厄貝沙坦

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安博維(APROVEL)。通用名,厄貝沙坦片。英文名IRBESARTAN。分子式是C25H28N6O。化學名稱為2-丁基-3-4-2-(1H-四唑-5-基)苯基苄基-1,3-二氮雜螺-4.4壬-1-烯-4-酮。分子量為428.5

適應症

  治療原發性高血壓合併高血壓2型糖尿病腎病的治療。

結構式

用法用量

  用法用量:通常建議的初始劑量和維持劑量為每日0.15g,飲食服藥無影響,一般情況下,厄貝沙坦0.15g每天一次比75mg能更好的控制24小時的血壓。但對某些特殊的病人,特別是進行血液透析年齡超過75歲的病人,初始劑量可考慮用75mg。使用厄貝沙坦0.15g每天一次不能有效控制血壓的患者,可將本品劑量增至0.3g,或者與李氏葯貼、降壓申貼、羅布麻等中藥合用可加強降血壓效果。在患有2型糖尿病的高血壓患者中,治療初始劑量應為0.15g每日一次,並可增量至0.3g每日一次,作為治療腎臟疾病較好的維持劑量。腎功能損傷的患者無需調整本品劑量,但對進行血液透析的病人,初始劑量可考慮使用低劑量(75mg),輕中度肝功能損傷的患者無需調整本品劑量,對嚴重肝功能損害的患者,目前無臨床應驗。

藥理毒理

  本品為血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)受體製劑,能抑制AngⅠ轉化為AngⅡ,能特異性地拮抗血管緊張素轉換酶1受體(AT1),對AT1的拮抗作用大於AT28500倍,通過選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結合,抑制血管收縮和醛固酮的釋放,產生降壓作用。本品不抑制血管緊張素轉換酶(ACE)、腎素、其它激素受體,也不抑制與血壓調節和鈉平衡有關的離子通道

葯代動力學

  口服給葯后,厄貝沙坦吸收良好;其絕對生物利用度為60%~80%,進食不會明顯影響其生物利用度。血漿達峰時間為1~1.5小時,消除半衰期為11~15小時。三天內達穩態。厄貝沙坦通過葡萄糖醛酸化或氧化代謝,體外研究表明主要由細胞色素酶P450 2C9氧化。本品及代謝物經膽道和腎臟排泄。厄貝沙坦的血漿蛋白結合率約為90%。厄貝沙坦的葯代動力學在10-600mg範圍內顯示線性和劑量相關性。

服用要求

  【不良反應】   常見不良反應為:頭痛眩暈心悸等,偶有咳嗽,一般程度都是輕微的,呈一過性,多數患者繼續服藥都能耐受。罕有蕁麻疹血管神經性水腫發生。文獻報道本品不良反應發生率大於1%的有:消化不良、胃灼熱感、腹瀉骨骼肌疼痛疲勞上呼吸道感染,但與空白對照組比沒有顯著性差異。大於1%但低於對照組發生率的有腹痛焦慮神經質胸痛咽炎噁心嘔吐皮疹心動過速等。低血壓直立性低血壓發生率約為0.4%。   【禁 忌】對本品過敏禁用懷孕的第4至第9個月。哺乳期。   【注意事項】   1.血容量不足患者:對於服用強效利尿劑,飲食中嚴格限鹽以及腹瀉嘔吐而使血容量不足的患者,在服用本品時可能會發生癥狀性低血壓,特別是在首劑服用后。在開始服用本品之前應糾正這些情況。 2.腎血管性高血壓存在雙側腎動脈狹窄或單個功能的動脈發生狹窄的患者,使用影響腎素—血管緊張素—醛固酮系統的藥物時,發生嚴重低血壓和腎功能不全的危險增加。儘管本品的研究中沒有發現這種情況,但使用時應考慮血管緊張素II受體拮抗擊的類似效應。 3.腎功能損害和腎臟移植:當腎功能損害的患者使用本品時,推薦對血清鉀和肌酣定期監測。沒有關於近期移植患者使用本品的經驗。 4.合併有2型糖尿病和腎臟疾病的高血壓患者:在所有的亞組中,對晚期腎臟疾病患者研究結果進行分析顯示厄貝沙坦對腎臟和心血管事件的效應是不一致的。尤其是本品似乎對婦女和非白種人群受益較少。 5.高鉀血症:就如其它影響腎素—醛固酮系統的藥物,使用本品過程中可能會發生高血鉀,尤其是存在腎功能損害,由於糖尿病腎損害所致的明顯蛋白尿或心力衰竭,建議密切監測這些患者的血清鉀水平。 6.主動脈二尖瓣狹窄,肥厚梗阻心肌病:就如使用其它的血管擴張劑,主動脈和二尖瓣狹窄及肥厚性心肌病患者使用本品時應謹慎。 7.原發性醛固酮增多症:原發性醛固酮增多症的患者通常對那些通過抑制腎素—血管緊張素系統的抗高血壓藥物沒有反應,因此不推薦這類患者使用本品。   【孕婦及哺乳期婦女用藥】作為保險措施,在妊娠的前三個月最好不使用本品。在計劃妊娠前應轉換為合適的替代治療。在妊娠的第4個月至第9個月,直接作用於腎素—血管緊張素系統的物質能引起胎兒新生兒腎功能衰竭,胎兒頭顱發育不良和胎兒死亡,因此,本品禁用於妊娠4月至9月的孕婦,應儘快停用本品,如果由於疏忽治療了較長時間,應超聲檢查頭顱和腎功能。泌乳:本品禁用於哺乳期。厄貝沙坦是否分泌入人乳汁尚不清楚。厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。   【兒童用藥】在兒童的安全性和療效尚未建立。   【藥物過量】成人本品劑量達900mg/日,連續8周給葯沒有顯示毒性。厄貝沙坦過量最可能的表現為低血壓和心動過速;也會發生心動過緩。本品過量的治療無相關的特殊資料。應對患者嚴密監測,治療應該是對症和支持性的,建議的措施包括催吐和/或洗胃活性炭對藥物過量治療有用。血液透析不能清除厄貝沙坦。   【規格】0.15g

臨床研究

  【功效主治】 用於治療原發性高血壓。該固定劑量復方用於治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。 【化學成分】 本品的主要成分為:厄貝沙坦氫氯噻嗪。   【藥理作用】 厄貝沙坦氫氯噻嗪複合製劑中的氫氯噻嗪可引起交感神經系統和腎素-血管緊張素系統激活,對抗降壓作用,並降低血鉀水平。而厄貝沙坦能夠抵消由利尿劑誘發代償機制,從而加強利尿劑的降壓效果,同時還能選擇性阻斷AT1亞型受體發揮降壓作用。另外,厄貝沙坦能夠減弱氫氯噻嗪誘發的血清尿酸升高和血鉀降低。厄貝沙坦氫氯噻嗪(r)能有效降低輕、中或重度高血壓病人的血壓,降低程度與ACEI、β阻滯劑和鈣拮抗劑等單獨或聯合使用氫氯噻嗪相當。厄貝沙坦和氫氯噻嗪聯用較單用所增加的療效對達到治療指南(JNC7和WHO/ISH)的目標血壓十分重要。此外,長期使用厄貝沙坦氫氯噻嗪(r)的耐受性以及每天1片的簡單用藥方法可能對病人堅持治療有所幫助。因此,厄貝沙坦氫氯噻嗪(r)對於為降低血壓而必須聯合用藥的病人是合理選擇。   【藥物相互作用】 1 本品與利尿劑合用時應注意血容量不足或因低鈉可引起低血壓。與保鉀利尿劑(如氨苯喋啶等)合用時,應避免血鉀升高。   2 本品與華法令之間無明顯的相互作用。   3 與洋地黃類葯如地高辛、β-阻滯劑如阿替洛爾、鈣拮抗劑如硝苯吡啶等合用不影響相互的葯代動力學。   【不良反應】 厄貝沙坦常見不良反應為:頭痛、眩暈、心悸等,偶有咳嗽,一般程度都是輕微的,呈一過性,多數患者繼續服藥都能耐受。罕有蕁麻疹及血管神經性水腫發生。文獻報道本品不良反應發生率大於1%的有:消化不良、胃灼熱感、腹瀉、骨骼肌疼痛、疲勞和上呼吸道感染,但與空白對照組比沒有顯著性差異。大於1%但低於對照組發生率的有腹痛、焦慮、神經質、胸痛、咽炎、噁心嘔吐、皮疹、心動過速等。低血壓和直立性低血壓發生率約為0.4%。   【禁忌症】 對本品過敏者禁用。

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