普萘洛爾

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β受體阻斷劑 .可治療心律失常、心絞痛、高血壓。亦可用於甲狀腺機能亢進症,能迅速控制心動過速震顫、體溫升高等癥狀

普萘洛爾

  普萘洛爾(心得安) [1]、恩特來。   Propranolol (Inderal)   化學名:1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽。其左旋體活性較右旋要強。

臨床用其外消旋體。該品是最早應用於臨床的β受體阻斷劑   分子式:C16H21NO2

體內過程

  口服后可在胃腸道迅速而完全吸收,但在肝內首次通過的清除率很高,僅約30%XX血液循環血漿藥物濃度變化很大,因此臨床用藥劑量有顯著個體差異。主要在肝內代謝,大部分經腎排泄

作用與用途

作用

  與去甲腎上腺素能神經遞質或擬腎上腺素因藥物競爭β受體,從而抑制去甲腎上腺素能經神支配器官的β效應。   1.血管心臟β1受體阻斷作用較強,可使心率減慢,心肌收縮力減弱;能降低心肌自律,延長有效不應期(effective refractory period,ERP),減慢傳導,使心輸出量減少,心肌耗氧降低,血壓稍降低。心得安對心臟抑製作用強度與心臟交感神經的張力大小有關,如運動、病理狀態時交感神經的張力增高,心得安對心髒的抑製作用較強,對正常人休息時心臟作用較弱。心得安可反XX性引起外周阻力增加,使內臟(肝、腎等)器官血流減少,冠脈流量亦降低。   2.支氣管平滑肌阻斷β2受體,可使支氣管平滑肌收縮,對支氣管哮喘患者誘發或加重急性發作。   3.其他 ①內在擬交感神經活動性,有些β受體阻斷藥物尚有一定程度的XXβ受體的性能,這種性能是內在擬交感活動性所引起的β受體XX效應,往往被β受體阻斷效應所掩蓋,但可以對抗或減弱β型應用的效果;②膜定作用,有些β受體阻斷劑尚有局部麻醉和直接抑制心臟作用(奎尼丁樣作用)。這兩種作用都是由於穩定細胞膜,使神經纖維或心肌細胞膜對陽離子的通透性降低所致,故統稱為膜定作用。

用途

  可治療心律失常、心絞痛、高血壓。亦可用於甲狀腺機能亢進症,能迅速控制心動過速、震顫、體溫升高等癥狀

用法

  口服:治療各種心律失常,10mg/次,一天3次。   治療心絞痛:40~80mg/d,分3-4次服用。   治療高血壓:5mg/次,一天4次,1-2周后增加1/4量,在嚴密觀察下每日量可逐漸增加至100mg。

副作用

  有乏力嗜睡頭暈失眠、惡化、腹脹皮疹暈厥低血壓心動過緩反應。哮喘、過敏性鼻炎竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯心源性休克、低血壓症病人忌用。   通用名稱:普萘洛爾   英文名稱:Propranolol   中文別名:恩得來、恩特來、心得安、萘心安、萘氧丙醇胺   英文別名:Inderal、Propranololum

規格

  片劑:10mg*100/片/盒(瓶)

藥理及葯動力學

藥效學

  普萘洛爾能競爭性的阻斷β受體,大劑量尚有膜穩定作用,抑制Na離子內流,從而產生抗心律失常作用。   1、降低自律性。抑制竇房結心房浦肯野纖維自律性,此作用在運動及情緒激動時尤為明顯,也能降低兒茶酚胺所致的遲後去極而防止觸發活動。   2、減慢傳導。在其阻斷β受體的濃度時,並不影響傳導速度,但當血葯濃度超過100ng/ml時,由於膜穩定性作用,可降低0相上升速率,明顯減慢房室結及浦肯野纖維的傳導。   3、對動作電位時程和有效不應期的影響。治療量縮短動作電位時程和有效不應期,高濃度時則使之延長,對房室結的有效不應期有明顯的延長作用。

葯動學

  口服后胃腸道吸收較完全(90%),1~1.5小時血葯濃度達峰值,但XX全身循環前即有大量被肝代謝而失活,生物利用度為30%。與血漿蛋白的結合率很高,為93%,半衰期為2~3小時,經腎臟排泄,主要為代謝產物,小部分(<1%)為原形物。不能經透析排出。   【適應症】   用於治療:   ①心律失常,糾正室上性快速心律失常、室性心律失常、泮地黃類及兒茶酚胺引起的快速心律失常;   ②心絞痛(典型心絞痛,即勞力型心絞痛);   ③高血壓,作為第一線用藥,單獨或與其他藥物合併應用;   ④肥厚性心肌病,用於減低流出道壓差,減輕心絞痛、心悸昏厥等癥狀;   ⑤嗜鉻細胞瘤,用於控制心動過速;   ⑥甲狀腺機能亢進症用於控制心率過快,也用於治療甲狀腺危象或危象先兆;甲狀腺次全切除術的術前準備;對病情較重的甲亢患者在抗甲狀腺藥物或放XX性碘治療尚未奏效前用以控制癥狀。   ⑦心肌梗塞;作為次級預防;   ⑧二尖瓣脫垂綜合征

用法用量

  1.抗心律失常口服,一次 10—30mg,一日 3—4次,應根據需要及耐受程度調整用量。嚴重心律失常應急時可靜脈注XX1—3mg,以每分鐘不超過 1mg的速度靜注,必要時 2分鐘后可重複一次,以後隔 4小時一次。小兒用量尚未確定,一般口服按體重每日 0.5—1.0mg/kg,分次服;靜脈注XX按體重 0.01—0.1mg/kg,緩慢注入,一次量不宜超過 1mg。   2.心絞痛口服,開始 5—10mg,每日 3—4次,每 3日可增加 10—20mg,可漸增至每日200mg,分次服。   3.高血壓口服,一次 5—10mg,每日 3—4次,按需要及耐受程度逐漸調整,至癥狀被控制。   4.肥厚性心肌病口服,一次 10—20mg,每日 2—4次,按需要及耐受程度逐漸調整。   5.嗜鉻細胞瘤口服,一次 10—50mg,一日 3—4次,術前用 3天,常與 α受體阻滯葯同用,一般應先用 α受體阻滯葯,待藥效出現並穩定后再加用該品。   [製劑與規格]鹽酸普萘洛爾片10mg。   鹽酸普萘洛爾注XX液5ml:5mg   (1).治心律失常,每日10-30mg,分3次服;(2).嗜鉻細胞瘤,術前3日服,一日60mg,分3次服;(3).治心絞痛,每日40-80mg,分3-4次服,從小劑量開始,逐漸增量,日劑量可達80mg以上; (4).治高血壓,每次5mg,一日4次,1-2周后加1/4量,在嚴密觀察下可至每日100mg.(5).對麻醉過程中出現心律失常,以1mg/分速度靜滴,一次2.5-5mg,稀釋于5-10%葡萄糖液100ml中滴注.   治療甲狀腺亢進:   1.口服一般甲亢病人一次 10~20mg,每日3次;對於甲亢危象者,每次20~80mg,每4~6小時一次。   2.用於術前準備每次20~40mg,每6小時口服一次,必要時加量,直到甲亢癥狀控制,心率降至正常範圍。手術日清晨還需服藥一次,手術后需繼續服用數天,以後根據病情逐漸減量,如病情穩定,可在一周后停葯。   [製劑與規格]鹽酸普萘洛爾片10mg   鹽酸普萘洛爾注XX液5ml:5mg

使用注意事項

禁用慎用

  (1)該品可通過胎盤XX胎兒體內,有報道妊娠高血壓者用后可致宮內胎兒發育遲緩分娩無力造成難產新生兒可產生低血壓、血糖呼吸抑制及心率減慢,儘管也有報告對母親及胎兒均無影響,但必須權衡利弊,不宜作為孕婦第一線治療藥物。   (2)可從乳汁分泌小量,故哺乳期婦女應用必須權衡利弊。   (3)老年人對該品代謝與排泄能力低,應適當調節劑量。   (4)下列情況應禁用:①支氣管哮喘;②心源性休克;③心傳導阻滯(Ⅱ至Ⅲ度房室傳導阻滯);④重度心力衰竭;⑤竇性心動過緩。   (5)下列情況應慎用:①過敏史;②充血性心力衰竭;③糖尿病;④肺氣腫或非過敏性支氣管炎;⑤肝功能不全;⑥甲狀腺功能低下;⑦雷諾綜合征或其他周圍血管疾病;⑧腎功能減退。

給葯說明

  ①用量必須強調個體化,不同個體、不同疾病用量不盡相同,肝、腎功能不全者用小量;②糖尿病患者雖可引起血糖過低,但在非糖尿病人中則無降血糖作用;③注意血葯濃度不能完全預示藥理效應,故還應根據心率及血壓等臨床徵象指導臨床用藥;④口服可以在空腹時,也可與食物共進,後者可使該品在肝內代謝減慢,生物利用度增值;⑤冠心病患者使用該品不宜驟停,否則可出現心絞痛、心肌梗塞或室性心動過速;⑥甲亢病人用該品也不可驟停,否則使甲亢癥狀加重;⑦長期用該品者撤葯須逐漸遞減劑量,至少經過 3天,一般為 2周;⑧長期應用可在少數病人出現心力衰竭,倘若出現,可用洋地黃苷類和(或)利尿葯糾正,並漸遞減達停用。   應用該品過程中應定期檢查血常規、血壓、心功能、肝功能、腎功能,糠尿病病人應定期查血糖。   (1)甲亢合併心功能不全者慎用,因該品可使心臟收縮功能減弱,必須採用時,應合用強心藥。   (2)作為手術前準備,其優點為奏效快,療程短,往往數天至一周左右即可控制癥狀,使心率降至正常範圍。由於該品作用往往短暫,故必須一直用藥到手術日晨,在手術中必要時需靜脈注XX,手術后也需繼續應用,一直到血 T4、T3降至正常。單用該品作手術前準備不如抗甲狀腺藥物加碘劑可靠,故主要用於不能耐受抗甲狀腺藥物者及急需緊急手術者。

不良反應

  由於該品能透入神經系統,故可出現中樞神經系統不良反應。①較常見的有眩暈頭昏(低血壓所致)、心率過慢(<50次/分鐘);②較少見的有支氣管痙攣呼吸困難、充血性心力衰竭、神志模糊(尤見於老年人)、精神抑鬱反應遲鈍;③更少見的有發熱咽痛粒細胞缺乏)、皮疹(過敏反應)、出血傾向血小板減小);④不良反應持續存在時,須格外警惕的有四肢冰冷、腹瀉倦怠、眼口或皮膚乾燥、噁心、指趾麻木、異常疲乏等。   應嚴密觀察血壓及心律變化,如心律變慢,立即停葯.乏力,嗜睡,頭暈,失眠,噁心,皮疹. 個別病例有周身性紅斑狼瘡樣反應,多關節病綜合症,幻視,XX障礙(或XX下降).劑量過大時引起低血壓(血壓下降),心動過緩,驚厥嘔吐. 可誘發缺血腦梗塞,可有心源性休克,甚至死亡。   它可引起哮喘;可發生Ⅰ型過敏反應及Ⅳ型遲發過敏反應頗似Lyell綜合征;可出現蕁麻疹牛皮癬樣皮疹。有報告可發生過敏性肺炎脫髮;及致有硬化腹膜炎。   此葯的停葯反應並不限於心血管,也常見有頭痛、震顫及焦慮,有時也可出現精神異常。

藥物相互作用

  (1)與可樂定同用而須停葯時,須先停用該品,數天後再逐步減停可樂定,以免血壓波動。   (2)與洋地黃苷類同用,可發生房室傳導阻滯而致心率過慢,故須嚴密觀察。   (3)與腎上腺素、苯福林或擬交感胺類同用,可引起顯著高血壓、心率過慢,也可能出現房室傳導阻滯,故須嚴密觀察。   (4)可使非去極化肌松葯氯化筒箭毒鹼加拉碘銨等增效,時效也延長。   (5)可影響血糖水平,故與降糖葯同用時,須調整後者的劑量。   (6)與異丙腎上腺素黃嘌呤同用,可使后兩者療效減弱。   (7)與單胺氧化酶抑製劑同用,可致極度低血壓,禁用。   (8)與吩噻嗪類同用,可使兩者的血葯濃度均升高。   (9)與利血平同用,兩者作用相加,β受體阻滯作用增強,有可能出現心動過緩及低血壓。   苯巴比妥異煙肼使普萘洛爾的清除增多並減低它們在周身的利用率。   西咪替丁為一種強效肝微粒體酶抑製劑,可降低普萘洛爾、拉貝洛爾、美托洛爾等藥物在肝內的代謝,延遲這些藥物的排泄,導致其血葯濃度明顯升高。因而,合併用藥時需減少上述藥物的劑量以免引起藥物不良反應。   〖注意要點〗:   (1)除對心髒的β受體(β1受體)有阻斷作用外,對支氣管及血管平滑肌的β受體(β2受體)亦有阻斷作用,可引起支氣管痙攣及鼻粘膜微細血管收縮,故忌用於哮喘及過敏性鼻炎病人。   (2)忌用於竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯、心源性休克、低血壓症病人。充血性心力衰竭病人(繼發於心動過速者除外),須等心衰得到控制后始可用該品。不宜與抑制心髒的麻醉藥(如乙醚)合用。   (3)有增加洋地黃毒性的作用,對已洋地黃化而心臟高度擴大、心率又較不平穩的病人忌用。   (4)不宜與單胺氧化酶抑製劑(如帕吉林)合用。   (5)該品劑量的個體差異較大,宜從小到大試用,以選擇適宜的劑量。長期用藥時不可突然停葯。   (6)副作用可見乏力、嗜睡、頭暈、失眠、噁心、腹脹、皮疹、暈厥、低血壓、心動過緩等,須注意。   俗稱:心得安,萘心安,inderal

藥物簡介

性狀

  常用其鹽酸鹽,為白色或類白色的結晶性粉末;無臭,味微甜后苦。在水或乙醇溶解,在氯仿中微溶。熔點為162~165℃。

藥理及應用

  為β腎上腺素受體阻斷葯(β阻滯劑),阻斷心肌的β受體,減慢心率,抑制心臟收縮力與房室傳導,循環血流量減少,心肌氧耗量降低。它可抑制腎素的釋放,故血漿腎素的濃度下降。臨床上用於治療多種原因所致的心律失常,如房性及室性早搏(效果較好)、竇性及室上性心動過速,心房顫動等,但室性心動過速宜慎用。銻劑中毒引起的心律失常,當其他藥物無效時,可試用該品。此外,也可用於心絞痛、高血壓、嗜鉻細胞瘤(手術前準備)等。治心絞痛時,常與硝酸酯類合用,可增高療效,並互相抵消其副作用。對高血壓有一定療效,不易引起直立性低血壓為其特點。

用法

  (1)口服 ①治各種心律失常:每日10~30mg,分3次服,用量根據心律、心率及血壓變化而及時調整。②對嗜鉻細胞瘤:手術前3日服藥,1日量60mg,3次分服。③治心絞痛:每日40~80mg,分3~4次服,先從小劑量開始,逐漸加量。1日量可以用至80mg以上。劑量過小常無效。④治高血壓:每次5mg,1日4次,1~2周后增加1/4量,在嚴密觀察下可逐漸增加至1日量100mg。   (2)靜滴 宜慎用。對麻醉過程中出現的心律失常,以每分鐘1mg的速度靜滴,1次量2.5~5mg,稀釋于5%~10%葡萄糖液100ml內滴注。滴注過程中必須嚴密觀察血壓、心律和心率變化,隨時調節滴注速度。如心率轉慢,應立即停葯。

注意

  (1)除對心髒的β受體(β1受體)有阻斷作用外,對支氣管及血管平滑肌的β受體(β2受體)亦有阻斷作用,可引起支氣管痙攣及鼻粘膜微細血管收縮,故忌用於哮喘及過敏性鼻炎病人。   (2)忌用於竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯、心源性休克、低血壓症病人。充血性心力衰竭病人(繼發於心動過速者除外),須等心衰得到控制后始可用該品。不宜與抑制心髒的麻醉藥(如乙醚)合用。   (3)有增加洋地黃毒性的作用,對已洋地黃化而心臟高度擴大、心率又較不平穩的病人忌用。   (4)不宜與單胺氧化酶抑製劑(如帕吉林)合用。   (5)該品劑量的個體差異較大,宜從小到大試用,以選擇適宜的劑量。長期用藥時不可突然停葯。   (6)副作用可見乏力、嗜睡、頭暈、失眠、噁心、腹脹、皮疹、暈厥、低血壓、心動過緩等,須注意。

XX劑

  β-阻斷劑(普萘洛爾)是XX劑檢測清單上的藥品。這種藥物能減緩心率,主要作用是穩定情緒,以往發生在XX擊、XX箭等要求安靜、需要控制心率的陽性案例中。XX劑賽內檢查有具體清單,每個單項協會也有特殊要求。屬於鎮靜類的該藥物是XX擊重點監控的,賽場內外均禁止使用。

臨床研究

功效主治

  高血壓,心絞痛,心律失常等心腦血管疾病

化學成分

  該品主要成份為鹽酸普蔡洛爾,其化學名稱為異丙氨基萘氧基丙醇鹽酸鹽。   分子式:C16H21NO2·HCl ,分子量:295.81。

藥理作用

  1 普萘洛爾為非選擇性競爭抑制腎上腺素β受體阻滯劑。阻斷心臟上的β1、β2受體,拮抗交感神經XX和兒茶酚胺作用,降低心髒的收縮力與收縮速度,同時抑制血管平滑肌收縮,降低心肌耗氧量,使缺血心肌的氧供需關係在低水平上恢復平衡,可用於治療心絞痛。   2 抑制心臟起搏點電位的腎上腺素能XX,用於治療心律失常。該品亦可通過中樞、腎上腺素能神經元阻滯,抑制腎素釋放以及心排出量降低等作用,用於治療高血壓。   3 競爭性拮抗異丙腎上腺素和去甲腎上腺素的作用,阻斷β2受體,降低血漿腎素活性。可致支氣管痙攣。抑制胰島素分泌,使血糖升高,掩蓋低血糖癥狀,延遲低血糖的恢復。   4 有明顯的抗血小板聚集作用,這主要與藥物的膜穩定作用及抑制血小板膜Ca轉運有關。   致癌、致突變和XX毒性在18個月內,大鼠小鼠每日給葯150mg/kg,為期18個月,無明顯毒XX,無與藥物相關的致癌作用。XX實驗未見與普萘洛爾作用有關的XX能力損傷。當給與動物10倍於人用劑量時,顯示該品有胚胎毒性

藥物相互作用

  1 與抗高血壓藥物相互作用:該品與利血平合用,可導致體位性低血壓、心動過緩、頭暈、暈厥。與單胺氧化酶抑製劑合用,可致極度低血壓。   2 與洋地黃合用,可發生房室傳導阻滯而使心率減慢,需嚴密觀察。   3 與鈣拮抗劑合用,特別是靜脈注XX維拉帕米,要十分警惕該品對心肌和傳導系統的抑制。   4 與腎上腺素、苯福林或擬交感胺類合用,可引起顯著高血壓、心率過慢,也可出現房室傳導阻滯。   5 與異丙腎上腺素或黃嘌呤合用,可使後者療效減弱。   6 與氟哌啶醇合用,可導致低血壓及心臟停博。   7 與氫氧化鋁凝膠合用可降低普萘洛爾的腸吸收。   8 酒精可減緩該品吸收速率。   9 與苯妥英、苯巴比妥和利福平合用可加速該品清除。   10 與氯丙嗪合用可增加兩者的血葯濃度。   11 與安替比林茶鹼類和利多卡因合用可降低該品清除率。   12 與甲狀腺素合用導致T3濃度的降低。   13 與西咪替丁合用可降低該品肝代謝,延緩消除,增加普萘洛爾血葯濃度。   14 可影響血糖水平,故與降糖葯同用時,需調整後者的劑量。

不良反應

  應用該品可出現眩暈、神智模糊(尤見於老年人)、精神抑鬱、反應遲鈍等中樞神經系統不良反應;頭昏(低血壓所致);心率過慢(<50次/分鐘);較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭;更少見的有發熱和咽痛(粒細胞缺乏)、皮疹(過敏反應)、出血傾向(血小板減小);不良反應持續存在時,須格外警惕雷諾氏征樣四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚乾燥、噁心、指趾麻木、異常疲乏等。

禁忌症

  1 支氣管哮喘。   2 心源性休克。   3 心臟傳導阻滯(II-III度房室傳導阻滯)。   4 重度或急性心力衰竭。   5 竇性心動過緩。

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