維生素B6

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維生素B6(Vitamin B6)又稱吡哆素。是一種水溶性維生素,遇光或鹼易破壞,不耐高溫。一種含吡哆醇吡哆醛吡哆胺B族維生素。1936年定名為維生素B6。維生素B6為無色晶體,易溶於水及乙醇,在酸液中穩定,在鹼液中易破壞,吡哆醇耐熱,吡哆醛和吡哆胺不耐高溫。維生素B6在酵母菌、肝臟、穀粒、肉、魚、蛋、豆類花生中含量較多。維生素B6為人體內某些輔酶的組成成分,參與多種代謝反應,尤其是和氨基酸代謝有密切關係。臨床上應用維生素B6製劑防治妊娠嘔吐放射病嘔吐。

VB6

  【英文名稱】Vitamin B6

維生素B6及其輔酶的結構式

藥物別名吡多辛、吡哆素,Pyridoxine   【化學性質】一種含吡哆醇或吡哆醛或吡哆胺的B族維生素。在酸液中穩定,在鹼液中易破壞,吡哆醇耐熱,吡哆醛和吡哆胺不耐高溫。   【物理性質】維生素B6為無色晶體,易溶於水及乙醇。   [分子式]C6H11NO3·HCl(中國藥典)    【CAS號】 65-23-6   【EINECS號】 277-913-8

藥典要求

  本品為6-甲基-5-羥基-3,4吡啶甲醇鹽酸鹽,按乾燥晶計量,含C6H11NO3·HCl應為98.0%-102.0%   性狀 本品為白色或類白色的結晶或結晶性粉末,無臭,味酸苦,遇光漸變質。在水中易溶,在乙醇中微溶,在三氯甲烷乙醚中不溶。   酸度 取本品1.0g,加水20ml使溶解,測得PH應為2.40-3.00。   乾燥失重 取本品,在105℃條件下乾燥至恆重,減失重量不得超過0.5%   灼燒殘渣不得超過0.1%   重金屬不得超過10ppm

發現

  在19世紀時,糙皮病(pellagra)除發現因煙鹼酸缺乏引起外,在1926年又發現另一種維生素在飼料中缺乏時,也會引起小老鼠誘發糙皮病,後來此物質在1934年被定名為維生素B6,直到1938~1939年才被分離出來,並定性及能合成出維生素B6。

化學組成

代謝

  維生素B6是泛指比哆類物質的通稱,因含有維生素B6活性的物質即是屬於比哆醇(pyridoxine),但有此功能者有三種化學形式:   (1)比哆醇(pyridoxol),   (2)比哆醛(pyridoxal),   (3)比哆胺(pyridoxamine)。   其分子式分別為比哆醇(R=CH2OH),(2)比哆醛(R=CHO),(3)比哆胺(R=CH2NH2)。   此物質是無色可溶於水及酒精的結晶體,因含有鹽(NaCl)的成份,故帶有點鹹味道。此類物質對熱不敏感,但碰到鹼性物質或者是紫外線之類時,即將會分解。鹽酸比哆醇的融解點約為204℃~206℃。

食物來源

維生素B6粉末狀

  在動物性及植物性食物中含量均微,酵母粉含量最多,米糠或白米含量亦不少,其次是來自於肉類、家禽、魚,馬鈴薯、甜薯、蔬菜中。   各種食物中每100g可食部份含維生素B6量如下:酵母粉3.67mg,脫脂米糠2.91mg,白米2.79mg,胡麻粕1.25mg,吉士0.8~0.04mg,胡蘿蔔0.7mg,魚類0.45mg,全麥抽取物0.4~0.7mg,肉類0.3~0.08mg,牛奶0.3~0.03mg,蛋0.25mg,菠菜0.22mg,甘藷0.14~0.23mg,豌豆0.16mg,黃豆0.1mg,橘子0.05mg。

藥物說明

  片劑:每片10mg。注射液;每支25mg(1ml);50mg(1ml);100mg(2ml)。   霜劑:每支含12mg。   維生素B6緩釋片:每片50mg。一次50mg,一日1~2次。   複合維生素B片:每片含B13mg,B21.5mg,B60.2mg,煙酰胺10mg。每次服1~2片,1日3次。   複合維生素B注射液:每支含B120mg,B22mg,B62mg,煙酰胺30mg(2ml)。每次肌注2ml,每日1次。

藥物分析

  方法名稱:   維生素B6的測定—高效液相色譜法   應用範圍:   本方法採用高效液相色譜法測定維生素B6(C8H10NO5P)的含量。   本方法適用於維生素B6。   方法原理:   供試品製成流動相溶液,進入高效液相色譜儀進行色譜分離,用紫外吸收檢測器,于波長291nm處檢測維生素B6吸收值,計算出其含量。   試劑:   1. 甲醇   2. 0.04%戊烷磺酸鈉溶液(用冰醋酸調節pH值至3.0)   3. 冰醋酸   儀器設備:   1. 儀器   1.1 高效液相色譜儀   1.2 色譜柱   十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,理論塔板數按維生素B6峰計算不低於4000。   1.3 紫外吸收檢測器   2. 色譜條件   2.1 流動相:0.04%戊烷磺酸鈉溶液 甲醇=85 15。   2.2 檢測波長:291nm   2.3 柱溫:室溫   試樣製備:   1. 稱取供試品   精密稱取本品適量。   2. 對照品溶液的製備   精密稱取維生素B6對照品適量,同供試品配製,搖勻,即得。   3. 供試品溶液的製備   將供試品加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL含有約0.1mg的溶液,搖勻,即得。   注:「精密稱取」系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一。「精密量取」系指量取體積準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。   操作步驟:   分別精密吸取上述對照品溶液與供試品溶液各10μL 注入高效液相色譜儀,用紫外吸收檢測器,于波長291nm處測定維生素B6的吸收值,計算出其含量。   參考文獻:   中華人民共和國藥典,國家藥典委員會編,化學工業出版社,2005年版,二部,p.668。

需求量

缺乏維生素B6后的癥狀

  一般而言,人與動物的腸道微生物細菌),可合成維生素B6,但其量甚微,還是要從食物中補充。其需要量其實與蛋白攝食量多寡很有關係,若吃大魚大肉者,應記住要大量補充維生素B6,以免造成維生素B6缺而導致慢性病的發生。   男成人 2.0mg   婦女 1.6mg   妊娠 2.2mg   哺乳 2.1mg   嬰兒 0.3~0.6mg   11歲以下 1.0~1.4mg   男孩、女孩 1.4~2.0mg   最大使用量為4-50mg,毒性劑量未知。

代謝與變化

消化與吸收

  食物中維生素B6

色氨酸分解代謝

為PLP、PMP、PN在小腸腔內必須由非特異性磷解酶(nospecific phosphoh Ydrolase)分解PLP、PMP為PL,PM。吸收形式為PL、PM及PN。在人體觀察中,給予飢餓的人以PN、PL、PM,在給予PN后0.5~3h達到高峰,劑量小(0.5~4mg)時,血漿維生素B6水平在3~5h后又恢復到近似飢餓時水平。服用PL后血漿維生素B6水平及尿中PA升高較快,但PM吸收代謝都較PN,PL要慢一些。而攝入PLP劑量大(如10mg)時,血漿維生素B6及PLP在24h內繼續上升,維持在高水平上。

運輸與代謝

  PN運輸至小腸粘膜併到血流中,也可在腸粘膜中合成PNP,約為劑量30.6%,血流中PN可擴散肌肉中,然後磷酸化約占劑量的10.4%~15.7%。在人體給以PN后,血漿PL可以增加12倍,血漿中PLP雖占血漿中維生素B6的60%,但與蛋白相結合,不易為其他細胞利用。血漿中PL與白蛋白結合不牢固,為運輸的形式,能被組織攝取與清除,並氧化為PA。PN及PL通過擴散進入到紅細胞中,併為激酶磷酸化。人的紅細胞可將PNP氧化PLP,其他動物如大鼠無此功能。PN在超過紅細胞PL激酶飽合濃度時,可在3~5min進入到紅細胞中,細胞內的濃度與培養基濃度一致。PL在濃度超過紅細胞磷酸激酶的濃度時,進入紅細胞的量增加,使其濃度比培養基中要高這是由於PL與血紅蛋白α-鏈中末端纈氨酸相結合,所以PL在紅細胞中積累,它在紅細胞中的濃度可為血漿中之4~5倍。紅細胞中的PL可能也是一種運輸方式。   肝也是維生素B6代謝活躍的組織。PN為肝細胞納入后,相繼為PL激酶及PNP氧化酶作用而生成PLP,然後再經磷解作用而轉變為PL,進入循環系統中,運至有磷酸激酶的組織形成PLP。   在腦切片及分離脈絡叢中,沒有PN,均是磷酸化合物、脈絡叢為運輸PN從血到腦脊液的場所。在維生素B6缺乏的動物(大鼠)PL激酶有所下降,飼料5周的大鼠肝中,PL肝激酶下降50%而腦中僅下降14%。這也說明維生素B6對神經系統的重要性。

儲存

  維生素B6在血流中可擴散到肌肉中而磷酸化,若PN劑量增加,肌肉中PN占劑量的百分數增加,而PNP的百分數減少。在肌肉中未發現PNP氧化到PLP。在大鼠60%維生素B6在肌肉中,其中75%~95%與糖原磷酸化酶(Glycogenphosphorylase)相聯繫。此酶占肌肉可溶性蛋白之5%,可能為維生素B6的儲存場所。通過肌肉蛋白的轉換,將維生素B6分解出來以滿足最低需要量。

排出

  維生素B6的主要代謝產物PA,可代表維生素B6攝取入量的20%~40%,尿中PA只可為攝入量的指標。而不能代表體內的儲存。尿中除PA外,尚有小量的PN、PL等。給以生理劑量時,在3h內大部分以PA排出。PN在腎小管中積累,當PN濃度較大時,可由腎排出。因此PN劑量10mg時,尿中PA占劑量的百分數減低,但PN的排出增多。PL不易被腎排除,也不易被腎納入,納入后以磷酸化形式積累。但人口服大劑量(100mg)PL、PM、PN后,在36h內大部分原物從尿中排出。

生理作用及現象

維生素B6對大腦的影響

  維生素B6群很快地會被轉化成輔脢pyridoxal phosphate 與pyridoxamine phosphate,此兩種脢與蛋白質的代謝關係很密切,pyridoxal phosphate是下列脢的置換物質:   胺基酸代謝時胺基轉移所需,尤其對甲硫胺基、胱胺酸、半胱胺酸等。   胺基酸代謝時的脫羧基(=COOH)作用所需。   轉化含硫胺基酸所需(甲硫胺基、胱胺酸、半胱胺酸等),高胱胺酸是否缺乏維生素B6,要注意。   Methionine→homocyteine + serine(絲胺酸)→pyruvate(焦葡萄糖) + H2S + NH3→TCA cycle(產生能量 + CO2 + H2O)。   甲硫胺基酸是提供甲基(methyl group)的重要胺基酸,若無維生素B6存在,此作用不能進行。很多的碳化作用不得進行,如要合成脂肪、胺基酸碳架等。   與色胺基轉化成煙鹼酸有關,tryptophan→nicotinic acid,若缺乏維生素B6時,即產生中間代謝物---黃尿酸(xanthurenic acid),此物質會在體內破壞胰臟β細胞,最後導致糖尿病的發生。在臨床上,以驗尿液中黃尿酸多寡來判斷有無維生素B6缺乏症,若黃尿酸含量太多,即表示罹患維生素B6缺乏症。   肝糖轉變為葡萄糖所需,有維生素B6的存在,glycogen phosphorylase 可加速肝糖的分解成葡萄糖。   將脂肪酸亞麻油酸(linoleic acid--18C)轉化成花生油酸(arachidonic acid--22C)所需,若缺乏此酸,則會造成皮膚龜裂,嚴重者甚至會因細胞膜變性而引起身體不適。   輔脢-A(co-enzyme A)的合成有關,若缺乏維生素B6,阻礙輔脢-Co-A的合成。輔脢-Co-A組成分中有泛酸、腺嘌呤(adenine)等,是能量產生的相關物質,為acetyl Co-A還原所需,而acetyl Co-A在粒腺體內可直接合成脂肪外,acetyl Co-A亦涉及胺基酸合成及能量產生的生化作用,是一非常重要的物質。   在腦細胞的代謝中,pyridoxine的輔脢對胺基酸的脫羧基作用很重要,故穩定腦細胞的功能,不能缺乏維生素B6。更有甚者,腦細胞所需的相關胺化合物之合成,均需要維生素B6。此類物質如腎上腺素(epinephrine),新腎上腺素(norepinephrine),哆巴胺(dopamine),酪胺(tyramine),血胺素(serotonin-5 hydroxytryptamine)。哆巴胺是新腎上腺素的前驅物質,而血胺素又可合成褪黑激素。此等腦中物質,亦扮演著腦細胞染色體傳送作用之功能。   pyridoxine不僅是上述含胺化合物合成的輔脢,同時亦是散播腦細胞抑制物質GABA(gama-amino butyric acid)所需的輔脢。人類睡眠深沉時,GABA含量會升得很高,顯示有維生素B6時,GABA提高,人較易入眠深睡。故要讓亢奮的腦細胞休息,除用褪黑激素外,還得加上維生素B6始能發揮良好功能。   ●使維生素B6功能XX的營養素   若有某些營養素存在時,會增加維生素B6的功能,如1.維生素B群、2.維生素B1、3. 維生素B2、4. 泛酸、維生素C、5.鎂、6.鉀、7.鈉、8.亞麻油酸(linoleic acid)。   ●拮抗的物質及影響維生素B6需要量的狀況   1.酒類、2.避孕丸、3.煙草、4.咖啡、5.放射線照射。   ●維生素B6缺乏的癥狀   維生素B6主要作用在人體的血液、肌肉、神經、皮膚等。功能有抗體的合成、消化系統胃酸的製造、脂肪與蛋白質利用(尤其在減肥時應補充)、維持鈉/鉀平衡(穩定神經系統)。缺乏維生素B6的通症,一般缺乏時會有食慾不振、食物利用率低、失重、嘔吐、下痢等毛病。嚴重缺乏會有粉刺貧血關節炎、小孩痙攣憂鬱頭痛、掉發、易發炎學習障礙衰弱等。   ●大劑量的毒性   用極高劑量如每天300mg用來預防及治療嘔心及放射線照后嘔吐、吃藥后的嘔吐、麻醉嘔吐、旅行生病的嘔吐等,均可達到治療效果,而無毒性。

治療疾病

一般疾病

  1、動脈硬化、2.禿頭、3.膽固醇過高、4.膀胱炎、5.面部油膩、6.血糖、7.精神障礙、8.肌肉失調、9.神經障礙、10.懷孕初期的嘔吐、11.超體重、12.手術后嘔吐、13.緊迫、14.對太陽光敏感等。

維生素B6與糖尿病血管併發症

  維生素B6可減緩胰島素治療糖尿病大白鼠血管併發症,血管疾病併發症是糖尿病死亡的主要原因。動脈疾病在胰島素依賴型(Insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM)與非胰島素依賴型(NonInsulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)病人身上的盛行率比一般人高。糖尿病的血管疾病併發症主要是動脈硬化所造成。   血管內皮細胞損傷(Endothelial injury)被認為會引發動脈硬化症。致血栓因子(Thrombogenic factors),包括血小板過度活化(Hyperactive)或血小板過度凝集,均會促進動脈硬化的過程。   維生素B6的活化型式,磷酸比哆醛(Pyridoxal phosphate,PDP),具有保護血管內皮細胞,減少內皮細胞受活化血小板損傷的作用,抑制血小板凝集與血液凝固的作用,抑制血小板生成前列凝素(Thromboxane A2, TxA2)及促進血管內皮細胞生成環攝護腺素(Prostaglandin I2, PGI2)的作用,以及減少血管內皮細胞形態上的改變。   血管內皮細胞受損,被認為是動脈硬化的早期病理現象,這種改變影響血管內皮細胞的許多功能,包括通透性、附著性、運動、細胞增生與物質生成的能力等。

營養所需

  維生素b6是人體脂肪和糖代謝的必需物質,女性的雌激素代謝也需要維生素b6,因此它對防治某些婦科病大有益處。許多女性會因服用避孕藥導致情緒悲觀、脾氣急躁、自感乏力等,每日補充60毫克就可以緩解癥狀。還有些婦女患有經前期緊張綜合征,表現為月經眼瞼、手足浮腫失眠健忘,每日吃50~100毫克維生素b6后癥狀可完全緩解。富含b6的食物有金槍魚、瘦牛排雞胸肉、香蕉、花生、牛肉等。

生理功能

  主要以磷酸吡多醛(PLP)形式參與近百種酶反應。多數與氨基酸代謝有關:包括轉氨基、脫羧、側鏈裂解、脫水及轉硫化作用。這些生化功能涉及多方面。   1、參與蛋白質合成與分解代謝,參與所有氨基酸代謝,如與血紅素的代謝有關,與色氨酸合成煙酸有關。   2、參與糖異生、UFA代謝。與糖原、神經鞘磷脂類固醇的代謝有關。   3、參與某些神經介質(5-羥色胺、牛磺酸多巴胺去甲腎上腺素和γ-氨基丁酸)合成。   4、維生素B6與一碳單位、維生素B12和葉酸鹽的代謝,如果它們代謝障礙可造成巨幼紅細胞貧血。   5、參與核酸和DNA合成,缺乏會損害DNA的合成,這個過程對維持適宜的免疫功能是非常重要的。   6、維生素B6與維生素B2的關係十分密切,維生素B6缺乏常伴有維生素B2癥狀。   7、參與同型半胱氨酸蛋氨酸的轉化,具有降低慢性病的作用,輕度高同型半胱氨酸血症被認為是血管疾病的一種可能危險因素,維生素B6的干預可降低血漿同型半胱氨酸含量。

維生素b6的臨床新應用

  近年來隨著臨床應用研究的深入,發現維生素B6 在臨床上還有著廣泛的新用途,現簡介如下   1 搶救異煙肼中毒   用法為每服1g異煙肼可緩慢靜注維生素B61g。如不知中毒量,可緩慢靜注維生素B65g,歷時3~5min,不佳時可間隔5~20min重複注射直至抽搐停止、意識恢復為止。維生素B6用量不足是搶救失敗的主要原因。   2 治療貧血   維生素B6為δ-氨基-γ酮戊酸合成酶的輔酶,而此酶為合成血紅蛋白的限速酶,故其可用於預防貧血的輔助治療。   3 治療白細胞減少症   維生素B6參與氨基酸和脂肪的代謝,刺激白細胞生成,因而可用於治療白細胞減少症。通常每日口服30~60mg,也可用維生素B650~100mg加入5%葡萄糖溶液20ml靜注。   4 治療智力發育遲滯   本病病因之一是基因發生突變,DNA分子上氨基酸的排列改變,使遺傳信息的傳遞發生障礙,引起酶的活性缺陷減弱,導致各種代謝障礙。維生素B6能參與氨基酸的代謝和代謝酶的轉化,有糾正各種代謝異常的作用。據臨床觀察,智力發育遲滯者,服用維生素B6每1個月為1療程,休息1周後進行第2療程,第2~4個療程后,智力得到明顯的改善。   5 治療口腔潰瘍   維生素B6100mg/次,3次/d口服或100mg加入5%GS20ml中靜注,一般3~4天即愈。   6 治療動脈硬化及血栓栓塞性疾病   維生素B6可促進亞油酸變成花生四烯酸,而後者與膽固醇結合成的酯易於轉運代謝和排泄。另外,維生素B 6還能抑制血小板的功能和纖維蛋白的形成,故可降低膽固醇和防止血栓形成。用法為50mg/d肌注。   7 回乳   從生育2~6天開始,用藥5~6天,0.2g/次,3次/d口服,10~12h生效,其抑制乳汁分泌率達95%,比雌激素生效快,效果好,且無副作用。作用原理與其促進腦內多巴胺的生成,從而激動多巴胺受體而減少垂體催乳素分泌有關。   8 治療帕金森綜合征   可使震顫明顯減少,開始肌注50mg/d,以後逐漸遞增50mg/d,直至0.3~0.4g/d,12~15天為一療程,總量為3~4g。作用原理與提高腦內多巴胺濃度,從而激動紋狀體多巴胺受體有關。   9治療破傷風   破傷風外毒素可抑制γ-氨基丁酸和甘氨酸的釋放而致痙攣,維生素B 6通過促進γ-氨基丁酸的合成而抗痙,與青黴素+TAT合用,痙攣控制早,死亡率僅15%,而TAT+青黴素+鎮靜劑死亡率高達60%以上。用法為維生素B 6120mg/d,分2次口服或100mg/d肌注。   10 治療妊娠糖尿病   孕婦易缺乏維生素B 6而引起色氨酸代謝異常,產生黃尿酸-胰島素複合物,後者的降糖作用減半,故致妊娠糖尿病。用維生素B 6100mg/d×2周治療,可使血糖明顯減低,並可使糖耐量曲線改變。   11 甾體避孕藥引起的精神抑鬱   避孕藥中的雌激素樣作用能減低磷酸吡哆醛的濃度,並增加機體對維生素B6的需要量而改變腦胺代謝,故易引起精神抑制症。給予維生素B 6后,抑鬱癥狀可改善。   12 增強免疫力抗癌   維生素B 6缺乏損害細胞並影響體液免疫功能,給予維生素B6可提高免疫力,並有一定的防癌作用,後者可能與其減少體內致癌物有關。   13 治療維生素C引起的草酸結石   維生素C代謝成草酸,然後與Ca 2+ ,Mg 2+ 形成草酸鹽結石,所以每日服維生素C1g以上,應酌加維生素B 650~100mg防結石,因維生素B6對草酸鹽為主成份的尿道結石有效。   14 維生素B 6依賴性驚厥   本病是常染色體隱性遺傳病,由於維生素B 6不能與其酶蛋白-谷氨酸脫羧酶結合,使谷氨酸生成的GABA減少,造成驚厥。據臨床觀察,驚厥發作時,靜注維生素B6100mg/日,數分鐘后發作停止。   15 平喘作用   嬰兒喘憋是呼吸疾病常見癥狀,平喘是治療重點和難點。據臨床觀察120例喘憋患兒經每次靜脈推注維生素B615~20mg/kg,每日2~3次,4天為一療程,總有效率84%。其作用機制可能是:(1)多巴胺脫羧酶催化酪氨酸合 成腎上腺素,該酶是維生素B6依賴酶,維生素B6缺乏時腎上腺素合成減少,支氣管易發生痙攣。(2)部分哮喘患兒血、痰液中5-羥色胺濃度增高,可能體內存在著與維生素B 6有關的色氨酸代謝紊亂,用大劑量維生素B6治療后,色氨酸負荷試驗恢復正常,哮喘發作改善。   16 治療腕管綜合征   本病與維生素B6 缺乏有關。據臨床觀察,患者每日服用維生素B6300mg,連用4周,一般用藥2周后癥狀可完全緩解。

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