苯妥英鈉

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本品為抗癲癎葯、抗心律失常葯。治療劑量不引起鎮靜催眠作用,1. 動物實驗證明,本品對超強電休克驚厥強直相有選擇性對抗作用,而對陣攣相無效或反而加劇,故其對癲癎大發作有良效,而對失神性發作無效。2.另外本品縮短動作電位間期有效不應期,還可抑制離子內流,降低心肌自律性,抑制交感中樞,對心房心室的異位節律點有抑製作用。3.其穩定細胞膜作用及降低突觸傳遞作用,而具抗神經痛骨骼肌鬆弛作用。4.本品可抑制皮膚成纖維細胞合成(或)分泌膠原酶

基本信息

  [藥品名稱]苯妥英鈉 [英文名]Phenytoinum Natricum   [別名]大倫丁、D1antinSodium、Phen—toin。   [化學名]5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽   [分子式]C15H11O2N2Na   [性狀]本品為白色粉末;無臭,味苦;微有引濕性;在空氣中漸漸吸收

苯妥英鈉

二氧化碳,分解成苯妥英;水溶液顯鹼XX,常因部分水解而發生渾濁。   本品在水中易溶,在乙醇溶解,在氯仿乙醚中幾乎不溶   [製劑]片劑:每片50mg、100mg;注XX劑:每支0.1g、0.25g、5ml:0.25g。   [貯藏]避光,密閉保存

藥物分析

  方法名稱: 苯妥英鈉—苯妥英鈉的測定—重量法。   應用範圍: 本方法採用重量法測定苯妥英鈉中苯妥英鈉的含量。   本方法適用於苯妥英鈉。   方法原理: 供試品加水溶解后,加鹽酸,用乙醚振搖提取,置105℃恆重的蒸發皿中,低溫蒸去乙醚,並在105℃乾燥至恆重,精密稱定,所得殘渣重量與1.087相乘,即苯妥英鈉的重量。   試劑: 1. 稀鹽酸   2. 乙醚   儀器設備: 蒸發皿   試樣製備: 1.稀鹽酸   取鹽酸234 mL加水稀釋至1000mL。   操作步驟: 取供試品約0.3g,精密稱定,加水50mL溶解后,加稀鹽酸10mL,搖勻,用乙醚振搖提取5次,第一次100mL,以後每次各25mL,合併乙醚液,用水洗滌2次,每次5mL,合併洗液,用乙醚10mL振搖提取,合併前後兩次得到的乙醚液,置105℃恆重的蒸發皿中,低溫蒸去乙醚,並在105℃乾燥至恆重,精密稱定,所得殘渣重量與1.087相乘,即得供試量中含苯妥英鈉(C15H11N2NaO2)的重量。   參考文獻: 中華人民共和國藥典,國家藥典委員會編,化學工業出版社,2005年版,二部,p.323。

藥理葯動

藥理機制

  本品為抗癲癎葯、抗心律失常葯。治療劑量不引起鎮靜催眠作用。 苯妥英鈉片   1、動物實驗證明,本品對超強電休克、驚厥的強直相有選擇性對抗作用,而對陣攣相無效或反而加劇,故其對癲癇大發作有良效,而對失神性發作無效。其抗癲癇作用機制尚未闡明,一般認為,增加細胞鈉離子外流,減少鈉離子內流,而使神經細胞膜穩定,提高XX閾,減少病灶高頻放電的擴散。   2、另外本品縮短動作電位間期及有效不應期,還可抑制鈣離子內流,降低心肌自律性,抑制交感中樞,對心房、心室的異位節律點有抑製作用,提高房顫室顫閾值。   3、其穩定細胞膜作用及降低突觸傳遞作用,而具抗神經痛及骨骼肌鬆弛作用。   4、本品可抑制皮膚成纖維細胞合成(或)分泌膠原酶。還可加速維生素D代謝,可引起淋巴結腫大,有抗葉酸作用,對造血系統有抑製作用,可引起過敏反應,有酶誘導作用,靜脈用藥可擴張周圍血管

葯動學

  口服吸收速度慢且個體差異大。tmax為4~8h。PB為90%。t1/2約為20~30h。主要在肝臟代謝,經腎臟排泄。有效血濃為10(g/ml~20(g/ml,中毒血濃30(g/ml。詳細見下:   片劑:口服吸收較慢,85-90%由小腸吸收,吸收率個體差異大,受食物影響。新生兒吸收甚差。口服生物利用度約為79%,分佈于細胞內外液,細胞內可能多於細胞外,表觀分佈容積為0.6L/kg。血漿蛋白結合率為88~92%,主要與白蛋白結合,在腦組織內蛋白結合可能還高。口服后4~12小時血葯濃度達峰值。主要在肝臟代謝,代謝物無藥理活性,其中主要為羥基苯妥英(約占50~70%),此代謝存在遺傳多態性人種差異。存在腸肝循環,主要經腎排泄,鹼性尿排泄較快。T1/2為7~42小時,長期服用苯妥英鈉的患者,T1/2可為15~95小時,甚至更長。   應用一定劑量藥物后肝代謝(羥化)能力達飽和,此時即使增加很小劑量,血葯濃度非線性急劇增加,有中毒危險,要監測血葯濃度。有效血葯濃度為10-20mg/L,每日口服300 mg,7~10日可達穩態濃度。血葯濃度超過20mg/L時易產生毒XX,出現眼球震顫;超過30mg/L時,出現共濟失調;超過40mg/L時往往出現嚴重毒性作用。能通過胎盤,能分泌入乳汁

臨床應用

  用於癲癇大發作精神運動性發作、局限性發作。亦用於三叉神經痛和心律失常。適用於治療全身強直-陣孿性發作、複雜部分性發作(精神運動性發作、顳葉癲癎)、單純部分性發作(局限性發作)和癲癎持續狀態。也可用於治療三叉神經痛,隱性營養不良性大皰性表皮鬆解(recessive dystrophic epidermolysis bullosa),發作性舞蹈手足徐動症,發作性控制障礙(包括髮怒、焦慮失眠的XX過度等的行為障礙疾患),肌強直症及三環類抗抑鬱葯過量時心臟傳導障礙等。本品也適用於洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常,對其他各種原因引起的心律失常療效較差。

用法用量

  劑量宜個體化。   1、抗癲癇:口服,成人,100mg/次,2~3次/日,飯後服用,數日後逐增至600mg/日,穩定後用維持量。兒童,每日5mg/kg,最大量為300mg/日,維持量為4mg~8mg/kg,6歲以上兒童可用至成人量。   2、癲癇持續狀態:靜脈注XX,成人,100mg~250mg/次,必要時經30min再注XX100mg~150mg。兒童每次5mg/kg。注XX速度不超過50mg/min。靜注困難時可肌注妊娠D類。孕婦禁用。片劑詳細見下:   抗癲癎:成人常用量:每日250~300mg,開始時100 mg,每日二次, 1~3周內增加至250~300 mg,分三次口服,極量一次300mg,一日500mg。由於個體差異及飽合葯動學特點,用藥需個體化。應用達到控制發作和血葯濃度達穩態后,可改用長效(控釋)製劑,一次頓服。如發

苯妥英鈉

作頻繁,可按體重12~15 mg/kg,分2~3次服用,每6小時一次,第二天開始給予100mg(或按體重1.5~2mg/kg ),每日3次直到調整至恰當劑量為止。小兒常用量:開始每日5mg/kg,分2~3次服用,按需調整,以每日不超過250 mg為度。維持量為4~8 mg/kg或按體表面積250 mg/m2,分2~3次服用,如有條件可進行血葯濃度監測。   3、抗心律失常:成人常用:100~300 mg,一次服或分2~3次服用,或第一日10~15mg/kg,第2~4日7.5~10mg/kg,維持量2~6mg/kg。 小兒常用量:開始按體重5 mg/kg,分2~3 次口服,根據病情調整每日量不超過300mg,維持量4~8 mg/ kg,或按體表面積250mg/m2,分2~3次口服。   4、膠原酶合成抑製劑:成人常用量 開始每日2~3 mg/kg分2次服用,在2~3周內,增加到患者能夠耐受的用量,血葯濃度至少達8μg/ml。一般每日100~300 mg。

用藥須知

不良反應

  神經系統:可見眩暈頭痛、震顫、構音障礙復視、共濟失調等。造血系統:可引起葉酸缺乏等,少數有巨幼紅細胞貧血再生障礙性貧血白細胞減少粒細胞缺乏等。胃腸道反應:噁心嘔吐胃痛食慾不振便秘等。骨骼系統:微生素D缺乏症、佝僂病、骨軟化等。過敏XX:皮疹紅斑狼瘡、紫癜等。另有齒齦增生、毛髮增生、肝損害、致畸反應等。詳細見下:   本品副作用小,常見齒齦增生,兒童發生率高,應加強口腔衛生按摩齒齦。長期服用后或血葯濃度達30μg/ml可能引起噁心,嘔吐甚至胃炎,飯後服用可減輕。神經系統不良反應與劑量相關,常見眩暈、頭痛,嚴重時可引起眼球震顫、共濟失調、語言不清和意識模糊,調整劑量或停葯可消失; 較少見的神經系統不良反應有頭暈、失眠、一過性神經質、顫搐、舞蹈症、肌張力不全、震顫、撲翼樣震顫等。可影響造血系統,致粒細胞和血小板減少,罕見再障;常見巨幼紅細胞性貧血,可用葉酸加維生素B12防治。可引起過敏反應,常見皮疹伴高燒,罕見嚴重皮膚反應,如剝脫性皮炎,多形糜爛性紅斑,系統性紅斑狼瘡致死肝壞死淋巴系統何傑金病等。一旦出現癥狀立即停葯並採取相應措施。小兒長期服用可加速維生素D代謝造成軟骨病骨質異常;孕婦服用偶致畸胎;可抑制抗利尿激素胰島素分泌使血糖升高,有致癌的報道。

相互作用

  氯黴素雙香豆素異煙肼硫噻嗪保泰松磺胺噻嗪、苯丁酰脲、西咪替丁等可升高本品血葯濃度。地西泮氯硝西泮卡馬西平苯巴比妥、乙醇等可降低本品血葯濃度。本品能誘導藥物代謝,使華法令、雙香豆素等抗凝葯,可的松地塞米松皮質激素性激素安替比林、洋地黃、強力霉素奎尼丁氟哌啶醇、去甲阿米替林等藥物消除加快。酰胺咪嗪與本品合用可相互加速代謝。含鈣、鎂、鋁的抗酸葯能與本品形成難溶複合物,減少本品的吸收。詳細見下:   1、長期應用對乙酰氨基酚患者應用本品可增加肝臟中毒的危險,並且療效降低。   2、為肝酶誘導劑,與皮質激素、洋地黃類(包括地高辛)、口服避孕藥環孢素雌激素左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三環抗抑鬱葯合用時,可降低這些藥物的效應。   3、長期飲酒可降低本品的濃度和療效,但服藥同時大量飲酒可增加血葯濃度;與氯黴素、異煙肼、保泰松、磺胺類合用可能降低本品代謝使血葯濃度增加,增加本品的毒性;與抗凝劑合用,開始增加抗凝效應,持續應用則降低。   4、與含鎂、鋁或碳酸鈣等合用時可能降低本品的生物利用度,兩者應相隔2~3小時服用。   5、與降糖葯或胰島素合用時,因本品可使血糖升高,需調整后兩者用量。   6、原則上用多巴胺的患者,不宜用本品。   7、本品與利多卡因或心得安合用時可能加強心髒的抑製作用。   8、雖然本品消耗體內葉酸,但增加葉酸反可降低本品濃度和作用。

苯妥英鈉

9、苯巴比妥或撲米酮對本品的影響,變化很大,應經常監測血葯濃度;與丙戊酸類合用有蛋白結合競爭作用,應經常監測血葯濃度,調整本品用量。   10、與卡馬西平合用,後者血濃降低。如合併用大量抗精神病葯或三環類抗抑鬱葯可能癲癇發作,需調整本品用量。

禁忌症

  對乙內酰脲類葯有過敏史或阿斯綜合征、Ⅱ-Ⅲ度房室阻滯,竇房結阻滯、竇性心動過緩等心功能損害者禁用。

注意事項

  1、對乙內酰脲類中一種葯過敏者,對本品也過敏。   2、有酶誘導作用,可對某些診斷產生干擾,如地塞米松試驗甲狀腺功能試驗,使血清鹼性磷酸酶谷丙轉氨酶、血糖濃度升高。   3、用藥期間需檢查血象肝功能血鈣、口腔、腦電圖、甲狀腺功能並經常隨訪血葯濃度,防止毒XX;其妊娠期每月測定一次、產後每周測定一次血葯濃度以確定是否需要調整劑量。   4、下列情況應慎用嗜酒,使本品的血葯濃度降低;貧血,增加嚴重感染的危險性;心血管病(尤其老人);糖尿病,可能升高血糖;肝腎功能損害,改變本葯的代謝和排泄;甲狀腺功能異常者。

孕婦及哺乳期婦女用藥

  本品能通過胎盤,可能致畸,但有認為癲癎發作控制不佳致畸的危險性大於用藥的危險性,應權衡利弊。凡用本品能控制發作的患者,孕期應繼續服用,並保持有效血濃,分娩后再重新調整。產前一個月應補充維生素K,產後立即給新生兒注XX維生素K減少出血危險。本品可分泌入乳汁,一般主張服用苯妥英的母親避免母乳餵養

兒童用藥

  小兒由於分佈容積與消除半衰期年齡而變化,因此應經常作血葯濃度測定。 新生兒或嬰兒期對本品的葯動學較特殊,臨床對中毒癥狀評定有困難,一般不首先採用。學齡前兒童肝臟代謝強,需多次監測血葯濃度以決定用藥次數和用量。

老年患者用藥

  老年人慢性低蛋白血症的發生率高,治療上合併用藥又較多,藥物彼此相互作用複雜,應用本品時須慎重,用量應偏低,並經常監測血葯濃度。

關於中毒

  1、毒理:苯妥英鈉(大侖丁),苯乙酰脲鈉,高度選擇性抑制大腦皮質運動區,防止異常放電的傳播。該作用可能與其穩定細胞膜,影響離子透過細胞膜有關,也可能因其增加腦中抑制性遞質的含量。劑量過大時抑制中樞神經系統,致小腦功能障礙,運動失常,並引起末梢神經病變。此外,它可致齒齦增生,誘發假性淋巴瘤惡性淋巴瘤,並可引起過敏反應等。靜脈注XX時產生與奎尼丁相似的作用,減慢心肌纖維之間的傳導速度,消除異位節律。同類美芬妥英、乙苯妥英藥理作用及毒XX均似DPH。   2、臨床表現:與給葯途徑、給葯持續時間和劑量等有關。   (1)大劑量靜脈注XX或注XX速度過快,可致房室傳導阻滯、心動過緩、心血管性虛脫呼吸抑制等。   (2)口服急性中毒:主要表現為小腦和前庭系統癥狀,如眩暈、震顫、視力障礙、發音及咽下困難或共濟失調等;還可出現噁心、嘔吐、頭痛、精神錯亂昏迷等癥狀。並能抑制胰島素釋放,引起高血糖,甚至酮症酸中毒或高滲性非酮症昏迷。   (3)慢性中毒:①齒齦增生;因刺激胃黏膜而引起厭食、噁心、嘔吐;②白細胞減少,並因其抗葉酸作用致巨細胞性貧血;③小腦綜合征,表現為共濟失調、眼球震顫、手顫和復視;與其劑量和血葯濃度關係密切,血漿平均濃度為20μg/ml時出現震顫,30μg/ml出現運動失調,超過40μg/m1時發生昏迷。   (4)過敏反應:常見癥狀為皮疹伴高熱,皮疹為麻疹型、猩紅熱型或蕁麻疹型;嚴重皮膚損害如剝脫性皮炎少見。但可發生肝壞死。   (5)久服驟停者可使癲癇發作加劇,甚至癲癇持續狀態。

急救處理

  1、清除藥物:   (1)洗胃:服藥在3~5小時內神志清醒者應立即用1:2000高錳酸鉀溶液洗胃。昏迷者可從鼻孔XX胃管,每次灌注洗胃液200~300ml,再抽出,反覆灌洗,直至抽出的洗胃液中見不到藥物顆粒。洗胃后留置適量硫酸鈉藥用炭混懸液于胃內。忌用硫酸鎂,以免Mg2+吸收后加重對呼吸中樞的抑制。   (2)利尿:靜脈補液,並靜脈注XX20%甘露醇250m1;血容量基本正常者也可用呋塞米20~40mg/次靜脈注XX,每日2次。還可靜脈滴注5%碳酸氫鈉250~500ml/次以鹼化尿液,減少腎小管對藥物的重吸收,加快毒物排泄。   (3)血液腹膜透析:適用於下列情況:①中樞抑制狀態漸趨加深,表現為呼吸極慢,反XX消失,昏迷;②攝入已達致死量的藥物,如異戊巴比妥(阿米妥)3g以上,苯巴比妥(魯米那)3g以上;且估計大部分藥物已吸收,時間過長,病情重篤者。   2、慢性中毒時需逐步減量,直至停葯。注意口腔衛生,加服鈣劑,可減輕牙齦增生骨髓抑制處理見總論有關章節。巨細胞貧血可加服葉酸和維生素B12,單用葉酸效果不佳。

生產單位

  開封製藥廠、陝西博華製藥有限責任公司、丹東醫創葯業有限責任公司、東葯集團公司瀋陽克達有限公司、蘭州製藥廠、陝西永壽製藥有限責任公司、西安長城製藥廠、武漢製藥集團股份有限公司、河南省新鄉製藥股份有限公司、山東臨沂製藥廠、河南中孚葯業有限公司、金陵葯業股份有限公司合肥利民製藥廠、淮南市中聯葯業有限公司、安徽華源醫藥股份有限公司、常州康普葯業有限公司、揚州市星鬥葯業有限公司、鹽城製藥有限公司、鎮江市第三製藥廠、上海九福葯業有限公司、齊齊哈爾市製藥廠、農安縣製藥廠、山西汾河製藥廠、內蒙古吉蘭泰鹽化集團、山西陽高製藥廠、大同市星火製藥廠、大同市雲崗製藥廠、山西省大同第二製藥廠、山西同領葯業有限公司、山西省長治製藥廠、唐山市渤海製藥廠、河北冀南製藥廠。

注XX用苯妥英鈉說明書

  【通用名】 注XX用苯妥英鈉   英文名 PHENYTOIN SODIUM FOR INJECTION   拼音名 ZHUSHEYONG BENTUOYINGNA   【藥品類別抗癲癇葯   【主要成分】   苯妥英鈉   化學名 5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽   分子式 C15H11N2NaO2   分子量 274.25   【規 格】 (1)100mg (2)250mg   【性狀】 本品為白色粉末。   【藥理毒理】 本品為抗癲癎葯、抗心律失常葯。治療劑量不影起鎮靜催眠作用,1.動物實驗證明,本品對超強電休克、驚厥的強直相有選擇性對抗作用,而對陣攣相無效或反而加劇,故其對癲癎大發作有良效,而對失神性發作無效。其抗癲癎作用機制尚未闡明,一般認為,增加細胞鈉離子外流,減少鈉離子內流,而使神經細胞膜穩定,提高XX閾,減少病灶高頻放電的擴散。2.另外本品縮短動作電位間期及有效不應期,還可抑制鈣離子內流,降低心肌自律性,抑制交感中樞,對心房、心室的異位節律點有抑製作用,提高房顫與室顫閾值。3.其穩定細胞膜作用及降低突觸傳遞作用,而具抗神經痛及骨骼肌鬆弛作用。4.本品可抑制皮膚成纖維細胞合成(或)分泌膠原酶。還可加速維生素D代謝,可引起淋巴結腫大,有抗葉酸作用,對造血系統有抑製作用,可引起過敏反應,有酶誘導作用,靜脈用藥可擴張周圍血管。   【葯代動力學】 肌注吸收不完全且不規則,一次量峰值僅為口服的1/3。分佈于細胞內外液,細胞內可能多於細胞外,表觀分佈容積為0.6L/kg。血漿蛋白結合率為88~92%,主要與白蛋白結合,在腦組織內蛋白結合可能還高。主要在肝臟代謝,代謝物無藥理活性,其中主要為羥基苯妥英(約占50~70%),此代謝存在遺傳多態性和人種差異。存在腸肝循環,主要經腎排泄,鹼性尿排泄較快。T1/2為7~42小時,長期服用苯妥英鈉的患者,T1/2可為15~95小時,甚至更長。應用一定劑量藥物后肝代謝(羥化)能力達飽和,此時即使增加很小劑量,血葯濃度非線性急劇增加,有中毒危險,要監測血葯濃度。有效血葯濃度為10~20mg/L,每日口服300 mg,7~10日可達穩態濃度。血葯濃度超過20mg/L時易產生毒XX,出現眼球震顫;超過30mg/L時,出現共濟失調;超過40mg/L時往往出現嚴重毒性作用。能通過胎盤,能分泌入乳汁。   【適應症】 適用於治療全身強直-陣孿性發作、複雜部分性發作(精神運動性發作、顳葉癲癎)、單純部分性發作(局限性發作)和癲癎持續狀態。也可用於治療三叉神經痛,隱性營養不良性大皰性表皮鬆解(recessive dystrophic epidermolysis bullosa),發作性舞蹈手足徐動症,發作性控制障礙(包括髮怒、焦慮和失眠的XX過度等的行為障礙疾患),肌強直症及三環類抗抑鬱葯過量時心臟傳導障礙等。本品也適用於洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常,對其他各種原因引起的心律失常療效較差。   【用法用量】 5%葡萄糖注XX液20~40ml緩慢靜脈注XX。抗驚厥 成人常用量:150~250mg,每分鐘不超過50mg,需要時30分鐘后可再次靜注100~150mg,一日總量不超過500mg。小兒常用量:靜注5mg/kg或按體表面積250mg/m2,1次或分2次注XX。 抗心律失常 成人常用量:為中止心律失常以100mg緩慢靜注2~3分鐘,根據需要每10~15分鐘重複一次至心律失常中止,或出現不良反應為止,總量不超過500mg。   【不良反應【 本品副作用小,常見齒齦增生,兒童發病率高,應加強口腔衛生和按摩齒齦。神經系統不良反應與劑量相關,常見眩暈、頭痛,嚴重時可引起眼球震顫、共濟失調、語言不清和意識模糊,調整劑量或停葯可消失;較少見的神經系統不良反應有頭暈、失眠、一過性神經質、顫搐、舞蹈症、肌張力不全、震顫、撲翼樣震顫等。可影響造血系統,致粒細胞和血小板減少,罕見再障,常見巨細胞貧血,可用葉酸加維生素B12防治;可引起過敏反應,常見皮疹伴高燒,罕見嚴重皮膚反應,如剝脫性皮炎、多形糜爛性紅斑、系統性紅斑狼瘡。一旦出現癥狀,應立即停葯並採取相應措施。抑制抗利尿激素分泌;抑制胰島素分泌使血糖升高;有致癌的報道;小兒常期應用可加速維生素D代謝,造成軟骨病或骨質異常。   【禁忌症】 以下情況禁用:對乙內酰脲葯有過敏史者或阿斯綜合征,Ⅱ~Ⅲ度房室阻滯、竇房結阻滯、竇性心動過緩等心功能損害者。   【注意事項】 1. 對乙內酰脲類中一種葯過敏者,對本品也過敏。 2. 有酶誘導作用,可對某些診斷產生干擾,如地塞米松試驗、甲狀腺功能試驗、使血清鹼性磷酸酶、谷丙轉氨酶、血糖濃度升高。 3.用藥期間需檢查血象、肝功能、血鈣、口腔、腦電圖、甲狀腺功能並經常隨訪血葯濃度,防止毒XX;其妊娠期每月測定一次、產後每周測定一次血葯濃度以確定是否需要調整劑量。 4.本品個體差異很大,用量需個體化。 5.下列情況應慎用:嗜酒,使本品的血葯濃度降低;貧血,增加嚴重感染的危險性;心血管病(尤其老人);糖尿病,可能升高血糖;肝腎功能損害,改變本葯的代謝和排泄;甲狀腺功能異常者。   【孕婦及哺乳期婦女用藥】 本品能通過胎盤,可能致畸,但有認為癲癎發作控制不佳致畸的危險性大於用藥的危險性,應權衡。凡用本品能控制發作的患者,孕期應繼續服用,並保持有效血濃。分娩后再重新調整。產前一個月應補充維生素K,產後立即給新生兒注XX維生素K以減少出血危險。曾有新生兒致癌的報導。本品可分泌入乳汁,一般主張服用苯妥英的母親避免母乳餵養。   【兒童用藥】 小兒由於分佈容積與消除半衰期隨年齡而變化,因此應經常作血葯濃度測定。 新生兒或嬰兒期對本品的葯動學較特殊,臨床對中毒癥狀評定有困難,一般不首先採用。學齡前兒童肝臟代謝強,需多次監測血葯濃度以決定用藥次數和用量。   老年患者用藥 老年人慢性低蛋白血症的發生率高、合併用藥較多,應用本品時須慎重,應減少用量,減慢靜注速度至每2~3分鐘50mg,並經常監測血葯濃度。   【藥物相互作用】 1.長期應用對乙酰氨基酚患者應用本品可增加肝臟中毒的危險,並且療效降低。 2.為肝酶誘導劑,與皮質激素、洋地黃類(包括地高辛)、口服避孕藥、環孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三環抗抑鬱葯合用時,可降低這些藥物的效應。 3.長期飲酒可降低本品的濃度和療效,但用藥同時大量飲酒可增加血葯濃度;與氯黴素、異煙肼、保泰松、磺胺類合用可能降低本品代謝使血葯濃度增加,增加本品的毒性;與抗凝劑合用,開始增加抗凝效應,持續應用則降低。 4.與降糖葯或胰島素合用時,因本品可使血糖升高,需調整后兩者用量。 5.長期應用多巴胺的患者,靜注本品時可能引起突發性低血壓心率減慢,原則上用多巴胺的患者,不宜用本品。 6.靜注本品與利多卡因或心得安合用時可能加強心髒的抑製作用。 7.本品與利多卡因或心得安合用時可能加強心髒的抑製作用。 8.雖然本品消耗體內葉酸,但增加葉酸反可降低本品濃度和作用。 9. 苯巴比妥或撲米酮對本品的影響,變化很大,應經常監測血葯濃度;與丙戊酸類合用有蛋白結合競爭作用,應經常監測血葯濃度,調整本品用量。 10.與卡馬西平合用,後者血濃降低。如合併用大量抗精神病葯或三環類抗抑鬱葯可能癲癎發作,需調整本品用量。   【藥物過量】 可出現視力模糊或復視、笨拙或行走不穩和步態蹣跚、精神紊亂,嚴重的眩暈或嗜睡幻覺、噁心、語言不清。 治療:無解毒藥,僅對症治療和支持療法。給氧,給升壓葯和輔助呼吸,可血液透析恢復后應注意造血功能[1]