秋水仙鹼

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秋水仙素,一種生物鹼,因最初從百合科植物秋水仙中提取出來,故名,也稱秋水仙鹼。純秋水仙素呈黃色針狀結晶,熔點157℃。易溶於水、乙醇氯仿味苦,有毒。秋水仙素能抑制有絲分裂,破壞紡錘體,使染色體停滯在分裂中期。這種由秋水仙素引起的不正常分裂,稱為秋水仙素有絲分裂。在這樣的有絲分裂中,染色體雖然縱裂,但細胞不分裂,不能形成兩個子細胞,因而使染色體加倍。自1937年美國學者布萊克斯利(A.F.Blakeslee)等,用秋水仙素加倍曼陀羅等植物的染色體數獲得成功以後,秋水仙素就被廣泛應用於細胞學遺傳學的研究和植物育種

簡介

  【英文名稱】 colchicine   【化學名稱】(S)-N(5,6,7,9-四氧-1,2,3,10-四甲氧基-9-氧苯並[α]-庚搭烯-7-基)乙酰胺。    【CAS No.】64-86-8   【來源】百合科植物麗江山慈菇Iphigenia indica Kunth et Benth球莖。   【分子式及分子量】C22H25NO6;399.44   【熔點及溶解性】148-153°C,易溶於冷水、乙醇和氯仿,在乙醚中極微溶解,在熱水中難溶   【性狀】淡黃色結晶性粉末;無臭;遇光色變深。

秋水仙(5張)

藥理作用

秋水仙鹼片

  1.抑制紡錘體的形成 秋水仙鹼可與微管蛋白二聚體結合,阻止微管蛋白轉換,使細胞停止於有絲分裂中期,從而導致細胞死亡。   2.抗炎作用 秋水仙鹼通過干擾溶酶體顆粒降低中性粒細胞的活性、黏附性及趨化性,抑制粒細胞向炎症區域的遊走,從而發揮抗炎作用。另外,它干擾細胞間黏附分子選擇素表達,從而阻礙T淋巴細胞活化及對內皮細胞的黏附,抑制炎症反應。秋水仙鹼還可通過減少E-選擇素、L-選擇素及內皮素的表達,發揮其抗炎作用。   3.抑制纖維組織形成的作用 動物實驗發現秋水仙鹼能降低中毒性肝壞死的雄鼠死亡率,組織四氯化碳引起的大鼠肝纖維化改善其肝功能,國內實驗也證實秋水仙鹼可減少肝臟膠原纖維的形成,減輕肝纖維化臨床試驗證明秋水仙鹼確具有改善癥狀,縮小肝脾,使肝內纖維組織減少,肝血流量有所增加。總之,體內外實驗表明,秋水仙鹼能夠明顯抑製成纖維細胞增生,抑制膠原(Ⅰ、Ⅲ型)mRNA表達及蛋白合成分泌,促進膠原酶活性,促進基質蛋白酶(MMP)-1,MMP-9活性增強,從而減少膠原的產生和沉積,促進膠原分解,起到抗纖維化的作用。   4.抑制肥大細胞釋放組胺顆粒、抑制胰島β細胞釋放胰島素,並抑制黑色素細胞內黑色素顆粒的移動。   5.其他作用 秋水仙鹼可以降低體溫,抑制呼吸中樞、增強擬交感藥物的作用,收縮血管、升高血壓。秋水仙鹼還可通過神經元刺激增強胃腸道功能以及改變神經肌接頭的功能。由於秋水仙鹼有抑制細胞分裂,同時還可以干擾腫瘤細胞的蛋白質代謝,抑制RNA多聚酶活力以及細胞膜類脂質的合成和氨基酸在細胞膜上的轉運,從而誘導多種實體腫瘤細胞凋亡。最近研究發現秋水仙鹼在體外對膠質瘤細胞生長有明顯的抑制和誘導凋亡作用,但體內的效果尚待臨床研究

染色體的作用

  秋水仙素能抑制有絲分裂,破壞紡錘體,使染色體停滯在分裂中期。這種由秋水仙素引起的不正常分裂,稱為秋水仙素有絲分裂(C-mitosis)。在這樣的有絲分裂中,染色體雖然縱裂,但細胞不分裂,不能形成兩個子細胞,因而使染色體加倍。自1937年美國學者布萊克斯利(A.F.Blakeslee)等,用秋水仙素加倍曼陀羅等植物的染色體數獲得成功以後,秋水仙素就被廣泛應用於細胞學、遺傳學的研究和植物育種的工作中。例如,小麥黑麥雜交,雜種是不育的,用秋水仙素處理,使染色體加倍,就能變成可育的異源八倍體小黑麥,在雲貴高寒地區種植,產量和品質都比小麥和黑麥好。50年代日本用秋水仙素處理一般甜菜得到了四倍體,後者與二倍體品種相間種植,從四倍體植株上收穫到三倍體種子。推廣種植三倍體甜菜,獲得了很大的經濟效益。1951年,日本學者木原均,用同樣方法培育成功三倍體無籽西瓜,秋水仙素也起了重要作用。秋水仙素有劇毒,使用時要小心。

秋水仙鹼來源

秋水仙素是誘變多倍體效果最好的藥劑之一。它的作用機理是:當細胞進行分裂時,一方面能使染色體的著絲點延遲分裂,於是已複製的染色體兩條單體分離,而著絲點仍連在一起,形成「X」形染色體圖象(稱為C-有絲分裂,即秋水仙效應有絲分裂);另一方面是引起分裂中期的紡錘絲斷裂,或抑制紡錘體的形成,結果到分裂後期染色體不能移向兩極,而重組成一個雙倍性的細胞核。這時候,細胞加大而不分裂,或者分裂成一個無細胞核的子細胞和一個有雙倍性細胞核的子細胞。經過一個時期以後,這種染色體數目加倍了的細胞再分裂增長時,就構成了雙倍性的細胞和組織。   秋水仙素不論是破壞還是抑制紡錘體的形成,作用都是一時的。秋水仙素可以抑制紡錘體的形成,導致細胞不分裂,——然後過一段時間秋水仙素代謝掉,不再起作用,細胞繼續分裂,——然後才是「染色體數目加倍」(著絲點的分裂)。著絲點的分離與紡錘體無關,因為在用秋水仙素處理,破壞微管的情況下,兩條單體也可以分開。這是由於Ca離子的誘導,使著絲點分開后,再由紡錘體牽引移向兩極,也就是說紡錘體只起牽引染色體的作用。   秋水仙素之所以造成兩個方面的應用,是在於他們在利用時,秋水仙濃度的不同。用於中期核型分析的濃度較高而用於產生雙倍體或多倍體時濃度較低,並且當秋水仙素濃度很低時,還有加快染色體運動,使染色體更快的到達兩極!   那麼如何確定作用時期呢?現在我們已經確定秋水仙素的作用是抑制或破壞紡錘體微管的形成。在分裂前期,「胞質微管網路中的微管去裝配,遊離的微管蛋白亞單位組裝為紡錘體。」《細胞生物學》(翟中和主編,1995年1月第1版)可見,秋水仙素的作用時期應該為細胞有絲分裂的前期。   可用於誘發基因突變

最新研究發現

  美國哈佛大學醫學院研究發現「飲用多酚咖啡可以防止痛複發」這一研究成果在世界著名的《關節炎預防與治療》雜誌上發表,引起醫學界的高度關注和重視。被譽為探索出一條痛風防治的新途徑。可安全無副作用的代替秋水仙鹼對於痛風的療效

毒性

  中毒癥狀與砷中毒類似:中毒后2至5小時出現癥狀,包括口渴喉嚨有燒灼感,發熱嘔吐腹瀉腹疼腎衰竭。隨後伴有呼吸衰竭並引起死亡。雖然存在各種各樣的治療方法,但現階段還沒有能夠應用於臨床的解毒劑。在2007年的三月和四月,不當標記秋水仙鹼素導致了3位西北太平洋病人死亡。

不良反應

  秋水仙鹼有劇毒,常見噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃腸反應是嚴重中毒的前驅癥狀,癥狀出現時即行停葯,腎臟損害可見血尿少尿、對骨髓有直接抑製作用、引起粒細胞缺乏、再生障礙性貧血。   (1)消化道反應:是最常見的副作用。許多痛風病人在服用秋水仙鹼后出現噁心、食慾減退、嘔吐、腹部不舒適感以及腹瀉。有的病人因噁心嘔吐或者腹瀉較為嚴重而無法堅持用藥。   (2)骨髓毒XX:主要是對骨髓的造血功能有抑製作用,導致白細胞減少、再生障礙性貧血等。   (3)肝臟損害:可引起肝功能異常,嚴重者可發生黃疸。   (4)腎臟損害:可出現蛋白尿現象,一般不會引起腎功能衰竭。

(5)其它副作用:包括脫髮皮膚過敏精神抑鬱等。   為減輕秋水仙鹼的副作用,也可以在急性期使用芬必得雙氯芬酸鈉止痛片,如果有肝腎功能損害就只能使用天然的消炎藥物如天然蝦青素(asta)、二甲基碸(DSM)等。

適應症

痛風

  本品可能是通過減低白細胞活動和吞噬作用及減少乳酸形成從而減少尿酸結晶的沉積,減輕炎XX,而起止痛作用。主要用於急性痛風,對一般疼痛、炎症和慢性痛風無效

痛風

抗腫瘤

  可抑制細胞的有絲分裂,有抗腫瘤作用,但毒性大,現已少用。   對乳腺癌療效顯著,對XX頸癌、食管癌肺癌可能也有一定療效。部分病人的腫瘤縮小,有利於手術切除

科研動態

  諾貝獎獲得者研究發現來自海底深層的鹼性物質可以有效中和血尿酸從而治療和預防痛風發作,由其發明的「鹼性生命液」獲得美國專利(專利號:5,306,511)和美國食品藥物管理局(FDA)認證,其產品純天然,無副作用,孕婦可用,引起醫學界的高度關注和重視。被譽為探索出一條痛風防治的新途徑。可安全無副作用的代替秋水仙鹼對於痛風的療效。

用法用量

  治療急性痛風:口服首劑1mg,以後1~2小時0.5mg,直至癥狀緩解或出現不良反應。用於治療急性痛風XX節炎發作時24小時內不可超過6mg。並在癥狀緩解后48小時內不需服用,72小時后每日0.5-1mg服用,服用7天。   預防痛風急性發作:每日或隔日0.5~1mg。   在應用別嘌醇或促尿酸排泄藥物治療慢性痛風時,亦可同時給予本品以預防發作。(注意:在使用秋水仙鹼治療急性痛風XX節炎時,應避免與別嘌醇同用,因為在急性發作期,別嘌醇促使尿酸結晶溶解會加重疼痛癥狀,應在平穩期服用別嘌醇等藥物控制尿酸水平。)

用藥須知

  使中樞神經抑製藥和擬交感神經葯的作用增強。   可引起可逆性維生素B12吸收不良。   胃腸道反應通常是對本品不能耐受或中毒的前驅癥狀,應及時減量或停葯。   與高血壓葯合用,可降低後者的抗高血壓療效。   噻嗪類利尿葯與秋水仙鹼同時應用,會影響其抗痛風療效。   有文獻報道,本品通過免疫抑製作用,治療慢性、活動性肝炎有效。   孕婦可致畸胎,老年人易發生積蓄中毒,應慎用。   干擾尿17-羥皮質酮測定值,使血清ALT及AST增高尿血紅蛋白試驗出現假陽性。   骨髓抑制,胃腸反應,並可有麻痹性腸梗阻,漏于血管外可引起局部壞死(靜脈注XX時用)   秋水仙鹼或將退出美國市場   2010年10月3日,美國食品藥物管理局(FDA)宣布,在美國境內停止對單一成分口服秋水仙鹼藥品的營銷。FDA稱,該藥物未通過FDA的審核驗證,要麼升級通過驗證,要麼退出市場。   FDA表示,秋水仙鹼作為一種處方葯,必須通過FDA的審核。而很多單一成分的秋水仙鹼藥物已經在未經審核的情況下流通使用。「沒有準確的藥物標籤,舊標準可能會繼續沿用,從而對患者造成更大的傷害。」FDA藥物評價研究中心主任珍妮特?伍德科克這樣說道。

劑型規格

  片劑 0.5mg×20s/盒   [1]復方秋水仙鹼針劑(爭光81):每支2ml,含秋水仙鹼1mg,肌甘酸鈉150mg,蕈糖50mg.

植物學應用

  從1937年開始,秋水仙鹼成為誘變植物多倍體的最佳藥劑。秋水仙鹼對大多數植物以及對它的許多部位發生作用。常用於處理種子、莖生長點、幼芽、花芽、花粉粒和卵細胞等。處理的對象不同,所用秋水仙鹼的濃度和處理時間也不同,一般以0.2%濃度的水溶液應用較多。

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