維拉帕米

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維拉帕米,一種罌粟鹼衍生物,在1962年被當作冠脈擴張劑。維拉帕米又名異搏定戊脈安,為鈣通道阻滯劑。近年來除用於治療血壓心絞痛心律失常、血管、手指血管痙攣腹痛食道失馳緩症、頭痛肺動脈高壓和預防早產

藥品

  維拉帕米

分子成分

別名:異搏定,戊脈安,凡拉帕米異搏停   英文名:Verapamil   英文別名:Cordilox,Iproveratril,Veraloc,Verapamilum IproveratrilISOPTIN

性狀

  片劑針劑。   常用其鹽酸鹽,為白色粉末;無臭。在甲醇乙醇氯仿中易溶,在水中溶解。熔點140℃一145℃。

貯藏

  遮光,密閉保存

作用與用途

  為鈣通道阻滯劑(鈣拮抗劑)。由於抑制鈣內流可降低心臟舒張期自動去極化速率,

維拉帕米

而使竇房結的發放衝動減慢,也可減慢傳導。可減慢前向傳導, 因而可以消除房室結折返。對外周血管有擴張作用,使血壓下降,但較弱,一般可引起心率減慢,但也可因血壓下降而反XX性心率加快。對冠狀動脈有舒張作用,可 增加冠脈流量,改善心肌供氧,此外,它尚有抑制血小板聚集作用。

藥理葯動學

  藥效學   屬Ⅳ類抗心律失常葯,為一種鈣離子內流製劑(慢通道阻滯劑),在心臟,鈣離子內流受抑制使竇房結和房室結的自律性降低,傳導減慢,但很少影響心房心室減低,影響收縮蛋白的活動,心肌收縮減弱,心臟作工減少,心肌氧耗減少。對血管,鈣離子內流動脈壓下降,心室后負荷降低。      葯動學   口服后90%以上被吸收生物利用度低,約20~35%。蛋白結合率為90%(87~93%)。主要在肝內代謝,口服后經首次關卡效應后僅20~35%XX血循環,故口服量需是靜注量的10倍才能達到同等血葯濃度代謝產物中去甲維拉帕米具有心臟活性。單劑口服半衰期為2.8~7.4小時,多劑為4.5~12小時.靜脈給葯的葯-時曲線呈雙相,半衰期α約4分鐘, 半衰期β為2~5小時;去甲維拉帕米半衰期約為9小時。口服后1~2小時作用開始,3~4小時達最大作用,持續6小時。靜脈給葯抗心律失常作用於2分鐘(1~5分鐘)開始, 2~5 分鐘達最大作用,作用持續約2小時,血液動力學作用3~5分鐘開始,約持續10~20分鐘。主要經腎清除,代謝產物在24小時內排出50%,5 天內為70%,原形葯為3%,9~16%經消化道糞便清除。 血液透析不能清除本品。

適應症

  口服適用於治療:①各種類型心絞痛,包括穩定型或不穩定型心絞痛,以及冠狀動脈痙攣所致的心絞痛,如變異型心絞痛;②房性過早搏動,預防心絞痛或陣發性室上性心動過速;③肥厚型心肌病;④高血壓病。   靜注適用於治療快速性室上性心律失常,使陣發性室上性心動過速轉為竇性,使房撲房顫心室率減慢。   口服用於治療房性早搏或預防室上性心動過速發作。也用於治療輕、中度高血壓肥厚性心肌病口吃食管痙攣食管失弛緩症等。靜脈推注用於中止陣發性室上性心動過速發作、房顫伴快速室率,也用於中止觸發活動引起的極短聯律或特發性尖端扭轉型室性心動過速。本品對中止陣發性室上性心動過速奏效迅速,效果顯著,為治療室上性心動過速的首選藥物

用法用量

  1、口服吸收完全,30—45分鐘血葯濃度達峰值,90分鐘起效,維持5—6小時。口服的85%經肝滅活,故口服劑量較靜注者大10倍。在血漿中90%與血漿蛋白結合。靜注后1—2分鐘開始作用,10分鐘達最大效應,作用持續15分鐘。   2、成人常用量:①口服,開始一次 40—80mg,一日 3—4次,按需要及耐受情況可逐日或逐周增加劑量,每日總量一般在 240—480mg;②靜脈注XX,開始用 5mg(或按體重 0.07S—0.15mg/kg),靜注 2—3分鐘,如無效則 10—30分鐘后再注XX一次;在老年患者,為了減輕不良反應,上述劑量應經 3—4分鐘緩慢注入;③靜脈滴注,每小時 5—10mg,加入氯化鈉注XX液或 5%葡萄糖注XX液中靜滴,一日總量不超過 50—100mg。   3、成人處方極量口服一日 480mg,分次服用。   4、小兒常用量①口服,2歲以下一次 20mg,一日 2—3次;2歲以上一次 40—120mg,一日 2—3次,依年齡及反應而異;②靜脈注XX,新生兒至 1周歲首劑按體重 0.1—0.2mg/kg;1歲至 15歲首劑按體重 0.1—0.2mg/kg,總量不超過 5mg,2—3分鐘緩慢靜注,心電圖連續監護,必要時 30分鐘后可再給一劑。

不良反應

  多與劑量有關,常發生於劑量調整不當時。   (1)心血管心動過緩(50次/分以下),偶爾發展成 Ⅱ或 Ⅲ度房室傳導阻滯心臟停搏;可能使預激或 L-G-L綜合征伴心房顫動或心房撲動者旁路傳導加速,以致心率增快心力衰竭低血壓下肢水腫。   (2)神經頭暈眩暈,偶可致肢冷痛麻木及燒灼感。   (3)過敏反應:偶可發生噁心、輕度頭痛及關節痛皮膚瘙癢蕁麻疹。   (4)內分泌:偶可致血催乳激素濃度增高溢乳。   不良反應的治療:一般反應可以減量或停用。嚴重不良反應須緊急治療,心動過緩、傳導阻滯或心臟停搏可靜脈給阿托品異丙腎上腺素去甲腎上腺素人工心臟起搏器。心動過速發生在預激或 L-G-L綜合征者可以直流電轉復心律,靜注利多卡因普魯卡因胺。低血壓可以靜脈給異丙腎上腺素、間羥胺或去甲腎上腺素。   眩暈,噁心,嘔吐,便秘,心悸,低血壓(血壓下降),心動過緩,傳導阻滯,甚至停博. 個別病例室性期外收縮,可引起肝損害,惡夢多夢,酸中毒,充血性心力衰竭,個別病例皮膚壞死局部組織損傷.嚴重過量時個別有大腦血栓形成.腎功能不全者可引起中毒.   口服可有噁心、嘔吐、便秘、心悸、眩暈等不良反應。靜脈推注可致低血壓,偶可致竇性心動過緩、竇性停博、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯

禁忌症

  (1)下列情況應禁用:①心源性休克;②充血性心力衰竭,除非繼發於室上性心動過速而對本品有效者;③ Ⅱ至 Ⅲ度房室傳導阻滯;④重度低血壓,收縮壓<12kPa(90mmHg);⑤病態竇房結綜合征,除非已有人工心臟起搏;⑥預激或 L-G-L綜合征伴房顫或房撲,除非有人工心臟起搏。   (2)下列情況應慎用:①極度心動過緩;②心力衰竭,給本品前須先用洋地黃利尿劑控制心力衰竭,中或重度心力衰竭[即肺楔嵌壓>2.67kPa(20mmHg),噴血分數<20%]給本品可使病情惡化;③肝功能損害;④輕度至中度低血壓,本品的周圍血管擴張作用加重低血壓;⑤腎功能損害。   腎功能不全者可引起中毒.支氣管哮喘慎用,心力衰竭者慎用或禁用.傳導阻滯及心原性休克者禁用.   有低血壓、重度心力衰竭、心源性休克、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯、病竇綜合征預激綜合征伴旁路前傳型折返性心動過速,特別是合併心房顫動、心房撲動者禁用。   支氣管哮喘、肝功能不全者慎用。   靜脈推注速度不宜過快,否則可致心搏驟停的危險。   竇房結功能不全或房室傳導阻滯患者應用此葯,可發生竇性心動過緩、竇性停搏、心臟阻滯、低血壓、休克,甚至心臟停搏。不要用於異常通路傳導伴有QRS增寬的過速性心律失常。用於肥厚性心肌病可發生嚴重傳導紊亂。肺高壓症患者用此葯可發生心臟停搏及粹死。心衰患者應用,宜小心。

藥物相互作用

  (1)與降壓藥物合用時須小心調整本品劑量以免血壓過低。不要飲酒。   (2)β受體阻滯劑,對房室傳導功能與左心室收縮功能正常者,同時口服本品與β受體阻滯劑不致引起嚴重不良反應。若用靜脈給葯則二葯必須相隔數小時,不宜合用,否則對心肌收縮和竇房結及房室結傳導功能均會造成抑制。   (3)在密切觀察下,口服洋地黃製劑與口服或注XX本品同用,不致引起嚴重不良反應,但二者均減慢房室傳導,故須進行監護,及時發現房室傳導阻滯或心動過緩。洋地黃中毒時不宜用本品靜注,因可能產生嚴重房室傳導阻滯。本品可減低地高辛的腎清除,此作用與劑量有關,故二葯合用時須減小地高辛劑量。   (4)給本品前 48小時或后 24小時內不宜給丙吡胺。二葯均具負性肌力作用,可能引起房室傳導阻滯、心動過緩,或增加預激綜合征旁路的前向傳導速度。   (5)蛋白結合力高的藥物,因競爭結合使本品遊離型血葯濃度增高,故合用時必須小心。   (6)因本品可抑制細胞色素 P450代謝,故可致卡馬西平環孢素(cyclosporine)、茶鹼奎尼丁丙戊酸鹽血葯濃度增加,從而增加毒性。   本品與β受體阻滯葯合用,由於兩者的負性肌力和負性頻率相加作用,可致低血壓、竇房結功能失調、房室傳導阻滯,甚或導致心搏驟停的危險。與地高辛合用,可增高地高辛的血清濃度,容易引起洋地黃中毒。與奎尼丁合用,可引起低血壓。與胺碘酮合用,可致顯著的心動過緩或房室傳導阻滯。   此葯使健康者或房顫患者的血漿地高辛濃度明顯增高,其機理尚不明。   此葯與β受體阻滯劑合用,特別是靜脈給葯或心肌功能不全者可致嚴重的低血壓及心衰。已用β阻滯劑患者再靜注此葯時可發生竇房結功能失常、房室傳導阻滯或完全性心臟阻滯。 用噻嗎洛爾點眼並口服此葯160mg發生嚴重心動過緩。   此葯與揮發性麻醉劑合用可加強該麻醉劑的負收縮作用,1例靜脈輸入此葯后,用氟烷麻醉發生心臟停搏。   此葯抑制腎臟排除地高辛,一般在幾周內這種抑制即消失,但抑制地高辛的腎外性排除是持久的,總的結果使血漿地高辛濃度升高。   單獨應用地高辛或地高辛與奎尼丁、普萘洛爾或丙吡胺合用的患者靜注維拉帕米可發生休克及/或心臟停搏。   此葯與茶鹼合用可引起茶鹼中毒。   此葯抑制卡馬西平在肝內代謝,致使血清濃度升高,出現神經毒性癥狀頭昏。噁心、共濟失調復視。   治療骨質疏鬆的鈣鹽及維生素D2可對抗維拉帕米的抗心律失常作用。

附註

  用藥期間或調整劑量時,特別在靜注時,須嚴密監測血壓、心電圖及肝功能。

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