排卵障礙

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排卵障礙,又稱為不排卵,是女性不孕症的主要原因之一,約占25-30%。排卵障礙除引起不孕外,還可導致月經失調、閉經、多毛、肥胖癥狀。另外,如果長期不排卵,激素代謝紊亂,XX內膜過度增生而無周期孕激素的對抗作用,易發生XX內膜癌及乳腺癌。所以對排卵障礙者應給予足夠的重視,進行積極的檢查和治療

排卵障礙概述

  排卵障礙,又稱為不排卵,是女性不孕症的主要原因之一,約占25-30%。排卵障礙除引起不孕外,還可導致月經失調、閉經、多毛、肥胖等癥狀。另外,如果長期不排卵,性激素代謝紊亂,XX內膜過度增生而無周期性孕激素的對抗作用,易發生XX內膜癌及乳腺癌。所以對排卵障礙者應給予足夠的重視,進行積極的檢查和治療。

排卵障礙的診斷及治療方法

  排卵障礙的診斷:   (一)、基礎體溫(BBT)   無排卵BBT為單相,有排卵為雙相。一般BBT多在排卵后2-3天上升,少數在排卵日上升,升高幅度>0.3度。BBT監測排卵方法簡單、經濟,但預測排卵不準確,誤差±4天。再者僅80-90%排卵者BBT為雙相,另有10—20%的排卵正常者BBT為單相;而且個別BBT為雙相的卻無排卵,如LUFS。   (二)、XX脫落細胞:   XX上1/3的上皮細胞對性激素變化敏感,在月經周期中也有周期性變化。如果月經後半期檢測XX脫落細胞仍為雌激素影響的角化細胞多而無周期性變化,表示無排卵。該方法操作繁瑣,準確性差,目前應用很少。   (三)、XX粘液   月經後半期XX粘液仍為羊齒植物狀結晶,無橢圓體,為無排卵。   (四)、XX內膜檢查   受卵巢雌、孕激素的影響,月經中期中XX內膜有明顯的中期性變化:經前5-7天為分泌晚期變化。如果月經前或來月經12小時內做XX內膜檢查為增殖期改變,表明無排卵。近年人們發現一種特殊情況,即假性黃體功能不全:為有排卵,黃體功能也正常,由於XX內膜缺乏P受體,無分泌期改變,XX內膜檢查為增殖期改變。假性黃體功能不全的診斷是XX內膜組織學檢查+內膜P受體測定。治療是卵泡期給予hMG與E2,以協同促進內膜P受體的產生。   (五)、血性激素測定   月經中期的不同階段,血中性激素的水平是不同的,分析學清性激素水平是否正常,一定要考慮抽血時間。觀察是否有排卵一般在兩個時間測血性激素:①月經中期(XX),主要觀察是否出現LH峰(>40U /L),和E2峰(400pg /ml);②月經第21天(或來月經前7天),主要觀察孕激素和雌激素水平,P>5ng/ml表明有排卵,P在6—10ng/ml,雖有排卵,但存在黃體功能不足,P>15ng/ml則正常。③月經第9天檢測,如果FSH、LH<15U /ml、E2<100pg /ml,則卵泡發育不良,不排卵的可能性大。當然,其他時間檢測血清性激素,也能判斷排卵是否正常,比如PRL、T升高, LH/FSH>3等(非XX)。   (六)、尿排卵試條自我監測   (七)、超聲卵泡監測   超聲可分辨2-4mm的卵泡(XX超聲更清楚)。一般從月經周期第9天開始,1-3天觀察1次,通過連續觀察,可看到卵泡逐漸長大,並向卵巢表面遷移,第9-12天可確定優勢卵泡(>14mm),排卵前卵泡每天長2-3mm。成熟卵泡18-24mm(自然周期17mm,hMG促排卵>18mm ,克羅米芬促排卵>20mm),位於卵巢表面。   1.排卵徵象:   ①卵泡XX:卵泡塌陷、體積縮小、無回聲區消失。   ②血體、不規則強回聲光點的囊腫。   ③盆腔積液:20%可見積液(排出4-6ml卵泡液,B超可測出>5ml液體)。   2.不排卵:   ①無卵泡發育   ②優勢卵泡   ③LUFS:卵泡不XX,持續存在,盆腔無積液   (八)、腹腔鏡   如排卵,可見到排卵斑、血體—黃體

排卵障礙的癥狀

  排卵是一個生理過程,大部分人並沒有什麼特殊不適感覺。少數會有下列不適感:   1.排卵時覺得腰酸、下腹輕微疼痛,但出現這些感覺並不一定說明有排卵,因為不少疾病也可表現腰酸、腹痛。   2.少量XX流血:有少數人在兩次月經中間會有少量的XX流血,比月經量少,此即「XX出血」,應進行治療。   3.XX改變:有些人表現為XX增強,容易引起XX,也有的人表現為XX減退。   4.白帶增多:大部分人到了XX白帶會明顯增多,變得象蛋清一樣透明,可以拉長為絲狀,如果沒有陰癢、黏膩等不適感,不必感到驚慌。   5.其它:還有的人會感到乳房脹痛、脾氣暴、情緒低落等等。   XX出現的感覺因人而異,有上述感覺也不意味著即有排卵。但通常來說,月經剛來潮時會覺得腰酸、下腹痛不適甚至痛經的人多有排卵,沒有排卵的人往往沒有痛經。

排卵障礙的治療

  (一)、雌激素或人工周期   適用於體E2低XX發育不良者   例如:倍美力0.25—0.5mg 22天 3個周期   補佳樂戊酸雌二醇—天然雌激素),1 mg,21天,3個周期   人工周期3個,停葯后XX軸反饋性調節,個別病例恢復自然排卵。對XX發育不良者用6—12月人工周期,以促進XX發育,有利於今後妊娠。   單純雌激素促排卵率低,目前多作為輔助方法,用於CC 、促XX素治療的前一個周期,以增加體內E2水平及卵巢對FSH、LH敏感性。   (二)、克羅米芬(CC)   CC是目前臨床上廣泛應用的口服促排卵藥物,方法簡單,價格便宜。CC化學結構與雌激素類似,具有較強的抗雌激素作用和微弱的雌激素效應。CC與內源性雌激素競爭性下丘腦垂體激素受體結合,抑制雌激素對下丘腦的負反饋作用,促進GnRH 釋放,GnRH 促進垂體釋放FSH和 LH,結果誘導卵泡發育和排卵。CC適用於XX軸功能基本完整、體內有一定量雌激素無排卵或稀發排卵者(月經稀發:>38,<3月者)。低雌激素患者對CC治療無反應。另外,CC並不能改善卵母細胞質量,因此,對排卵正常的婦女,應用CC並不能提高其妊娠率。   1.治療方案:   (黃體酮后)D5—9 50mg 1/日。如果療效不佳,CC劑量可逐漸增至200 mg/日。每個劑量可試2—3個周期。   一般停CC 5至10天排卵,故停葯后先XX4天,第5天起隔日XX1次,共3次(3個5天法)。如果做卵泡監測,當成熟時(卵泡直徑>20mm),尿LH峰仍陰性肌注HCG5000-10000單位,在注XXHCG當日和之後2天內,每日XX一次。如果停CC 20天仍不排卵,為CC 治療失敗。   2.療效:   促排卵70%左右,每個周期妊娠20-30%,連續6個月累計妊娠率60-75%。妊娠低於排卵率的原因:①CC抗雌激素作用,使宮粘液變稠;②LDP;③LUF(31%);④XX內膜變薄;⑤其他不孕因素)。   3.副作用:   面潮紅(10%)、腹脹或腹痛(5.5%)、噁心嘔吐(2.2)、視力變化(1.5%)、多胎(4-9%)、過度刺激(單用幾乎不發生),流產(20-25%)。   有卵巢腫大及肝功不好者禁用CC,PCO對CC反應敏感,易發生過度刺激,量不易過大。   4.幾種特殊情況下CC的應用:   ⑴.CC+地塞米松   適用於多毛、雄激素升高或對單純CC治療反應差者。地米抑制ACTH的夜間脈衝式分泌,降低腎上腺的雄激素水平,是卵泡微環境的雄激素水平下降,提高卵泡對Gn敏感性。   方法:CC 50mg D5—9 1/日   地塞米松 0.25-0.5mg D1—28或D3—20,睡前服   一旦妊娠即停地米。   ⑵.CC+雌激素   在XX前後,通過補充雌激素,消除CC的抗雌激素副作用。適用於XX粘液不良,不懷孕者。   方法:CC 50mg D5—9 1/日   補佳樂 1mg D10—16(炔雌醇 0.05mg或倍美力0.3 mg )   ⑶.CC+hMG   方法:CC 50mg D3—7   hMG 75 U D5—卵泡成熟   該方法的優點是可降低或消除CC抗雌激素副作用,提高促排卵效果及XX質量,增加懷孕機會。   ⑷.CC+溴隱停   適用PRL高、單純溴隱停治療無排卵者或月經不調者。   方法:CC 50mg D5—9   溴隱停 2.5-5mg D1—28天   一旦妊娠停溴隱停。   (三)、他莫昔芬(Tamoxifen)   又叫三苯氧胺,臨床上主要用於治療乳腺增生和乳腺癌。其結構與CC相似,有抗雌激素作用,對XX黏液影響小,副作用較CC少,療效與CC相似,多用於對CC無效者。   用法:月經第5~9天,20 mg/日,根據療效,最大劑量可遞增至20 mg/日。   排卵率80~90%,受孕率56%。副作用主要是致XX內膜癌風險(長期應用)。對胎兒影響尚不清楚。目前用於不孕症的治療較少,可用於功血的促排卵治療。   (四)、注XX用尿促性素(hMG)   絕經后婦女體內FSH水平較生育期婦女高13~14倍(卵泡期),LH升高3倍,持續5~10年。絕經20年後FSH和 LH仍高於生育期水平。hMG 即是由絕經期婦女尿液中提取的,所以又叫人絕經期促XX激素。每支含FSH 75U, LH 75U。80年代,國產的麗珠、上海生物製藥廠的產品開始生產和應用。   1. 適應症:   適用於內源促XX激素不足或缺乏者,如席漢氏綜合征、下丘腦性不排卵、CC治療無效者及輔助XX技術中。高促XX激素閉經患者,如卵巢早衰,不宜用hMG促排卵。   2.用法:   定量法:D5~12天,hMG 75U,每日1次,停hMG 24小時后注XXhCG 5000~10000U. 排卵一般在注XXhCG后24~36小時左右,所以屬患者注XXhCG當日及之後兩天XX。定量法用藥簡便,但療效較差。   變數法:D3~5開始,hMG150U,每日1次,然後根據卵泡監測結果調整hMG 用量,待卵泡成熟,注XXhCG 5000~10000U.變數法促排卵效果較好,但需要多次的卵泡監測。   CC+hMG療法:促排卵效果確切,費用低,過度刺激發生的機會偏大。   3.療效:   排卵率90%,妊娠率50~70%。   4.副作用:   過度刺激30%,多胎20~30%,流產率20%。   (五)、高純FSH   hMG是由絕經期婦女尿液中提取的,含有大量雜質尿蛋白,約占99%,有效成分僅占1%,而且含有相同劑量的LH(75U)。雜質尿蛋白肌肉注XX時可引起局部刺激(紅腫、疼痛),極個別的可出現過敏反應。更主要的是所含的高劑量的LH可使卵泡過早黃素化,影響XX質量和促排卵效果。為了克服hMG的缺點,上世紀80年代,通過生物化學的方法生產出了高純FSH,每支含FSH 75U, LH<1U,雜質尿蛋白含量<5%。高純FSH促排卵效果好,而且可以皮下注XX。價格高,每隻255元。目前沒有同類的國產產品。   用法及劑量同HMG。主要用在試管嬰兒的超促排卵,或多囊卵巢綜合征(因其體內LH本來就高,用hMG促排卵易反應不良。   (六)、重組人FSH(rFSH.)   hMG及高純FSH的生產原料均是絕經期婦女的尿液,一般生產夠1個人用1個周期 的hMG需要20—30升絕經期婦女的尿液,一般生產夠1個人用1個周期的高純FSH需要的絕經期婦尿液更多。隨著hMG及高純FSH需要量的增加,在1985瑞士雪來諾公司每天所需的生產原料,即絕經期婦女尿液為3萬升。每天收集這麼大量的絕經期婦女尿液是很困難的,如果尿液中混有孕婦尿液(含大量hCG),又會影響藥物的質量。因而人們又在尋找其他解決途徑。隨著生物技術發展,上世紀90年代初,人們利用基因重組的方法生產出了重組人FSH 。基本過程是將FSH基因整合到鼠細胞株中,培養含FSH基因的鼠細胞株,讓其合成、分泌FSH,分離、收集培養液中的FSH——即重組人FSH。重組人FSH每支含FSH 75u,LH<0.001U,不含雜質蛋白,可皮下注XX,促排卵效率高,對XX無不良影響,受孕率較高,副作用少,尤其OHSS,但費用高。   用法及劑量同HMG。主要用在試管嬰兒的超促排卵。目前國內無同類產品上市,據說麗珠集團已生產出來,正在申請藥品批號。   (七)、絨促性素(hCG)   hCG是由孕婦的尿液中提取的,其分子結構、抗原性及生物活性皆相似,故可模擬內源LH峰,當卵泡發育成熟時給予,促進排卵、維持黃體功能。適用於卵泡發育成熟而不排卵者如LUF,或與其它促排卵葯合用(如CC、HMG、高純FSH.、rFSH.),促進排卵。單純應用hCG無明顯促進卵泡發育的作用。   1.HCG促排卵方法:   卵泡監測,當卵泡發育成熟(>18mm)時,給予hCG 5000—10000U,一般注XX hCG后36小時左右排卵。如果卵泡大小在12—17mm時給予hCG,易發生FUF;如果卵泡<12mm給予hCG,易發生卵泡閉鎖。   2.HCG治療LPD   排卵后第2天或BBT上升后3天或D16開始,hCG 1000-1500U,每3天1次,共3—5天。如懷孕,則持續用至孕10周。HCG半衰期較長,注XXhCG后至少要停葯7天,才能做妊娠化驗,以免出現假陽性。   (八)、GnRH激動劑(GnRHa)   人工合成的一類結構與GnRH類似物質,例如達必佳達菲林、丙胺瑞林等。這些製劑與GnRH受體有高度親和力,其生物學效應較天然GnRH高50—200倍。GnRHa與GnRH受體結合形成激素受體複合物,刺激垂體釋放FSH和 LH,促進卵泡發育及排卵。若持續使用GnRHa ,則垂體表面可結合的GnRH受體減少甚至耗竭,垂體對進一步的GnRH刺激不敏感,FSH、LH分泌處於低水平,卵泡發育停止,性激素水平下降,即所謂的降調節作用。停葯后垂體及卵巢功能可完全恢復(約需6周)。   單獨應用GnRHa 促排卵效果不佳。目前臨床上主要利用其降調節作用,在做試管嬰兒超促排卵中應用。其優點是:降調節后,①卵泡完全可以在外源性促排卵藥物控制下生長、發育;②卵泡發育同步;③不會出現過早的內源性LH,提高XX的質量;④不會自發排卵,利於工作按排。另外,臨床上還常利用GnRHa 的降調節作用,治療依賴性激素疾病,如XX肌瘤、XX內膜異位症、乳腺增生等疾病。   (九)、高PRL治療   1.溴隱停   ⑴ 給藥方法:   ①持續服藥:2.5-7.5mg/日,連服3-6個月。為減輕副反應開始1.25mg ,2/日,飯後服,一周后至足量。4周后複查PRL水平,調整劑量,原則是應用最低有效量。   ②間斷給葯:月經周期1—21 2.5-7.5mg/日。對閉經者用藥3周,停2周,如4個周期未恢復月經,改持續療法。   ③XX內給葯:主要目的是為減輕副反應,適於胃腸反應大者,2.5-7.5mg/日。   ④低劑量單次夜服法:晚10-11時,2.5mg/次。四周后改為1.25mg/次維持.。機理:使血中藥物高峰與PRL峰一致,以發揮最大效應。   ⑤附加強的松法:為減少副反應,每次服藥前2小時,服強的松10mg,一周后遞減,停強的松。   (2)療效:   月經恢復者達73-100%,最快者可於治療當月恢復。排卵率80%,一般排卵發生於治療的1-21周,平均7周。妊娠率72%。溢乳消失率85%,一般在1-21周,平均6周。PRL下降者正常者可達近100%,對微腺瘤治愈率70-75%。   (3)副反應:   主要為噁心,另外有嘔吐、頭暈眼花、疲倦、厭食體位性低血壓等。個別人反應嚴重,于治療2-3天出現,逐漸消失。   (4)治愈標準:   服藥3-6月后停葯,一個月后複查PRL,如正常隨訪6月,PRL正常無溢乳,為永久治愈。   (5)對妊娠影響:   溴隱停治療期間懷孕,或孕期應用溴隱停者,流產、畸形發生率未見增加,嬰兒隨訪9年以上未見異常,證明其對妊娠的安全性。   2.其他麥角衍生物   ⑴.硫丙麥角林:25-50ug,睡前服。76-89%恢復月經,平均2月,療程3-6月。   ⑵.麥角苄酯:副反應輕,開始4mg,1/日,3周內增至4mg 3/日,用8個月。月經恢復95%,排卵72%,妊娠24%。   ⑶.溴隱停SRO:2.5-5mg/日, 用3-6月。較隱亭療效強,副反應低。   ⑷溴隱亭LA:長效注XX劑。   3.左旋多巴   左旋多巴XX體內,轉化為多巴胺,抑制PRL分泌。0.5mg ,3/日, 用6-9月。一般用藥后1月來月經,2月停溢乳,停葯后多複發。   4.VB6:200mg 3/日, 3-6月。   5.手術治療:適於巨腺瘤。   6.放療:適於垂體瘤,副作用大,已少用。

排卵障礙的原因

  卵泡發育及排卵是由下丘腦—垂體—卵巢XX軸調控的,所以XX軸的任何一個部位異常都可引起排卵障礙。   1、下丘腦性不排卵:   (1)原發性器質性因素:如:Frochlich綜合征,Kaliman綜合征;   (2)原發的功能性因素:如:青春期初潮的一段時期內無排卵,LH-RH缺乏性月經失調;   (3)繼發性器質XX變:腦外傷腦炎,下丘腦腫瘤;   (4)繼發XX性因素:神經性厭食,精神過度緊張,功能性高PRL血症泌乳閉經綜合征,藥物性PRL血症。   2、垂體性無排卵:   (1)器質性因素:席漢氏綜合征、垂體腫瘤,空蝶鞍綜合征;   (2)功能性因素:垂體促XX激素低下性閉經,功能性PRL血症。   3、卵巢性無排卵:   (1)器質性因素:單純XX發育不全綜合征,XX形成不全症(Turner』s)   (2)功能性因素:卵巢早衰(POF),多囊卵巢綜合症(PCOS),黃體化未XX卵泡綜合征(LUF)。   4、甲狀腺腎上腺皮質功能異常引起的排卵障礙:如甲亢甲減腎上腺皮質功能亢進柯興氏綜合征、腎上腺皮質腫瘤、腎上腺皮質功能低下。

排卵障礙必然導致不孕?

  排卵障礙必然導致不孕。對於排卵障礙性不孕應該及時進行治療,在進行治療之前,需要對排卵障礙性進行檢查,一般的檢查順序:   (1)首先應回憶自己的月經是否正常,有無不規則或閉經的情況。過去有無慢性疾病,如結核貧血消化吸收不良等,是否動過手術,以往性發育的情況和有無職業性的有毒物質影響等,以使初步推測有無可能影響排卵的病變。   (2)根據體形、體態、毛髮、嗓音、乳房發育等第二性徵的情況,及頸部四肢有無畸形等現象,結合上述回憶可以初步推斷排卵障礙的原因,如身材矮小、第二性徵發育不良,且從未來過月經就可能是卵巢發育不良。身材高大、第二性徵發育不良則可能是中樞神經引起的XX不正常。全身毛髮增多,可能是卵巢或腎上腺分泌雄激素太多。XX內有乳汁排出可能是血中催乳激素太多。   (3)由婦科醫生檢查XX器的發育情況和卵巢有無XX。   (4)通過測量基礎體溫、檢查XX粘液、XX內膜活組織檢查和激素測定,以間接推測有無排卵。   (5)最後需依靠一系列的內分泌功能試驗X線造影染色體分析和腹腔鏡檢查,才能大致確定屬於何種原因引起的排卵障礙不孕。

排卵檢測儀使用方法

  第一步:拔出防護蓋。   第二步:輕拔出黑色光學鏡頭並用鏡頭擦清潔黑色光學鏡頭底端透明載玻片。   第三至五步:用棉簽(或手指尖)蘸取舌尖唾液,均勻的塗抹在透明載玻片上(不可有氣泡)。讓唾液自然風乾,變成結晶(否則會有誤差)后,將光學鏡頭插回原位。   第六步:可用拇指食指來回輕轉目鏡,調節焦距直到圖像清晰。眼睛貼近光學鏡頭觀察圖像,仔細觀察檢驗結果。   ★ 安全期鏡內圖像呈斑點或不規則的氣泡狀,無受孕可能。這時體內XX的卵泡變為黃體,產生雌激素和孕激素阻止XX內膜增生的進一步發展,而XX如果在受孕期沒有XX,這時已退化,死亡,在安全期XX不會導致受孕。在後期,由於體內有關激素的減少,女性此時可能會變得情緒低落,甚至容易疲勞。 ★ 臨XX鏡內圖像具有羊齒狀及氣泡狀、斑點狀之混合,有可能受孕。此期卵泡發育趨於成熟,女性心情愉快,精神飽滿,如果在這時XX,由於XX在女性XX道內存活時間有的長達72小時,這樣便有可能與下一次排出的XX相遇,導致XX。   ★ XX圖像呈羊齒狀(厥根狀),為最可能受孕期。卵泡已發育成熟並XX,排出XX,同時體內循環發生了一系列有利於XXXX的變化,女性情緒開朗,充滿活力,是XX受孕的最佳時期。