利多卡因

来源:www.uuuwell.com

   

利多卡因是醫用臨床常用的局部麻藥,1963年用於治療心率失常,是目前防治急性心肌梗死及各種心臟病併發快速室性心律失常藥物,是急性心肌梗死室性早搏室性心動過速及室性震顫的首選葯。

基本信息

利多卡因

  藥品名稱:利多卡因   英文名:Lidocaine   別名:利多卡因、賽羅卡因、昔羅卡因、鹽酸利多卡因、Lidocainum、Lighocaine、Lignocaine   利多卡因分子式:C14H22N2O   鹽酸利多卡因分子式:C14H23ClN2O (最好是鹽酸的)   性狀針劑、注XX液。   化學名:N-二乙氨基乙酰-2,6-二甲基苯胺   規格:1、氣霧劑: 25g(內含利多卡因1.75g);2、針劑:每支0.2g(10ml)、0.4g(20ml)。

藥理毒理

  本品為酰胺類局麻藥。血液吸收后或靜脈給葯,對中樞神經系統有明顯的XX和抑制雙相作用,且可無先驅的XX,血葯濃度較低時,出現鎮痛嗜睡痛閾提高;隨著劑量加大,作用或毒性增強,亞中毒血葯濃度時有抗驚厥作用;當血葯濃度超過5mg·ml-1可發生驚厥。本品在低劑量時,可促進心肌細胞內K+外流,降低心肌的自律性,而具有抗室性心率失常作用;在治療劑量時,對心肌細胞的電活動、房室傳導和心肌的收縮無明顯影響;血葯濃度進一步升高,可引起心臟傳導速度減慢,房室傳導阻滯,抑制心肌收縮力和使心排血量下降。

葯動學

  口服生物利用度低,經肝臟首次通過效應即銳減。肌注后吸收完全。吸收后迅速分佈入心、腦、腎及其他血運豐富的組織,然後分佈至脂肪肌肉組織。表觀分佈容積約1L/kg,心力衰竭時分佈容積減低。蛋白結合率約51%。吸煙者結合率可比不吸煙者高些。   肌注后5~15分鐘起效,一次肌注200mg后15~20分鐘達治療濃度,持續60~90分鐘;   靜注后立即起效(約45~90秒),持續10~20分鐘。治療血葯濃度為1.5~5μg/ml, 中毒血葯濃度為5μg/ml以上。持續靜滴3-4小時達穩態血葯濃度急性心肌梗塞者需8-10小時。90%經肝臟代謝代謝物單乙基甘氨酰二甲苯胺(MEGX)及甘氨酰二甲苯胺(GX)具有藥理活性,持續靜滴24小時以上者,代謝產物可產生治療及中毒作用。靜注后半衰期α約10分鐘,β約1~2小時。GX半衰期較長約10小時,MEGX半衰期近似原葯。心衰肝病患者老年人及持續靜滴24~36小時以上, 本品的清除減慢。由腎臟排泄,10%為原葯,58%為代謝物(GX),不能被血液透析清除。   利多卡因的局麻效能與持續時間均較普魯卡因強,但毒性也較大。在肝內代謝的去乙基代謝產物(單乙基甘氨酰胺二甲苯),仍具有局麻性能,毒性加大,再經酰胺酶進一步降解隨尿排出,用量的 10%則以原形排出。

臨床應用

  適用於因急性心肌梗塞、外科手術洋地黃中毒及心臟導管等所致急性室性心律失常,包括室性早搏、室性心動過速及室顫。其次也用於癲癇持續狀態用其他抗驚厥葯無效者及局部或椎管內麻醉。還可以緩解耳鳴

用法用量

  成人常用量:①肌內注XX

利多卡因

  ,一次按體重 4.3mg/kg,60—90分鐘后可重複一次;②靜脈注XX,按體重 1mg/kg(一般用 50—100mg)作為首次負荷量靜注 2—3分鐘,必要時每 5分鐘后再重複注XX 1—2次,一小時內最大量不超過 300mg;③靜脈滴注,用負荷量后可繼續以每分鐘 1—4mg速度靜滴維持;或以每分鐘按體重 0.015—0.03mg/kg速度靜脈滴注。   老年人、心力衰竭、心源性休克、肝血流量減少、肝或腎功能障礙時應減少用量,以每分鐘0.5—1mg靜滴。   極量:肌內或靜脈注XX 1小時內最大負荷量按體重 4.5mg/kg(或 300mg)。最大維持量為每分鐘 4mg。   對於鹽酸利多卡因注XX液(1)5ml:100mg(2)20ml:400mg。   1、成人常用量   ①骶管阻滯用於分娩鎮痛,用量以 200mg(1.0%)為限;用於外科止痛可酌增至 200—250mg(1.0—1.5%)。   ②硬脊膜外阻滯,胸腰段,250—300mg(1.5—2.0%)。   ③浸潤局麻或靜注區域阻滯,50~200mg(0.25—0.5%)。   ④外周神經阻滯臂叢(單側)250—300mg(1.5%);牙科,20—100mg(2.0%);肋間神經(每支),30mg(1.0%);XX旁浸潤,左右側各 100mg(0.5—1.0%);椎旁脊神經阻滯(每支),20—50mg(1.0%);yin部神經,左右側各 100mg(0.5—1.0%)。   ⑤交感神經節阻滯,頸星狀神經 50mg(1.0%),腰 50—100mg(1.0%)。⑥一次限量,一般不要超過 200mg(4.0mg/kg),藥液中加用腎上腺素用量可增至 200—250mg(6.0mg/kg)。靜注區域阻滯,極量 4mg/kg。治療用藥靜注,第一次初量 1mg/kg,極量 4mg/kg,成人靜滴每分鐘以 1mg為限。反覆多次給葯,相距間隔時間不得短於 60分鐘。   2、小兒常用量隨個體而異,一次給葯最高總量不得超過 4.0—4.5mg/kg,常用 0.25—0.5%溶液,特殊情況才用 1.0%溶液。 [1]

外用給葯

  外用給葯的劑型及用法與用量:   1、軟膏劑5%,牙科可塗于口腔內吹乾的粘膜表面;2.5%的軟膏供皮膚外用,治療瘙癢。   2、凍膠劑2%,成人常用采塗抹于食管咽喉、氣管或XX等導管的外壁;婦女做XX檢查時可用棉花簽沾 5~7ml塗于局部;XX擴張術或膀胱鏡檢查時用量可達 400mg。24小時處方以 600mg為限。   3、漱口液 2%,用於口腔病,成人每次用 15ml,漱后吐出,每 3小時一次;用於咽痛,需要時可吞咽,處方 24小時以 8次的用量為限,即 2.4g,小兒酌減。

利多卡因

4、外用液4%,一般在作胃鏡前直接塗抹或噴霧于咽喉或口腔粘膜表面,偶作鼻腔填塞,每次 24小時處方不得超過 3.0mg/kg,小兒慎用。   5、氣霧劑或噴霧劑2—4%,可供作內窺鏡用,每次 10—30ml,處方限量 3.0mg/kg。   阻滯麻醉,1-2%溶液,一次不超過0.4g;表面麻醉,1-2%溶液,噴霧或蘸葯貼敷,一次不超過0.25g; 浸潤麻醉,1-2%溶液,每小時不超過0.4g;治心律失常,一次靜注1-3mg/kg,如無效,10-15分鐘后同量再注一次.同時取100mg加於5-10%葡萄糖液100-200ml內作靜滴,一次治療總量4-6mg/kg.

不良反應

  總的發生率約為 6.3%,多數不良反應與劑量有關。   1、神經:視神經炎頭昏眩暈噁心嘔吐倦怠、語言不清、感覺異常及肌肉顫抖、驚厥、神智不清及呼吸抑制,需減葯或停葯。驚厥時可靜注地西泮、短效巴比妥製劑或短效肌肉鬆弛劑。   2、血管:①大劑量可產生嚴重竇性心動過緩、心臟停博、室顫、嚴重房室傳導阻滯及心肌收縮力減低,需及時停葯,必要時用阿托品異丙腎上腺素起博器治療;血壓下降時給予吸氧、糾正酸中毒升壓葯;保持氣道通暢等及其他復甦措施;②心房撲動患者用時可能使心室率增快。   3、過敏反應:有皮疹水腫等表現應停葯,高血葯濃度下可引起心血管抑制和呼吸停止。這些不良反應的產生與誤入血管內有完全關係。皮膚試驗對預測過敏反應價值有限。   4、脊髓注XX或外用利多卡因均可能導致致命支氣管痙攣。成人可能出現呼吸窘迫綜合征,但較罕見。   5、有報告發生室上性心動過速、扭轉性心律失常或低血壓者。

藥物相互作用

  1、β受體阻滯葯可以減少肝血流量,故合用時可能減低肝

利多卡因

  臟對本品的清除,不良反應增多加劇。   復方利多卡因軟膏   2、神經肌肉阻滯葯合用較大劑量利多卡因(按體重 5mg/kg以上),可使這類葯的阻滯作用增強。   3、與抗驚厥葯合用,可增加心肌抑製作用,產生心臟停搏。此外二者合用,中樞神經系統不良反應也增加。苯妥英鈉及苯巴比妥也可以增快本品的肝臟代謝,從而降低靜注后的血葯濃度。曾有報道用本品靜注再加以戊巴比妥靜注時,可產生窒息致死。   4、與其他抗心律失常葯如奎尼丁普魯卡因胺及心得安並用時,療效及毒性均增加。與心得安合用可引起竇房停頓。與普魯卡因胺合用,可產生一過性譫妄幻覺,但不影響本品的血葯濃度。   5、異丙腎上腺素,試驗證明因增加肝血流量,故本品的總清除率隨之增高。   6、去甲腎上腺素,試驗證明因減低肝血流量,故本品的總清除率下降。   7、與西咪替丁及與β受體阻滯劑合用可減少本品的清除,增加不良反應。   有報告普萘洛爾使利多卡因清除減少,而XX不良反應的發生率。利多卡因與β受體拮抗劑合用有良好的相互作用。   8、與氯化琥珀膽鹼及其他神經肌肉阻滯劑同用,加強並延長肌松作用。

禁忌症

  1、交叉過敏反應,對其他胺類局麻藥過敏者可能對本品也過敏,但利多卡因與普魯卡因胺、奎尼丁間尚無交叉過敏反應的報道。   2、已有報道分娩前靜注本品,數分鐘胎兒血葯濃度可達母親血葯濃度的 55—100%。也有報道母親用藥后導致胎兒心動過緩或過速,甚至引起新生兒高鐵血紅蛋白血症孕婦用藥須權衡利弊。新生兒用藥可引起中毒,早產兒的 T1/2為 3.16小時,較正常嬰兒長(1.8小時)。

利多卡因

  3、老年人用藥應根據需要及耐受程度調整劑量,一般高齡患者(>70歲)劑量應減半。   4、下列情況應禁用;①阿斯綜合症;②嚴重心臟阻滯,包括 Ⅱ或 Ⅲ度房室傳導阻滯、雙束支阻滯;③嚴重竇房結功能障礙。   5、下列情況應慎用;①充血性心力衰竭,嚴重心肌受損;②肝功能障礙;③老年人;④低血容量及休克;⑤不完全性房室傳導阻滯室內傳導阻滯;⑥肝血流量減低;⑦腎功能障礙;⑧嚴重塞性心動過緩;⑨預激綜合症(可能加重)。   6、對患心臟和肝臟疾病病人,應減少利多卡因的劑量,在肝病患者中此葯的半衰期較長。由於它能迅速通過胎盤和在新生兒體內的半衰期延長,所以有可能引起新生兒抑制。   7、通常只有在原有心率緩慢的胎兒才會出現致死的心動過緩。   8、嚴重房室傳導阻滯禁用。

注意事項

  1、對本品過敏、充血性心衰、嚴重心肌受損、心動過緩、預激綜合征、肝腎功能障礙患者、二及三度房室傳導阻滯、有癲癇大發作史、肝功能嚴重不全及休克患者禁用。   2、孕婦、乳母慎用。心、肝功能不全者,應適當減量。   3、新生兒用藥易引起中毒。早產兒半衰期約3.6小時,較正常嬰兒長1.8小時。老年人應根據耐受程度和需要而調整用量,大於70歲患者劑量應減半。   4、靜注限用於抗心律失常。對動脈硬化血管痙攣糖尿病患者與手指(趾)的麻醉,不宜加用血管收縮劑(如鹽酸腎上腺素)。   5、用藥期間應隨時檢查血壓、心電圖及血清電解質。長期用藥時應監測血葯濃度。

其它功效

  利多卡因是一種局麻藥,也可用於室性心律失常的急症治療。近年來,隨著人們對利多卡因的深入研究,發現它在治療其它疾病的方面也顯示出較好的效果。下面將就此作一總結。   1、治療前庭神經炎 利多卡因能阻滯血管的交感神經的XX性,降低其對血管平滑肌的收縮作用,使副交感神經XX性相對增強,達到改善血液微循環的目的。它能改善內耳前庭神經周圍血管供血,消除淋巴迴流障礙。方法:用利多卡因50~100毫克靜注,重者200~400毫克加入5%葡萄糖靜滴,每日1次,3天為1個療程。   2、預防氣管拔管時的心血管反應 全麻患者的氣管內插管,在手術即將結束時,需將麻醉劑劑量減至咽喉氣管反XX恢復才能拔出。拔管時可出現類同於插管時的心血管反應,還可引起嗆咳,對高血壓冠心病、高顱壓患者極為不利。利多卡因可預防此反應,用法為利多卡因1.5毫克/千克靜注。其機制與中樞抑制或對心髒的抑制有關。   3、治療新生兒嚴重驚厥 對反覆驚厥者用利多卡因首次負荷量2毫克/千克,加最初維持量每小時6毫克/千克靜注,3日內逐漸減量。   4、用於胃鏡插管檢查 將2%利多卡因含入口內,5分鐘緩慢咽下,10分鐘後行插管檢查。與2%丁卡因噴霧法相比,利多卡因具有省時、簡便、痛苦小的優點,且利多卡因具有鎮靜作用,可消除患者的緊張情緒,減少胃液分泌及胃蠕動。    5、治療急性胃源性腹痛 急性胃源性腹痛多由急性消化不良及胃酸分泌增多、黏膜充血水腫以至痙產生。口服利多卡因可緩解此類疼痛,用法為2%利多卡因15毫克口服。

利多卡因

  6、治療癲癇 利多卡因能通過血腦屏障,XX繼以抑制中樞神經元活動,且能阻滯神經與肌肉接頭處的傳遞,用於癲癇持續狀態療效較好。用利多卡因0.1克稀釋后靜注,發作即停止,複發者再用藥仍有效。   7、治療哮喘 利多卡因是刺激性咳嗽強有力的抑製藥,也可抑制支氣管哮喘。方法:用利多卡因5毫升(100毫克)霧化吸入,每天1次,呼吸、心率恢復正常,哮鳴音消失,動脈血氣恢復時間都明顯短於對照組。   8、治療呃逆 利多卡因治療呃逆的機制可能與其對外周和中樞神經傳導的阻滯作用有關。用法:利多卡因100毫克加入莫非氏滴管,然後用500毫克加入10%葡萄糖內以30~40滴/分的速度維持靜滴,呃逆控制后,維持1~2天。   9、治療腎絞痛 利多卡因有解痙、擴張輸尿管及溫和的鎮痛作用,可緩解腎絞痛。用利多卡因100毫克稀釋后靜推,然後再給予200毫克加入輸液中靜滴。   10、治療術后膀胱無抑制性收縮 利多卡因能穿透黏膜阻滯周圍神經的傳導,製成膠漿于直腸給葯,可阻滯逼尿肌神經傳導而抑制逼尿肌的無抑制性收縮。用法:用維拉帕米40毫克直腸給葯,5分鐘后,再直腸灌注2%利多卡因20毫升,其顯效率(71%)高於單純維拉帕米組(38%)。

過敏性休克

  若患者在用藥后出現突然下述癥狀:(1)由喉頭和支氣管水腫及痙攣引起的呼吸道癥狀:胸悶氣短呼吸困難。窒息、紫疳;(2)循環系統癥狀:面色蒼白出冷汗脈搏細弱,血壓下降;(3)神智喪失,大小便失禁,暈倒,昏迷,應考慮過敏性休克的發生,利多卡因一旦發生過敏反應,應立即使患者平卧或者頭軀幹稍微抬高以利於呼吸,下肢抬高15度—20度,有利於靜脈迴流,保持呼吸通暢,保持比較正常的體溫。應分秒必爭,緊急進行搶救,可立即皮下注XX1:1000腎上腺素,一次用量,成人0.5~1.0ml,小兒0.5ml,必要時候靜脈注XX,如果癥狀不緩解,每20分鐘~30分鐘繼續皮下或靜脈注XX0.5ml,直至脫離危險期為止,必要時還可以肌內式靜脈注XX的塞米松,一次2~20mg,應注意就地搶救,在病人未脫離危險期以前,不宜轉移就診或不必要的移動。在上述搶救的同時,應用抗組織胺類藥物及靜脈滴注腎上腺皮質激素類藥物[2]