得。雄馬的精巢或尿中也存在。因為它有很強的性激素作用,所以認為它或它的酯實際上是卵巢分泌的最重要的性激素。雌二醇的苯甲酸酯是決定性激素效價的國際單位的基準物質之一而被採用。

成分

  雌二醇為雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇。按乾燥品計算,含C18H24O2應為97.0~103.0%。   【性狀】 該品為白色或乳白色結晶性粉末;無臭。   該品在二氧六環或丙酮溶解,在乙醇中略溶,在水中不溶。   熔點 該品的熔點(中國藥典1990年版二部附錄15頁)應為175~180℃。   比旋度 取該品,精密稱定,加二氧六環溶解並定量稀釋製成每1ml中含10mg的溶液,依法測定,[3]比旋度應為+75°至+32°。

製備

  【鑒別】    1 取該品約2mg,加硫酸2ml溶解,有黃綠色螢光,加三氯化鐵試液2滴,呈草綠色,再加水稀釋,則變為紅色。   2 取含量測定項下的溶液,照分光光度法測定,在280nm的波長處有最大吸收。   3 該品的紅外光吸收圖譜應與雌二醇對照品的圖譜一致。[4]   【檢查】 其他甾體 取該品,加丙酮製成每1ml中含10mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取適量,加丙酮製成每1ml中含0.1mg的溶液,作為對照溶液。照薄層色譜法試驗[5]取上述兩種溶液各5μl,分別點于同一硅膠G薄層板上,以苯-丙酮(4∶1)為展開劑,展開后晾乾,噴以硫酸-乙醇(3∶7)顯色,在105℃加熱10~20分鐘,取出,放冷,置紫外光燈(365nm)下檢視,供試品溶液如顯雜質斑點,其顏色與對照溶液的主斑點比較,不得更深。   乾燥失重 取該品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.1%。[6]   熾灼殘渣 不得過0.1%。[7]   【含量測定】 取該品,精密稱取,加無水乙醇製成每1ml中約含70μg的溶液,照分光光度法,在280nm的波長處測定吸收度,按C18H24O2的吸收係數(E1% 1cm)為77計算,即得。   【作用與用途】 雌性激素類葯。與孕激素配伍用於避孕。

應用

  【用法與用量】

DNA結構

1.肌內注XX:①功能性XX出血,每日肌內注XX4~6mg,止血后逐漸減量至每日lmg,持續21天後停用,在第l4天開始加黃體酮注XX,每日l0mg;②人工月經周期,于出血第5天起每日肌內注XXlmg,共20天,注XX第11天時起,每日加用黃體酮l0mg肌內注XX,兩葯同時用完,下次出血第5天再重複療程,一般需用2~3個周期。   2.外用:雌二醇凝膠l.25~2.5g(含雌二醇0.75~1.5mg)每日1次塗抹下腹部臀部、上臂、大腿等處皮膚。   3.口服:雌二醇片,每日1片,如有XX,應加用孕激素。   4.貼片的用法:貼片每日釋放50μg。揭去貼片上的保護膜后,直接貼在清潔乾燥、無外傷的皮膚上,一般選擇部位為下腹或臀部。周效片應7天換一次新的貼片,並更換貼片部位,不重複在相同皮膚部位貼片。3~4天片應貼片后3~4天換用一次,1周內用2片。連續使用4周為一用藥周期,並於使用周期的后10~14天加用醋酸甲孕酮4mg,每天1次,連續l0~14天。   【製劑與規格】   1.苯甲酸雌二醇注XX液:①1ml:1mg;②1ml:2mg。   2.雌二醇凝膠:0.06%(1g凝膠含雌二醇0.6mg)。   3.雌二醇片:1mg。   4.雌二醇控釋貼片:①周效片:4.0cm×2.6cm含2.5mg;②3~4日效片:4.0cm×2.6cm含4mg。   5.微粒化17-β雌二醇片:①1mg;②2mg。   【給葯說明】   1.應與孕激素聯合應用,以對抗單純雌激素引起的XX內膜過度增生而導致腺癌。聯合應用方法有兩種:序貫連續應用和聯合連續應用。絕經時間較短的婦女可用前種方法,絕經較久的婦女可用后種方法以減少前種方法引起的XX周期性出血。   2.雌二醇凝膠使用時間最好在每日早晨或晚間沐浴后,塗藥后稍等片刻,等藥物干后再穿內衣。   【不良反應

眼結膜

1.不常見或罕見的但應注意的不良反應:①不規則XX流血、點滴出血,突破性出血、長期出血不止或閉經;②困倦;③尿頻小便疼痛;④嚴重的或突發的頭痛;⑤行為突然失去協調,不自主的急動作(舞蹈病);⑥胸、上腹(胃)、腹股溝腿痛,尤其是腓腸肌痛,臂或腿無力麻木;⑦呼吸急促,突然發生,原因不明;⑧突然語言或發音不清;⑨視力突然改變(眼底出血血塊);血壓升高;乳腺出現小腫塊;精神抑鬱;眼結膜或皮膚黃染,注意肝炎膽道阻塞;皮疹;黏稠的白色凝乳狀XX分泌物(念珠菌病)。   2.較常發生,但常在繼續用藥后減少:①腹部絞痛脹氣;②胃納不佳;③噁心;④踝及足水腫;⑤乳房脹痛或(和)腫脹;⑥體重增加或減少。   3.應用貼片時,貼片局部皮膚可發生瘙癢充血潮紅、皮疹或水泡,重時可脫皮。   【藥理毒理】戊酸雌二醇片為天然雌二醇的戊酸鹽,具有雌二醇的藥理作用,能促進和調節女性XX器官和副性徵的正常發育。   【藥理作用】   1 促使XX內膜增生;   2 增強XX平滑肌的收縮;   3 促使乳腺導管發育增生,但較大劑量抑制垂體前葉催乳素的釋放,從而減少乳

雌二醇

汁分泌;   4 抗雄激素作用;   5 降低血中膽固醇,並能增加鈣在骨中的沉著。   6 可從腸道和皮膚吸收,但口服易被破壞,因此主要採用肌注和外用。外用時雌二醇從皮膚滲透直接XX血液循環,可避免肝臟首過代謝作用,且不損害肝功能。該品在體內代謝為活性較弱的雌酮雌三醇,並與葡萄糖醛酸和硫酸結合后滅活,從尿中排泄。   7 臨床用於卵巢機能不全或卵巢激素不足引起的各種癥狀,主要是功能性XX出血、原發性閉經絕經期綜合征以及攝護腺癌等。   8 男性雌二醇產生於攝護腺,男性有三個副XX:精囊腺,XX球腺,攝護腺。其中攝護腺特別容易因為吸煙等原因而「罷工」。雌二酮在攝護腺中排出之後,在腎上腺中變成攝護腺素。在雌性動物中攝護腺可以誘發流產。雄性動物中攝護腺素主要是維持雄性的第二性徵。   【葯動學】吸收后經血流和組織液轉運到靶細胞,能與血漿蛋白中度或高度

雌二醇

結合、能與組織內特異性受體蛋白在雌激素反應組織中結合形成「活化」的複合體,後者具有多種功能。有些雌激素經XX粘膜吸收,可與全身用藥相比擬,亦即不論XX或腸道給葯,藥效可同樣相等。該品為經皮膚吸收的雌激素治療劑。補充女性卵巢分泌的17-β雌二醇的不足,同時又可避免因口服引起的副作用(乳房疼痛、體重增加、高血壓、膽結石及肝功能異常等)。雌激素能促使細胞合成DNA、RNA和相應組織內各種不同的蛋白質。主要在肝臟代謝,經過肝-腸循環可以再吸收,但有些合成雌激素的代謝部位,尚未完全確定。經腎隨尿排出。雌二醇為天然雌激素,17β-雌二醇生物活性最高,因口服無效,常做成注XX劑。   【禁忌】   1 妊娠期間不要使用雌二醇,全身用藥可能導致胎兒畸形,XX用藥也應注意。用藥后所生女嬰有發生XX道異常,罕見病例在育齡期有發生XX癌或XX癌。雌二醇可經乳腺XX乳汁而排出,並可抑制泌乳哺乳期婦女禁用。   2 下列情況應禁用:①已知或懷疑患有乳腺癌,用來作為治療晚期轉移性乳腺癌時例外;②已知或懷疑患有雌激素依賴腫瘤;③急性血栓靜脈炎或血栓栓塞;④過去使用雌二醇時,曾伴有血栓性靜脈炎或血栓栓塞史,用以治療晚期乳腺癌及攝護腺癌時例外;⑤有膽汁鬱積性黃疸史;⑥未明確診斷的XX不規則流血。   3 下列疾患雌二醇應慎用:①哮喘;②心功能不全;③巔癇;④精神抑鬱:⑤偏頭痛;⑥腎功能不全,雌二醇可使水瀦留加劇;⑦糖尿病;⑧良性乳腺疾病;⑨腦血管疾患;⑩冠狀動脈疾患;⑩XX內膜異位症;⑩膽囊疾患或膽囊病史,尤其是膽結石;⑩肝功能異常;⑩血鈣過高,伴有腫瘤或代謝性骨質疾患;⑩高血壓;⑩妊娠時黃疸或黃疸史,雌二醇有促使肝損複發的危險性;⑩急性、間歇性或複雜性肝的紫質症;⑩腎功能異常;⑩甲狀腺疾患;⑩XX肌瘤。肝腎功能不全者禁用.雌二醇依賴型癌、XX癌、乳腺癌、不明原因的XX出血、靜脈炎、膽囊疾病、糖尿病、血栓性栓塞和XX肌瘤患者忌用

注意事項

  1.勿塗抹或貼在乳房或XX。   2.患有皮膚病皮膚過敏者不宜使用。   3.應注意貼片脫落。不宜在熱水盆浴浸泡時間過長,避免直接搓擦貼片部位皮膚,脫落後應換新片。貼用時間與脫落片時間一致,按原定日期換片。   4 肝、腎功能不全者忌用。   5 忌用於乳房、XX和XX粘膜。   6 【血清檢測參考範圍】(單位:ng/L)   男性:<0.2   女性:濾泡期<0.3,黃體期1-16,妊娠期2-243,絕經期<0.2