尼莫地平

来源:www.uuuwell.com

   

尼莫地平簡介

尼莫地平

  【英文名稱】: Nimodipine   【中文同義詞】: 尼莫地平;(+/-)-4-(3-硝基苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氫吡啶-3,5-二羧酸甲氧基乙基酯異丙酯;利謀地平;尼莫地平(硝苯吡酯);尼莫替丁   【化學名稱】 本品為2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基) -1,4-二氫-3,5- 吡啶二甲酸-2-甲氧乙基-(1-甲乙基)酯。   【英文化學名稱】: Isopropyl 2-methoxyethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate   【CAS號】: 66085-59-4   【分子式】: C21H26N2O7   【分子量】: 418.44   【熔點】 125°C   【溶解度】 methanol: 62.5 mg/mL   【form】 solid   【color】 white   CAS 資料庫 66085-59-4(CAS DataBase Reference)   按乾燥品計算,含C21H26N2O7應為98.5%~101.5%。   【化學結構式】見圖   【所屬類別】: 周圍血管擴張葯||降血壓葯   【別名尼膜同;尼莫地平;聖瑞恩尼莫地平;尼莫通 ,尼立蘇 ,硝苯

尼莫地平

比酯;硝苯甲氧乙基異丙啶;硝嗎比啶   【外文名】Nimodipine,Nimotop   【藥理作用】 尼莫地平屬雙氫吡啶類鈣拮抗劑,容易通過血腦屏障而作用於腦血管及神經細胞。藥理特性是選擇性擴張腦血管,而無盜血現象,在增加腦血流量的同時而不影響腦代謝。可拮抗K+、5-HT、花生四烯酸過氧化氫、TXA2、DGF2a和蛛網膜下腔出血所致腦血管痙

周圍血管擴張細節

攣。有向精神性作用即抗抑鬱改善學習、記憶功能。另有降低紅血球脆性,血漿粘稠性和抑制血小板聚集作用。   【適應症】 本品用於預防和治療由於蛛網膜下腔出血血管痙攣引起的缺血性神經損傷以及老年性腦功能損傷、頭痛突發性耳聾等。   【不良反應】 偶見面紅、頭暈皮膚瘙癢、口唇麻木皮疹癥狀,一般不需停葯。   【規格】 膠囊 20mgx 20粒。30mg x 20粒。 注XX劑: 100ml:20mg;50ml:10mg;40ml:8mg;20ml:4mg;10ml:2mg。   NIST化學物質信息 Nimodipine(66085-59-4)   尼莫地平 用途與合成方法   化學性質 淡黃色結晶性粉末,無臭無味。溶於乙醇丙酮,不溶於水。熔點124~128℃。急性毒性LD50小鼠大鼠(mg/kg):3562,6599口服;33,16靜脈注XX。   (+)-構型:[α]D20+7.9°(C=0.439,二氧六環)。   (-)-構型:[α]D20-7.93°(C=0.374,二氧六環)。   用途 鈣通道拮抗劑,具有抗缺血和抗血管收縮的作用。為腦血管擴張和腦功能改善葯。用於缺血性腦血管病、輕中度高血壓、偏頭痛、腦血管痙攣、突發性耳聾等。   用途 鈣通道阻滯葯,主要用於缺血性腦血管疾病、偏頭痛的治療   用途 一種新的鈣拮抗劑。用於治療腦血管疾病,如腦血管痙攣、缺血性腦座中早期血管性偏頭痛,也用於突發性耳聾。   生產方法 方法1:間硝基苯甲醛先和乙酰乙酸甲氧基乙酯在鹽酸濃硫酸催化下縮合,得到的產物再和3-氨基丁烯酸異丙酯在無水乙醇中加熱環合,即可得尼莫地平。   方法2:間硝基苯甲醛也可先和乙酰乙酸異丙酯于室溫下攪拌溶解,加入冰醋酸哌啶,在40-50℃攪拌至固化(約6~7h)。在40-50℃靜置保溫4h后,加入95%乙醇,加熱迴流至固體溶解。冷到0-5℃,過濾析出的結晶,乾燥,得2-(3-硝基苯亞甲基)乙酰乙酸異丙酯,收率90.6%。然後和3-氨基丁烯酸2-甲氧基乙酯反應,粗品用乙醇重結晶,得尼莫地平,收率84%,熔點125~126℃。   第二步也可如下進行:3.8g 2-(3-硝基苯亞甲基)乙酰乙酸異丙酯、8g乙酰乙酸2-甲氧基乙酯和6ml濃氨水在80ml乙醇中,加熱迴流8h。產物用石油醚-乙酸乙酯重結晶,即得尼莫地平,收率49%,熔點125℃。

用量用法

  老年性腦功能障礙30-40mg,tid,連服2個月。偏頭痛 40mg/次,tid,12周為1療程。蛛網膜下腔出血所引起的腦血管痙攣 40-60mg/次,tid-qid,發病後第1日即可服用,連服2-3周。腦梗塞 120mg/日,分3-4次服用,連服1個月。輕、中度高血壓 初始劑量為40-60mg/日,tid口服,最大劑量為240mg/日,分3-4次口服,連服1個月。突發性耳聾40-60mg/次,tid,5天為一療程,一般用藥3-4個療程。腦供血不足 20-30mg/次,tid,連服6個月。腦血管病患者記憶力減退 30-40mg/次,tid,連服3個月。 針劑:8-12mg/日,靜滴,以500ug/hr開始,若耐受良好,2hr后劑量為1mg/hr,隨後2mg/hr。連續給葯5-14日。

用藥須知

  ①嚴重肝功能損壞禁用。②年老體弱,腎功能嚴重損害腎小球濾過率<20ml/min)以及嚴重心血管功能損害的患者。③長期服用癲癇苯巴比妥、苯妥英鈉或卡馬西平能顯著降低口服本品的生物利用度,應避免合用。④避免與其他鈣拮抗藥β受體阻斷劑合用。⑤合用H2受體阻滯劑西咪替丁和抗癲癇葯丙戊酸鈉可提高本品的血漿濃度,應慎用。⑥可加強其他抗高血壓葯的降壓作用。

增加2010版中國藥典修訂增訂內容

  尼莫地平   Nimodiping   Nimodipine   書頁號:2005年版二部-166   [增訂]   【性狀】旋光度 取本品,用丙酮溶解並定量稀釋製成每1ml中含50mg的溶液,依法測定(附錄Ⅵ E),旋光度為-0.10°至+0.10°   [修訂]   【檢查】有關物質 避光操作。取本品適量,精密稱定,用流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.2mg的溶液,作為供試品溶液。另取尼莫地平雜質A對照品適量,精密稱定,用流動相溶解並稀釋製成每1ml中含20μg的溶液,作為雜質對照品溶液。分別精密量取供試品溶液和雜質對照品溶液各1ml,置同一100ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照高效液相色譜法(附錄V D)測定,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,以甲醇-乙腈-水(35∶38∶27)為流動相,檢測波長為235nm。量取對照溶液20μl注入液相色譜儀調節檢測靈敏度,使尼莫地平色譜峰峰高為滿量程的50%,尼莫地平峰與雜質A峰的分離度應大於3.0。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl分別注入液相色譜儀,供試品溶液色譜圖記錄至主成分保留時間的4.5倍。供試品溶液色譜圖中如有與對照溶液中雜質A相應的色譜峰,按外標法以峰面積計算,含量不得過0.1%;其他單一雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的1/2(0.5%),各雜質峰面積(雜質A峰面積乘以1.78)的和不得大於對照溶液主峰面積(1.0%)(供試品溶液中任何小於對照溶液主峰面積0.02倍的色譜峰可忽略不計)。

臨床研究

  【功效主治】 適用於各種原因的蛛網膜下隙出血后的腦血管痙攣和急性腦血管病恢復期的血液循環改善。亦被用作缺血性神經元保護和血管性痴呆的治療,但效果不肯定。 【化學成分】 本品主要成份為:尼莫地平。其化學名稱為:1-甲基乙基-2-甲氧乙基,1,4-二氫-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯。   分子式:C21H26N2O7   分子量:418.45   【藥理作用】 尼莫地平是一種Ca2+通道阻滯劑。正常情況下,平滑肌的收縮依賴於Ca2+XX細胞內,引起跨膜電流的去極化。尼莫地平通過有效地阻止Ca2+XX細胞內、抑制平滑肌收縮,達到解除血管痙攣之目的。動物實驗證明,尼莫地平對腦動脈的作用遠較全身其他部位動脈的作用強許多,並且由於它具有很高的嗜脂性特點,易透過血腦屏障。當用於蛛網膜下隙出血的治療時,腦脊液中的濃度可達12.5ng/ml。由此推論,臨床上可用於預防蛛網膜下隙出血后的血管痙攣,然而在人體應用該葯的作用機制仍不清楚。此外尚具有保護和促進記憶、促進智力恢復的作用。所以可選擇性地作用於腦血管平滑肌,擴張腦血管,增加腦血流量,顯著減少血管痙攣引起的缺血性腦損傷。   【藥物相互作用】 1 與其他作用於心血管的鈣離子拮抗劑聯合應用時可增加其他鈣離子拮抗劑的效用。   2 當尼莫地平90mg/日與西咪替丁1000mg/日聯合應用1周以上者,尼莫地平血葯濃度可增加50%,這可能與肝內細胞色素P450被西咪替丁抑制了尼莫地平代謝有關。   【不良反應】 大量臨床實踐證明,蛛網膜下隙出血者應用尼莫地賓士療時約有11.2%的病者出現不良反應。最常見的不良反應有:   1 血壓下降,血壓下降的程度與藥物劑量有關。   2 肝炎。   3 皮膚刺痛。   4 胃腸道出血。   5 血小板減少。   6 偶見一過性頭暈、頭痛、面潮紅、嘔吐、胃腸不適等。此外,口服尼莫地平以後,個別病人可發生鹼性磷酸酶(ALP)、乳酸脫氫酶(LDH)的升高,血糖升高以及個別人的血小板數的升高。   【禁忌症】 嚴重肝功能損害的患者禁用。不推薦尼莫地平與抗癲癇藥物同時服用。藥物可由乳汁分泌哺乳婦女不宜應用。