阿司匹林

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阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮痛,誕生於1899年3月6日。用於治感冒發熱頭痛牙痛關節痛、風濕病,還能抑制血小板聚集,用於預防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞血栓形成,應用於血管形成術及旁路移植術也有效。

基本信息

  中文名稱:阿司匹林   中文俗名:醋柳酸巴米爾、力爽、塞寧、東青等。   英文名稱:Aspirin   英文別名:Acenterine、Acetard、Acetophen、Acetylsalicylic Acid、Acidum Acetylsalicylicum、Adiro、Albyl、Aluprin、Asadrine、Aspirinetas、Bayaspirina、Bi-Prin、Codral Junior、Ecotri、Ecotrin、Elsprin、Empirin、Enteretas、Novosprin、Rhonal、Salitison、Salicylic Acid Acetate、2-Acetoxybenzoic acid   (中文)普通命名法:乙酰水楊,鄰乙酰水楊酸   (中文)系統命名法:2-(乙酰氧基)苯甲酸   (英文)普通命名法:acetylsalicylic acid   (英文)IUPAC命名法:2-ethanoylhydroxybenzoic acid   分子式:C9H8O4   相對分子質量:180.16   CAS登錄號:50-78-2   EINECS登錄號:200-064-1   InChI編碼:1/C9H8O4/c1-6(10)13-8-5-3-2-4-7(8)9(11)12/h2-5H,1H3,(H,11,12)[1]   水溶性: 3.3g/L(20℃)   閃點: 250℃   密度: 1.35g/cm³   熔點:136℃   性質描述: 白色針狀或板狀結晶或粉末。熔點135~140℃。無氣味,微帶酸味。在乾燥空氣中穩定,在潮濕空氣中緩緩水解成水楊酸和乙酸。在乙醇中易溶,在乙醚氯仿溶解,微溶於水,在氫氧化溶液碳酸鈉溶液中能溶解,但同時分解。該品1g能溶於300ml水5ml醇10-15ml醚或17ml氯仿。   安全說明: S26:萬一接觸眼睛,立即使用大量清水沖洗並送醫診治;S36/37/39:穿戴合適的防護服、手套並使用防護眼鏡或者面罩。   危險品標誌: Xn:有害物質   危險類別碼: R22:吞咽有害;R36/37/38:對眼睛、呼吸道和皮膚有刺激作用。   危險品運輸編號: UN1851   產品應用: 是應用最早,最廣和最普通解熱鎮痛葯抗風濕葯。具有解熱、鎮痛、抗炎、抗風濕和抗血小板聚集等多方面的藥理作用,發揮藥效迅速,藥效穩定,超劑量易於診斷處理,很少發生過敏反應。常用於感冒發熱,頭痛、神經關節痛肌肉痛、風濕熱、急性內濕關節炎風濕性關節炎及牙痛等。是《國家基本藥物目錄》列入的品種乙酰水楊酸也是其他藥物的中間體。   生產方法及其他: 水楊酸乙酰化而得:在反應罐中加乙酐(加料量為水楊酸總量的0.7889倍),再加入三分之二量的水楊酸,攪拌升溫,在81-82℃反應40-60min。降溫至81-82℃保溫反應2h。檢查遊離水楊酸合格后,降溫至13℃,析出結晶,甩濾,水洗甩干,于65-70℃氣流乾燥,得乙酰水楊酸。

藥品簡介

  早在1853年夏爾,弗雷德里克·熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸,但沒能引起人們的重視;1898年德國化學家菲霍夫曼又進行了合成,併為他父親治療風濕關節炎,療效極好;1899年由德萊塞介紹到臨床,並取名為阿司匹林(Aspirin)。到目前為止,阿司匹林已應用百年,成為醫藥史上三大經典葯[2]物之一,至今它仍是世界上應用最廣泛的解熱、鎮痛和抗炎葯,也是作為比較和評價其他藥物的標準製劑。在體內具有抗血栓的作用,它能抑制血小板的釋放反應,抑制血小板的聚集,這與TXA2生成的減少有關。臨床上用於預防心腦血管疾病發作。   阿司匹林于1898年上市,近年來發現它還具有抗血小板凝聚的作用,於是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物聚乙烯醇醋酸纖維素等含羥基聚合物進行熔融酯化,使其高分子化,所得產物的抗炎性和解熱止痛性比遊離的阿司匹林更為長效。   根據文獻記載,都說阿司匹林的發明人是德國的費利克斯·霍夫曼,但這項發明中,起著非常重要作用的還有一位猶太化學家阿圖爾·艾興格林。阿圖爾·艾興格林的辛酸故事發生在1934年至1949年間。1934年,費利克斯·霍夫曼宣稱是他本人發明了阿司匹林。當時的德國正處在納粹統治的黑暗時期,對猶太人的迫害已經愈演愈烈。在這種情況下,狂妄的納粹統治者更不願意承認阿司匹林的發明者有猶太人這個事實,於是便將錯就錯把發明家的桂冠戴到了費利克斯·霍夫曼一個人的頭上,為他們的「大日耳曼民族優越論」貼金。納粹統治者為了堵住阿圖爾·艾興格林的嘴,還把他關進了集中營。第二次世界大戰結束后,大約在1949年前後,阿圖爾·艾興格林又提出這個問題,但不久他就去世了。從此這事便石沉大海。英國醫學家、史學家瓦爾特·斯尼德幾經周折獲得德國拜爾公司的特許,查閱了拜爾公司實驗室的全部檔案,終於以確鑿的事實恢復了這項發明的歷史真面目。他指出:在阿司匹林的發明中,阿圖爾·艾興格林功不可沒。事實是在1897年,費利克斯·霍夫曼的確第一次合成了構成阿司匹林的主要物質,但他是在他的上司——知名的化學家阿圖爾·艾興格林的指導下,並且完全採用艾興格林提出的技術路線才獲得成功的。

2010版中國藥典修訂內容

  阿司匹林   Asipilin   Aspirin   書頁號:中國藥典2005版—283   【刪除】   鑒別(2)   【修訂】   遊離水楊酸照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D)測定。   色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)為流動相;檢測波長為303nm。理論板數按水楊酸峰計算不低於5000,阿司匹林主峰與水楊酸主峰分離度應符合要求。   供試品溶液的製備取該品約100mg,精密稱定,置10ml量瓶中,加1%冰醋酸甲醇溶液適量,振搖使溶解,並稀釋至刻度,搖勻,即得(臨用前新配)。   對照品溶液的製備取水楊酸對照品約10mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加1%冰醋酸甲醇溶液適量使溶解,並稀釋至刻度,搖勻;精密量取5ml,置50ml量瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度,搖勻,即得。   測定法立即精密量取供試品溶液、對照品溶液各10μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如顯水楊酸色譜峰,按外標法以峰面積計算供試品中水楊酸含量,含水楊酸不得過0.1%。   【增訂】   有關物質照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D)測定。   色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)為流動相A,乙腈為流動相B,按下表進行線性梯度洗脫;檢測波長為276nm。阿司匹林峰的保留時間約為8分鐘,理論板數按阿司匹林峰計算不低於5000,阿司匹林峰與水楊酸峰分離度應符合要求。   
時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)
0.0 1000
60.020 80
測定法取該品約0.1g,精密稱定,置10ml量瓶中,加1%冰醋酸甲醇溶液適量,振搖使溶解,並稀釋至刻度,搖勻,即得供試品溶液;精密量取供試品溶液1ml,置200ml量瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度,搖勻,即得對照溶液;精密量取對照溶液10ml,置100ml量瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度,搖勻,即得靈敏度試驗溶液。分別精密量取供試品溶液、對照溶液、靈敏度試驗溶液及水楊酸檢查項下的水楊酸對照品溶液各10μl,注入液相色譜儀,記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰,除小於靈敏度試驗溶液中阿司匹林主峰面積的單個雜質峰、溶劑峰及水楊酸峰不計外,其餘各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰峰面積(0.5%)。   乾燥失重取該品,置五氧化二磷乾燥器中減壓乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(附錄Ⅷ L)。

適用症

鎮痛、解熱

  阿司匹林通過血管擴張短期內可以起到緩解頭痛的效果,該葯對鈍痛的作用優於對銳痛的作用。故該葯可緩解輕度或中度的鈍疼痛,如頭痛、牙痛、 神經痛、肌肉痛及月經痛,也用於感冒、流感退熱。該品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛、發熱的病因,故需同時應用其他藥物參與治療。

消炎、抗風濕

  阿司匹林為治療風濕熱的首選藥物,用藥后可解熱、減輕炎症,使關節癥狀好轉血沉下降,但不能去除風濕的基本病理改變,也不能預防心臟損害及其他合併症。如已有明顯心肌炎,一般都主張先用腎上腺皮質激素,在風濕癥狀控制之後、停用激素之前,加用該品治療,以減少停用激素后引起的反跳現象

關節炎

  除風濕性關節炎外, 該品也用於治療類風濕性關節炎,可改善癥狀,為進一步治療創造條件。此外,該品用於骨關節炎強直性脊椎、幼年型關節炎以及其他非風濕性炎症的骨骼肌肉疼痛,也能緩解癥狀。

抗血栓

  該品對血小板聚集有抑製作用,阻止血栓形成, 臨床可用於預防暫時性腦缺血發作(TIA)、心肌梗塞心房顫動人工心臟瓣膜動靜脈瘺或其他手術后的血栓形成。也可用於治療不穩定型心絞痛

皮膚粘膜淋巴結綜合症(川崎病

  患川崎病的患兒應用阿斯匹林,目的是減少炎症反應和預防血管內血栓的形成。

預防消化道腫瘤

  長期規律的使用阿司匹林可以大大降低腸道腫瘤的發生率。

用法用量

注意事項

  注意:應與食物同服或用水沖服,以減少對胃腸的刺激。

成人常用量口服

  ①解熱、鎮痛,一次0.3—0.6g,一日3次,必要時每4小時1次。   ②抗風濕,一日3—5g(急性風濕熱可用到7~8g),分 4次口服。   ③抑制血小板聚集,尚無明確用量,多數主張應用小劑量,如50—150mg,每24小時 1次。   ④治療膽道蛔蟲病,一次1g,一日2—3次,連用2—3日;陣發性絞疼停止 24小時后停用,然後進行驅蟲治療。

小兒常用量口服

  (研究發現,如果孩子在患病毒感染性疾病時服用了阿斯匹林,得瑞氏綜合征[一種嚴重的藥物不良反應,死亡率高,詳見百度百科詞條]的可能性更高。所以建議不要給孩子或任何不到19歲的人服阿斯匹林。要常備對乙酰氨基酚或布洛芬來緩解疼痛和發燒。)   ①解熱、鎮痛,每日按體表面積1.5g/平方米,分4~6次口服,或每次按體重5—10mg/kg,或每次每歲60mg,必要時4~6小時1次。   ②抗風濕,每日按體重80~100mg/kg,分3—4次服,如1—2周未獲療效,可根據血葯濃度調整用量。有些病例需增至每日130mg/kg。   ③小兒用於皮膚粘膜淋巴結綜合征(川崎病),開始每日按體重80—100mg/kg,分3—4次服,熱退2—3天後改為每日30mg/kg,分 2—4次服,連服2月或更久,血小板增多血液高凝狀態期間,每日5—10mg/kg,1次頓服。    ④預防血栓、動脈粥樣硬化及心肌梗塞:0.3/次,一日1次;預防暫時性腦缺血,每次0.6g,一日2次。   ⑤治療膽道蛔蟲:每次1g,一日2-3次,連服2-3日。   ⑥治療X線照XX或放療引起的腹瀉,每次服0.6-0.9g,一日4次。   ⑦治足癬,先用溫開水或1:5000高錳酸鉀溶液洗滌,然後該品粉末撒布患處,一般2-4次可愈。水楊酸類早晨給葯達峰時間長,半衰期長,晚間相反。合理給葯應早晨用量略增加。晚間加服一次。[3]

部分疾病患者的用法及最佳用量

  ①在預防瓣腦性心臟病發生全身性動脈栓塞方面,單獨應用阿司匹林無效,但與雙嘧達莫合用,可加強小劑量雙嘧達莫的效果。   ②避免和糖皮質激素合用;避免與香豆素類抗凝葯、降血糖氨甲蝶呤巴比妥類苯胺類等合用。   ③飯後服。美國胸科醫師學會抗栓和溶栓治療學會(ACCP)的循證指南指出,使用阿司匹林預防心肌梗死腦卒中和血管性死亡,患者應根據病情,使用最佳劑量。   大量的臨床試驗顯示,對大部分病人來說,包括慢性穩定性或不穩定心絞痛患者,阿司匹林75mg/日可有效降低發生急性心肌梗死和死亡的危險。這一劑量也可降低一過性腦缺血發作患者腦卒中和死亡的發生率。歐洲一項腦卒中預防研究顯示,既往有一過性腦缺血發作和腦卒中病史的患者使用阿司匹林25mg,每日2次,即50mg/日可降低腦卒中或死亡的危險。臨床實踐證明,患者即使服用比表中劑量更高的阿司匹林,療效不會進一步增加,但副作用的發生卻大大增加。因此在治療各種血栓性疾病中,患者應該使用最小的有效劑量,亦即長期應用50—160mg/日,以達到最大療效,而毒副作用則減至最小,這才是患者服用阿司匹林的最佳劑量。

不良反應

概述

  一般用於解熱鎮痛的劑量很少引起不良反應。但長期大量用藥(如治療風濕熱)、尤其是當藥物血濃度>200μg/ml時則較易出現副作用。血濃度愈高,副作用愈明顯。   ◆較常見的有噁心嘔吐、上腹部不適或疼痛(由於該品對胃粘膜直接刺激引起)等胃腸道反應(發生率 3—9%)。   ◆較少見或很少見的有(發生率<3%);   ①胃腸道出血潰瘍,表現為血性或柏油樣便,胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物,多見於大劑量服藥患者;據報道每天服用 4—6g者有 70%每天出血 3—10ml,有潰瘍形成者出血量可更多,並可引起失血性貧血;服用腸溶片劑很少有胃腸刺激反應;   ②支氣管痙攣過敏反應,表現為呼吸短促、呼吸困難哮喘胸悶;   ③皮膚過敏反應,表現為皮疹蕁麻疹皮膚瘙癢等;   ④肝、腎功能損害,與劑量大小有關,尤其是劑量過大使血葯濃度達 250μg/ml時易發生。損害均是可逆性的,停葯后可恢復。

過敏反應

  特異體質者服用此葯后可引起皮疹、血管神經性水腫及哮喘等過敏反應,其發生率約為20%,多見於中年人或鼻炎鼻息肉患者。哮喘大多嚴重而持久,這是因為阿司匹林抑制了環氧化酶之後,堆積的花生四烯酸經另一途徑生成了大量的過敏介質所造成的,可伴有蕁麻疹或喉頭水腫,用皮質激素有效,但常規抗過敏葯腎上腺素的療效不佳。這種現象的具體機制還不十分清楚。可能這些人對阿司匹林具有特異的藥理反應。

胃黏膜損傷

  阿司匹林可引起胃黏膜糜爛、出血及潰瘍等。多數患者服中等劑量阿司匹林數天,即見大便隱血試驗陽性;長期服用本葯者潰瘍病發率高。筆者曾遇1例患者因高熱口服阿司匹林0.6g/次,每日2次,3日後嘔血500ml。除藥物的酸性直接致胃黏膜損傷外,注XX用藥亦可發生。阿司匹林能透過胃黏膜上皮蛋白膜層,破壞脂蛋白膜的保護作用,於是胃酸就可逆地彌散到組織中損傷細胞,致毛細血管破損而出血。近來發現攝護腺素對於維護胃黏膜具有一定的作用,而阿司匹林已證明能阻止攝護腺素的合成,使胃黏膜上皮脫落增加並超過更新速度,加重潰瘍的程度,使胃黏液減少。為此,應用阿司匹林時最好飯後服用或與抗酸葯同服,潰瘍病患者應慎用或不用。因此,增強胃黏膜屏障功能的藥物,如米索前列醇等,對阿司匹林等非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍有特效。

肝損害

  阿司匹林所致的肝損害,在國內報道較少,有資料表明:當血清阿司匹林濃度下降后,轉氨酶也恢復正常。藥物引起肝損害可能與肝細胞中毒或過敏反應有關。

出血、溶血、造血功能障礙

  阿司匹林有擴張冠狀動脈和腦血管作用,未能抑制凝血酶原肝臟合成,能抑制環氧酶的活性和減少凝栓質A2的形成,阻止血小板聚集,使其不易放出凝血因子,具有一定的抗凝血作用。為此,有消化道出血或潰瘍病者,在臨床上有出血傾向或者近期有腦出血病史者不宜服用本葯。孕婦服用阿司匹林,在早產兒中常出現腦損害如腦出血等,因此,孕婦在分娩前2~3個月應停用該品。阿司匹林可引起造血功能障礙。筆者曾見1例服用該品引起急性造血功能停滯患者,服用該品4h后全身發癢,7h后鼻衄牙齦出血不止,伴全身紫癜骨髓象示紅細胞系明顯受抑,經對症治療,10天後骨髓象恢復正常。阿司匹林偶可引起溶血。

腎損害

  臨床觀察和動物實驗證明,長期使用阿司匹林可發生間質性腎炎、腎XX壞死、腎功能減退。長期大量服用該品可致氧化磷酸化解耦聯,鉀從腎小管細胞外逸,導致缺鉀、尿中尿酸排出過高,較大損害是下段尿中可出現蛋白、細胞、管型等。

神經精神癥狀

  用抗風濕劑量時,在治療開始的3~4天,有時出現所謂水楊酸反應,癥狀為頭痛、眩暈耳鳴、視聽力減退,用藥量過大時,可出現精神錯亂驚厥甚至昏迷等。

禁用慎用

概述

  12歲以下兒童可能引起瑞夷綜合症,Reye'ssyndrome。高尿酸血症,長期使用可引起肝損害。妊娠期婦女避免使用。飲酒者服用治療量阿司匹林,會引起自發性前房出血,所以創傷性前房出血患者不宜用阿司匹林。剖腹產流產患者禁用阿司匹林;阿司匹林使6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷溶血性貧血患者的溶血惡化;新生兒、幼兒和老年人似對阿司匹林影響出血特別敏感。治療劑量能使2歲以下兒童發生代謝性酸中毒、發熱、過度換氣及大腦癥狀。

交叉過敏反應

  對該品過敏時也可能對另一種水楊酸類葯過敏。但是對該品過敏者不一定對非乙酰化的水楊酸類葯過敏。

該品易於通過胎盤

  動物試驗在前 3個月應用該品可致畸胎,如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形,以及中樞神經系統、內臟和骨骼的發育不全。在人類也有報道應用該品后發生胎兒缺陷者。此外在妊娠後期3個月長期大量應用該品可使妊娠期延長,有增加過期產綜合征及產前出血的危險。在妊娠最後 2周應用,可增加胎兒出血或新生兒出血的危險。在妊娠晚期長期用藥也有可能使胎兒動脈導管收縮或早期閉鎖,導致新生兒持續性肺動脈高壓心力衰竭。曾有在妊娠晚期過量應用或濫用增加死胎或新生兒死亡的發生率(可能由於動脈導管閉鎖、產前出血或體重過低)的報道,但是應用一般治療劑量尚未發現上述副作用。

該品可在乳汁排泄

  哺乳期婦女口服 650mg,5—8小時后乳汁中藥物濃度可達173—483μg/ml,故長期大劑量用藥時嬰兒有可能產生不良反應。

老年患者

  服用該品易出現毒XX

小兒患者

  尤其是有發熱及脫水者,易出現毒XX。急性發熱性疾病,尤其是流感及水痘患兒應用該品,可能與發生瑞氏綜合征(Reye』s syndrome)有關,中國尚不多見。用量偏大的話,會造成體溫過低,引起低溫危險。

下列情況應禁用

  ①有出血癥狀的潰瘍病或其他活動性出血時;②血友病血小板減少症。   ②潰瘍病或腐蝕性胃炎;   ③葡萄糖6磷酸脫氫酶缺陷者(該品偶見引起溶血性貧血);   ④痛風(該品可影響其他排尿酸葯的作用,小劑量時可能引起尿酸滯留);   ⑤肝功能減退時可加重肝臟毒XX,加重出血傾向,肝功能不全肝硬變患者易出現腎臟不良反應;   ⑥心功能不全高血壓,大量用藥時可能引起心力衰竭或肺水腫;   ⑦腎功能衰竭時可有加重腎臟毒性的危險。

下列情況時應慎用

  ①有哮喘及其他過敏XX時

注意事項

服藥說明

  ◆扁桃體摘除或口腔手術后7日內應整片吞服,以免嚼碎後接觸傷口,引起損傷   ◆外科手術病人,應在術前 5天停用。以免引起凝血障礙   ◆用於治療關節炎時,劑量應逐漸增加,直到癥狀緩解,達有效血葯濃度(其時可出現輕度毒XX如耳鳴、頭痛等,在小兒、老年人或耳聾患者中,這些癥狀不是可靠指標)后開始減量;但用量的調整不宜頻繁,一般不超過每周一次,當然如出現了副作用還應迅速減量;水楊酸類葯血葯濃度達穩態一般需要7天   ◆有脫水的患者(尤其是小兒)應減少劑量。長期大量用藥時應定期檢查紅細胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量測定

與其他藥物的相互作用

  ◆與其他非甾體抗炎鎮痛葯   與其他非甾體抗炎鎮痛葯同用時療效並不加強,而胃腸道副作用(包括潰瘍和出血)增加;此外,由於對血小板聚集的抑製作用加強,還可增加其他部位出血的危險。該品與對乙酰氨基酚長期大量同用有引起腎臟病變的可能。   ◆與任何可引起低凝血酶原血症、血小板減少、血小板聚集功能降低或胃腸道潰瘍出血的藥物同用時,可有加重凝血障礙,引起出血的危險。   ◆與抗凝葯   與抗凝葯(雙香豆素肝素等)、溶栓葯(鏈激酶尿激酶)同用,可增加出血的危險。   ◆與尿鹼化葯   尿鹼化葯(碳酸氫鈉等)、抗酸葯(長期大量應用)可增加該品自尿中排泄,使血葯濃度下降。但當該品血葯濃度已達穩定狀態而停用鹼性藥物,又可使該品血葯濃度升高到毒性水平碳酸酐酶抑製藥可使尿鹼化,但可引起代謝性酸中毒,不僅能使血葯濃度降低,而且使該品透入腦組織中的量增多,從而增加毒XX。   ◆與尿酸化葯   尿酸化葯可減低該品的排泄,使其血葯濃度升高。該品血葯濃度已達穩定狀態的患者加用尿酸化葯后可能導致該品血葯濃度升高,毒XX增加。   ◆與糖皮質激素   糖皮質激素(簡稱激素)可增加水楊酸鹽的排泄,同用時為了維持該品的血葯濃度,必要時應增加該品的劑量。該品與激素長期同用,尤其是大量應用時,當激素減量或停葯時可出現水楊酸反應(salicylism),甚至有增加胃腸潰瘍和出血的危險。   ◆與胰島素或口服降糖藥物   胰島素或口服降糖藥物的降糖效果可因與大量該品同用而加強、加速。   ◆與甲氨蝶呤   與甲氨蝶呤(MTX)同用時,可減少甲氨蝶呤與蛋白的結合,減少其從腎髒的排泄,使血濃度升高而毒XX增加。   ◆與丙磺舒或磺吡酮   丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)的排尿酸作用,可因同時應用該品而降低;當水楊酸鹽的血葯濃度>50μg/ml時降低即明顯,>100—150μg/ml時更甚。此外,丙磺舒可降低水楊酸鹽自腎髒的清除率,從而使後者的血葯濃度升高。它與其他非激素類消炎藥或糖激素類合用,有加強對胃的刺激作用。激素有一些降低水楊酸濃度的作用,二者合用后如停用激素,則血中水楊酸濃度升高而中毒。它有加強甲氨蝶呤、磺胺丙戊酸的作用。它降低卡托普利降壓作用。用碳酸酐酶抑製劑治療青光眼時,阿司匹林可促使發生代謝性酸中毒。乙醇可加強阿司匹林所致的出血時間延長及胃出血。它不能與抗凝藥物合用。

藥物藥理

藥物效力動力學

  ①鎮痛作用:主要是通過抑制攝護腺素及其他能使痛覺對機械性或化學性刺激敏感的物質(如緩激肽組胺)的合成,屬於外周性鎮痛葯。但不能排除中樞鎮痛(可能作用於下視丘)的可能性;   ②消炎作用;確切的機制尚不清楚,可能由於該品作用於炎症組織,通過抑制攝護腺素或其他能引起炎XX的物質(如組胺)的合成而起消炎作用,抑制溶酶體酶的釋放及白細胞活力等也可能與其有關;   ③解熱作用:可能通過作用於下視丘體溫調節中樞引起外周血管擴張,皮膚血流增加、出汗、使散熱增加而起解熱作用,此種中樞性作用可能與攝護腺素在下視丘的合成受到抑制有關;   ④抗風濕作用:該品抗風濕的機制,除解熱、鎮痛作用外,主要在於消炎作用;   ⑤對血小板聚集的抑製作用:是通過抑制血小板的攝護腺素環氧酶( prostaglandin cyclooxygenase)、從而防止血栓烷A2(thromboxane A2TXA2)的生成而起作用(TXA2可促使血小板聚集)。此作用為不可逆性。

藥物代謝動力學

  口服后吸收迅速、完全。在胃內已開始吸收,在小腸上部可吸收大部分。吸收率與溶解度、胃腸道pH有關。食物可降低吸收速率,但不影響吸收量。腸溶片劑吸收慢。該品與碳酸氫鈉同服吸收較快。吸收後分佈於各組織,也能滲入關節腔腦脊液中。阿司匹林的蛋白結合率低,但水解后的水楊酸鹽蛋白結合率為65~90%。血葯濃度高時結合率相應地降低。腎功能不良及妊娠時給合率也低。半衰期為15~20小鍾; 水楊酸鹽的半衰期長短取決於劑量的大小和尿pH,一次服小劑量時約為2~3小時; 大劑量時可達20小時以上,反覆用藥時可達5~18小時。一次口服阿司匹林0.65g后,在乳汁中的水楊酸鹽半衰期為3.8~12.5小時。該品在胃腸道、肝及血液內大部分很快水解為水楊酸鹽,然後在肝臟代謝。代謝物主要為水楊尿酸(salicyluric acid)及葡糖醛酸結合物,小部分氧化為龍膽酸(gentisic acid)。一次服藥后1~2 小時達血葯峰值。鎮痛、解熱時血葯濃度為25~50μg/ml; 抗內濕、消炎時為150~300μg/ml。血葯濃度達穩定狀態所需的時間隨每日劑量及血葯濃度的增加而增加,在大劑量用藥(如抗風濕)時可長達7天。長期大劑量用藥的患者,因藥物主要代謝途經已經飽和,劑量微增即可導致血葯濃度較大的改變。該品大部分以結合的代謝物、小部分以遊離的水楊酸從腎臟排泄。服用量較大時,未經代謝的水楊酸的排泄量增多。個體間可有很大的差別。尿的pH對排泄速度有影響,在鹼性尿中排泄速度加快,而且遊離的水楊酸量增多,在酸性尿中則相反。

藥物毒理

  復方阿司匹林為一復方解熱鎮痛葯,其中阿司匹林和非那西丁均具有解熱鎮痛作用。阿斯匹林能抑制下丘腦攝護腺素的合成和釋放,恢復體溫調節中樞感受神經元的正常反應性而起退熱鎮痛作用;阿司匹林還通過抑制外周攝護腺素等的合成起鎮痛、抗炎和抗風濕作用,阿司匹林 還有抑制血小板聚集作用。咖啡因為中樞神經XX葯,能XX大腦皮層提高對外界的感應性,並有收縮腦血管,加強前兩葯緩解頭痛的效果。急性毒性試驗結果:大鼠經口LD50為1500mg/kg;小鼠經口LD50為1100mg/kg。

服用注意

  阿司匹林用途廣泛,但是很多人對它的毒副反應有盡不夠了解,而常發生一些問題。這裡介紹應用阿司匹林的注意事項,以達到揚長避短的目的。   一、手術前一周應停用,避免凝血功能障礙,造成出血不止。   二、飲酒後不宜用,因為能加劇胃粘膜屏障損傷,從而導致胃出血。   三、潮解后不宜用,阿司匹林遇潮分解成水楊酸與醋酸,服后可造成不良反應。   四、凝血功能障礙者避免使用,如嚴重肝損害、低凝血酶原血症、維生素K缺乏者。   五、潰瘍病人不宜使用。患有胃及十二指腸潰瘍的病人服用阿司匹林可導致出血或穿孔。   六、哮喘病人應避免使用,有部分哮喘患者可在服用阿司匹林后出現過敏反應,如蕁麻疹、喉頭水腫、哮喘大發作。   七、孕婦不宜服用。孕后三個月內服用可引起胎兒異常;定期服用,可致分娩延期,並有較大出血危險,在分娩前2-3周應禁用。   八、不宜長期大量服用,否則可引起中毒,出現頭痛、眩暈、噁心、嘔吐、耳、鳴、聽力和視力減退,嚴重者酸鹼平衡失調、精神錯亂、昏迷,甚至危及生命。   九、病毒性感染伴有發熱的兒童不宜使用,有報道,16歲以下的兒童、少年患流感、水痘或其它病毒性感染,再服用阿司匹林,出現嚴重的肝功能不全合併腦病癥狀,雖少見,卻可致死。   十、不宜與某些葯同用,與維生素B1同服,會增加胃腸道反應;與抗凝葯雙香豆素合用,易致出血;與降糖葯D860同用,易致低血糖反應;與腎上腺皮質激素合用,易誘發潰瘍;與甲氨蝶呤同用,可增強其毒性;與速尿同用,容易造成水楊酸中毒。

相關事件

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故事

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