卡那霉素

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一種蛋白質生物合成製劑,通過與30S核糖體結合從而致使mRNA密碼誤讀。若細菌中產生一種破壞卡那霉素的酶,則可變為抗性株。卡那霉素抗性的質粒經常被作為選擇基因或標記基因用於分子克隆中。

基本信息

  藥物名稱:

卡那霉素

[1]   英文名稱 Kanamycin   英文縮寫:Kana   分子式:C18H38N4O15S   分子量:582.58   結構式:見右圖   CAS No.:133-92-6   說 明 注XX用硫酸卡那霉素:每瓶0.5g;1g。   注XX液(含單硫酸卡那霉素):每支500mg(2ml)。   滴眼液:8ml(40mg)。   復方卡那霉素注XX液:每支含硫酸卡那霉素360mg和甲氧苄啶18mg(2ml)。

功用作用

  大腸桿菌克雷白桿菌腸桿菌屬變形桿菌結核桿菌和金黃色葡萄球菌的一些菌株對本品敏

腎小球濾過作用將藥物代謝

感。綠膿桿 菌,革蘭陽性菌(除金黃色葡萄菌外)、厭氧菌非典型性分支桿菌、立克次體真菌病毒等對本品均耐葯。微生物對本品與其他氨基糖苷類藥物間存在有一定的交叉耐藥性。   肌注0.5g,1小時血葯濃度達峰,約為20μg/ml,t1/2約為2.5小時,血漿蛋白結合率很低,分佈容積(Vd)為0.26±0.05L/kg,用藥后24小時內有90%的藥物自尿中以原形排泄。本品較易滲入胸水腹水。在腦脊液中不能達到有效濃度。   口服用於治療敏感菌所致的腸道感染及用作腸道手術前準備,並有減少腸道細菌產生氨的作用,對肝硬化消化道出血病人的肝昏迷有一定防止作用。   肌注用於敏感菌所致的系統感染,如肺炎敗血症尿路感染等。

用法用量

  1.成人常用量肌內注XX或靜脈滴注,一次0.5g(按卡那霉素計,下同),一日1—1.2g。或按體重5mg/kg,

肌酐清除率

  每8小時1次;或按體重7.5mg/kg,每12小時1次。成人每日用量不超過1.5g,療程7一10日。2.小兒常用量按體重每日15—25mg/kg,分2次給葯。   3,其他用法0.25%本品溶液可用於沖洗病灶,本品注XX液可用於氣溶吸入。   肌酐清除率   (1)應監測血葯濃度,尤其新生兒、老年和腎功能不全的患者,卡那霉素的有效治療濃度範圍為15—30μg/ml。應避免高峰血葯濃度持續在30—35μg/ml以上和谷濃度超過5μg/ml。   (2)不能測定血葯濃度時,應根據測得的肌酐清除率調整劑量。   (3)給予首次飽和劑量(5―7.5mg/kg)后,有腎功能不全,前庭功能或聽力減退的患者中所用維持量應酌減,即劑量不變,延長給葯間期;或給葯間期不變,每次劑量減少或停用卡那霉素。其維持量可按下式計算:   ①延長給葯間期(小時),每次用量不變(7.5mg/kg),給葯間期=患者血肌酐值(mg/100ml)×9   ②減少每次給藥量,每12小時給葯一次:每次用量=患者血肌酐清除率(mg/min)×7.5(mg/kg)/正常人肌酐清除率(mg/min)。由於卡那霉素在體內不代謝,主要經尿排出,因此腎功能減退的患者可能引起藥物積聚中毒濃度。   (4)患者應給予足夠的水分,以減少腎小管損害。   (5)長期用藥可能導致耐葯菌過度生長。   (6)硫酸卡那霉素靜脈滴注溶液的配製:未經稀釋的硫酸卡那霉素注XX液不可直接靜脈注XX。取硫酸卡那霉素注XX液,用氯化鈉注XX液或5%葡萄糖注XX液稀釋;或取注XX用硫酸卡那霉素先加滅菌注XX用水溶解后,每1g卡那霉素加入200—400ml氯化鈉注XX液或5%葡萄糖注XX液或其他適當的滅菌稀釋液:配製后溶液應于30—60分鐘內滴完,小兒患者需相應減少稀釋液的量。本品規定只可作肌注和靜滴,不可靜推。

注意事項

  (1)腎功能不全慎用。   (2)氨基糖苷類藥物的毒性與其血濃度密切相關。為了防止血藥濃度驟然升高,本品規定只可作肌注和靜滴,有呼抑製作用,不可靜推,以防意外。

動力學

  肌注后本品迅速被吸收局部沖洗或局部應用后亦有一定量的藥物可從身體表面吸收。主要分佈于細胞外液,正常嬰兒腦脊液中濃度可達同時期血葯濃度的10~20%,當腦膜炎症時,可達同期血葯濃度的50%。5~15%的藥量經過重新分佈到各種組織,可在腎臟皮質細胞中積蓄,穿過胎盤滑膜液為血葯濃度的50%以上,支氣管分泌物、膽汁房水中濃度低。胸水內藥物積聚慢,但可逐漸達到與血葯濃度相近。分佈容積為0.26L/kg。肌內注XX后血葯濃度于1~2小時達峰值,膽汁中濃度在肌注后約6小時達峰值。   腎小球濾過作用將藥物代謝掉   一次給葯7.5mg/kg后血葯平均峰濃度為22μg/ml,發熱或嚴重燒傷患者的濃度可能較低。尿中濃度為血葯濃度的10~20倍。T1/2成人為2~4小時,腎功能損害者27~80小時;早產兒18小時,足月產新生兒一般6~8.6小時(與出生時體重和年齡成反比)。本品在體內不代謝,主要經腎小球濾過,給葯后4小時內排出約50%,尿中濃度可高達800μg/ml,24小時內排出約80~90%;膽汁中排出量約1%;乳汁中亦可排出少量,血液腹膜透析可從血中除去相當藥量,從而使藥物半衰期大大縮短。

不良反應

  發生率較高者有聽力減退耳鳴或耳部飽滿感(耳毒性),血尿排尿次數減少或尿量減少、食慾減退、極

不良反應-紅斑皮疹

口渴(腎毒性)、步履不穩、眩暈(耳毒性、影響前庭)、噁心嘔吐(耳毒性、影響前庭、腎毒性)。發生率較少者有呼吸困難嗜睡或軟弱(神經肌肉阻滯,腎毒性)。停葯后發生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感,提示可能耳毒性並需引起注意。可有聽力及腎損害.可引起胃腸道反應:噁心,嘔吐,食慾不振,腹脹,腹瀉.偶有過敏反應,皮疹,葯熱等.嚴重者可有休剋死亡.也可有神經系統癥狀,心肌抑制,呼吸衰竭等。

過敏反應

  葯熱和皮疹並不常見,其發生率在1%~3%之間;但嗜酸粒細胞增多症則相當多見,可達10%,尤其當療程超過1周時。過敏性休克偶有所見,國內曾報道1例因潰瘍病穿孔注XX卡那霉素引起過敏性休克,經搶救恢復,改用慶大霉素無不良反應。

神經系統

  本品應用中最重要的不良反應為影響耳蝸神經,患者高頻聽力首先受損害,以後聽力減退逐漸發展至耳

耳蝸神經

聾。耳鳴和耳部飽和感為早期而重要的第8腦神經損害的先兆徵候。聽力減退大多在療程中發生並繼續進展,但停葯后仍可能發生,特別在原有腎功能減退者。卡那霉素引起的聽力減退大多為雙側性,停葯後部分患者癥狀可能逐漸減輕。易誘發耳毒性的有關因素有:①原有腎功能減退者;②血葯濃度較長時間持續在30μg/ml以上;③療程較長。總量不超過15g時一般不至發生耳毒性癥狀,每日肌注1g,連續30~150天,發生聽力損害者可高達40%;④年老患者;⑤過去曾患中耳炎或原有聽力減退;⑥過去曾用過氨基糖甙類耳毒性藥物或同時合用強力利尿劑及其他耳毒性葯。   據統計:採用卡那霉素治療時臨床耳毒性的發生率約5%。新生兒與早產兒中應用卡那霉素后發生耳毒性者較少,據報道成人常用量(15mg/kg/天)在兒童中常不能達到有效血濃度,因而主張小兒的用量應增加為每次10mg/kg,每8小時肌注一次。雖然如此,卡那霉素在小兒中仍應慎用。本品引起的耳蝸神經損害停葯后仍可繼續發展,卡那霉素的耳毒性較鏈黴素、慶大霉素等為大,但低於新霉素。   本品在療程中引起前庭系損害者並不多見。本品與鏈黴素、新霉素相同,也可阻滯神經肌肉接頭而引起呼吸抑制,在乙醚麻醉下於腹腔內給葯較易發生,肌注或靜注后亦有發生者。神經肌肉接頭的阻滯尚可引起

葡萄糖酸鈣可以緩解呼吸抑制

心肌抑制及血壓下降等。用葡萄糖酸鈣靜注可使部份病例恢復。此外,本品尚可引起暫時性第9對腦神經功能損害(表現為后1/3味覺喪失)、口周及其他部位感覺異常頭痛、不安、心動過速、急性腦綜合征癔病視覺異常等。

泌尿系統

  本品亦可引起腎臟損害,其對腎髒的毒性低於新霉素而大於鏈黴素。尿中可出現透明管型顆粒管型,有時有少量紅、白細胞,蛋白尿偶有所見,多為短暫性,少數患者尤其老年者可發生腎功能減退;也有個別發生少尿、急性腎壞死的報道。卡那霉素引起的腎臟病變為可逆性,停葯后可迅速恢復,病變嚴重者恢復較慢或部份恢復。

消化系統

  口服偶可引起噁心、嘔吐、腹瀉,長期服用后偶可引起吸收不良、脂肪下痢等。[其他]本品肌注局部疼痛的發生率較高,一般多能耐受。偶可引起白細胞減少凝血酶原時間延長、纖維蛋白原減少及高血壓等。二重感染(由綠膿桿菌或其他革蘭氏陰性桿菌、耐藥性金黃色葡萄球菌、擬桿菌屬等引起)偶有所見。

禁忌

  腎功能不全者慎用。

卡那霉素-相互作用

  參閱硫酸鏈黴素。氨基糖苷類藥物相互作用:   (1)與強利尿葯(如呋塞米依他尼酸等)聯用可加強耳毒性。 (2)與其他有耳毒性的藥物(如紅黴素等)聯合應用,耳中毒的可能加強。   (3)與頭孢菌素類聯合應用,可致腎毒性加強。右旋糖酐可加強本類藥物的腎毒性。   (4)與肌肉鬆弛葯或具有此種作用的藥物(如地西泮等)聯合應用可致神經—肌肉阻滯作用的加強。新斯的明

右旋糖酐增減本品的腎毒性

  或其他抗膽鹼酯酶葯均可拮抗神經-肌肉阻滯作用。(5)本類藥物與鹼性葯(如碳酸氫鈉氨茶鹼等)聯合應用,抗菌效能可增強,但同時毒性也相應增強,必須慎重。   (6)青黴素類對某些鏈球菌的抗菌作用可因氨基糖苷類的聯用而得到加強,如目前公認草綠色鏈球菌性心內膜炎腸球菌感染在應用青黴素的同時可加用鏈黴素(或其他氨基糖苷類)。但對其他細菌是否有增效作用並未肯定,甚至有兩種藥物聯用而致治療失敗的報道,因此,這兩類藥物的聯合必須遵循其適應證不要隨意使用

注XX製劑

藥理作用

  硫酸卡那霉素是一種氨基糖苷類抗生素。本品對多數腸桿菌科細菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌

卡那霉素注XX液

屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌屬、普羅菲登菌屬、耶爾森菌屬等均有良好抗菌作用;流感嗜血桿菌、布魯菌屬、腦膜炎奈瑟菌淋病奈瑟菌等對本品也大多敏感。卡那霉素對葡萄球菌屬(甲氧西林敏感株)和結核分枝桿菌亦有一定作用,對銅綠假單胞菌無效。其他革蘭陽性細菌溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌腸球菌屬和厭氧菌等對本品多數耐葯。近年來耐葯菌株顯著增多,由於某些細菌產生氨基糖苷類鈍化酶,使之失去抗菌活性。卡那霉素與鏈黴素、新霉素有完全交叉耐葯,與其他氨基糖苷類可有部分交叉耐葯。本品主要與細菌核糖體30S亞單位結合,抑制細菌蛋白質合成。本品為白色或類白色的粉末。

動力學

  肌內注XX本品后迅速吸收,于1~2小時達血葯峰濃度。一次肌內注XX0.5g后平均血葯峰濃度(Cmax)為20mg/L。血消除半衰期(T1/2a)為2~4小時,血清蛋白結合率低。腎功能減退者T1/2a可顯著延長。卡那霉素在體內可分佈到各種組織,在腎臟皮質細胞中積蓄,胸水、腹水中濃度較高,可穿過胎盤XX胎兒體內。膽汁與糞便中的濃度則較低。本品很少XX腦脊液中。本品在體內不代謝,主要經腎小球濾過後由尿排出,給葯后24小時內尿中排出80%~90%。血液透析和腹膜透析可清除相當藥量。

適應症

  本品適用於敏感腸桿菌科細菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、產氣腸桿菌、志賀菌屬等引起的嚴重感染,如肺炎、敗血症、腹腔感染等,常需與其他抗菌藥物聯合應用。

用法用量

  1.成人常用量肌內注XX或靜脈滴注,一次0.5g,每12小時1次;或按體重7.5mg/kg,每12小時1次,成人每日用量不超過1.5g,療程不宜超過14天。50歲以上患者劑量應適當減少。 2.小兒常用量肌內注XX或靜脈滴注,按體重一日15~25mg/kg,分2次給葯。   3.硫酸卡那霉素0.25%溶液可用作沖洗液。0.1%溶液亦可用於氣溶吸入。2.5%的注XX液可用於腹腔內給葯。   4.腎功能減退時的用量:肌酐清除率50~90mg/分時用正常劑量的60%~90%,每12小時1次(正常劑量為每次7.5mg/kg,每12小時1次);肌酐清除率10~50ml/分時用正常劑量的30%~70%,每12~18小時1次;肌酐清除率<10mg/分時用正常劑量的20%~30%,每24~48小時1次。

不良反應

  1.在療程中可能發生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感,此為影響耳蝸神經所致。少數患者,尤其原來有腎功能減退者可在停葯后發生,須引起注意。影響前庭神經功能時可出現眩暈、步履不穩,但並不多見。 2.可出現血尿、排尿次數減少或尿量減少、食慾減退、噁心、嘔吐、極度口渴等腎毒XX。   3.偶可出現呼吸困難、嗜睡或軟弱等神經肌肉阻滯現象。   4.其他不良反應有頭痛、皮疹、藥物熱、口周麻木、白細胞減低、嗜酸性粒細胞增多、肌注局部疼痛等。

禁忌

  對本品或其他氨基糖苷類藥物有過敏史者禁用

注意事項

  1.對一種氨基糖苷類抗生素,如鏈黴素、慶大霉素、阿米卡星等過敏的患者,可能對本品也過敏。

不良反應-白細胞降低

用藥期間要進行尿常規檢查   2.在用藥過程中應注意進行下列檢查:(1)尿常規檢查和腎功能測定,以防止出現嚴重腎毒XX。(2)聽力檢查或聽電圖尤其高頻聽力測定,對老年人更為重要。 3.有條件時應監測血葯濃度,尤其新生兒,老年和腎功能減退的患者。每12小時給葯1次時,血葯峰濃度宜保持在15~30mg/ml,谷濃度5~10mg/ml;每24小時用藥1次時血葯峰濃度宜保持56~64mg/ml,谷濃度<1mg/ml。   4.下列情況應慎用本品:(1)失水,可使血葯濃度增高,產生毒XX的可能性增加。(2)第8對腦神經損害,因本品可導致聽神經和前庭功能損害。(3)重症肌無力帕金森病,因本品可引起神經肌肉阻滯作用,導致骨骼肌軟弱。(4)腎功能損害者,因本品可引起腎毒性。   5.對診斷的干擾:可使丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血清膽紅素濃度及血清乳酸脫氫酶濃度的測定值增高;血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。   6.氨基糖苷類與β內酰胺類(頭孢菌素類與青黴素類)混合時可導致相互失活。卡那霉素與上述抗生素聯合應用時必須分瓶滴注。卡那霉素亦不宜與其他藥物同瓶滴注。   藥物通過胎盤XX胎兒循環   7.本品有引起耳毒性和腎毒性的可能,故不宜用於長程治療(如分枝桿菌病),通常療程不超過14天。本品

用藥期間要進行尿常規檢查

屬氨基糖苷類,在兒科中應慎用,尤其早產兒及新生兒中不宜應用,因其腎臟組織尚未發育完全,故使本類藥物的半衰期延長,藥物可能在體內積蓄而產生毒XX。在孕婦用藥中本品屬D類,即對人類有危害,但用藥后可能利大於弊。本品可穿過胎盤XX胎兒組織,有引起胎兒聽力損害的可能。妊娠婦女使用本品前必須充分權衡利弊。本品在乳汁中分泌量很低,但通常在用藥期間仍宜暫停哺乳。老年患者應用本品易引起各種毒XX,因此有條件時應在療程中監測血葯濃度,此外老年患者的腎功能有一定程度的生理性減退,即使其腎功能測定值在正常範圍內仍應採用較小治療量。

過量處理

  由於缺少特異性拮抗劑,卡那霉素過量或引起毒XX時,主要用對症療法和支持療法,同時補充大量水分。血液透析或腹膜透析有助於從血中清除卡那霉素。

相互作用

  1.與其他氨基糖苷類合用或先後局部或全身應用,可增加耳毒性、腎毒性以及神經肌肉阻滯作用。 2.與神經肌肉阻斷葯合用,可加重神經肌肉阻滯作用,導致肌肉軟弱、呼吸抑制等。   3.與捲曲霉素順鉑、依他尼酸、呋塞米或萬古霉素(或去甲萬古霉素)等合用,或先後連續局部或全身應用,可能增加耳毒性與腎毒性。   與頭孢唑林鈉合用會增加腎毒性   4.與頭孢噻吩或頭孢唑林局部或全身合用可能增加腎毒性。 5.與多粘菌素類注XX劑合用,或先後連續局部或全身應用,可增加腎毒性和神經肌肉阻滯作用。   6.其他腎毒性藥物及耳毒性藥物均不宜與本品合用或先後應用,以免加重腎毒性或耳毒性。

製劑

  (1)0.5g(50萬單位)(2)1g(100萬單位)

滴眼液製劑

  藥理作用   卡那霉素是一種氨基糖苷類抗生素。對多數腸桿菌科細菌,如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、腸

藥物通過胎盤XX胎兒循環

桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌屬、普羅菲登菌屬、耶爾森菌屬等均有良好作用;流感桿菌、布魯菌屬、腦膜炎球菌淋球菌等對本品也大多敏感,對銅綠假單胞菌無效。對葡萄球菌屬中甲氧西林敏感株和結核分枝桿菌也有一定作用,其他革蘭陽性細菌如溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌和厭氧菌等對本品多數耐葯。卡那霉素主要與細菌核糖體30S亞單位結合,抑制細菌蛋白質的合成。卡那霉素與鏈黴素、新霉素有完全交叉耐葯,與其他氨基糖苷類可有部分交叉耐葯。本品為無色或微黃色的澄明液體。   動力學   本品滴眼后很少吸收XX眼內組織或XX全身血液循環。   適應症   滴眼液製劑用於瞼板腺炎   適用於治療敏感大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、淋病奈瑟菌及葡萄球菌屬等細菌所致結膜炎、角膜炎淚囊炎、眼瞼炎、瞼板腺炎等感染。   用法用量   滴入眼結膜囊內,一次1~2滴,一日3~5次。   不良反應   偶有眼部輕度刺激不適,無全身不良反應。   禁忌   對本品或其他氨基糖苷類過敏者禁用。   注意事項   1.本品不得直接注入球結膜下或眼前房內。 2.淚囊感染(淚囊炎)常發生於淚囊管閉塞的兒童,除用本品滴眼外,可同時輔以局部熱敷。   3.滴眼時瓶口勿接觸眼睛,使用后應將瓶蓋擰緊,以免污染藥液。本品滴眼后雖很少吸收XX全身血液循環,但孕婦及哺乳期婦女仍應注意不可過量使用,以免影響胎兒及嬰兒的生長發育。   相互作用   本品不宜與捲曲霉素合用   1.與其他氨基糖苷類合用或先後局部應用,可增加耳毒性、腎毒性以及神經肌肉阻滯作用。 2.與捲曲霉素、順鉑、依他尼酸、呋塞米或萬古霉素(或去甲萬古霉素)等合用,或先後連續局部應用,可能增加耳毒性與腎毒性。   3.與頭孢噻吩或頭孢唑啉局部合用可能增加腎毒性。   4.其他腎毒性藥物及耳毒性藥物與本品合用或先後應用應慎重,以免加重腎毒性或耳毒性。   製劑   1、8ml:40mg

獸葯治療方向

  豬氣喘病又稱豬地方性流行性肺炎,是豬地一種慢性肺病,主要表現癥狀是咳嗽、氣喘。

與頭孢唑林鈉合用會增加腎毒性

  1、流行特點。本病不分個體、年齡、品種均可感染髮病,哺乳仔豬及幼豬最易發病,孕後期母豬及哺乳母豬次之,育肥豬一般慢性感染。主要感染途徑是經豬的呼吸道感染。本病無明顯的季節性,但以冬春季及換季時多發,此外潮濕、高密度通風差等因素也易誘發。目前該病的發病率高,癥狀不明顯,病死率較低。在實際生產中,多數由於繼發感染其他呼吸道病而死亡。   2、癥狀。主要癥狀為咳嗽、氣喘,而體溫、食慾一般正常;病程長者,表現精神不振、體瘦、被毛粗亂、生長減慢、料肉比增加。   3、剖檢。病變僅限於肺和腹腔內淋巴結部位,其中兩側肺葉呈對稱性「胰樣變」。   4、鑒別診斷。主要區別于豬流行性感冒豬肺疫傳染性胸膜炎。流行性感冒:突然暴發傳播迅速,豬

卡那霉素滴眼液製品

體溫升高,病程較短(約1周),流行期短。豬氣喘病:豬體溫不高,病程較長,傳播較緩慢,流行期很短。豬肺疫:急XX例多呈敗血症和纖維素胸膜肺炎癥狀,全身癥狀較重,病程短,剖檢見敗血症和纖維素性胸膜肺炎;慢XX例體溫不定,咳嗽重,氣喘輕,嚴重消瘦,剖檢時見肝大小不一的化膿灶或壞死灶。豬氣喘病:豬的體溫、食慾無大的變化,肺有胰樣病變區,無敗血症和胸膜炎的變化。豬傳染性胸膜肺炎:豬體溫升高,全身癥狀較重,剖檢時有胸膜炎癥狀;豬氣喘病:豬體溫不高,全身癥狀輕或無癥狀,肺有胰樣病變而無胸膜炎病變。   5、防治措施。⑴加強日常管理工作的同時,對疫區(場)用豬氣喘病弱毒苗接種,種公、母豬1年2次,仔豬15-18日齡免疫1次。⑵用硫酸卡那霉素肌肉注XX,3-5萬單位/公斤體重,1天2次。