洛美沙星

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洛美沙星屬氟喹諾酮類,體外抗菌作用與諾氟沙星相似,較環丙沙星略差,但其體內抗菌活性,包括對大腸桿菌肺炎桿菌、綠膿桿菌和金葡菌的作用均明顯優於諾氟沙星。作用機制同諾氟沙星。

簡介

洛美沙星

  Lomefloxacin (Bareon)   該品為第三代喹諾酮類抗菌葯抗菌譜廣,對革蘭陽性菌的抗菌活性與諾氟沙星相同,強於依諾沙星;對革蘭陰性菌的作用與依諾沙星相同,較諾氟沙星弱。臨床上用於敏感菌所致的呼吸道、XX感染。該品對鏈球菌肺炎鏈球菌洋蔥假單胞菌支原體厭氧菌均無效。

動力學

  口服吸收完全,口服400mg后血葯濃度為4.10mg/L,消除半減期約8h,給藥量的70%~80%自尿中以原形排出。吸收后在體內廣泛分佈

適應症

洛美沙星乳膏

  臨床適應證參見諾氟沙星。已用於治療尿路、呼吸、膽道、耳鼻喉等感染取得良好療效,有效率在80%~90%以上。諾氟沙星已廣泛用於臨床,治療下列感染:①泌尿XX系感染,包括單純性和複雜性尿路感染細菌攝護腺炎、淋球菌性XX及XX系感染(包括產酶株所致者)。②腸道感染,如細菌性痢疾等。③耐氯黴素菌株所致傷寒其他沙門菌感染。④呼吸道感染,由革蘭陰性桿菌所致的支氣管感染等。⑤皮膚組織感染,由革蘭陰性桿菌所致者。⑥革蘭陰性桿菌所致的骨關節感染。由於諾氟沙星口服吸收不完全,對肺炎球菌等呼吸道常見病原菌作用差,目前該葯主要用於泌尿XX系感染及腸道感染。

用法用量

  一般治療量為每日400~600mg,頓服或分2次,較重感染可為每日800mg,分2次服用。尿感患者可為每日400mg,頓服。

注XX用鹽酸洛美沙星

  不良反應參見諾氟沙星。該品的不良反應發生率約3.5%,主要系消化道癥狀。諾氟沙星的不良反應主要有:①噁心嘔吐上腹不適腹瀉納減等消化道反應。②頭暈頭痛情緒不安、失眠神經系統反應,此類反應的發生率低於消化道反應。③皮疹、皮膚瘙癢、血管神經性水腫、光感皮炎過敏反應,偶可發生過敏性休克。④少數患者可發生肌肉疼痛無力關節腫痛心悸等。⑤實驗室檢查可發生一過性細胞減少,血清轉氨酶血尿素氮和肌酐等的輕度增高,亦為可逆性。上述不良反應多輕微,大多患者可耐受。然而諾氟沙星等氟喹諾酮類偶可致嚴重不良反應,包括:①神志改變、袖搐、癲癇發作。②短暫性幻覺幻視復視等。③結晶尿,發生於大劑量用藥時。該品不良反應以噁心(3.7%)、頭痛(3.3%)、光敏(2.4%)、眩暈(2.4%)、腹瀉(1.4%)為多見;低於1%發生率的不良反應有口乾、潮紅、多汗疲乏背痛、不適、無力、胸痛畏寒過敏反應面部水腫感冒癥狀、血壓波動、水腫、暈厥心動過速或過緩、心律失常期外收縮紫紺心力衰竭心絞痛心肌梗死發作、肺栓塞、腦血管異常、心肌病脈管炎驚厥昏迷、過動病、震顫腹痛消化不良、嘔吐、脹氣便秘、消化道發炎、咽下困難、消化道出血耳痛、耳嗎、血小板減少或增多、淋巴結病、纖維蛋白溶解增多(引起止血障礙)、口渴痛風血糖、腿痙攣關節痛、肌疼、視覺異常、結膜炎眼痛、嗜眠、失眠、神經質厭食精神錯亂、焦慮抑鬱激動食慾增加、惡夢呼吸困難呼吸道感染鼻衄支氣管痙攣咳嗽、痰液增加、喘鳴、皮疹(各種形式)、味覺異常、少尿、血尿、尿淋瀝、無尿。女性尚可有XX炎、白帶、月經期出血、XX痛、XX白色念珠菌病;男性尚有XX炎、XX炎等。在檢驗方面,可見ALT升高(0.4%)、AST升高(0.3%)、膽紅素升高(0.1%)、鹼性磷酸酶升高(0.1%)、單核細胞增多(0.3%)、紅細胞沉降率加快(0.1%)、BUN(0.1%)、血鉀降低(0.1%),尚有發生率≤0.1%的如血清γ-谷氨酰轉移酶升高、白蛋白或總蛋白減少、血紅蛋白減少、白細胞缺乏、嗜酸細胞增多、血小板缺乏、尿比重失常、血清電解質失常、血糖降低等。

禁忌

鹽酸洛美沙星膠囊

  參見諾氟沙星。諾氟沙星等氟喹諾酮類藥物的作用機製為抑制DNA的合成,在幼鼠中發現該類藥物對軟骨損害,故此類藥物不宜用於小兒、孕婦,乳婦應用時需暫停哺乳,因藥物可分泌乳汁中。原有癲癇等中樞神經疾患者,應避免應用該品等氟喹諾酮類,因易發生嚴重中樞神經系統反應。嚴重腎功能減退者亦宜避免應用,因可發生抽搐等不良反應。該品對孕婦、哺乳婦、18歲以下兒童的用藥安全性尚未確定。

相互作用

洛美沙星

  該品與茶鹼類等的相互作用輕微。含有鎂或鈉的抗酸葯能與該品發生螯合作用,從而顯著降低該品的生物利用度,故服用該品前4小時或服后2小時不得服用這類葯,服用該品前後2小時不得服用礦物質藥物及含鐵維生素。諾氟沙星等喹諾酮類可抑制茶鹼類、咖啡因和口服抗凝劑華法林)在肝臟代謝,使上述藥物因代謝減少而血葯濃度升高,致不良反應易於發生,應避免同用。必須合用時,應監測茶鹼類血葯濃度或凝血酶時間,並據以調整劑量。制酸劑可減少該品等喹諾酮類口服製劑的腸道吸收,不宜同用。(1)該品可使茶鹼血濃度波動,但無顯著臨床意義。(2)硫糖鋁和制酸葯可使該品吸收速率減饅25%,AUC降低約30%,如在該品服用前4小時或服用后2小時服疏糖鋁或制酸葯則影響甚微。(3)與芬布芬聯合應用可致中樞XX、癲癇發作。(4)丙磺舒可延遲該品的排泄,使平均AUCXX63%,平均Tmax延長50%,平均Cmax增高4%。(5)可加強口服抗凝血葯如華法林等的作用,應監測凝血酶原時間及其他項目。

劑量

  劑量:每日1次400mg,療程10~14日。手術感染的預防:手術前2~6小時,1次服400mg。腎功能不足患者的用量,按血清肌酐值,依下式計算:男性:[體重(kg)×(140-年齡)]/[72×血清肌酐值(mg/dl)] 女性:按男性結果×0.85

注意事項

  注意事項:(1)該品對孕婦、哺乳婦、18歲以下兒童的用藥安全性尚未確定。(2)該品不良反應以噁心(3.7%)、頭痛(3.3%)、光敏(2.4%)、眩暈(2.4%)、腹瀉(1.4%)為多見;低於1%發生率的不良反應有口乾、潮紅、多汗、疲乏、背痛、不適、無力、胸痛、畏寒、過敏反應、面部水腫、感冒癥狀、血壓波動、水腫、暈厥、心動過速或過緩、心律失常、期外收縮、紫紺、心力衰竭、心絞痛、心肌梗死發作、肺栓塞、腦血管異常、心肌病、脈管炎、驚厥、昏迷、過動病、震顫、腹痛、消化不良、嘔

洛美沙星

  吐、脹氣、便秘、消化道發炎、咽下困難、消化道出血、耳痛、耳鳴血小板減少或增多、淋巴結病、纖維蛋白溶解增多(引起止血障礙)、口渴、痛風低血糖、腿痙攣、關節痛、肌疼、視覺異常、結膜炎、眼痛、嗜眠、失眠、神經質、厭食、精神錯亂、焦慮、抑鬱、激動、食慾增加、惡夢、呼吸困難、呼吸道感染、鼻衄、支氣管痙攣、咳嗽、痰液增加、喘鳴、皮疹(各種形式)、味覺異常、少原、血尿、尿淋瀝、無尿。女性尚可有XX炎、白帶、月經期出血、XX痛、XX白色念珠菌病;男性尚有XX炎、XX炎等。在檢驗方面,可見ALT升高(0.4%)、AST升高(0.3%)、膽紅素升高(0.1%)、鹼性磷酸酶升高(0.1%)、單核細胞增多(0.3%)、紅細胞沉降率加快(0.1%)、BUN(0.1%)、血鉀降低(0.1%),尚有發生率≤0.1%的如血清γ-谷氨酰轉移酶升高、白蛋白或總蛋白減少、血紅蛋白減少、白細胞缺乏、嗜酸細胞增多、血小板缺乏、尿比重失常、血清電解質失常、血糖降低等。

鹽酸洛美沙星

藥理作用

  藥效學:洛美沙星是一種二氟喹諾酸,是人工合成的廣譜抗菌素。其抗菌機制細菌DNA螺旋酶的活性,從而抑制細菌DNA的合成。〔毒理學〕與所有喹諾酮藥物一樣,洛美沙星的動物毒性試驗中有下列現象:關節病變:洛美沙星影響幼年動物的負重關節。中樞神經系統損害:大劑量給葯時出現。動物試驗中不良反應較少,超過272mg/kg可引起嚙齒動物的中樞神經系統損害,狗和貓因敏感性高,較低劑量即可致中樞損害。而以人體推薦劑量給葯(8mg/kg)未見副反應發生。動物中未見腎毒性人體試驗亦未發現尿結晶。動物試驗中可見濃度依賴性皮膚光敏感,但豚鼠予5.4mg/kg給葯未見此現象。洛美沙星的血漿蛋白結合率約10%,因而本葯不會因置換其它藥物的結合點而產生相互作用。聯用丙磺舒可降低美西肯的清除。因此在聯合應用時應注意。與抗凝血劑合用應調節抗凝葯的劑量,但體外試驗未發現洛美沙星與華髮令的相互作用。喹諾酮可能幹擾17-甾酮酸和3-甲氧-4羥扁桃酸的測定。臨床和葯動學研究顯示洛美沙星不影響咖啡因的代謝。研究表明本葯與含鋁和鎂的抗酸劑形成螯合物,服抗酸葯兩小時后(或前)再服用本葯可減少這一作用。

動力學

  洛美沙星葯代動力學的研究分別在志願者、老年人和腎功能不良的病人中進行,並研究了與食物、茶鹼、咖啡因、雷尼替丁、Maalox和硫糖鋁的相互作用。鹽酸洛美沙星吸收完全(近98%),口服1至1.5hr后達到最大血漿濃度,Cmax與劑量呈線XX係,單劑量400mg的Cmax約3.2mg/l。Tmax則與劑量或給葯頻率無關。與食物同服時吸收延長(6-12%),Tmax延長1-1.5hr,由於並不顯著,故無需特別注意。洛美沙星血漿蛋白結合率低(約10%)葯,分佈容積大,主要經腎排泄。組織穿透性良好,攝護腺組織和前列

適應症

  適用於單純感染或兩種以上微生物所致的混合感染,推薦用於以下治療:慢性支氣管炎急性發作,單純性和複雜性上、下尿路感染,預防經XX手術的感染。

用法用量

  成人:單純性尿路感染:400mgqd,療程3日。複雜性尿路感染400mgqd,連用10-14日。慢性支氣管炎急性發作:400mgqd,連用7-10日。預防經XX手術的感染:400mg,術前2-6hr頓服。腎功能不良的病人:肝酐清除率<30ml/分時劑量調整為負荷劑量400mg,維持劑量每日200mg。透析病人:血漿透析僅能清除少量洛美沙星,透析病人初使劑量400mg,以後維持劑量為每日200mg。肝功能不良的病人:不必調整劑量。老年人:如果肌酐清除率≥30mg/分,不必調整劑量。

不良反應

  本葯耐受性良好,不良反應大多輕微或呈一過性,報導的不良反應有噁心、腹痛腹瀉、光敏感、頭暈和頭痛,其它不良反應罕見,如過敏(皮疹、瘙癢)、一過性肝轉氨酶升高、驚厥、意識模糊、疲乏和關節痛。在動物及人體試驗中,其它喹諾酮藥物導致的結晶尿和眼毒性在洛美沙星未發現。

注意事項

  〔禁忌〕對洛美沙星或其它喹諾酮藥物過敏禁用。〔警告〕與其它喹諾酮藥物一樣,洛美沙星可致幼年動物負重關節病變,儘管人類尚未確定這一現象,但仍不推薦在青少年使用。〔注意事項〕洛美沙星可致光敏感,病人服藥時及服藥後幾天應避免直接或間接暴露于日光和紫外線下。應用防曬劑仍有可能產生光敏感,一旦發生光敏感應立即停葯。喹諾酮類藥物可引起中樞神經系統激惹,因此有或疑有中樞神經系統疾病(如癲癇或其它易引起癲癇發作的疾病)病人使用洛美沙星應注意。隱性或顯性的6磷酸葡萄脫氫酶缺乏症患者可能因服用喹諾酮發生溶血。肝腎功能不良的病人服藥期應監測肝腎功能。因有潛在的中樞神經系統影響,服用洛美沙星的病人駕駛或機械操作時應注意。對妊娠和哺乳的影響:動物XX試驗中洛美沙星無致畸作用,也不影響出生前後的生長。兔和猴的試驗中可見流產發生。無論是否有XX毒性,在所有動物中均未見致畸作用。但因其可致幼年動物負重關節病變(與其它喹諾酮一樣),故妊娠期不應使用。洛美沙星是否XX人乳尚不確定,但在哺乳小鼠的乳汁中可檢測出洛美沙星,而且其它喹諾酮類藥物可XX人乳中,故服本葯治療時建議改變餵養方式。

製劑

  片劑400mg×3片,5片,10片。

鹽酸洛美沙星膠囊

  鹽酸洛美沙星膠囊   英文名LomefloxacinHydrochlorideCapsules   類別西醫藥物

藥理作用

  1.藥理:該品為喹諾酮類抗菌葯。對腸桿菌科細菌如大腸埃希菌、志賀菌屬、克雷伯菌屬、變形桿菌屬腸桿菌屬等具有高度的抗菌活性;流感嗜血桿菌淋病奈瑟菌等對該品亦呈現高度敏感;對不動桿菌銅綠假單胞菌假單胞菌屬葡萄球菌屬和肺炎球菌、溶血性鏈球菌等亦有一定的抗菌作用。該品通過作用於細菌細胞DNA螺旋酶的A亞單位,抑制DNA的合成和複製而起殺菌作用。2.毒理:該品僅在用CHO/HGPRT方法進行的體外致突變試驗中,濃度≥226μg/ml時有微弱的陽XX。小鼠口服人用推薦劑量34倍的該品時不影響其生育力。該品為膠囊劑

動力學

  該品口服后吸收完全,生物利用度為90%~98%。單次空腹口服400mg,1.5小時后達血葯峰濃度(Cmax)3.0~5.2mg/L。該品在體內分佈廣,組織穿透性好,在皮膚、痰液、扁桃體、攝護腺、膽囊、淚液、唾液齒齦等組織中的藥物濃度均達到或高於血葯濃度,血消除半衰期(t1/2()約為7~8小時。該品主要通過腎臟排泄,給葯后48小時約可自尿中以藥物原形排出給藥量的60%~80%,僅少量(5%)在體內代謝,膽汁排泄約10%。

適應症

  該品適用於敏感細菌引起的下列感染:1.呼吸道感染:慢性支氣管炎急性發作、支氣管擴張伴感染、急性支氣管炎及肺炎等。2.泌尿XX系統感染:急性膀胱炎急性腎盂腎炎、複雜性尿路感染,慢性尿路感染急性發作、急慢性攝護腺炎淋病奈瑟菌XX炎或XX炎(包括產酶株所致者)等。3.胃腸道細菌感染:由志賀菌屬、沙門菌屬、產腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。4.腹腔、膽道、傷寒等感染。5.骨和關節感染。6.皮膚軟組織感染。7.敗血症全身感染。8.其他感染,如副鼻竇炎中耳炎眼瞼炎等。

用法用量

  1.細菌性支氣管感染:口服一次0.4g,一日1次,或一次0.3g,一日2次,療程7~14日。2.急性單純性尿路感染:口服一次0.4g,一日1次,療程7~10日;複雜性尿路感染:一次0.4g,一日1次,療程14日。3.單純性淋病:口服一次0.3g,一日2次。4.手術感染的預防:口服一次0.4g,手術前2~6小時服用。

不良反應

  1.胃腸道反應較為常見,可表現為腹部不適或疼痛、腹瀉、噁心或嘔吐。2.中樞神經系統反應:可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。3.過敏反應:皮疹、皮膚瘙癢,偶可發生滲出多形性紅斑血管神經性水腫。其中光敏反應較其他常用喹諾酮類多見。4.少數患者可發生血清氨基轉移酶、BUN值升高及周圍血象白細胞降低,多屬輕度,並呈一過性。5.偶可發生:(1)癲癇發作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫。(2)血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現。(3)結晶尿,多見於高劑量應用時。(4)關節疼痛

禁忌

  1.對該品或其他喹諾酮類藥物過敏者禁用。2.孕婦、嬰幼兒及18歲以下患者禁用。

注意事項

  1.腎功能減退者慎用,若使用,需根據減退程度調整劑量。當患者血肌酐清除率≤40ml/分或≤0.67ml/秒時該藥劑量調整為:第一劑仍予0.4g,此後0.2g,一日1次。2.肝功能不全者慎用,若使用,應注意監測肝功能。3.原有中樞神經系統疾患者,包括腦動脈硬化癲癇病史者均應避免應用,有指征時權衡利弊應用。4.喹諾酮類藥物品種間存在交叉過敏反應,對任何一種喹諾酮類過敏者不宜使用該品。5.食物對該品的吸收影響少,可空腹亦可與食物同服。6.該品清除半衰期長達7~8小時,治療一般感染時可一日1次,但如感染較重,或感染病原菌敏感性較低(如銅綠假單胞菌等)時,則宜予0.3g,每日2次。7.只有在由多重耐葯菌引起的感染,細菌僅對喹諾酮類呈現敏感時,在權衡利弊后小兒才可應用該品。8.患者的尿pH值在7以上時易發生結晶尿,故每日進水量必須充足,以使每日尿量保持在1200~1500ml以上。9.該品可引起光敏反應,至少在光照后12小時才可接受治療,治療期間及治療后數天內應避免過長時間暴露于明亮光照下。10.當出現光敏反應指征如皮膚灼熱、發紅、腫脹水泡、皮疹、瘙癢及皮炎時應停止治療。該品可使犬的承重關節軟骨永久性損害而致跛行,在其他幾種未成年動物中也可致關節病發生,故嬰幼兒及18歲以下患者禁用。該品可透過血胎盤屏障,孕婦禁用。該品也可分泌至乳汁中,其濃度接近血葯濃度,哺乳期婦女應用該品時應暫停哺乳。老年患者腎功能有所減退,用藥量應酌減。

過量處理

  逾量的處理:(1)催吐、冼胃。(2)支持療法和對症處理。大鼠和小鼠大劑量服用該品時,會出現流涎、震顫、活動度降低、呼吸困難、陣攣性驚厥直至死亡。

相互作用

  1.該品對茶鹼類藥物和咖啡因的肝內代謝、體內清除過程影響小。2.硫糖鋁和制酸葯可使該品吸收速率減慢25%,曲線下面積(AUC)降低約30%,如在該品服用前4小時或服用后6小時服硫糖鋁和制酸葯則影響甚微。3.與芬布芬合用可致中樞XX、癲癇發作。4.丙磺舒可延遲該品的排泄,使平均曲線下面積(AUC)XX63%,平均達峰時間(tmax)延長50%,平均峰濃度(Cmax)增高4%;故合用時可因該品血濃度增高而產生毒性。5.可加強口服抗凝葯如華法林等的作用,應監測凝血酶原時間及其他項目。6.尿鹼化劑可減低該品在尿中的溶解度,導致結晶尿和腎毒性。7.去羥肌苷(DDI)製劑中含鋁及鎂可與喹諾酮類螯合,不宜合用。8.與環孢素合用,可使環孢素血葯濃度升高,必須監測環孢素血濃度,並調整劑量。9.服用該品前後2小時內不宜服用含金屬離子營養劑和維生素。

製劑

  (1)0.1g(2)0.2g(以C17H19F2N3O3計)

儲藏

  遮光,密封保存

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