頭孢哌酮

来源:www.uuuwell.com

   

頭孢哌酮鈉用於敏感產酶菌引起的各種感染的治療,如呼吸系統、XX泌尿系統膽道胃腸道、胸腹腔皮膚組織感染的治療,及對流感桿菌腦膜炎球菌引起的腦內感染也有較好的療效

藥物簡介

  分子式:C25H26N9NaO8S2   分子量:667.66   CAS no:62893-20-3   頭孢哌酮鈉,對陰性桿菌產生的廣譜β-內酰胺酶有一定的穩定性,但較某些第三代頭孢菌素差,抗陰性桿

頭孢哌酮鈉

  菌的作用優於第一、二代頭孢菌素,但對綠膿桿菌有較好的抗菌活性。抗陽性菌的作用不如第一、二代頭孢菌素,但對肺炎球菌、化膿性鏈球菌均有較好的作用。對厭氧菌的抗菌作用較弱。腸球菌及相當比例腸桿菌科病菌對該品耐葯,支原體衣原體軍團菌對頭孢哌酮均耐葯。抗菌性能與頭孢噻肟相似。對革蘭陽性菌的作用較弱,僅溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌較為敏感。對數的革蘭陰性菌,該品的作用略次於頭孢噻肟,對綠膿桿菌的作用較強。   用於敏感產酶菌引起的各種感染的治療,如呼吸系統、XX泌尿系統、膽道、胃腸道、胸腹腔、皮膚軟組織感染的治療,及對流感桿菌、腦膜炎球菌引起的腦內感染也有較好的療效。治療綠膿桿菌引起的感染,頭孢哌酮是一較好的第三代頭孢菌素。

性狀

  該品為白色或類白色結晶性粉末;無臭,有引濕性。該品在水中易溶,在甲醇中略溶,在乙醇中極溶解,在丙酮醋酸乙酯中不溶。比旋度取該品,精密稱定,加水溶解並稀釋成每1ml中含10mg的溶液,依法測定,比旋度為-15度至-25度。25%水溶液的pH為4.5~6.5。水溶液因濃度不同由無色到淺黃色。

作用與用途

  該品為第三代廣譜半合成頭孢菌素,能對抗多種β內酰胺酶的降解作用,抗菌譜廣,對革蘭陽性菌及陰性菌

頭孢哌酮鈉

均有作用,如金葡菌(包括產生或不產生青黴素酶的菌株)、肺炎鏈球菌、大部β溶血性鏈球菌株、大腸桿菌克雷白桿菌屬、產檸檬酸菌屬、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、沙門菌屬和志賀菌屬、綠膿桿菌、淋病奈瑟菌及腦膜炎奈瑟菌等。臨床上主要用於敏感菌引起的各種感染,如呼吸系統感染、腹膜炎、膽囊炎、腎盂腎炎尿路感染、腦膜炎、敗血症、骨和關節感染、盆腔炎、XX內膜炎、淋病、皮膚及軟組織感染等。對綠膿桿菌活性優於其它Cephalosporins,對β-內酰胺酶很穩定,注XX給葯。治療綠膿桿菌引起的感染,頭孢哌酮是一較好的第三代頭孢菌素。

藥理作用

  抗菌性能與頭孢噻肟相似。對革蘭陽性菌的作用較弱,僅溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌較為敏感。對大多數的革蘭陰性菌,該品的作用略次於頭孢噻肟,對綠膿桿菌的作用較強。該品具有對抗革蘭氏陽性菌和陰性菌產生的β-內酰胺酶的能力。對革蘭氏陰性菌,如綠膿桿菌、淋球菌、大腸桿菌、奇異和普通變形桿菌、雷極氏變形桿菌、產氣桿菌等作用較強。對革蘭氏陽性菌,如金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌肺炎球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌具有一般的殺菌作用。頭孢哌酮鈉的分子式為C25H26N9NaO8S2,分子量為667.66。該品為白色或類白色的結晶粉末,有引濕性、無臭、易溶於水。

動力學

  口服吸收肌注1g后1小時,血葯濃度達峰值,約為65μg/ml。靜注1g后數分鐘內血葯濃度可達

頭孢哌酮鈉

175μg/ml。在2小時內滴注該品1g,結束時,血葯濃度為100μg/ml,到第10小時約為4μg/ml。t1/2約為2小時。該品由尿和膽汁排泄,因此在尿液和膽汁中有很高的濃度,還可以分佈胸水腹水羊水、痰液中,在腦膜發炎時,可XX腦脊液。腎功能障礙時,半衰期未見延長。而當肝功能障礙時,半衰期可延長2倍多,當肝腎功能同時障礙時,該品可積蓄體內,須調整劑量

適應症

  臨床上用於各種敏感菌所致的呼吸道、泌XX、腹膜、胸膜、皮膚和軟組織、骨和關節、五官等部位的感染,還可用於敗血症和腦膜炎等。

不良反應

  (1)該品可引起過敏反應,主要癥狀是斑丘疹蕁麻疹藥物熱等,對藥物有過敏史患者容易發生,特別對青黴素過敏的患者應慎用,該品過敏者禁用。偶有血清轉氨酶鹼性磷酸酶短暫升高,胃腸道反應一般較輕,如稀便腹瀉等。   (2)該品有甲硫四氮唑側鏈,可導致低凝血酶原症,偶有出血發生,年邁體弱、營養不良及接受全面胃腸外營養的患者易於發生,必要時給予維生素K。   (3)該品主要排泄途徑是膽道,在通常每日應用2~4g劑量情況下,腎衰竭患者劑量亦無需調整。該品在膽汁中的含量較高,易使腸道菌群失調

用法及用量

  靜脈注XX、肌內注XX,成人1g~2g,每12小時1次,每日2~4次。嚴重感染可增至1次4g,每12小時1次。   兒童每日50mg~200mg/kg,分2~4次給葯。靜注或靜滴可用生理鹽水或5%葡萄糖注XX液溶解稀釋供輸注

副作用

  1、過敏反應引起的主要癥狀是斑丘疹、蕁麻疹及藥物熱等,對藥物有過敏史者容易發生,特別對青黴素有過敏者應慎用。孕婦嬰幼兒慎用。   2、胃腸道反應一般較輕,如衡便及腹瀉。   3、偶有血清丙氨酸氨基轉移酶和鹼性磷酸酶短暫升高。   4、對頭孢菌素過敏者禁用。   5、用藥期間應忌酒。

注意事項

  該品與氨基糖甙類抗生素聯合使用時,不易置於同一針筒或輸液瓶中。肌注:可用滅菌注XX用水、生理鹽水或0.5%的鹽酸利多卡因注XX液溶解后深部肌注。靜注:可用滅菌注XX用水、生理鹽水或5%的葡萄糖注

頭孢哌酮鈉

XX液20mL溶解,注XX時間不得少於5分鐘。靜脈滴注:每次1-2g,用生理鹽水或5%的葡萄糖注XX液50-100mL溶解。對青黴素及其它藥物過敏者,肝功能不全及膽道阻塞患者,孕婦、哺乳婦女及六個月以下嬰兒慎用。製備肌內注XX液,每1g藥物加滅菌注XX用水3.8mL,或0.5%利多卡因注XX液2.8mL,其濃度分別為250和333mg/mL,靜脈徐緩注XX者,每1g藥物加葡萄糖氯化鈉注XX液40mL溶解稀釋;供靜脈滴注者,取1-2g本藥物溶解于100-200mL葡萄糖氯化鈉注XX液或其它稀釋液中。交叉過敏反應:對一種頭孢菌素過敏者對其它頭孢菌素也可能過敏,對青黴素類過敏者對頭孢菌素也可能過敏。哺乳期婦女和新生兒應用本葯須謹慎。對診斷的干擾:用硫酸酮法進行尿糖測定時可出現假陽XX,直接抗球蛋白(Coombs)試驗呈陽XX,產婦臨產前用頭孢霉素者,新生兒此試驗亦可為陽性。偶有鹼性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、血清門冬氨酸氨基轉移酶、血清肌酐血尿素氮增高。本葯主要通過膽汁排泄。在肝病和(或)膽道梗阻病人,半衰期延長(病情嚴重者延長2-4倍),尿中頭孢哌酮排泄量增多;肝病、膽道梗阻嚴重或同時有腎功能減退者,膽汁中仍可獲得有效的治療濃度;給藥劑量須予以適當調整,且應進行血葯濃度監測。如不能進行血葯濃度監測時,每天給藥劑量不應超過2g。   1、對青黴素類藥物過敏者慎用,對頭孢菌素過敏者禁用。   2、用藥期間不宜飲酒及服用含酒精的藥物。   3、腎功能嚴重減退者慎用。   4、可干擾體內維生素K的代謝,造成出血傾向,大劑量用藥時尤應注意。   5、尚可改變血象,造成肝、腎損害和導致胃腸道反應。

藥理作用

  第三代頭孢菌素。該品對陰性桿菌產生的廣譜β-內酰胺酶有一定的穩定性,但較某些第三代頭孢菌素差,抗陰性桿菌的作用優於第一、二代頭孢菌素,但對綠膿桿菌有較好的抗菌活性。抗陽性菌的作用不如第一、二代頭孢菌素,但對肺炎球菌、化膿性鏈球菌均有較好的作用。對厭氧菌的抗菌作用較弱。腸球菌及相當比例的腸桿菌科致病菌對該品耐葯,支原體、衣原體、軍團菌對頭孢哌酮均耐葯。抗菌性能與頭孢噻肟相似。對革蘭陽性菌的作用較弱,僅溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌較為敏感。對數的革蘭陰性菌,該品的作用略次於頭孢噻肟,對綠膿桿菌的作用較強。口服不吸收。

頭孢哌酮鈉

對鏈球菌(腸球菌除外)抗菌作用較強。對革蘭陰性菌有較強的抗菌效能。奈瑟菌屬、流感桿菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷伯桿菌、沙門桿菌等對該品甚敏感;枸櫞酸桿菌對該品中度敏感;沙雷桿菌、吲哚陽性變形桿菌等對該品也有一定的敏感性。綠膿桿菌、陰溝桿菌、脆弱擬桿菌等對該品較不敏感。該品對革蘭陽性菌的作用較,僅溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌較為敏感。對大多數的革蘭陰性菌,作用略次於頭孢噻肟,對綠膿桿菌的作用較強。

頭孢哌酮鈉/舒巴坦

  類別西醫藥物

藥理作用

  該品為舒巴坦鈉、頭孢哌酮鈉1:1組成。該品主要抗菌成分為頭孢哌酮,該成分為第三代頭孢菌素,通過抑制細菌細胞壁合成達到殺菌作用。七品另一組分為舒巴坦,它除對淋球菌的不動桿菌屬有抗菌活性外,不具有其它抗菌活性;但對由耐葯菌株產生的各種β-內酰胺酶,舒巴坦是不可逆性的製劑,增強頭孢哌酮抗拒多種β-內酰胺酶降解能力。現已證實舒巴坦聯合頭孢哌酮對各種耐葯菌不僅具有明顯的協同抗菌作用,而且一些結頭孢哌酮敏感的細菌,也表現為對該品更加敏感。該品與單用頭孢哌酮相比,對下列各種常見致病菌具有極為顯著的協同作用:流感桿菌、產氣桿菌、摩氏摩根氏桿菌、類桿菌屬、大腸桿菌、氟勞地枸櫞酸菌、葡萄球菌屬、奇異變形桿菌、陰溝腸桿、醋酸鈣不動桿菌、肺炎桿菌、異型枸櫞酸桿菌。體外試驗證實該品對臨床上多種常見菌有殺菌作用,對該品敏感的細菌有革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、及厭氧菌。

頭孢哌酮鈉

動力學

  兩者均能較好地分佈到各組織和體液中,包括膽汁、膽囊、皮膚、闌尾輸卵管卵巢、XX和其他組織及體液中。使用該品后,所給劑量的約84%舒巴坦和25%頭孢哌酮經腎臟排泄,餘下的頭孢哌酮大部分由膽汁排泄,舒巴坦平均半衰期為1小時,頭孢哌酮平均半衰期為1.7小時。該品多次給葯對二組分的葯動學無明顯變化,每8-12小時給葯一次也未見蓄積現象。在伴有腎功能不全或/和肝功能損害的老年患者中,使用該品后兩者的葯動學參數與正常志願者相比,半衰期延長、清除率降低和分佈容積XX。   適應症   該品適用於治療敏感細菌所引起的下列感染:上呼吸道下呼吸道感染;上泌XX下泌XX感染;腹膜炎膽囊炎膽管炎和其他腹腔內感染;敗血症;腦膜炎;皮膚和軟組織感染骨骼及關節感染;盆腔炎、XX內膜炎、淋病和其他XX器、道感染。

用法用量

  成人每日常用量為2-4克分等量每12小時靜脈或肌內注XX一次。嚴重感染可增至8克/日分等量每12小時一次。嚴重腎功能不全者,使用時應藥方案,以補償舒巴坦清除率的降低。肌酐清除率在16-30ml/min的,每12小時該品最大用量為2克/日。肌酐清除率<15ml/min的每12小時的該品最高劑量為1克/日。兒童該品常用量為每日40-80mg/kg,等分2-4次給葯。遇嚴重感染,該品劑量可增至每日160mg/kg,分2-4次給葯。新生兒出生第一周內,應每隔12小時給葯一次;兒科該品最高劑量不得超過160mg/kg。若頭孢哌酮的需要量超過每日80mg/kg時,應另行加用頭孢哌酮。靜脈注XX法:先將該品每瓶溶於適量5%葡萄糖、0.9%氯化鈉或滅菌注XX用水;然後再用同一溶媒稀釋至50-100ml供靜滴,滴注時間為30-60min.肌內注XX法:應使用滅菌注XX用水配製肌內注XX液。當注XX液中頭孢哌酮濃度在250mg/ml或以上,需採用二步稀釋法,具體步驟如下:1、先加適量滅菌注XX用水溶解。2、再以2%利多卡因注XX液稀釋,使最終溶液的利多卡因濃度為0.5%。   不

良反應

  一般地,患者對該品耐受性良好,大多數不良反應為輕至中度,繼續治療,不良反應會消失。胃腸道:腹瀉、噁心嘔吐,發生率為3.6-108%。皮膚反應:過敏反應、斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸細胞增多和藥物熱,發生率為0.8-1.3%。血液:長期使用有導致可逆性中性粒細胞減少症的可能。其它不良反應:小於1%的患者中出現頭痛發熱、注XX部位疼痛寒戰等。實驗室異常現象:6.3-10%的病例穀草轉氨酶谷丙轉氨酶、鹼性磷酸酶或血膽紅素有一過性升高。

注意事項

  對青黴素或頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。

頭孢哌酮鈉

1、有肝臟疾患及膽道梗阻時,頭孢哌酮的血清半衰期常會延長。在嚴重膽道梗阻、嚴重肝臟疾病或同時存在腎功能障礙時,劑量需要調整。個別患者有維生素K缺乏症,必要時應加用維生素K。在使用頭孢哌酮期間及停葯后5天內飲酒,曾有引起潮紅出汗、頭痛、心動過速等反應。在較長治療期間宜定期檢查腎、肝和造血系統等器管的功能情況。這點對於打撈生兒,特別是早產兒,以及其他嬰兒尤為重要。   2、妊娠期使用:大鼠試驗未發現畸胎出現。但尚未在孕婦體內進行對照研究,因此孕婦只有在必須的情況下,才可使用該品。   3、授乳期使用:雖然只有少量舒巴坦和頭孢哌酮排入授乳期母乳中,但授乳期使用仍應小心。   4、嬰兒期使用:該品已被有效地使用於嬰兒,對於早產兒或新生兒,治療前醫生應認真考慮和權衡利弊。   5、曾有患者發生嚴重甚至致死過敏反應。如呈過敏反應,則應停葯,必用其它治療。   製劑粉針劑:1.0克,每瓶含舒巴坦500mg,頭孢哌酮鈉500mg。

生產企業

  開封製藥廠北京紫竹葯業有限公司、哈葯集團製藥總廠、安徽豐原葯業股份有限公司、珠海麗康醫藥有限公司、廣州天心葯業股份有限公司、黑龍江三勤製藥有限公司、上海新先鋒葯業有限公司、重慶昶輝葯業有限公司、東北製藥集團公司瀋陽第一製藥廠、廣東邦民製藥廠有限公司、珠海聯邦製藥股份有限公司、河南帥剋制葯有限公司、上海大陸葯業有限公司、廣州泰嶸醫藥科技有限公司、海南康力元葯業有限公司、湖北華雄醫藥有限公司、昆明積大製藥有限公司、深圳九新葯業有限公司、廣州白雲山化學製藥廠、海南天成醫藥有限公司、海南正廣葯業有限公司、廣東羅特葯業有限公司、漯河市力致康醫藥有限責任公司、開封豫港製葯有限公司、蘇州中化藥品工業有限公司、青島國風集團華陽製藥有限責任公司、壽光富康製藥有限公司、山東羅欣葯業股份有限公司、浙江永寧製藥廠、安徽威爾曼製藥有限公司、安徽省白天鵝製藥有限公司、浙江尖峰葯業有限公司、杭州華東醫藥集團公司、杭州中美華東製藥有限公司、蘇州第二製藥廠、哈爾濱製藥三廠、哈爾濱製藥總廠二分廠、輝瑞製藥大連有限公司、遼寧倍奇葯業有限公司、東葯集團丹東前進位葯有限公司、天津南華製藥有限公司。

包裝及儲運

  遮光、嚴封、在陰涼乾燥處(低於10℃)保存