抗抑鬱葯

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一組主要用來治療情緒抑鬱為突出癥狀精神疾病的精神藥物。與XX葯不同之處為只能使抑鬱病人的抑鬱癥狀消除,而不能使正常人的情緒提高抗抑鬱葯于20世紀50年代問世,在此前抑鬱性疾病並無合適的藥物治療手段,常仰仗電休克治療。20世紀50年代以後,抗抑鬱葯已成為抑鬱病人的首選治療手段,很大程度上取代了休克治療,使需作休克治療的病人數目大大減少。

抗抑鬱葯

  分類

抗抑鬱葯(antidepressive drugs)

  抑鬱症(depression)是由各種原因引起的以抑鬱為主要癥狀的一組以抑鬱心境自我體驗為中心的臨床癥狀群或狀態。抑鬱是一種不愉快的心境體驗。抑鬱症是一種常見的疾病。近年其發病有所增高   抗抑鬱葯是眾多精神藥物的一個大類,主要用於治療抑鬱症和各種抑鬱狀態。這裡僅介紹療效確切,普遍公認的兩類藥物:

第一代經典抗抑鬱葯

  包括單胺氧化酶抑製劑(MAOI)和三環類抗抑鬱葯(TCA)。

第二代新型抗抑鬱葯

  由於新葯發展很快,新葯層出不窮,如萬拉法星、萘法唑酮等,但目前仍以選擇性五羥色胺(5-HT)再攝取抑劑為主,臨床應用這類藥物也最多最廣。而某些抗精神病葯舒必利焦慮阿普唑侖羅拉丁螺環酮中樞XX葯哌甲酯的抗抑鬱作用尚存在爭議,故從略。

經典抗抑鬱葯

  代經典抗抑鬱葯,主要有兩種,即單胺氧化酶抑製劑和三環類抗抑鬱葯。

單胺氧化酶抑製劑

  異丙肼是本世紀50年代問世的第一個抗抑鬱藥物。異丙肼原是一種抗結核葯,因有多說、多動、失眠和欣快感等中樞XX作用,1957年試用於抑鬱病人並獲得成功。動物實驗證實其可逆轉利血平引起的淡漠、少動,同時,腦單胺含量升高。推測其中樞XX和抗抑鬱作用是因為大腦單受氧化酶受抑制單胺降解減少,使突解間隙單受含量升高的緣故。從而提示了動物行為和大腦單受類遞質之間的相互關係,有著重要理論和實踐意義,為精神藥理和精神疾病病因學研究奠定的基礎。   屬於這一類的還有異卡波肼苯乙肼苯環丙胺等。這些藥物曾一度廣為應用,不久因陸續出現與某些食物和經物相互作用,引起高血壓危象、急性黃色肝萎縮等嚴懲不良反應而被淘汰。   80年代後期出現了新一代半日受氧化酶抑製劑,即可逆性單胺氧化酶一個亞型(MAO-A)抑鬱劑,它的特點是:1對MAO-A選擇性高,對另一種同功酶MAO-B選擇性小,故仍可降解食物中的酷胺,從而減少高血壓危象風險。2對MAO-A抑製作用具有可逆性,僅8-10小時即可恢復酶的活性,而老的半日胺氧化酶抑製劑抑制時間長達2周之久,因而也降低了與食物相互作用的危險。主要產品嗎氯貝胺劑量150-450mg/d,分次服。據稱療效與三環類抗抑鬱葯相當。   雖比老的半日胺氧化酶抑製劑安全,但仍應注意體位性低血壓及潛在的食物、藥物間相互作用,一般也不作為首選葯。

三環類抗抑鬱葯

  是緊接單胺氧化酶抑製劑之後的另一類抗抑鬱葯,以丙咪嗪為代表。   它的化學結構與氯丙嗪相似,原以為可能是一種新的抗精神病葯,但臨床試驗結果大出所料,該葯對精神分裂症無效,卻能改善抑鬱心境。以後又經大量,雙盲安慰劑對照研究證實,從而取代單胺氧化酶抑製劑,一躍成為抑鬱症治療的首選葯,壟斷抗抑鬱葯市場長達30年之久。   三環類抗抑鬱葯共有產品10余種,我國除丙咪嗪外還有阿米替林多慮平氯丙咪嗪。馬普替林雖為四環結構,但藥理作用與三環類抗抑鬱葯一致。三環類抗抑鬱葯的適應證為各種類型抑鬱症,有效率約70%-80%,起效時間1-2周,劑量範圍50-250mg/d,緩慢加量,分次服。因鎮靜作用較強,晚間劑量宜大些。治療範圍血葯濃度丙咪嗪和阿米替林為50-250ng/ml。   三環類抗抑鬱葯臨床應用時間最長,藥理作用研究得也最多最充分,簡言之,其主要藥理作用為:1阻滯單胺遞質(主要為腎上腺素和5-HT)再攝取,使突觸間隙單受含量升高而產生抗抑鬱作用。2阻斷多種遞質受體,它與治療作用無關,卻是諸多不良反應的主要原因,如阻滯乙酰膽大鹼M受體,可能出現口乾視力模糊、竇性心動過速便秘尿瀦留青光眼加劇、記憶功能障礙;阻滯腎上腺素a1受體,可能出現加強哌唑嗪的降壓作用、體位性低血壓頭昏、反XX性心動過速;阻滯組胺H1受體,可出現加強中樞抑製劑作用、鎮靜、嗜睡、增加體重、降低血壓;阻滯多巴胺D2受體,可出現錐體外系癥狀、內分泌改變。   抗抑鬱藥物副作用較重者,宜減量、停葯或換用其他葯。一般不主張兩種以上抗抑鬱葯聯用,由於本病有較高複發率,癥狀緩解后尚應維持治療4-6個月,以利鞏固療效,防止複發。   大部分藥店是買不到以上藥的,只有到正規醫院才能買到,媽富隆是不會導致抑鬱症的.

新型抗抑鬱葯

選擇性5-HT再攝取抑製藥(SSRI)

  本類藥物從20世紀70年代開始研製,已開發有數十種,臨床常用的有氟西汀帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明西酞普蘭等。本類藥物鎮靜作用小,也不損傷精神運動功能,對心血管自主神經系統功能影響很小。本類藥物還具有抗抑鬱和抗焦慮雙重作用,多用於腦內5-HT減少所致的抑鬱症。

用藥指導

  抗抑鬱葯是反映消除病理情緒低落、提高情緒。用以治療抑鬱症性疾病的精神藥物。它不同於精神振奮劑,只能消除病理性抑鬱情緒,並不提高正常人的情緒。已用於臨床的有三類。   (一)三環類抗抑鬱葯(tricyclic antidepressants, TCA):常用藥物有丙咪嗪(imipramine)、阿米替林(Amitriptyline)、多慮平(doxepine),氯丙咪嗪(Chlorimipramine)等,治療劑量為50~200mg/d。主要適用於內因性抑鬱症及其它疾病中出現的抑鬱癥狀。還可用於治療症及驚恐發作。嚴重心、肝、腎疾患和青光眼患者禁用,老年、孕婦、攝護腺肥大及癲癇患者慎用。   TCA抗抑鬱作用機理尚未TCA阻斷胺泵、減少突觸前膜生物胺的回收,特別是減少去甲腺素(NE)和5—羥色胺(5—HT)的回收,使突觸后受體部位有效神經遞質的濃度增高,起到抗抑鬱作用。   TCA的鎮靜作用出現最早,繼之為飲食和行為方面的進步,一般在2~4周后才出現情緒改善。應用時,採取劑時遞增法,于取得治療效應后,繼續應用治療劑量治療4~6周,然後遞減至半量維持治療6個月。   TCA的副作用,以外周性抗膽鹼能副作用為常見,如口乾、便秘、視物模糊排尿困難和體位性低血壓,老年患者中可導致尿瀦留,腸麻痹等。對血壓的影響和對心髒的毒性較大,可引起心肌損害,應密切觀察心律心電圖變化。還有誘發躁狂、雙手細震顫及抗膽鹼能性譫妄狀態等副作用。   (二)單胺氧化酶抑製劑(monoamine oxidase inhibitor,MAOI)是最早出現的抗抑鬱葯,主要通過抑鬱制單胺氧化酶(MAO),減少中樞神經系統內單胺類遞質的破壞,增加突觸間隙內的濃度,起到提高情緒的作用。由於MAOI的副作用較多,抗抑鬱效果不及TCA,近20年來已逐漸被TCA取代。   常用藥物有苯乙肼(肼類),從15mg每日2次開始,逐漸加量,最高日量為75mg;超苯環丙胺日用劑量為10~30mg。治療期間應注意觀察其抗膽鹼能副作用和對肝髒的損害,有心血管、肝、腎疾病者忌用服藥期內不宜吃含酷胺較高的食物(如乳酪雞肝啤酒等),否則易產生高血壓危象。MAOI和許多藥物或食物產生交互作用應引起醫務人員警惕和提醒患者注意。   一般不與TCA合用,如需改用TCA時,應先停用MAOI2周后,再開始服用TCA。   (三)四環類抗抑鬱葯(tetracyclica)代表藥物是麥普替林(maprotiline)療效與TCA相似,但具有奏效快、副作用少、抗抑鬱作用譜廣等優點。因其對心臟毒性較小,病人對該葯的耐受性較好,更適用於老年或已有心血管疾病的抑鬱症患者。   用藥方法同TCA,最高日量為200mg。

用途

  臨床上常用的抗抑鬱葯指一組用於治療抑鬱癥狀的精神活性藥物,有時也用於治療某些其他特定狀況,如焦慮、驚恐,或強迫症狀。主要分為①三環抗抑鬱葯,包括丙咪嗪,阿米替林、氯丙咪嗪及多慮平(多塞平)等,為目前較好的抗抑鬱症葯,其中以阿米替林為最常用。②四環抗抑鬱葯,臨床常用的有麥普替林等。其作用和三環類相似。③選擇性5-羥色胺再攝取阻滯劑(SSRI),包括氟西汀,帕羅西汀(賽樂特)、氟伏沙明(蘭釋)、舍曲林(郁洛復)、文拉法辛博樂欣怡諾思)等④單胺氧化酶抑製劑,如苯乙肼,異卡波肼,反苯環丙胺等。還有較新推出的新型抗抑鬱葯,如瑞美隆等。   這類藥物主要用於治療抑鬱症及其他精神疾病伴發的抑鬱情緒。新研製的四環類抗抑鬱葯的治療作用和副作用,與三環類相似。單胺氧化酶抑製劑的副作用大,臨床上已很少應用。三環類抗抑鬱藥物如多慮平、丙咪嗪和氯丙咪嗪等,為治療抑鬱症所首選,已基本替代用電痙攣治療抑鬱症。這類抗抑鬱葯口服后很快吸收,在肝內代謝,由尿排出,可治療各種抑鬱症,對內源性抑鬱症療效尤佳;對反應性抑鬱症抑鬱性神經症、軀體疾病或抗精神病葯物治療伴發的抑鬱癥狀也有療效。另外,氯丙咪嗪還用來治療強迫症。嚴重的心、肝、腎疾病和青光眼病人禁用,老年人和孕婦要慎用。各種三環類藥物的抗抑鬱效果相似,但是,阿米替林和多慮平具有鎮靜作用,適於伴有焦慮癥狀的抑鬱症;丙咪嗪和氯丙咪嗪具有激活作用,適於伴有遲滯癥狀的抑鬱症。 選擇性5-羥色胺再攝取阻滯劑(SSRI)也已廣泛用於臨床。氟西汀,氟伏沙明適用於各型抑鬱症。還可用於強迫症、恐懼症神經性厭食貪食症,抑鬱伴有焦慮癥狀等。帕羅西汀常用於抑鬱伴有焦慮和睡眠障礙及驚恐發作。此類藥物治療時要逐漸加量,2-4周左右顯效。抑鬱癥狀消失后仍須服治療量一個月左右,然後逐漸減少,維持治療6個月左右。

副作用

  使人困倦、口乾、視物模糊、便秘、心跳加快、排尿困難和體位性低血壓,這類副作用一般不影響治療,在治療過程中可逐漸適應;嚴重的心血管副作用、尿瀦留和腸麻痹少見。過量可致急性中毒甚至死亡。