生長激素

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生長激素(HGH)是腺垂體細胞分泌蛋白質,是一種肽類激素。通過重組DNA技術製造的生長激素簡稱RHGH。正常情況下,生長激素HGH呈脈衝式分泌,生長激素(HGH)的分泌受下丘腦產生的生長激素釋放素(GHRH)的調節,還受性別年齡晝夜節律的影響,睡眠狀態下分泌明顯增加。生長激素的主要生理功能是促進神經組織以外的所有其他組織生長;促進機體合成代謝蛋白質合成;促進脂肪分解;對胰島素拮抗作用抑制葡萄利用而使血糖升高等作用。血清生長激素測定有助於巨人症肢端肥大症、遺傳性生長激素生成缺陷所致的生長激素缺乏症診斷

簡介

  生長激素主要生理作用是對人體各種組織尤其是蛋白質有促進合成作用,能刺激骨關節軟骨骨骺軟骨生

分泌部位——垂體

長,因而能增高。人體一旦缺乏生長激素就導致生長停滯。   生長激素缺乏,需經過嚴格內分泌檢查,如垂體刺激試驗,經過多次抽血觀察生長激素域值的變化,方可確診。對垂體性侏儒,特發性矮小這些生長激素缺乏者用生長激素治療后獲得令人振奮的生長速度。患特納氏征(Tunner's)的女性患者早期應用生長激素來增高亦是首選的,否則,其成年人身高平均在1.4米左右。   對於宮內生長遲緩所致低出生體重兒,生長激素可幫助其加速生長,向正常兒身高追趕。對體質性生長遲緩即男性11—13歲,女性10—12歲尚未見到第二性徵發育者用生長激素治療亦可達到滿意增高效果。此外,對大面積燒傷和大手術後用生長激素治療有促進蛋白質合成作用,促進康復。對嚴重營養不良、先天呆小病亦有調節生長作用。   生長激素治療效果取決於開始治療對年齡、基礎身高、骨齡以及營養及遺傳因素等,通常年齡小的優於年齡大的,尤其是骨齡,10歲前治療優於10歲后,有的年齡不到10歲,但因應用了一些不正規的甚至是不合理的「增高」治療,使骨齡相應大於其身高應有的年齡,用生長激素治療效果就差於骨齡落後者。   生長激素對某些類型的小患者有一定作用,但其須在專科醫生檢查確診后並指導下應用才能獲得應有效果。

發展歷程

  1:科學家早在1920年就知道了生長激素的存在,但直到1958年才被用於臨床治療。直到1986年美國禮來大藥廠通過同樣的基因工程方法,成功地製造出了191個氨基酸的HGH。   2:1985年,基於對HGH的多年研究和廣泛深入的臨床實驗,美國威斯康辛醫學院的羅德曼博士在《美國衰老協會雜誌》上首次正式提出一個有關人體衰老原因的嶄新理論。   3:1990年7月5日美國威斯康辛醫學院的Daniel Rudman羅德曼醫師在《新英格蘭醫學雜誌》上發表了他那一篇震驚醫學界的論文——Effects of human growth hormone in men over 60 years old(人類生長激素在60歲以上老年人中的應用),這篇論文可以說是HGH應用到抗衰老研究醫學史上的一座里程碑。   4:1996年,愛德門錢博士在自己親身體驗到HGH的卓越效果后,擴展使用到超過800個患者,包括電影明星、大公司高級主管、甚至許多著名的醫生、專家、學者,均達到驚人的效果。1996年8月美國FDA(美國食品藥品監督管理局)終於正式批准HGH在臨床上使用,用來治療所有缺乏HGH的病人,也包括正常成年人。現在科學發現人體生長素HGH減少才會出現人體的衰老。合理的補充人體生長素(HGH),可以使人體的衰老現象產生逆轉。

結構

  生長激素分子是由191個氨基酸殘基構成,相對分子質量22124道爾頓。分子構造具有4個α螺旋 使生長激素

分子結構

可以和其受器有良好結合。就蛋白質序列上來說,生長激素和泌乳激素以及絨毛膜促乳素在演化上同源。人類的生長激素具有一定程度的專一性, 所以儘管和其他物種的生長激素相似度很高 還是只能作用在人類和靈長類身上。   Mind map showing a Summary of Growth Hormone Physiology有幾種生長激素的亞型蛋白(Isoforms)XX血液循環,其中大部分都跟生長激素結合蛋白(growth hormone-binding protein,GHBP)以及另一種糖蛋白(acid labile subunit,ALS)三者結合在一起。生長激素結合蛋白是一種由生長激素受器演變而來的蛋白質。

基因序列

  生長激素的基因位於17號染色體的q22-24區域上。並與人類絨毛膜促乳素(也稱為胎盤催乳素,placental lactogen)的基因非常靠近。生長激素、絨毛膜生長素和催乳素(PRL)是一組同源激素,分別和促進生長、刺激泌乳有關係。

分泌時間

  人體激素很多都是在上午6-8點鐘分泌的,因此,激素治療時一般採用與人體分泌大致吻合的時間來服藥,不易造成對自身分泌功能的抑制。   而生長激素呈脈衝式分泌,它的分泌受下丘腦產生的生長激素釋放素的調節,還受性別、年齡和晝夜節律的影響,睡眠狀態下分泌明顯增加。因此,長期日夜顛倒,打亂正常節奏,肯定會影響身高增長的。

生理

  高等動物和人體內的生長激素,其化學成分是蛋白質。而植物體內的生長素,其化學成分是吲哚乙酸,   腦垂體前葉分泌的能促進身體生長的一種激素。人生長激素是由191個氨基酸組成的單肽鏈,分子量22124Da。   生長激素能通過促進肝臟產生生長激素,生長激素在介質間接促進生長期的骨骺軟骨形成,促進骨及軟骨的生長,從而使軀體增高。生長激素對中間代謝及能量代謝也有影響,可促進蛋白質合成,增強對鈉、鉀、鈣、磷、硫等重要元素的攝取與利用,同時通過抑製糖的消耗,加速脂肪分解,使能量來源由糖代謝轉向脂肪代謝。人在幼年時,如果生長激素分泌不足,會導致生長發育遲緩,身體長得特別矮小,稱「侏儒症」;如果生長激素分泌過多,可引起全身各部過度生長,骨骼生長尤為顯著,致使身材異常高大,稱「巨人症」。成年後,骨骺已融合長骨不再生長,此時如生長激素分泌過多,將刺激肢端骨、面骨軟組織增生,表現為手、足、鼻、下頜、耳、舌以及肝、腎等內臟顯示出不相稱的XX,稱「肢端肥大症」。巨人症和肢端肥大症如果是垂體前葉腫瘤所致,可進行局部放XX線照XX治療或手術切除,大劑量雌激素有抑制垂體分泌生長激素的作用。對侏儒症應及早給予激素治療,人生長激素對侏儒症有顯著療效。由於生長激素來源的困難,使生長激素的臨床應用至今未能廣泛開展。目前科學家已試用基因工程方法將人類生長激素基因從染色體DNA鏈上分離出來,重組到質粒上,並用大腸桿菌進行轉化,以期用發酵的方法生產人類的生長激素,因此臨床應用可望推廣。此外,部分侏儒症患兒,其垂體分泌生長激素的細胞並不減少,發病環節可能在下丘腦神經分泌細胞呈退行性變化,導致促生長激素釋放激素缺乏。目前對這種患兒試用人工合成的人胰腺生長激素釋放因子進行治療,已取得了一定療效。

生長激素臨床意義

常見臨床現象

  (1)升高:   ①垂體腫瘤:肢端肥大症、腦垂體性巨人症。   ②非垂體腫瘤:糖尿病、部分肝病腎功能不全胰腺癌。可用抑制試驗鑒別非垂體腫瘤所致GH之增高。   (2)降低:   ①垂體性侏儒症及其他原因所致的垂體前葉功能減低症。   ②非垂體疾病所致GH值降低:肝硬化、垂體附近的腦腫瘤。可用XX試驗鑒別垂體性和非垂體性的降低。生長激素-L-多巴XX試驗正常值空腹):峰值>7μg/L,或較XX前上升5μg/L以上(峰值>7ng/ml,或較XX前上升5ng/ml以上)。生長激素-高血糖素XX試驗正常值(空腹):XX后升到7μg/L以上,或較XX前上升5μg/L以上(XX後上升到7ng/ml以上,或較XX前上升5ng/ml)生長激素-精氨酸XX試驗正常值:空腹值<5μg/L(<5ng/ml),試驗30~60min,上升到7μg/L(7ng/ml)以上〔峰值範圍8~35μg/L(8~35ng/ml)

促進生長

  生長激素能促進人的生長,且能調節體內的物質代謝。生長激素主要通過抑制肌肉脂肪組織利用葡萄

侏儒症

糖,同時促進肝臟中的糖異生作用及對糖元進行分解,從而使血糖升高。生長激素可促進脂肪分解,使血漿遊離脂肪酸升高。飢餓時胰島素分泌減少,生長激素分泌增高,於是血中葡萄糖利用減少及脂肪利用增高,此時血漿中葡萄糖及遊離脂肪酸含量上升。   具體如下:   ①促進生長:促進骨、軟骨、肌肉和其他組織細胞的分裂增殖和蛋白質的合成,從而加速骨骼和肌肉的生長發育。   ②調節代謝:促進蛋白質代謝,尤其肝外組織的蛋白質合成;促進氨基酸XX細胞,增強DNA、RNA的合成,減少尿氮,呈氮的正平衡;增強脂解作用和抗體形成;抑制外周組織攝取和利用葡萄糖,減少葡萄糖的消耗,升高血糖水平

抗衰老作用

  生長激素從根本上解決人類的抗衰老問題(源自美國文獻):   科學家們發現,生長激素隨著年齡的增長而分泌量趨於減少。12歲-30歲大約減少15%,而到60歲以前就

巨人症

不到原來的一半。生長激素每天分泌量20歲的年輕人達到頂峰大約500微克,到60歲只有300微克,80歲老者只有25微克。一般認為30歲以後即為衰老的開始,生長激素隨著年齡增加而衰減,因此補充生長激素是能夠增強免疫系統的功能達到長壽目的關鍵。美國威斯康森大學醫學院的羅德曼博士指出,人體衰老其實是因為缺少生長激素引起的疾病,只要使用生長激素來刺激並活化腦下垂體,使它恢復分泌釋放生長激素的功能,人體就會出現返老還童的現象。世界著名抗衰老醫學專家,美國抗衰老醫學科學院院長卡拉茲博士指出,人類生長素是世界上第一種(目前為止也是唯一的一種)能夠逆轉衰老的物質,它可以延緩、終止、甚至逆轉衰老。1996年8月,美國FDA批准成年人可長期使用人類生長素。自從1998年底有了生長激素(在美國是按食品類生產和銷售的)后使用它的人數迅速增加,據1999年底統計,美國已有數百萬人在使用。   1990年在新英格蘭醫學期刊的一篇研究論文,對12位六十歲以上的男性受試者施以生長激素的治療,這是目前已知最早利用生長激素來做抗老化處置的案例。研究的結果顯示,所有實驗受試者相較于對照組無論是凈體重(lean body mass)以及骨骼內礦物質都顯著地增加。這篇論文的作者指出,這些改善成果約可抵消一般10到20年的老化影響。儘管作者並未聲稱生長激素可以逆轉老化過程, 但他們的研究卻讓人誤以為生長激素的確是有效的抗老化藥物。   史丹佛大學臨床醫學研究團隊在2007年的文獻指出, 施用生長激素的健康老年人,平均可以增加肌肉並減少體脂肪各2公斤左右。然而,這可能是使用生長激素唯一的正面幫助,研究人員並沒有在其他地方(諸如:骨骼密度膽固醇水平、血脂、最大耗氧量)測量到足以表現出生長激素可促進健康的任何顯著差別。研究人員並未發現肌強度有任何改變, 讓他們認為生長激素的功能僅能提高肌肉內水分的儲存,而非增進肌肉的生長。也許可以解釋凈體重增加的原因。

HGH不良反應副作用

  1996年8月美國食品藥品管理局(FDA)批准成人可以長期使用HGH,多年以來HGH產品已經獲得全球性的驗證和認可並且廣泛應用。同時HGH運用順勢療法也是公認安全有效的,所以HGH無任何副作用。不過HGH產品在初次使用是會發生好轉反應調整反應),是因HGH幫助身體排毒活絡、整健和提升免疫力所致,可能出現頭痛、XX、心跳加快腹瀉低熱皮膚過敏等短期癥狀,好轉反應大約持續一周到一個月左右,當調整好了身體,癥狀即會自然消失。

正常值

  生長激素正常值:   臍 帶:10~50μg/L (10~50ng/ml)   新生兒:15~40μg/L (15~40ng/ml)   兒 童:<20μg/L (<20ng/ml)   成 人:男<2μg/L (<2ng/ml)   女<10μg/L (<10ng/ml)   成人非基礎值:<10μg/L (<10ng/ml)

生長激素的正確理解

  如果你是生長激素缺乏所致的發育遲緩可以應用生長素治療。   生長激素又稱人體生長激素(hGH),屬於體育運動禁用的肽類激素,通常用於侏儒症的治療。它具有合成代謝作用,可增長肌肉塊頭,還能促進人在兒童期和青少年期骨的生長,並加強肌腱和XX內部器官。運動員非法使用生長激素主要是為了強壯肌肉,增加力量,以便獲取競技優勢。   葯代動力學 據文獻報道,皮下或肌肉注XX兩種方式的給藥效果相同,皮下注XX通常比肌肉注XX能帶來更高的血清GH濃度,但所產生的IGF-1的濃度卻是一致的。GH吸收通常較慢,血漿GH濃度通常在給葯3-5小時后達到高峰,清除半衰期一般為2-3小時;GH通過肝臟和腎臟清除,且成人快于兒童,從尿中直接排除的未經代謝GH極為微量。適應症:用於內源性生長激素缺乏、慢性腎衰及特納氏綜合症所致兒童生長緩慢和重度燒傷的治療。用法用量:使用前將1ml注XX用水沿瓶壁緩慢加入凍乾的rhGH,輕微搖轉使之全部溶解,切勿劇烈震蕩。   人生長激素分泌隨年齡而減少的原因:   自體回饋循環的作用。當身體內IGF-l減低時會傳送訊號到腦下垂體,使它分泌較多的hGH,這個自體回饋循環功能隨年齡而減退。

生長激素禁忌

禁忌人群

  1、骨骼閉合的兒童禁用   2、有腫瘤進展癥狀的患者禁用   3、嚴重全身感染危重病人在機體急性休克期內禁用

注意事項

  1、在醫生指導下用於明確診斷的病人。   2、糖尿病患者可能需要調整抗糖尿病藥物的劑量。   3、對由腦瘤而造成的生長激素缺乏的病人或有顱內傷病史的患者,必須嚴密監測其潛在疾病的進展或複發的可能性。   4、同時使用皮質激素會抑制生長激素的促生長作用,因此患ACTH缺乏的病人應適當調整其皮質激素的用量,以避免其對生長激素產生的抑製作用。   5、少數病人在生長激素治療過程中可能發生甲狀腺功能低下,應及時糾正,以避免影響生長激素的療效,應此病人應定期進行甲狀腺功能的檢查,必要時給予甲狀腺素的補充。   6、患內分泌疾患(包括生長激素缺乏症)的病人可能容易發生股骨頭骺板滑脫,在生長激素的治療期若出現跛行現象應注意評估。   7、有時生長激素可導致過度胰島素狀態,因此必須注意病人是否出現葡萄糖耐量減低的現象。   8、切忌過量用藥,一次注XX過量的生長激素可導致低血糖,繼之出現高血糖,長期過量注XX可能導致肢端肥大癥狀與體征以及其他與生長激素過量有關的反應。   9、注XX部位應常變動以防脂肪萎縮孕婦哺乳期婦女用藥:不宜使用。   兒童用藥    兒童對於生長激素在藥理毒理,葯代動力學方面與成人無明顯差異,可根據體重安全使用。   老年患者用藥    老年人對於生長激素在藥理毒理,葯代動力學方面與成人無明顯差異,可安全使用。藥物相互作用 同時使用糖皮質激素可能抑制激素的反應,故在生長激素治療中糖皮質激素用量通常不得超過相當10-15mg氫化可的松/平方米體表面積,同時使用非雄激素類固醇可進一步增進生長速度。

用藥增高不是最佳方式

  中國醫科大學附屬二院發育兒科主任麻宏偉認為:目前,由疾病原因導致的兒童身材矮小並不多見,所以建議身材矮小兒童不可盲目依賴藥物「增高」,而應到醫院的專科門診明確原因,對症治療。   麻醫生介紹:目前發現有300多種疾病伴有身材矮小,包括:營養不良、女孩先天性卵巢發育不全、垂體性侏儒、骨骼發育異常等。因疾病引發的兒童生長激素分泌低下,可以採用不同的藥物促使生長激素升高,早期到醫院檢查,查出病因,才能對症治療。   對於,現在許多父母購買昂貴的「增高葯」給孩子服用的情況,瀋陽市婦兒保健中心發育兒科主任王樹傑表示:目前市場上宣傳的各種增高葯並不適用於每一個兒童,比如:不少孩子個子低是由於甲狀腺功能低下,一旦檢查發現兒童甲狀腺素水平低,只需服用甲狀腺素片即可刺激分泌生長激素;而不少身材矮小的女童更不可輕易服用各種增高葯,應首先考慮到是否先天性卵巢發育不全,通過到正規醫院進行B超檢查和染色體檢查,進行確診後方可採用生長激素治療。   最後,兒童發育專家提醒父母:兒童增高尚需從科學營養、適量運動、充足睡眠入手,父母切不可盲目信賴增高葯、增高儀,以免誤了孩子生長發育的最好時機。