巴比妥類

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中樞抑製作用

  巴比妥類是普遍性中樞抑製藥。隨劑量由小到大,相繼出現鎮靜催眠、抗驚厥麻醉作用。10倍催眠量時則可抑制呼吸,甚至致死

巴比妥酸

巴比妥類在非麻醉劑量時主要抑制多突觸反應減弱易化,增強抑制。此作用主要見於GABA能神經傳遞的突觸。它增強GABA介導的Cl-內流,減弱谷氨酸介導的除極。但與苯二氮類不同,巴比妥類是通過延長氯通道開放時間而增加cl-內流,引起超極化。較高濃度時,則抑制Ca2+依賴性動作電位,抑制Ca2+依賴性遞質釋放,並且呈現擬GABA作用,即在無GABA時也能直接增加Cl-內流。   此類藥物需用至鎮靜劑量時才顯示焦慮作用。由於本類藥物的安全性遠不及苯二氮類,且較易發生依賴性,因此,目前已很少用於鎮靜和催眠。其中只有苯巴比妥戊巴比妥仍用於控制癲癇持續狀態;硫噴妥偶爾用於小手術或內窺鏡檢查時作靜脈麻醉。   巴比妥類(barbiturates)為巴比妥酸在C5位上進行取代而得的一組中樞抑製藥。取代基長而有分支(如異戊巴比妥)或雙鍵(如司可巴比妥),則作用強而短;以苯環取代(如苯巴比妥)則有較強的抗驚厥作用;C2位的O被S取代(如硫噴妥),則脂溶性增高,靜脈注XX立即生效,但維持時間很短。

作用特點

  抑制中樞神經的深度,一般與劑量成比例。小劑量起鎮靜作用,中等劑量有催眠作用,大劑量起麻醉作用。服用過量可引起昏迷,嚴重的可能致死;長期連用則可成癮

藥物相互作用

  巴比妥誘導肝酶促使它本身迅速破壞,同時也使其他藥物加速代謝,如香豆素類、氯丙嗪氯黴素多西環素皮質激素雄激素雌激素甲硝唑,而影響這些藥物的療效。巴比妥類使噻替哌的抑製作用加強,它們與酒精合用,則相互加強作用。這類藥物使哮喘惡化。

葯代動力學

  巴比妥類可促致卟啉危象老年人應用巴比妥類比用安定更易致血清鈣濃度明顯減低。巴比妥也增強膽固醇代謝,應用苯巴妥治療嬰兒癲癇,血清中磷脂及低、高密度脂蛋白增高。偶爾在注XX巴比妥后發生肌肉壞死,隨後可出現肌球蛋白血症。

不良反應

  1、催眠劑量的巴比妥類可致眩暈和困倦,精細運動不協調。偶可致剝脫性皮炎等嚴重過敏反應。中等量即可輕度抑制呼吸中樞,嚴重肺功能不全和顱腦損傷呼吸抑制禁用。其葯酶誘導作用可加速其他藥物的代謝,影響藥效。   2、巴比妥類連續久服可引起習慣性。突然停葯易發生「反跳現象。此時,快動眼睡眠時間延長,夢魘增多,迫使病人繼續用藥,終至成癮。成癮后停葯,戒斷癥狀明顯,表現為激動失眠、焦慮,甚至驚厥。   3、罕見視力受累、色覺改變、結膜炎眼瞼下垂復視。   4、偶見皮疹,可出現發泡損害。梁昌黎報告苯巴比妥引起皮炎1例,停葯后恢復;另1例重複多次用藥發生剝脫性皮炎,因肝脾受損害死亡。樊毓麟報告苯巴比妥引起剝脫性皮炎5例,服藥總量為0.72~1.29g,多數患者發熱,出現皮疹並有粘膜肝臟損害;3例表淺淋巴結腫大;5例中2例死亡。此外尚有7例因用苯巴妥而發生剝脫性皮炎。

注意事項

  急性間歇性卟啉症禁用這類藥物,因可誘發危象。嚴重肺功能不全者相對禁用此葯。顱壓增高患者用苯巴比妥是危險的,初始是顱壓下降,以後則突然增高而招致死亡。肝壞死患者的巴比妥的t1/z明顯延長,如必須用此葯時,應調減劑量。腎病肝炎或老年人不需調整劑量。   習慣用此葯者突然停葯是危險的,在早期可出現恐懼、肌肉無力震顫體位虛脫睡眠障礙食慾不振。在停葯3~8天後可發生痙攣譫妄。危險的 是誤診為癲癇而再給巴比妥類藥物

藥理作用與臨床應用

  對CNS的作用:隨劑量XX依次引起鎮靜、催眠、抗驚厥、麻醉、延髓麻痹[1]   (1)鎮靜、催眠:   縮短睡眠誘導時間,提高覺醒閾,減少夜間覺醒次數,延長睡眠持續時間。   明顯縮短REMS,久用停葯REMS反跳性延長,導致多夢,易產生依賴性。   (2) 抗驚厥、抗癲癇   可用於多種原因所致的驚厥,如破傷風子癇引起的驚厥,苯巴比妥突出。   苯巴比妥還可用於癲癇大發作癲癇持續狀態。   (3)麻醉作用   麻醉前給葯、預防局麻藥毒性——被苯二氮卓類代替,   硫噴妥鈉靜脈麻醉

婦女用藥

  尚未見有致畸者的報告,但因其抑製作用,反對妊娠婦女使用此葯。如在近產期或授乳期服用此葯,嬰兒將出現鎮靜狀態。

老年人用藥

  老年人往往有不同程度的入睡困難、夜間常醒或次晨早醒等失眠現象,對此處理,理論上宜用長效的苯巴比妥。但臨床經驗表明,老年人失眠最好避免使用包括苯巴比妥在內的巴比妥類藥物,其原因如下:   第一、有些老年人對巴比妥類藥物的耐受性差,常可引起嚴重的嗜睡精神不振。   第二、患有慢性阻塞性肺疾患肺氣腫支氣管哮喘)的老年人,常伴有較重肺功能不全,巴比妥類藥物即使是小劑量,也可導致嚴重缺氧二氧化碳瀦留,嚴重者可造成肺水腫或呼吸麻痹,當屬禁忌。   第三、老年人有不同程度腎功能減退,而苯巴比妥由腎臟以原形排出,易使藥物排泄減緩,血漿半衰期延長,因而老年人用巴比妥類易引起意識障礙共濟失調中毒癥狀。 第四、少數老年人使用該類藥物后,可能出現一些異常反應,即表現為XX而不是抑制,如煩躁、失眠、惡夢,甚至精神錯亂。   綜上所述,老年人慎用或不用巴比妥類藥物為好。實際上失眠原因甚多,針對失眠,首先消除引起失眠的原因,才是根本的治療方法。比較之下,安定、硝基安定等對老年人失眠的治療更加安全有效,可以取代巴比妥類。   【相關出處】   新編藥物學