環丙沙星

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環丙沙星合成的第三代喹諾酮抗菌藥物,具廣譜抗菌活性殺菌效果好,幾乎對所有細菌的抗菌活性均較諾氟沙星依諾沙星強2~4倍,對腸桿菌綠膿桿菌流感嗜血桿菌、球菌鏈球菌軍團菌、金黃色葡萄球菌具有抗菌作用。

主要成分

分子結構

  通用名:環丙沙星   環丙沙星結構式   英文名:Ciprofloxacin   中文別名環丙氟哌酸、適普靈   類別西醫藥物   化學名稱:1-環丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸   分子式:C17H18FN3O3   分子量:331.35   質量標準USP28,EP5和BP2002   製劑1.片劑:0.25g、0.5g、0.75g。2.針劑:0.1g/50ml、0.2g/100ml。3.滴眼劑:3%、8ml。   用途該品屬高效廣譜抗菌葯。 藥理作用 屬氟喹諾酮類抗菌譜同諾氟沙星,其抗菌活性是目前廣泛應用的氟喹諾酮類中最強者。除對革蘭陰性桿菌有高度抗菌活性外,尚對葡萄球菌屬具有良好抗菌作用,對肺炎球菌、鏈球菌屬的作用略差於葡萄球菌屬。該品對部分分枝桿菌、沙眼衣原體溶脲脲原體、人型支原體等亦具抑製作用。該葯的作用機制及細菌耐葯情況參見諾氟沙星。為殺菌劑,現一般認為喹諾酮類作用於細菌細胞DNA螺旋酶的A亞單位,抑制DNA的合成和複製而導致細菌死亡。

動力學

  口服該品   250mg和500mg后,高峰血葯濃度分別為1.45mg/L和2.56mg/L,生物利用度為49%~70%。靜滴該品100mg和后,高峰血葯濃度為2.53±1.03mg/L。該葯吸收后在體內廣泛分佈,在水泡液、攝護腺、肺和泌尿XX道組織、痰液中均可達有效藥物水平。該品的消除半減期為3.3~4.9h,自尿中以藥物原形排出給藥量的29%~44%(口服)和45%~60%(靜滴),部分以代謝物形式自尿中排出。膽汁中藥物濃度遠高於血葯濃度,自糞中約排出給藥量的1   鹽酸環丙沙星產品   5%~25%。藥理作用:環丙沙星是喹諾酮類廣譜抗菌素,用於口服或靜脈給葯。   微生物學環丙沙星抗菌譜廣、抗菌能力強。該品抑制細菌DNA解旋酶,阻止細菌複製,所以快速降低細菌繁殖。是殺菌型抗菌葯。環丙沙星作用方式特殊,除喹諾酮類外,與其它任何抗生素不同。因此,環丙沙星對青黴素類,頭孢菌素類氨基糖甙類四環素耐葯菌珠均顯較高抗菌能力。體外實驗證明環丙沙星與β-內酰胺類,氨基糖甙類抗生素聯合應用可產生相加作用或無影響,動物體內實驗、藥物的協同作用也經常出現,特別在白細胞減少的動物。   可與環丙沙星聯合使用的藥物有:假單胞菌阿洛西林頭孢他啶。鏈球菌屬美洛西林,阿洛西林,其它高效β-內酰胺類抗生素。葡萄球菌屬β-內酰胺類抗生素,特別是異惡唑青黴素,萬古霉素厭氧菌甲硝唑氯林可霉素。   吸收、分佈、消除:健康人口服鹽酸環丙沙星0.25g或0.5g,1~2小時后Cmax分別為1.5μg/ml和2.5μg/ml,半衰期約為4小時,該品主要分佈于膽汁、粘液、唾液、骨以及攝護腺中,但在腦脊髓中濃度較低,該品可在肝臟部分被代謝,並經腎臟排泄于尿中。可在尿中保持較高藥物濃度。

適應症

  環丙沙星的臨床用途較諾氟沙星為廣,除尿路感染腸道感染、淋病等外,尚可用以治療由流感桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、普羅菲登菌、摩根桿菌、綠膿桿菌、陰溝腸桿菌、弗勞地枸櫞桿菌、葡萄球菌屬(包括耐甲氧西林株)等引起的骨和關節感染、皮膚軟組織感染和肺炎、敗血症等。該品口服製劑的適應證同諾氟沙星;靜脈給葯可用於較重感染的治療,如腸桿菌科細菌敗血症肺部感染腹腔膽道感染等。   鹽酸環丙沙星   嚴重感染可與其他具協同作用的抗菌藥物聯合應用。用於由環丙沙星敏感菌類引起的所有非合併及合併症感染。包括:   呼吸道感染:環丙沙星可應用在克雷伯氏桿菌屬,腸桿菌,變形桿菌屬假單胞菌屬,嗜血桿菌屬,布蘭漢氏菌屬,軍團菌和葡萄球菌引起的肺炎。環丙沙星一般不作為治療非住院病人腦炎球菌性腦炎的首選藥物。   中耳感染(中耳炎),鼻竇感染(鼻竇炎),特別是由於包括假單胞菌的革蘭氏陰性菌或葡萄球菌所引起的感染。   眼部感染。   腎和/或XX感染。   XX器官感染:包括XX附件炎,琳病和攝護腺炎。   腹腔感染(腸道感染,膽道感染,腹膜炎)。   皮膚與軟組織感染。   骨與關節感染。   敗血症,菌血症。   免疫系統低下(免疫抑制白細胞減少)病人的感染或感染的預防。免疫抑制病人進行選擇性腸道凈化。   體外研究表明,環丙沙星對下列病原體敏感:大腸桿菌、志賀氏菌、沙門氏菌檸檬酸扦鹵、克雷白氏菌、腸桿菌、沙雷氏菌、蜂房哈夫尼亞菌、遲鈍愛德華氏菌、變形桿菌(吲哚陽性吲哚陰性)、普氏羅威登斯菌、摩爾根氏菌、耶爾森氏菌、弧菌、氣單胞菌、類志貿鄰單胞菌、出血敗血性巴斯德菌、嗜血桿菌、空腸彎曲菌、綠膿桿菌、軍團菌、奈瑟氏菌、摩拉氏菌、馬爾他布魯氏菌、葡萄球菌、李斯特菌棒狀桿菌衣原體屬。   下列細菌敏感性變異大:不動桿菌、鞘膜加德鈉氏菌、黃桿菌、產鹼桿菌、無乳鏈球菌、屎鏈球菌、肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌、草綠色鏈球菌、支原體、結核分技桿菌、偶發分技校菌。環丙沙星對鏈球菌屬的抗菌作用不及青黴素類抗生素。   下列細菌耐葯:溶脲脲原體、屎鏈球菌、星形奴卡菌除了少數例外,厭氧菌的敏感性從中度敏感(如消化球菌與消化鏈球菌)到耐葯(擬桿菌)。環丙沙星對梅毒螺旋體無效。

用法用量

  1.成人的每日用量(以環丙沙星計,下同)為0.5—1.5g,分2次口服。靜脈滴注每日0.2—0.6g,但速度不宜過快;分2次滴注,每次時間約1小時。   2.骨感染每日1—1.5,分2次服,療程4—6周或更長。   3.肺炎和皮膚軟組織感染每日1—1.5g,分2次,療程7—14日。   注XX用乳酸環丙沙星   4.腸道感染每日1g,分2次,療程5—7日。傷寒每日1.5g,分2次服,療程10—14日。5.尿路感染每日0.5—1g,分2次服,療程7—14日;重症或複雜XX例療程需適當延長。   6.淋病單次口服0.25—0.5g。   7.嚴重病例可靜滴給葯,每日0.4—0.6g,分2次靜滴。   (1)該品宜空腹服用,食物雖可延遲其吸收,但總吸收量(生物利用度)未見減少,故也可於餐后服用,以減少胃腸道反應;服用時宜同時飲水250ml。

鹽酸環丙沙星產品

  (2)結晶尿曾有報道,患者的尿pH在7以上時尤易發生,故應避免同用鹼化劑。每日進水量必須充足,以使每日尿量保持在1200—1500ml以上。   告誡:環丙沙星過期不能使用。放置兒童不能手及的地方。

藥物分析

  方法名稱:環丙沙星原料葯-環丙沙星-高效液相色譜法   應用範圍:該方法採用高效液相色譜法測定環丙沙星原料葯中環丙沙星的含量。   該方法適用於環丙沙星原料葯。   方法原理:供試品經7%的磷酸溶液溶解,加流動相稀釋,XX高效液相色譜儀進行色譜分離,用紫外吸收檢測器,于波長277nm處檢測環丙沙星的峰面積,計算出其含量。   試劑:1. 乙腈   2. 枸櫞酸溶液(0.05mol/L)   3. 三乙胺   4. 7%的磷酸溶液   儀器設備:1. 儀器   1.1 高效液相色譜儀   1.2 色譜柱   十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,理論塔板數按環丙沙星峰計算應不低於2000。   1.3 紫外吸收檢測器   2. 色譜條件   2.1 流動相:0.05mol/L枸櫞酸溶液 乙腈=82 18,三乙胺調節pH值至3.5   2.2 檢測波長:277nm   2.3 柱溫:30℃   2.4 流速:1mL/min   試樣製備:1. 對照品溶液的製備   精密稱取環丙沙星對照品適約25mg,置50mL量瓶中,用7%的磷酸溶液0.2mL溶解后,加流動相稀釋至刻度,搖勻,即為對照品溶液。   2. 供試品溶液的製備   精密稱取供試品約25mg,置50mL量瓶中,用7%的磷酸溶液0.2mL溶解后,加流動相稀釋至刻度,搖勻,即為供試品溶液。   注:「精密稱取」系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。「精密量取」系指量取體積準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。   操作步驟:分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10mL,注入高效液相色譜儀,用紫外吸收檢測器于波長277nm處測定環丙沙星(C17H18FN3O3)的峰面積,計算出其含量。   參考文獻:中華人民共和國藥典,國家藥典委員會編,化學工業出版社,2005版,二部,p.303。

不良反應

  主要為胃腸道反應(3—4%)、中樞神經癥狀(2%)、過敏反應(0.5—1.0%)和實驗室檢測異常(3—4%),偶可導致癲癇、甚至驚厥(過量易於發生)。不良反應大多輕微,故很少影響治療的繼續進行。見於諾氟沙星的結晶尿、關節痛僵直、光敏感、視力障礙等也偶可發生於該品療程中。可引起輕度胃腸道刺激或不適噁心燒心食慾不振.有輕度神經系統反應,眩暈嗜睡頭痛,不安,停葯后癥狀消失(恢復正常)。過敏反應,   鹽酸環丙沙星產品   皮疹,搔癢,顏面或皮膚潮紅,結膜充血。還可引起短暫性氨基轉移酶升高,體液瀦留等。個別病例可引起肝損害。停葯后癥狀消失(恢復正常)。可引起腎損害尿素氮升高,腎功能不全者慎用。也有白細胞及血小板減少嗜酸性粒細胞增多口腔潰瘍。過敏時引起上呼吸道粘膜充血,喉頭水腫窒息,皮膚血管炎,關節及肌肉痛,嚴重者可危及生命。腸胃道:噁心、腹瀉嘔吐消化不良腹痛腹脹厭食。治療中或治療后如發現嚴重長期腹瀉,必須向醫生咨詢,因為這可能引起嚴重的腸道疾病偽膜性腸炎),需要及時治療。這種情況一旦發生必須停止使用環丙沙星,並給與適當的治療(萬古霉素口服4×250mg/天),禁用抑制腸蠕動葯。   神經系統:頭暈、頭痛、疲勞激動震顫

鹽酸環丙沙星

  少見的有:失眠、外周痛覺異常、出汗步態不穩、驚厥、顱內壓升高焦慮、夜夢、精神錯亂、抑鬱幻覺也有發生,個別病人出現精神反應。一些病人,初次用藥可能發生這些不良反應,這時,可立即停止服用壞丙沙星並通知醫生。   感覺器官感覺器官副作用少見,有時可見味覺受損,視覺紊亂(雙視、色視)、耳鳴聽覺的暫時損傷,特別是在高頻率環境中更易出現。   高度過敏反應:一些病例,初次用藥可發生過敏反應,在這種情況下,停止用藥,並立即通知醫生。   皮膚反應:如皮疹、瘙癢藥物熱。   少見的不良反應:皮膚點狀出血(瘀點)水皰的形成,伴隨出血(血皰)和有結痂小結節丘疹),這顯示了血管炎。   StevensJohnson及Lyell綜合症:間質性腎炎肝炎肝壞死,很少導致危及生命的肝衰竭,有些病人,初次給葯可發生過敏性的反應(例:面部、血管性和喉頭水腫;呼吸困難,導致危及生命的體克);這些情況一旦發生,應立即停葯並給予處理休克治療)。   心血管系統:   心動過速:少見的有潮紅、偏頭痛暈厥。   其它副作用:   關節痛:少見的有體弱、肌肉痛、腱鞘炎、光敏感、短暫的腎功能損害,包括短暫的腎衰竭。在使用環丙沙星期間,偶見跟腱炎,因此,一旦出現跟腱炎癥狀(疼痛腫脹),立即停葯並通知醫生。長期使用環丙沙星可引起由耐葯菌或酵母真菌導致的雙重感染。

注XX用乳酸環丙沙星

  血液與血液成分的影響:嗜酸性細胞增多、白細胞減少、顆粒性細胞減少、貧血、血小板減少,偶見的有白細胞增多血小板增多溶血性貧血、凝血酶原值改變。   對實驗室參數的影響及尿沉澱轉氨酶鹼性磷酸酶可能暫時增高,膽汁瘀滯性黃疸,特別是以往有肝損害的病人更易出現這些不良反應。血清中尿素氮、肌酐膽紅素暫時升高,個別病人出現高血糖,結晶尿或血尿現象。   局部反應:靜脈炎血栓性靜脈炎。   其它:即使嚴格按醫生要求服藥,環丙沙星可影響病人駕駛或操作機器的反應能力,尤其是同時飲酒的病人。

臨床研究

  【功效主治】 該品對由敏感細菌引起的各種感染疾患有明顯療效。1、呼吸道感染扁桃體炎咽炎、鼻竇炎及中耳炎。2、下呼吸道感染急性支氣管炎、肺炎、支氣管擴張(感染)。   【化學成分】 鹽酸環丙沙星。   【藥理作用】 鹽酸環丙沙星具有廣譜抗菌作用,對大腸桿菌、克雷伯氏菌和其它腸桿菌科陰性桿菌具有較強的抗菌活性,對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、甲型溶血鏈球菌、乙型容血鏈球菌等的抗菌作用優於諾氟沙星、甲磺酸培氟沙星,但該品對鏈球菌屬的抗菌作用不及青黴素類抗生素。該品抗菌作用機製為抑制細菌DNA螺旋酶,抗菌作用為殺菌型。   【藥物相互作用】 1 尿鹼化葯可減少該品在尿中的溶解度,導致結晶尿和腎毒性。2 含鋁或鎂的制酸葯可減少該品口服的吸收,建議避免合用。不能避免時應在服該品前2小時,或服藥后6小時服用。3 該品與茶鹼類合用時可能由於與細胞色素P450結合部位競爭性抑制,導致茶鹼類的肝消除明顯減少,血消除半衰期(t1/2)延長,血葯濃度升高,出現茶鹼中毒癥狀,如噁心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐心悸等,故合用時應測定茶鹼類血葯濃度和調整劑量。4 環孢素與該品合用時,其血葯濃度升高,必須監測環孢素血濃度,並調整劑量。5 該品與抗凝葯華法林同用時可增強後者的抗凝作用,合用時應嚴密監測患者的凝血酶原時間。6 丙磺舒可減少該品自腎小管分泌約50%,合用時可因該品血濃度增高而產生毒性。7 該品干擾咖啡因的代謝,從而導致咖啡因消除減少,血消除半衰期(t1/2)延長,並可能產生中樞神經系統毒性。8 去羥肌苷(DDI)葯可減少該品的口服吸收,因其製劑所含的鋁及鎂,可與該品螯合,故不宜合用。   【不良反應】 1 胃腸道反應較為常見,可表現為腹部不適或疼痛、腹瀉、噁心或嘔吐。2 中樞神經系統反應可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。3 過敏反應: 皮疹、皮膚瘙癢,偶可發生滲出多形性紅斑血管神經性水腫。少數患者有光敏反應。4 偶可發生:(1) 癲癇發作、精神異常、煩躁不安意識混亂、幻覺、震顫。(2) 血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現。(3) 結晶尿,多見於高劑量應用時。(4) 關節疼痛。5 少數患者可發生血清氨基轉移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低,多屬輕度,並呈一過性。   【禁忌症】 對該品及喹諾酮類葯過敏的患者禁用.

用藥禁忌

  (1)該品不宜用於對喹諾酮類過敏者。   (2)該品不宜用於兒童、孕婦哺乳婦女。

鹽酸環丙沙星產品

  (3)腎功能減退時宜減量(肌酐清除率<20ml/min時劑量減半)肝功能減退者須權衡利弊。   (4)有癲癇或中樞神經系疾病既往史者慎用。腎功能減退患者應用該品時應根據腎功能損害程度減量給葯。諾氟沙星等氟喹諾酮類藥物的作用機製為抑制DNA的合成,在幼鼠中發現該類藥物對軟骨的損害,故此類藥物不宜用於小兒、孕婦,乳婦應用時需暫停哺乳,因藥物可分泌至乳汁中。原有癲癇等中樞神經疾患者,應避免應用該品等氟喹諾酮類,因易發生嚴重中樞神經系統反應。嚴重腎功能減退者亦宜避免應用,因可發生抽搐等不良反應。嚴重動脈硬化及癲癇患者慎用。已知對環丙沙星或其它喹諾酮類過敏的病人禁用。兒童、青少年、孕婦或哺乳期婦女禁用,因為還沒有藥物用於這些人的經驗動物實驗表明,環丙沙星可能對發育關節軟骨有損害,但無致畸性的報道。癲癇患者和患有中樞神經系統疾病的病人用環丙沙星應特別小心,只能認為利大於弊才可考慮用藥,因為可能引起病人的中樞系統不良反應。

相互作用

  (1)尿鹼化劑可減少該品在尿中的溶解度,導致結晶尿和腎毒性。   (2)含鋁或鎂的制酸葯可減少該品口服的吸收。

癲癇

  (3)該品與咖啡因同用可減少後者的清除,T1/2延長,並可能產生中樞神經系毒性。   (4)丙磺舒可減少該品自腎小管分泌約50%,同用時可因該品血濃度增高而產生毒性。   (5)該品與茶鹼類合用可減少後者的肝清除約30%,使茶鹼類的血濃度增高和半衰期延長而導致中毒,出現噁心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等,故同用時應測定茶鹼類血葯濃度和調整劑量。諾氟沙星等喹諾酮類可抑制茶鹼類、咖啡因和口服抗凝劑(華法林)在肝臟的代謝,使上述藥物因代謝減少而血葯濃度升高,致不良反應易於發生,應避免同用。必須合用時,應監測茶鹼類血葯濃度或凝血酶元時間,並據以調整劑量。制酸劑可減少該品等喹諾酮類口服製劑的腸道吸收,不宜同用。

鹽酸環丙沙星片

當口服環丙沙星時,合併應用鐵、硫糖鋁或含有鎂、鋁、或鈣的抗酸劑可減少環丙沙星的吸收。因此,環丙沙星應在給與這些藥物1~2小時之前或至少4小時之後服用。這個限制不適用於附屬抗酸劑--H2受體拮抗劑。環丙沙星與茶鹼類藥物同時服用之後可見血漿茶鹼濃度升高,這樣可增加茶鹼引起的副作用。因此當合用時,應對血清內茶鹼濃度監測,並適當減少茶鹼的劑量。動物實驗表明,高劑量的喹諾酮與某些非甾體類抗炎葯(但不是乙酰水楊酸)合用可引起驚厥。環丙沙星與環孢霉素聯合用藥后,血清肌酐短暫升高,因此,應對這些病人進行血清肌酐測定(2次/周)。同時服用環丙沙星和華法令可以增強華法令的作用。一些特殊病例,環丙沙星與優降糖合併應用可以增強優降糖的作用。丙磺舒干擾環丙沙星的腎分泌,丙磺舒與環丙沙星的合併用藥增加環丙沙墾的血清濃度。胃復安加速環丙沙星的吸收,並使其在短期內達到最高血漿濃度,胃復安對環丙沙星的生物利用度沒有影響。

生產企業

  麗珠醫藥集團股份有限公司、武漢五景葯業有限公司、山東健康葯業有限公司、河南天方葯業股份有限公司、陝西神剋制葯有限公司、安徽豐原葯業股份有限公司、天津市中央葯業有限公司、廣州白雲山製藥總廠、江西匯仁葯業有限公司、福州海王福葯製藥有限公司、浙江華義醫藥化工有限公司、東北製藥總廠、廣東南國葯業有限公司、新疆華世丹藥業有限公司、上海三維製藥有限公司、山東魯南製藥股份有限公司、江蘇長江葯業有限公司、哈葯集團製藥六廠。

獸葯應用

作用與應用

  該品屬廣譜殺菌葯。對革蘭氏陰性菌的抗菌活性是目前獸醫臨床應用的氟喹諾酮類中最強的一種;對革蘭氏陽性菌的作用也較強。此外,對支原體厭氧菌、綠膿桿菌亦有較強的抗菌作用。用於全身各系統的干擾、對消化道、呼吸道、泌尿XX道、皮膚軟組織感染及支原體感染等均有良效。

用法與用量

  內服,一次量,每1kg體重,豬、犬5~15mg。2次/d。   混飲,每1L飲水,禽25~50mg。   肌內注XX,一次量,每1kg體重,家畜2.5mg;家禽5mg。2次/d。