白介素

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細胞介素,簡稱白介素,是指在白細胞或免疫細胞間相互作用的淋巴因子,它和血細胞生長因子同屬細胞因子。兩者相互協調,相互作用,共同完成造血免疫調節功能白細胞介素在傳遞信息,激活與調節免疫細胞介導T、B細胞活化增殖分化及在炎症反應中起重要作用。

特徵

  白介素2(IL-2)分子量為1.5萬的糖蛋白,對T細胞激活及生長有作用。IL-2主要由CD4+和CD8+T細胞產生,IL-2主要以自分泌或旁分泌方式發揮效應。不同種屬間,IL-2沿種系譜向上有約束性,向下無約束性。IL-2是參與免疫應答的重要細胞因子,並參與抗腫瘤效應和移植排斥反應

作用介紹

IL-2對T細胞的作用

  IL-2是T細胞生長因子,能使T細胞在試管內長期存活,刺激T細胞XX細胞分裂周期。IL-2能增強T細胞的殺傷活性,在體外它與IL-4、IL-5和IL-6一起共同誘導細胞毒性T細胞(Tc)的產生,並使其活性大大增強,延長其生長期;在體內IL-2也能增強抗原誘導的TC活性,甚至可以輔助抗原和半抗原直接在祼鼠體內誘導產生TC¬。

白介素

由IL-2誘導產生的TC輸入體內后可產生明顯抗腫瘤作用,但TC在體內不易存活,如同時再輸入少量IL-2,則可明顯延長Tc在體內的存活時間,並增強其抗腫瘤效果。 IL-2並可誘導T細胞分泌IFN-γ, TNF, CSF等細胞因子。

IL-2對NK細胞的作用

  IL-2可促進NK細胞的增殖,維持NK細胞長期生長。腫瘤病人經IL-2治療后,血中NK細胞數量明顯增加。IL-2在體內、外都能增強NK細胞活性。在體外,IL-2于短時間內就可使NK細胞活性增強。腫瘤病人經IL-2治療后NK細胞活性變明顯增強,且有累積效應,即隨著IL-2劑量的增加和療程的延長,NK細胞活性亦因之不斷增強,IL-2並能矯正NK細胞活性低下狀態,使之恢復正常或超過正常。白血病病人外周血單核細胞(PBMC,其中10%是NK細胞),經IL-2培養后具明顯的細胞毒作用,以此輸回給病人治療白血病。IL-2還能促進NK細胞分泌IFN-γ,增加其表達IL-2R+亞基等。

IL-2對LAK、TIL細胞的作用

  IL-2可促進LAK, TIL細胞的體外存活、擴增及活化LAM(即淋巴因子激活的殺傷細胞lymphokine activated killer cells)。LAK是淋巴細胞與IL-2接觸后產生的一種具有高效抗腫瘤效應的殺傷細胞,只有在IL-2的存在下LAK才能產生,亦只有在IL-2存在下,LAK才能發揮其效果。實驗證明,淋巴細胞經IL-2培育后所得LAK細胞的活力,比不加IL-2培育的強100~1000倍,而且LAK只識別腫瘤抗原,對宿主正常細胞沒有影響。LAK與IL-2合用,對原發性轉移性腫瘤,均有明顯抗腫瘤作用。   LAK與IL-2合用治療腫瘤雖取得了臨床效果,但在製備LAK時須抽取病大量周圍血單個核細胞,須多次回輸並伴用大劑量IL-2,價格昂貴且毒副作用大,於是人們極力尋找一種抗腫瘤效果好、毒副作用小的方法于1986年從實體瘤組織分離到腫瘤浸潤性淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL ),在體外經IL-2激活可大量擴增,並對腫瘤細胞具高度殺傷作用,其體外殺傷腫瘤的效果比LAK強50~100倍,並僅須伴用少量IL-2就可發揮明顯抗腫瘤效果,毒副作用小。

IL-2對B細胞的作用

  IL-2可促進B細胞表達IL-2R,促使B胞增殖和產生免疫球蛋白,並刺激巨噬細胞,提高其吞噬能力。近年發現,重組IL-2可刺激某些中樞神經細胞的生長和成熟,並作用於嗎啡受體,產生鎮痛作用。有關白細胞介素一2 (IL-2 )的調節免疫作用。

IL-2對腫瘤細胞的作用

  IL-2的抗腫瘤作用除與LAK, TIL有關外,還與其誘導NO的產生有關。實驗發現對LAK無效的Meth A小鼠皮膚癌,用IL-2治療可見存活期延長,且小鼠尿中NO2¬¬¬-含量較對照組高8倍;如同時應用NO誘導抑製劑L-NMMA,使尿中NO含量下降60%,同時使IL-2組的存活期大大縮短,提示IL-2誘導NO合成,是其抗腫瘤作用機制之一。

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