肥大細胞

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嗜鹼性細胞在結締組織粘膜上皮內時,稱肥大細胞,其結構和功能與嗜鹼性細胞相似。

肥大細胞簡介

什麼是肥大細胞

  肥大細胞mast cell是和血液嗜鹼粒細胞同樣,具有強嗜鹼性顆粒的組織細胞。存在於血液中的這類顆粒,含有肝素組織胺、5-羥色胺,由細胞崩解釋放出顆粒以及顆粒中的物質,可在組織內引起速髮型過敏反應炎症)。由於在肥大細胞上結合的IgE抗體抗原的接觸,使細胞多陷於崩壞。   肥大細胞:細胞呈圓形或卵圓形,細胞核小,呈圓形或橢圓形,染色淺,位於細胞中央。細胞常成堆或單個分佈于血管附近。細胞呈圓形或卵圓形,細胞質中充滿大小一致、染成藍紫色的顆粒,均勻分佈在核周圍。

肥大細胞白血病

  肥大細胞白血病(Mast cell leukemia,MCL)又稱為組織嗜鹼細胞白血病,1957年Efrati首先提出MCL的診斷,以後陸續有報道。MCL約占惡性肥大細胞腫瘤的15%。不少病例先有系統性肥大細胞增生症(SMCD),以後轉變為白血病,少數開始即以肥大細胞白血病發病。   MCL是肥大細胞在體內惡性增殖晚期表現,一般癥狀急性白血病相似,還有較特異的表現:由於肥大細胞顆粒內16性物質(組胺、肝素、a-TNF等的釋放,可引起一系列變態反應,如面色潮紅低血壓瘙癢骨痛頭痛支氣管痙攣呼吸困難,消化性潰瘍和消化道出血。腸道浸潤時可有腹痛噁心嘔吐腹瀉發熱,肝、脾、淋巴結腫大常見;皮膚色素性蕁麻疹少見。   患者一般有貧血血小板減少;白細胞總數(10—15)x109/L,肥大細胞占5%~90%。骨髓活檢示肥大細胞明顯增多,有時可達90%(26.2%—91.8%),白血病性肥大細胞呈圓形或類圓形,染色質較細緻,核仁清或不清,胞漿藍色、充滿或多或少的深紫紅色顆粒並覆蓋於核上,並易見偽足和吞噬紅細胞現象。MCL的肥大細胞超微結構:核1個或多個,偶見明顯核仁。細胞漿中含有線粒體脂質體,顆粒內容物缺乏或顆粒中充滿小粒子及典型的捲軸樣特徵。A顆粒可見,嗜鹼粒細胞的0粒不見。

細胞化學特點

  細胞化學特點:SBB和甲苯胺藍可著色,特異性酯酶、酸性磷酸酶染色陽性溶菌酶弱陽性;過氧化物酶和。非特異性酯酶陰性

免疫表型

  免疫表型:惡性肥大細胞表達CD9、CD33、CD44和CDll7,而不表達單核細胞相關抗原CDl4、CDl5及嗜鹼粒細胞相關抗原CDll6、CDwl7、CDl23/IL-3RCK。同樣也缺乏0116(CM-CSm)及皮膚肥大細胞標記抗原CD88。HLA—D、DR和CDl、Cm、CD4、07、CDl0、CDl9、TdT均陰性,MCG-35對肥大細胞顆粒有較高特異性,培養后的肥大細胞呈強陽性。

診斷標準

  Travis等1986年提出了MCL的診斷標準:①外周血肥大細胞》10%;②白血病細胞有非典型肥大細胞(幼稚肥大細胞)的特點;③白血病細胞有肥大細胞的組化特徵(出現異染顆粒、特異性酯酶陽性,Pox陰性等)。臨床有肥大細胞增生及白血病的表現。鑒別診斷:主要應與系統性肥大細胞增生症、惡性肥大細胞增生症鑒別。

治療

  治療:目前尚無成功的治療方案,生存期很短(中位生存期5個月)。脾切除可暫時緩解癥狀,血象可暫時回升,但患者生存期明顯縮短(平均2月)。

肥大細胞發育

  肥大細胞來源於造血幹細胞,但是實際上,由骨髓剛XX外周血液循環系統的肥大細胞仍處於未成熟狀態,只有當它們的前體細胞遷移到最終定居的地方,即血管組織漿膜腔才能成分化和(或)成熟。在哺乳類以及其他脊椎動物中,肥大細胞廣泛分佈于整個血管組織,尤其是皮下或皮膚內,以及接近血管、神經平滑肌分泌黏液腺體和發囊部位。肥大細胞主要分佈于機體與外界環境相通的地方,如皮膚、氣道和消化道,這些部位經常可以接觸到病原體變應原以及其他環境中的物質。因此,肥大細胞在體內的分佈特點,使得它與DC一起成為造血-免疫系統中首先與環境中變應原、其他抗原以及入侵病原體相互作用的細胞群。   肥大細胞具有較長的生存期,在適當的刺激條件下,可以再次XX細胞周期並增殖;肥大細胞前體也可大量募集、停留,並在局部成熟,使得肥大細胞群得以擴大。在下列情況下,肥大細胞的數量、局部組織分佈以及表型特徵可發生變化,例如對各種感染尤其是對寄生蟲蠕蟲感染出現應答時,在多種適應性免疫應答特別是慢性應答的過程中,以及發生持續性炎症及組織重建的狀態下。   全身或局部組織中的肥大細胞,不論就其生存、增殖.還是重要的表型特徵,均受到了良好的調控,這些調控包括固有免疫與適應性免疫應答中對各種刺激的易感性、細胞貯存和產生分泌性物質的能力,以及對特異性刺激發生分泌性應答的力度。影響肥大細胞數量和表型的主要因素包括c-Kit的配體即幹細胞因子(SCF)、肥大細胞主要的生存和發育因子IL-13,以及Th2相關細胞因子IL-4與IL-9:其中還有其他細胞因子、生長因子趨化因子的參與。   目前認為,肥大細胞驅動的過敏反應。主要是抗原誘導肥大細胞表面FceRI受體分子的聚集,引發肥大細胞釋放炎症介質的結果。肥大細胞均含有特定的胞質顆粒,其中貯存有炎症介質。介質釋放到胞外區稱為脫顆粒(degranulation)。引起脫顆粒的因素有:   1.高溫、機械損傷離子輻XX造成的物理損傷;   2.化學物質作用,如毒素蛇毒蛋白酶;   3.內源性介質,包括組織蛋白酶嗜酸粒細胞中性粒細胞產生的陽離子蛋白;④IgE依賴或IgE非依賴的免疫學機制。   特定的變應原決定了IgE聚集過程。在生理狀態下,IgE非依賴性途徑中對肥大細胞活化有重要影響的成分有:腺苷補體片段C3a、趨化因子、細胞因子、病原體相關分子模式(PAMP)、神經鞘氨醇1-磷酸(SiP)以及幹細胞因子。肥大細胞活化釋放的炎症介質啟動了信號轉導級聯反應,雖然其中存在不同的機制,但是這些級聯反應最終都是引起脫顆粒、花生四烯酸類釋放以及趨化因子和細胞因子的誘導性表達。

肥大細胞增生症

  肥大細胞增生症是一種皮膚、骨骼、淋巴結、內臟及單核-巨噬細胞系統中以肥大細胞異常增生為特徵的較為少見的疾病。根據肥大細胞側重侵犯器官的不同,臨床上可分為以下數型:(一)皮膚受累型 (二)皮膚及骨骼受累型 (三)骨髓、肝、脾、淋巴結受累型 (四)肥大細胞增生症合併肥大細胞性白血病。   系統性肥大細胞增生症(systemic mastocytosis,SM)是一種皮膚、骨骼、淋巴結、內臟及單核-巨噬細胞系統中以肥大細胞異常增生為特徵的較為少見的疾病。肥大細胞又稱組織嗜鹼細胞,正常人外周血中無之,在骨髓中僅佔有核細胞的0.03%,肥大細胞分佈于全身各疏鬆結締組織、如血管周圍、皮膚、呼吸、消化、泌尿XX系,肝、脾、淋巴結、胸腺等處。肥大細胞的顆粒中含有組胺、肝素、嗜酸粒細胞趨化因子。緩慢反應物質、 5-羥色胺等,其中以組胺含量最高。當肥大細胞脫顆粒或胞質破碎釋放組胺等之後,常見皮膚潮紅、心動過速、低血壓、皮膚瘙癢皮膚划痕症(+ )等表現。本症分佈廣泛,但多見於以色列及白色人種。我國已有數例報道,男女均可罹患,病因不明。

臨床表現

  皮膚受累型   亦稱色素性尋麻疹,此型最為常見,約占本症的90%以上。其特徵是部分皮膚(易見於面部頭皮背部等處)色素沉著,當搔抓或針刺時出現明顯的尋麻疹,常為圓或橢圓形、淺或深褐色的斑疹,皮膚活檢時真皮內有大量肥大細胞存在。色素性尋麻疹一般出生后即可見,但約25%出現于青春期、成人階段。   皮膚及骨骼受累型   有些SM病例除皮膚外,還伴有骨骼損害。骨活檢顯示骨皮質增生,有相當可觀的纖維化而呈成骨性改變。可能與肥大細胞分泌的透明質酸酶血清素及肥大細胞有促進網狀纖維形成能力有關。亦可見溶骨XX變,與肥大細胞長期浸潤壓迫有關,此溶骨XX變可被誤診骨轉移癌。   骨髓、肝、脾、淋巴結受累型   即系統性肥大細胞增生症,骨髓中可見大量肥大細胞增殖,肝、脾、淋巴結因肥大細胞浸潤而呈不同程度的腫大。   血象   (1)常見輕~中度貧血,為正常細胞正常色素性。   (2)白細胞數增多或減少,分類時可見嗜酸粒細胞增多,與肥大細胞釋放嗜酸粒細跑趨化因子有關,嗜鹼粒細胞、單核細胞亦可增多。白細胞減少者可見淋巴細胞相對增多。   (3)血小板數正常或減少。   (4)成熟紅細胞形態學大致正常。   骨髓象   (1)增生明顯活躍。   (2)粒系細胞百分率正常或減低,常見嗜酸粒細胞增多。   (3)出現數量不等的異常形態的肥大細胞,常>20%,成堆分佈,有幼稚型、成熟型及破碎型。胞體大小多在18~20nm之間,但30~40nm者亦可見到,多呈圓形、橢圓形、少數不規則形、鈍棱形及魚鉤狀,胞膜呈撕裂狀者較易見到。胞質呈淡粉或淡藍色,內有多數暗紫紅色、較粗大的嗜鹼性顆粒,可見吞噬紅細胞、白細胞現象。胞核相對較小,呈圓形、橢圓形、啞鈴狀,雙核乃至三核、分葉狀核均可見到,染色質較細,有的可見核仁。   (4)巨核系細胞常減少。   (5)成熟紅細胞形態大致正常。   (四)SM合併肥大細胞性白血病   在前述SM的基礎上,外周血中出現肥大細胞達30%以上。導致白細胞總數增高而成為肥大細胞性白血病。骨髓中肥大細胞百分率常>50%,粒、紅、巨核系細胞明顯減少。約4%~5%的SM患者發展成為肥大細胞性白血病,預后差,生存期約為3~9個月。

病情診斷

  形態學診斷主要通過瑞—姬氏染色的骨髓片查找肥大細胞。用甲苯胺藍染色可進一步證 實肥大細胞,其特點為胞質中充滿甲苯胺藍染色陽性的玫瑰紅色顆粒。特別有助於不典 型肥大細胞的診斷。   生化學診斷血中及尿中組胺含量明顯增高為確診本症之佐證。   影像學診斷通過X線平片發現骨骼的成骨性或溶骨性破壞,胃腸道X線造影可見消化性潰瘍及腸道粘膜粗糙水腫等現象。

防治

  對肥大細胞增生症無有效治療方法,只能口服肥大細胞穩定劑酮替芬曲尼司特等。當發生肥大細胞綜合征時立即肌注1:1000腎上腺素0.4-0.6ml,靜脈滴注氫化考的松維生素C

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