多西環素

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為廣譜抑菌劑,高濃度時具殺菌作用。許多立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌屬、螺旋體也對本品敏感。本品對革蘭陽性菌作用優於革蘭陰性菌,但腸球菌屬對其耐葯。其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細胞增多性李斯特菌梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬、弧菌、布魯菌屬、彎曲桿菌、耶爾森菌對本品敏感。

  主要成分:由土霉素經6α-位上脫氧而得到的一種半合成四環素類抗生素,製品為鹽酸鹽半乙醇合半水合物。   性狀:常用其鹽酸鹽,為淡黃色或黃色結晶性粉末;臭,味苦。在水中或甲醇中易溶,在乙醇或丙酮中微溶,在氯仿中不溶。   功能主治:抗菌譜與四環素、土霉素基本相同體內、外抗菌力均較四環素為強。生物對本品與四環素、土霉素等有密切的交叉耐藥性口服吸收良好。主要用於敏感的革蘭陽性菌和革蘭陰性桿菌所致的呼吸道感染扁桃體炎膽道感染淋巴結炎、蜂窩組織炎、老年慢性支氣管炎等,也用於治療斑疹傷寒、羌蟲病支原體肺炎等。尚可用於治療霍亂,也可用於預防惡性瘧疾和鉤端螺旋體感染。   用法及用量:口服:1次0.1g,1日2次。必要時首劑可加倍。8歲以上兒童:首劑每千克體重4mg;以後,每次每千克體重2mg,1日2次。一般療程為3~7日。預防惡性瘧:每周0.1g;預防勾端螺旋體病:每周2次,每次0.1g。   不良反應注意:1.胃腸道反應多見(約20%),如噁心嘔吐腹瀉等,飯後服藥減輕。2.其他不良反應參見四環素。3.用法應為1日2次,如每日應用0.1g1次,不足以維持有效血葯濃度。4.在肝、腎功能輕度不全者,本葯的半衰期與在正常者無顯著區別,但對肝、腎功能重度不全者則應注意慎用。5.對8歲以下小兒及孕婦哺乳婦女一般應禁用。   規格:片劑:每片0.1g。   生產廠家:   是否醫保用藥:醫保   是否非處方葯:處方   說明書   注XX用鹽酸多西環素說明書   請仔細閱讀說明書並在醫師指導下使用   [藥品名稱]   通用名稱: 注XX用鹽酸多西環素   商品名稱: 艾瑞得安   英文名稱: Doxycycline Hyclate for Injection   漢語拼音: Zhusheyong Yansuan Duoxihuansu   [成份]   化學名稱:6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12α,-五羥基-1,11-二氧代-1,4,4α,5,   5α,6,11,12α-八氫-2-並四苯甲酰胺鹽酸鹽半乙醇半水合物。   化學結構式:   分子式:C22H24N2O8·HCl · C2H5OH· H2O   分子量:512.93   輔料維生素C甘露醇。   [性狀]   本品為淡黃色疏鬆塊狀物或粉末。   [適應症]   多西環素用於下列細菌引起的感染:   ﹒立克次體屬(洛山基斑疹熱,斑疹傷寒熱,斑疹傷寒症,Q熱,立克次氏體痘,脾熱等)﹒支原體肺炎(類胸膜肺炎菌,Eaton Agent)﹒鸚鵡熱和鳥疫﹒XX淋巴肉芽腫和腹股溝肉芽腫回歸熱螺旋體(包柔氏螺旋體菌)   下列革蘭氏陽性菌:   ﹒杜克雷嗜血桿菌(軟性下疳)﹒鼠疫巴斯德(氏)菌和土拉然巴斯德(氏)菌﹒桿狀巴爾通氏體屬﹒類桿菌屬﹒逗號弧菌和胚胎弧菌﹒ 布魯氏菌(與鏈黴素合用)   由於下列菌群中多數菌種對四環素耐葯,建議進行敏感性實驗。   若細菌敏感性實驗表明對藥物有一定的敏感性,多西環素可用於下列革蘭氏陰性菌引起的感染:   ﹒埃希氏大腸桿菌屬﹒產氣腸桿菌﹒志賀菌屬﹒Mima菌屬和赫爾氏菌屬﹒流感嗜血桿菌(呼吸道感染)﹒克雷伯氏菌屬(呼吸道和尿路感染)   下列革蘭氏陽性菌引起的感染:   ﹒鏈球菌:44%化膿性鏈球菌和74%糞鏈球菌對四環素類藥物有耐藥性。因此,四環素類藥物不適用於鏈球菌引發的感染,除非敏感性很強。   對於A型β-溶血性鏈球菌引起的上呼吸道感染和風濕熱的預防,青黴素是首選藥物。   ﹒肺炎雙球菌﹒金黃色葡萄球菌:呼吸道、皮膚和軟組織感染   四環素類藥物不是葡萄球菌感染的首選藥物。   當青黴素禁忌時,多西環素可作為候補藥物用於下列細菌引起的感染:   ﹒淋病奈瑟球菌和腦膜炎奈瑟球菌﹒梅毒螺旋體和極細密螺旋體(梅毒和雅司病)﹒單核細胞增生性里斯特桿菌﹒梭菌屬﹒炭疽芽孢桿菌﹒梭形梭桿菌﹒放線菌屬   對急性腸內阿米巴疾病,多西環素可以作為輔助治療藥物。   儘管螢光免疫檢驗法證實感染因子並未消除,但多西環素仍用於砂眼的治療。   [規格] 0.1g(以多西環素計)。   [用法用量]   成人:常用量為:第一天,給葯200mg,一次或兩次靜脈滴注;以後根據感染的程度每日給葯100~200mg,200mg分一次或兩次靜脈滴注。   梅毒一期、二期治療,每日建議給葯300mg,持續給葯10天。   8歲以上兒童:45公斤或45公斤以下兒童:第一天,給葯4mg/公斤,一次或兩次靜脈滴注;以後根據感染的程度每日給葯2~4mg/公斤。體重超過45公斤的兒童按成人劑量給葯。   輸液時間根據劑量(100~200mg/天)決定,一般是1~2小時。100mg藥物以0.5mg/ml的濃度注XX的建議時間為不少於1小時。治療維持到發燒癥狀結束24~48小時后。   溶液的製備:配製10mg/ml的溶液,將瓶中的內容物用10ml無菌注XX用水(USP)或下列任何一種靜脈注XX用溶劑溶解。每100mg多西環素(將溶液從小瓶中全部抽出)用100~1000ml0.9%氯化鈉注XX液或5%葡萄糖注XX液稀釋,這樣就得到了濃度為0.1~1mg/ml的溶液。濃度低於0.1mg/ml或高於1mg/ml的溶液不宜使用。   [不良反應]   胃腸道:厭食、噁心、嘔吐、腹瀉、舌炎吞咽困難小腸結腸炎以及肛門和XX器的炎性損傷(念珠菌過度生長)。口服或注XX給葯的四環素類藥物都會導致該類反應的發生。   皮膚:斑疹、斑丘疹紅斑。偶見剝脫性皮炎光敏性皮炎。   腎毒性:BUN的升高已有報道,並有明顯的劑量依賴性。   超敏反應風疹血管神經性水腫過敏反應過敏性紫癜心包炎紅斑狼瘡癥狀加重。   嬰兒囟門突出和成人良性顱內高壓現象已有報道。這種反應在停葯後會很快消失。   血液溶血性貧血血小板減少症、中性白細胞減少症已見報道。   [禁忌]   對任何一種四環素類藥物有過敏史患者禁用。   [注意事項]   在牙齒生長發育期(懷孕後期、嬰兒期以及8歲前兒童)使用四環素類藥物,會造成永久性牙齒變色(黃-灰-褐)。   這種不良反應常見於長期使用本類藥物的患者,但短期內多次給葯的患者也發現此類不良反應。牙釉質發育不全也見報道。因此,除非其他藥物無效或禁用,該年齡段患者不適宜使用四環素類藥物。   表現為強度曬斑的光敏XX已在服用四環素類藥物的人群中發現。易暴露于太陽光照和紫外燈照XX的患者應注意服用四環素類藥物會發生該類反應,當皮膚有出現紅斑的癥狀時應馬上停止治療。   四環素類的抗代謝作用可以導致BUN的升高,但迄今為止的研究表明腎功能不全的患者使用多西環素不會發生此類反應。   同其他抗菌葯一樣,使用該葯會造成非敏感菌(包括真菌)的過度增長。如果發生二次感染,應停止使用,用合適的治療方法取代。   當懷疑XX與梅毒共存時,用藥前應進行暗視野檢查,並每月進行血清檢查,至少持續四個月。   由於四環素類能降低血漿凝血酶的活性,進行抗凝治療的患者應降低抗凝劑的用量。   在長期使用過程中,應定期進行各器官功能的檢查,如造血功能、腎功能和肝功能檢查。   所在A型β-溶血性鏈球菌引起的感染應至少治療10天。   由於抗菌葯會妨礙青黴素的抗菌作用,應避免與青黴素合用。   [孕婦及哺乳期婦女用藥]   孕婦靜脈注XX多西環素的研究還未進行。在無醫囑的情況下,不得給孕婦使用。   動物實驗表明,四環素類藥物能通過胎盤,在胎兒組織中發現藥物,對胎兒的發育有毒性(妨礙骨骼的生長)。在動物懷孕初期用藥產生的胚胎毒性已有記載。   哺乳期婦女服用該類藥物后乳汁中發現藥物存在。   [兒童用藥]   因為未證實使用的安全性,8歲以下兒童應避免使用多西環素。   同其他四環素類藥物一樣,多西環素在成骨組織與鈣緊密結合。已發現,以25mg/kg的劑量口服給葯(每六小時一次),幼兒的腓骨生長率降低,停葯后可恢復。   [老年用藥]   本品長期使用對肝有損傷,應慎用。   [藥物相互作用]   1.多西環素與肝葯酶誘導劑苯巴比妥、苯妥英鈉等同時用藥,可使其半衰期縮短,並使血葯濃度降低而影響療效,因此應調整多西環素的劑量。   2.可干擾青黴素的殺菌作用,應避免與青黴素合用。   3. 本品可抑制血漿凝血酶原的活性,所以接受抗凝治療的患者需調整抗凝葯的劑量。   4. 使用本品時不能聯合用鋁、鈣、鎂、鐵等金屬離子藥物。   [藥物過量]   如果一旦過量使用了本品,應立即停葯,並積極採取對症治療措施。需要注意的是血液透析並不能改變本品的半衰期,並且不能給患者帶來益處。   [藥理毒理]   藥理作用:   四環素類抗生素。本品為廣譜抑菌劑,高濃度時具殺菌作用。立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌屬、螺旋體也對本品敏感。本品對革蘭陽性菌作用優於革蘭陰性菌,但腸球菌屬對其耐葯。其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬、弧菌、布魯菌屬、彎曲桿菌、耶爾森菌對本品敏感。本品對淋病奈瑟菌具一定抗菌活性,但耐青黴素的淋病奈瑟菌對多西環素也耐葯。多年來由於四環素類的廣泛應用,臨床常見病原菌對本品耐葯現象嚴重,包括葡萄球菌等革蘭陽性菌及多數革蘭陰性桿菌。本品與四環素類抗生素不同品種之間存在交叉耐葯。本品作用機製為藥物能特異性與細菌核糖體30S亞基的A位置結合,抑制肽鏈的增長和影響細菌蛋白質的合成。   毒理研究:   致癌性:SD大鼠連續2年口服給予本品20、75和200mg/kg(以AUC為基礎比較,其暴露量約為臨床女性劑量的9倍),結果200mg/kg引起雌性大鼠XX息肉(uterine polyps)。在200mg/kg組雄性動物中未見相關的腫瘤發生。   遺傳毒性:CHO/HGPRT突變試驗微核試驗均陰性。   XX毒性:SD大鼠口服給予本品≥50mg/kg/d(按體表面積換算,相當於人每日臨床劑量10倍),能降低XX活力和濃度,引起XX形態學異常,增加植入前和植入后的丟失。本品的所有劑量均引起XX毒性。儘管本品對大鼠的生育力有損傷,但對人的生育力的影響不清楚。   [葯代動力學]   據PDR(physicians Desk . Reference)51版介紹,四環素類藥物易吸收,並且與血漿蛋白有不同程度的結合。主要分佈肝臟膽汁中,以某種生物活性形式通過尿液糞便排泄。在一小時內給正常成年志願者輸入濃度為0.4mg/ml的多西環素100mg,平均峰濃度為2.5mg/ml,在兩個小時內輸入濃度為0.4mg/ml的多西環素200mg,平均峰濃度為3.6mg/ml。   多西環素在正常人(腎清除率約為75ml/min)體內三天的腎排除量約為40%。腎功能不全者(腎清除率低於10ml/min)的排除量只有1%~5%。研究表明多西環素在正常人和嚴重腎功能不全者體內的血漿半衰期(18~22小時)無明顯區別。血液透析不會影響多西環素的血漿半衰期。   [貯藏] 密閉在陰涼處(不超過20℃)保存。   [包裝] 玻璃瓶,每盒1瓶。   [有效期] 24個月。   [執行標準] YBH27812005   [批准文號] 國葯准字H20051974   [生產企業] 廣東衛倫生物製藥有限公司