妥布霉素

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妥布霉素,英文名Tobramycin,中文別名安欣、抗普霉素、尼拉霉素因子6、托霉素、妥新,英文別名Brulamycin、Gernebcin、NebramycinFactor6、Obracin、Tobradistin,西醫藥物

基本資料

  妥布霉素:Tobramycin (Obracin)

妥布霉素

結構式

  別名:乃柏欣、托普霉素、妥布接霉素。   妥布霉素是一種氨基苷類抗生素   分子式:C18H37N5O9   分子量:467.51   CAS號:32986-56-4

藥理毒理

  妥布霉素能夠聯結在30S和50S的聯結位置,阻礙70S複合物的形成,使mRNA不能翻譯成蛋白質,導致細胞死亡。主要對革蘭陰性菌,如綠膿桿菌大腸桿菌、克雷白桿菌腸桿菌屬變形桿菌枸櫞酸桿菌有效。臨床主要用於敏感細菌引起的嚴重感染,如革蘭陰性菌特別是綠膿桿菌大腸桿菌肺炎桿菌等引起的燒傷感染、敗血症呼吸系統感染、泌尿系統感染膽囊膽道感染及軟組織嚴重感染等。

葯代動力學

血液透析可以清除本藥物

  肌注吸收迅速而完全。局部沖洗或局部應用后亦可經身體表面吸收一定量。吸收後主要分佈細胞外液;其中5~15%再分佈到組織中,在腎皮質細胞中積蓄,該品可穿過胎盤。分佈容積為0、26L/kg。尿液中藥物濃度高,肌注1mg/kg后尿中濃度可達75~100μg/ml。滑膜液內可達有效濃度,在支氣管分泌液、腦脊液膽汁糞便乳汁房水中濃度低。肌注1mg/kg后血葯濃度可達4μg/ml;靜滴上述劑量1小時,其血葯濃度與肌注相似。T1/2為1、9~2、2小時,蛋白結合率很低。該品在體內代謝,經腎小球濾過排出。24小時內排出給藥量的85~93%。該品可經血液透析或腹膜透析清除。

適應症

綠膿桿菌

  該品適用於綠膿桿菌、變形桿菌(吲哚陽性和陰性)、大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及葡萄球菌(包括耐青黴素G與耐甲氧西林菌株)所致的新生兒膿毒症、敗血症、中樞神經系統感染(包括腦膜炎)、泌尿XX系統感染、肺部感染、膽道感染、腹腔感染(及腹膜炎)、骨骼感染、皮膚軟組織感染(包括燒傷)、急性與慢性中耳炎、鼻竇炎等。該品用於綠膿桿菌腦膜炎或腦室炎可同時鞘內注XX給葯;用於支氣管及肺部感染時可同時氣吸入該品作為輔助治療。妥布霉素對多數D組鏈球菌感染無效。用於結膜炎、角膜炎等眼部細菌感染,特別是對慶大霉素耐葯的革蘭陰性稈菌感染,如嚴重的綠膿桿菌感染有效。

劑量與用法

血清肌酐

  1、成人常用量肌內注XX或靜脈滴注,一次按體重1—1、7mg/kg,每8小時一次,療程7一10天。危重感染患者可增加至每日8mg/kg,分次靜滴,但病情好轉后應儘早減量。   2、小兒常用量肌內注XX或靜脈滴注,按體重,出生0—7天者2mg/kg,每12小時一次;嬰兒兒童2mg/kg,每8小時一次。參閱硫酸慶大霉素。   (1)肌酐清除率在70ml/min以下者其維持劑量需根據測得的肌酐清除率進行調整。   (2)妥布霉素注XX液必須經充分稀釋后靜滴,可將每次用量加入50—200ml5%葡萄糖注XX液或氯化鈉注XX液稀釋成濃度為1mg/ml(0、1%)的溶液,在30—60分鐘內滴完(滴注時間不可少於20分鐘),小兒用藥時稀釋的液量應相應減少。   (3)該品不宜皮下注XX,因可引起疼痛。一般認為,該品的血葯峰濃度超過12μg/ml和谷濃度超過2μg/ml時易出現毒XX。1個療程不超過7—10日。滴眼,每次1~2滴,每2h1次。塗眼,適量塗結膜囊內,1日2次,或臨睡前塗1次。

禁用慎用

  對腎功能不全者,應進行血葯監測。   給葯說明:   參閱硫酸慶大霉素。   (1)肌酐清除率在70ml/min以下者其維持劑量需根據測得的肌酐清除率進行調整。   (2)妥布霉素注XX液必須經充分稀釋后靜滴,可將每次用量加入50—200ml5%葡萄糖注XX液或氯化鈉注XX液稀釋成濃度為1mg/ml(0.1%)的溶液,在30—60分鐘內滴完(滴注時間不可少於20分鐘),小兒用藥時稀釋的液量應相應減少。   (3)該品不宜皮下注XX,因可引起疼痛。   一般認為,該品的血葯峰濃度超過12μg/ml和谷濃度超過2μg/ml時易出現毒XX。1個療程不超過7—10日。

不良反應

  參閱硫酸慶大霉素。   該品對聽神經腎臟有一定毒性,可引起腎損害,該品對腎臟的毒性較慶大霉素為少見,僅約1%的病人腎功能武失常的徵候,如管型尿少尿、蛋白尿或血清肌酐濃度升高等。腎功能不全者,應進行血葯濃度監測、可引起胃腸道反應:噁心嘔吐食慾不振,腹脹腹瀉、可有肝損害,轉氨酶升高、血小板減低、白細胞減低、粒細胞減低、皮疹靜脈炎等。少數病人血象改變、劑量大時可有神經毒性、二重感染中毒性精神病均可發生。大劑量、麻醉胸腔及腹腔內應用,都有神經肌肉阻滯的危險性,過敏反應的發生率低,與慶大霉素相似,最常見的是蕁麻疹嗜酸細胞增多及丘斑疹

相互作用

呋塞米

  參閱硫酸慶大霉素。   1、與強利尿葯(如呋塞米、依他尼酸等)聯用可加強耳毒性。2、與其他有耳毒性的藥物(如紅黴素等)聯合應用,耳中毒的可能加強。   3、與頭孢菌素類聯合應用,可致腎毒性加強。右旋糖酐可加強本類藥物的腎毒性。   4、與肌肉鬆弛葯或具有此種作用的藥物(如地西泮等)聯合應用可致神經—肌肉阻滯作用的加強。新斯的明或其他抗膽鹼酯酶葯均可拮抗神經-肌肉阻滯作用。

腎毒性表現

  5、本類藥物與鹼性葯(如碳酸氫鈉氨茶鹼等)聯合應用,抗菌效能可增強,但同時毒性也相應增強,必須慎重。   6、青黴素類對某些鏈球菌的抗菌作用可因氨基糖苷類的聯用而得到加強,如目前公認草綠色鏈球菌性心內膜炎腸球菌感染在應用青黴素的同時可加用鏈黴素(或其他氨基糖苷類)。但對其他細菌是否有增效作用並未肯定,甚至有兩種藥物聯用而致治療失敗的報道,因此,這兩類藥物的聯合必須遵循其適應證不要隨意使用

製劑類型

  妥布霉素(tobramycin)是1967年由鏈黴菌得到的抗生素,亦可從kanamycin B脫氧製備,臨床製劑為其硫酸鹽。   按妥布霉素計。硫酸妥布霉素注XX液(1)1ml:10mg(2)1ml:40mg(3)2m1:80mg注XX用硫酸妥布霉素1、2g肌注或靜滴,一日每公斤體重3-5mg,分2-3次給葯、新生兒,一日每公斤體重4mg,分2次給葯、一般用藥7-10日、滴眼劑:0、3%。眼膏劑:0、3%。

硫酸妥布霉素注XX液

  藥理作用

硫酸妥布霉素注XX液

  該品屬氨基糖苷類抗生素抗菌譜與慶大霉素近似,對大腸埃希菌、產氣桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、某些吲哚陽性變形桿菌、銅綠假單胞菌、某些奈瑟菌、某些無色素沙雷桿菌和志賀菌等革蘭陰性菌有抗菌作用;該品對銅綠假單胞菌的抗菌作用較慶大霉素強3~5倍,對慶大霉素中度敏感的銅綠假單胞菌對該品高度敏感。革蘭陽性菌中,金黃色葡萄球菌(包括產(酰胺株)對該品敏感;鏈球菌(包括化膿性鏈球菌肺炎球菌糞鏈球菌等)均對該品耐葯。厭氧菌(擬桿菌屬)、結核桿菌立克次體病毒真菌亦對該品耐葯。該品的作用機制是與細菌核糖體30S亞單位結合,抑制細菌蛋白質的合成。該品為無色或微黃色澄明溶液。   動力學   該品肌內注XX后吸收迅速而完全。主要分佈在細胞外液,其中5%~15%再分佈到組織中,在腎皮質細胞中蓄積。該品可穿過胎盤。分佈容積(Vd)為0、26L/kg。尿液中藥物濃度高,肌內注XX該品1mg/kg后尿中濃度可達75~100mg/L。滑膜液內可達有效濃度,在支氣管分泌液、腦脊液、膽汁、糞便、乳汁、房水中濃度低。肌內注XX該品1mg/kg后血葯濃度約為4mg/L;1小時內靜脈滴注該品1mg/kg,所得血葯濃度與肌內注XX相似。血消除衰期(t1/2()為1、9~2、2小時,蛋白結合率很低。該品在體內不代謝,經腎小球濾過排出。24小時排出給藥量的85%~93%。該品可經血液透析或腹膜透析清除。   適應症

敗血症

  該品適用於銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬所致的新生兒膿毒症、敗血症、中樞神經系統感染(包括腦膜炎)、泌尿XX系統感染、肺部感染、膽道感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、燒傷、皮膚軟組織感染、急性與慢性中耳炎、鼻竇炎等,或與其他抗菌藥物聯合用於葡萄球菌感染(耐甲氧西林菌株無效)。該品用於銅綠假單胞菌腦膜炎或腦室炎時可鞘內注XX給葯;用於支氣管及肺部感染時可同時氣溶吸入該品作為輔助治療。該品對多數D組鏈球菌感染無效。   用法用量   肌內注XX或靜脈滴注。1、成人按體重一次1~1、7mg/kg,每8小時1次,療程7~14日。2、小兒按體重,早產兒或出生0~7日小兒:一次2mg/kg,每12~24小時1次;其他小兒:一次2mg/kg,每8小時1次。   不良反應   1、全身給葯合併鞘內注XX可能引起腿部抽搐、皮疹、發熱和全身痙攣等。   此藥物屬於耳毒性藥物   2、發生率較多者有聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感(耳毒性)、血尿排尿次數顯著減少或尿量減少、食慾減退、極度口渴(腎毒性)、步履不穩、眩暈(耳毒性、影響前庭、腎毒性)。發生率較低者有呼吸困難嗜睡、極度軟弱無力(神經肌肉阻滯或腎毒性)。該品引起腎功能減退的發生率較慶大霉素低。   3、停葯后如發生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感,須注意耳毒性。   禁忌   1、對該品或其他氨基糖苷類過敏者、本人或家族中有人因使用鏈黴素引起耳聾或其他耳聾者禁用。   2、腎衰竭者禁用。   注意事項   1、腎功能不全、肝功能異常、前庭功能或聽力減退者、失水重症肌無力帕金森病及老年患者慎用。   2、該品1個療程不超過7~14日。   3、交叉過敏:對一種氨基糖苷類抗生素如鏈黴素、慶大霉素過敏的患者,可能對該品過敏。   4、對患者(尤其對腎功能減退者、早產兒、新生兒、嬰幼兒或老年患者、休克心力衰竭腹水或嚴重失水等患者)應注意監測:   (1)聽電圖:對老年患者須在用藥前、用藥過程中定期及長期用藥後用以檢測高頻聽力損害;   (2)溫度刺激試驗:在用藥前、用藥過程中定期及長期用藥後用以檢測前庭毒性;   (3)尿常規檢查和腎功能測定,在用藥前、用藥過程上中定期測定腎功能,以防止嚴重腎毒XX。   (4)在用藥過程中應注意監測該品的血清濃度,一般于靜脈滴注后30分鐘到1小時測血清峰濃度,于下次用藥前測血清谷濃度,當峰濃度超過12μg/ml、谷濃度超過2μg/ml時易出現毒XX。   5、肌酐清除率在70ml/分鐘以下者其維持劑量鬚根據測得的肌酐清除率進行調整。   6、該品靜脈滴注時必須經充分稀釋。可將每次用量加入50~200ml5%葡萄糖注XX液或氯化鈉注XX液稀釋成濃度為1mg/ml(0、1%)的溶液,在30~60分鐘內滴完(滴注時間不可少於20分鐘),小兒用藥時稀釋的液量應相應減少。   7、該品不能靜脈注XX,以免產生神經肌肉阻滯和呼吸抑製作用。不宜皮下注XX,因可引起疼痛。   8、長期應用該品可能導致耐葯菌過度生長。   9、應給患者補充足夠的水分,以減少腎小管損害。   10、對實驗室檢查指標的干擾:該品可使丙氨酸氨基轉移酶門冬氨酸氨基轉移酶血清膽紅素濃度及血清乳酸脫氫酶濃度的測定值增高血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。年齡對於該品的血葯濃度有顯著影響。劑量相同時,5歲以下小兒的平均血葯峰濃度約為成人的一半,5~10歲兒童約為成人的2/3。按體表面積計算給藥劑量可消除年齡造成的差異。   11、小兒應慎用該品。在小兒使用過程中,要注意監測聽力和腎功能,以防該品產生的腎毒性和耳毒性。   (1)該品可穿過胎盤,在臍帶血中達到的濃度約與母血中相近,據報道氨基糖苷類曾引致人類胎兒聽力損害,故孕婦禁用。   (2)該品亦可在人乳中少量分泌,故哺乳期婦女慎用或用藥期間暫停哺乳。老年患者應用該品后可產生各種毒XX,因此在療程中監測腎功能極為重要。腎功能正常者用藥后亦可能產生聽力減退。此外,老年患者應採用較小劑量或延長給葯間隔,以與其年齡、腎功能和第8對腦神經的功能相適應。   過量處理   該品過量的嚴重程度與劑量大小、患者的腎功能、脫水狀態、年齡以及是否同時使用有類似毒性作用的藥物等有關。成人一天用量超過5mg/kg,兒童一天用量超過7、5mg/kg或用藥療程過長以及對腎功能不全患者的用藥劑量未作調整均可引起該品的毒性。毒性發作可發生在用藥后10天。毒性作用主要表現為腎功能損害以及前庭神經和聽神經的損害,也可發生神經肌肉阻滯和呼吸麻痹。該品無特異性對抗藥,過量或引起毒XX時,主要用對症療法和支持療法。血液透析或腹膜透析有助於從血中清除該品。新生兒也可考慮換血療法。   相互作用   1、該品與其他氨基糖苷類合用或先後連續局部或全身應用,可增加耳毒性、腎毒性以及神經肌肉阻滯作用。可能發生聽力減退,停葯后仍可能進展至耳聾;聽力損害可能恢復或呈永久性。神經肌肉阻滯作用可導致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停),用抗膽鹼酯酶葯或鈣鹽有助於阻滯作用恢復。   右旋糖酐連用增加耳毒性和腎毒性   2、該品與神經肌肉阻滯葯合用,可加重神經肌肉阻滯作用,導致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。與代血漿類葯如右旋糖酐、海藻酸鈉,利尿葯如依他尼酸、呋塞米及捲曲霉素順鉑萬古霉素等合用,或先後連續局部或全身應用,可增加耳毒性與腎毒性,可能發生聽力損害,且停葯后仍可能發展至耳聾,聽力損害可能恢復或呈永久性。   3、該品與頭孢噻吩局部或全身合用可能增加腎毒性。   4、該品與多粘菌素類合用,或先後連續局部或全身應用,因可增加腎毒性和神經肌肉阻滯作用,後者可導致骨骼肌軟弱無力,呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。   5、該品不宜與其他腎毒性或耳毒性合用或先後應用,以免加重腎毒性或耳毒性。   6、該品與β內酰胺類(頭孢菌素類或青黴素類)合用常可獲得協同作用。   7、該品與β內酰胺類(頭孢菌素類或青黴素類)混合可導致相互失活,需聯合應用時必須分瓶滴注。該品亦不宜與其他藥物同瓶滴注。   製劑   2ml:80mg(8萬單位)

妥布霉素滴眼液

  【藥品名稱】   通用名:妥布霉素滴眼液

妥布霉素滴眼液

曾用名:   商品名:   英文名:Tobramycin Eye Drops   漢語拼音:Tuobumeisu Diyanye   劑型:滴眼劑   【成分】妥布霉素。   化學名稱:O-3-氨基-3-脫氧-α-O-葡吡喃糖基-(1→6)-O-[2,6-二氨基-2,3,6-三脫氧-α-D-核-己吡喃糖基-(1→4)]-2-脫氧-D-鏈霉胺。   化學結構式:   分子式:C18H37N5O9   分子量:467.52   【性狀】該品為無色或幾乎無色的澄明溶液。   【藥理毒理】糖皮質激素可抑制各種因素引起的炎症反應,同時也可能延緩愈合。糖皮質激素會抑制人體對抗感染的防衛機能,若此抑制能力具有臨床意義,則應考慮合用抗生素。妥布霉素的抗菌活性與慶大霉素相似,對多數革蘭陰性桿菌及綠膿桿菌有良好作用,對葡萄球菌屬不產酶株的MIC<0.25mg/L,但對產青黴素酶的菌株則作用較差。該品對綠膿桿菌的作用較慶大霉素強。腸球菌屬鏈球菌屬對該品耐葯。   【葯代動力學】該品滴眼後有少量被吸收XX全身血液循環

妥布霉素產品(15張)   【適應症】該品適用於敏感細菌所致的外眼及附屬器的局部感染。   【用法用量】滴于眼瞼內。輕、中度感染:一次1~2滴,每4小時1次;重度感染:一次2滴,每小時1次。   【不良反應】偶見局部刺激癥狀,如:眼瞼灼痛腫脹、結膜紅斑等;罕見過敏反應。   【禁忌】對該品及其他氨基糖苷類抗生素過敏者禁用。   【注意事項】   1.腎功能不全、肝功能異常、前庭功能或聽力減退者、失水、重症肌無力或帕金森病及老年患者慎用。   2.交叉過敏:對一種氨基糖苷類抗生素如鏈黴素、慶大霉素過敏的患者,可能對該品過敏。若出現過敏反應,應立即停葯。   3.長期應用該品可能導致耐葯菌過度生長,甚至引起真菌感染。   4.若患者同時接受氨基糖苷類抗生素的全身用藥,應監測該品及氨基糖苷類抗生素的血葯濃度。   5.保持瓶口周圍的清潔,防止污染。   6.對診斷的干擾:該品可能使丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素濃度及血清乳酸脫氫酶濃度的測定值增高;血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。   【孕婦及哺乳期婦女用藥】該品滴眼後有少量被吸收XX全身血液循環,由於吸收部分中少量可穿過胎盤,也可分泌入乳汁,故孕婦慎用,哺乳期婦女使用該品期間宜暫停哺乳。   【兒童用藥】由於該品具有潛在的腎毒性和耳毒性,故小兒慎用。   【老年患者用藥】由於該品具有潛在的腎毒性和耳毒性,故老年患者慎用。   【藥物相互作用】1.該品與其他氨基糖苷類合用,可增加耳毒性、腎毒性以及神經肌肉阻滯作用。可能發生聽力減退,停葯后仍可能進展至耳聾;聽力損害可能恢復或呈永久性。神經肌肉阻滯作用可導致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停),用抗膽鹼酯酶葯或鈣鹽有助於阻滯作用恢復。2.該品與神經肌肉阻滯葯合用,可加重神經肌肉阻滯作用,導致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。與代血漿類葯如右旋糖酐、海藻酸鈉,利尿葯如依他尼酸、呋塞米及捲曲霉素、順鉑、萬古霉素等合用,或先後連續局部或全身應用,可增加耳毒性與腎毒性,可能發生聽力損害,且停葯后仍可能發展至耳聾,聽力損害可能恢復或呈永久性。3.該品與頭孢噻吩合用可能增加腎毒性。4.該品與多粘菌素類合用,可增加腎毒性和神經肌肉阻滯作用,神經肌肉阻滯作用可導致骨骼肌軟弱無力,呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。5.該品不宜與其他腎毒性或耳毒性藥物合用或先後應用,以免出現腎毒性或耳毒性。   【藥物過量】藥物過量的癥狀與不良反應癥狀類似。   【規格】5ml:15mg(1.5萬單位)。

藥物過敏案例

病例介紹

  患者,男,20歲。因咳嗽咳痰5天,根據檢查診斷:急性支氣管炎。患者在門診用10%葡萄糖250ml,硫酸妥布霉素80mg,靜脈點滴,約10min后出現面色青灰,呼吸困難,伴意識喪失四肢冰涼。立即停止靜脈點滴妥布霉素,予以腎上腺素1mg,皮下注XX,地塞米松10mg,靜脈注XX。查體:呼吸25次/min,血壓80/50mmHg,心率138次/min,診斷為硫酸妥布霉素致過敏性休克。繼用地塞米松10mg靜脈注XX,氫化可的松100mg靜脈點滴,10%葡萄糖酸鈣10ml加入液體靜滴,1h后病人癥狀體征逐漸恢復正常。

專家討論

  本例患者能排除休克的其它致病因素,因此硫酸妥布霉素過敏性休克的診斷可以成立。硫酸妥布霉素為氨基糖苷類抗生素,廣泛應用於敏感菌所致的肺部感染,膽道感染、骨骼感染等疾病,且效果良好。在臨床用藥過程中偶可發生皮疹、發熱、聽力減退、耳鳴、血尿等不良反應,但該葯發生過敏性休克者未見報道,筆者認為在臨床工作中應注意詢問患者的過敏史,如對一種氨基糖苷類抗生素如:鏈黴素、慶大霉素過敏的,也可能對該品過敏,故應慎用之。在臨床應用過程中應密切觀察患者的表現,如有過敏反應,應積極進行搶救

參考資料

  1、中國醫學藥典 第二部。   2、妥布霉素注XX液說明書。   3、妥布霉素滴眼液說明書。