硫唑嘌呤

来源:www.uuuwell.com

   

依木蘭 薄膜衣片Imuran 製造商 上海醫藥(集團)有限公司信誼製藥總廠 性狀 片劑 為圓形,雙凸,黃色薄膜衣片。注XX粉劑 粉末為黃至琥珀色,無菌及冰凍乾燥劑,含鈉量約為4.5 mg。

藥理作用

硫唑嘌呤

  本葯是6-硫基嘌呤的咪唑生物,為具有免疫抑製作用的抗代謝劑。可產生烷基化作用阻斷SH組群,抑制核酸的生物合成,防止細胞增生,並可引起DNA的損害動物實驗證實,本葯可使胸腺、脾內DNA、RNA減少,影響DNA、RNA,以及蛋白質的合成,主要抑制T-淋巴細胞而影響免疫,所以可抑制遲發過敏反應器官移植排斥反應。本葯的療效需于治療數周或數月后才出現。在上消化道內吸收較佳。血漿中的硫唑嘌呤及6-硫基嘌呤水平與本葯的療效及毒性無相互關係。

毒理研究

  本葯可致染色體異常,動物實驗表明可致不同程度的胎兒異常,並具有明顯的致畸性,不能排除本葯對人體致癌性

藥物分析

  方法名稱: 硫唑嘌呤—硫唑嘌呤的測定—絡合滴定法   應用範圍: 本方法採用絡合滴定法測定硫唑嘌呤(C9H7N7O2S)的含量。   本方法適用於硫唑嘌呤的含量測定。   方法原理: 取本品適量,加稀氨溶液溶解,加入硝酸銀滴定液(0.1mol/L),再加水稀釋,搖勻,濾過,精密量取續濾液,加硝酸(1→2),放冷后,加硫酸鐵銨指示液,用硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)滴定,並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當於27.73mg的C9H7N7O2S。   試劑: 1. 水(新沸放置至室溫)   2. 硝酸銀滴定液(0.1mol/L)   3. 碳酸鈣   4. 熒光黃指示液   5. 基準氯化鈉   6. 硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)   7 硫酸鐵銨指示液   8. 稀氨溶液   9. 硝酸溶液(1→2)   儀器設備:   試樣製備: 1. 硝酸銀滴定液(0.1mol/L)   配製:取硝酸銀17.5g,加水適量使溶解成1000mL,搖勻。   標定:取在110℃乾燥至恆重的基準氯化鈉0.2g,精密稱定,加水50mL使溶解,再加糊精溶液(1→50)5mL,碳酸鈣0.1g與熒光黃指示液8滴,用本液滴定至渾濁液由黃綠色變為紫紅色,每1mL硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當於5.844mg的氯化鈉,根據本液的消耗量與氯化鈉的取用量,算出本液的濃度。   2. 熒光黃指示液   取熒光黃0.1g,加乙醇使溶解成100mL。   3. 硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)   配製:取硫氰酸銨8.0g,加水溶解成1000mL,搖勻,即得。   標定:精密量取硝酸銀滴定液(0.1mol/L)25mL,加水50mL,硝酸2mL,用本液滴定至溶液微顯淡棕紅色;經劇烈振搖后仍不褪色,即為終點。根據本液的消耗量計算本液的濃度,即得。   4. 硫酸鐵銨指示液   取硫酸鐵銨8.0g,加水100mL使溶解,即得。   操作步驟: 取本品0.6g,精密稱定,置200mL量瓶中,加稀氨溶液20mL使溶解,精密加入硝酸銀滴定液(0.1mol/L)50mL,加水稀釋至刻度,搖勻,濾過,精密量取續濾液100mL,加硝酸(1→2)20mL,放冷后,加硫酸鐵銨指示液2mL,用硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)滴定,並將滴定結果用空白試驗校正。   注1:「精密稱取」系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一,「精密量取」系指量取體積準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。   注2:「水分測定」用烘乾法,取供試品2~5g,平鋪于乾燥至恆重的扁形稱瓶中,厚度不超過5mm,疏鬆供試品不超過10mm,精密稱取,打開瓶蓋在100~105℃乾燥5小時,將瓶蓋蓋好,移置乾燥器中,冷卻30分鐘,精密稱定重量,再在上述溫度乾燥1小時,冷卻,稱重,至連續兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據減失的重量,計算供試品中含水量(%)。   參考文獻: 中華人民共和國藥典,國家藥典委員會編,化學工業出版社,2005年版,二部,p.717。

適應症

  本

硫唑嘌呤

葯與其它藥物聯合應用於器官移植病人的抗排斥反應,例如腎移植心臟移植肝移植,亦減少腎移植受者對皮質激素的需求。本葯也可單獨使用於嚴重的風濕XX節炎,系統性紅斑狼瘡皮肌炎/多發性肌炎,自體免疫性慢性活動性肝炎,尋常天皰瘡結節性多動脈炎自體免疫性溶血性貧血,慢性頑固自發性血小板減少性紫癜

用法用量

  注XX

硫唑嘌呤

劑只有在無法口服時才由靜脈給葯,且當口服療法可以耐受時即應停用。器官移植 第1日給予5 mg/kg體重,口服或靜注。維持劑量要根據臨床需要和血液系統耐受性調整,通常為1-4 mg/kg體重/日。維持治療應無限期地進行。因為如果治療中斷,就有排斥的危險。其它疾病 開始劑量為1-3 mg/kg體重/日。應根據臨床反應和血液學指標所示耐受程度而定。治療效果明顯時,應減少維持量至可保持此治療效果的最低水平。如3個月內病人情況無改善,應考慮停用。所需維持量從1 mg/kg體重/日至3 mg/kg體重/日不等,取決於臨床治療需要和病人個體反應,包括血液學指標所示的耐受程度。兼有肝和/或腎功能不全者,劑量酌減。老年人用藥副作用發生率較其他病人高,應採用推薦劑量範圍的低限值。

不良反應

  過敏反應:如全身不適頭暈噁心嘔吐腹瀉發熱寒戰肌痛關節痛肝功能異常低血壓。應立即停葯和給予支持療法,可使大部分病例恢復造血功能 :可能產生劑量相關性、可逆性骨髓抑制,常見白細胞減少症,偶見貧血及血小板減少性紫癜。感染 :使用本葯和腎上腺皮質激素的器官移植受者對病毒真菌細菌感染易感性增加。胃腸道反應 :偶有噁心,餐后服藥緩解。罕見胰腺炎肺部反應 :罕見可逆性肺炎

禁忌症

  對本葯及6-疏基嘌呤過敏者禁用

注意事項

  在治療的首8周內,至少每周檢查1次全血象,包括血小板。如使用大劑量或病人有肝和/或腎功能不全時,血象檢查的次數應該更多。此後每月或最少每3個月重複進行全血象的檢查。對腎和/或肝功能不全者,應使用推薦劑量的低限值及小心地監察血液學及肝腎功能。若出現肝或血液學毒性時,更應再減劑量。用藥期間不要進行活疫苗免疫接種。   孕婦哺乳期婦女用藥   臨床上證明本葯對胎兒有不良影響,只有對孕婦的益處大於對胎兒產生的危險時,才可考慮使用。本葯可分泌乳汁,故哺乳婦女慎用

FDA妊娠藥物分級

  調查或市場經驗等研究顯示,該藥品有危害人類胎兒的明確證據;但在某些情況(如孕婦存在嚴重的、危及生命的疾病,沒有更安全的藥物可供使用,或藥物雖安全但使用無效),孕婦用藥的獲益大於危害。

孕婦及哺乳期婦女用藥

  可致畸胎,孕婦忌用

藥物相互作用

  當別嘌呤醇,氧嘌呤醇和/或硫嘌呤醇與6-硫基嘌呤或硫唑嘌呤聯用時,6-硫基唑嘌呤和硫唑嘌呤的劑量應減至原劑量的?。本葯可增強去極化藥物,如瑚珀酰膽鹼神經肌肉阻滯作用,減弱非去極化藥物如筒箭毒鹼的神經肌肉阻滯作用。阻礙華法林的抗凝作用。本葯可增強骨髓抑製劑作用,導致嚴重的血液學異常,還可加強西咪替叮及吲哚美辛的骨髓抑製作用。

藥物過量

  癥狀 無法解釋的感染、喉部潰瘍、紫癜和出血,通常是用藥9-14天達到最大的骨髓抑制而引起。一次性用藥過量后,可出現噁心、嘔吐及腹瀉,接著是輕微的白血球減少和肝功能異常。治療 目前尚無特效解毒藥,進行胃灌洗后,可予對症支持治療及密切監察血象。

用藥須知

  每瓶注XX劑應加入5-15 mL注XX用水重組,(重組液pH值為10-12)並在使用前現配,未用完的藥物要廢棄。重組溶液貯存于15-25°C之間時可保存5天。5 mL重組溶液加入20-200 mL下列任一輸注溶液稀釋(稀釋液pH值為8-9.5) :0.18%/0.45%/0.9%的氯化鈉注XX液+4%葡萄糖,該稀釋液在室溫下(15-25°C)可保存24小時。如重組或稀釋液中可見混濁或結晶沉澱,該溶液即應廢棄。靜脈注XX時應注意不要將本葯注XX至血管周圍,因為可可導致組織損傷。本藥片劑不應被切開。配製注XX劑應在無菌室或專設的房間中進行,操作人員應戴防護用具(手套,面罩護目鏡,一次性工作服),如皮膚接觸到藥液,應用肥皂和大量清水清洗,如果濺到眼中,應用氯化鈉溶液或大量清水清洗。   通用名稱:硫唑嘌呤   英文名稱:Azathioprine   中文別名:硝基咪唑硫嘌呤、義美仁、咪唑硫嘌呤   英文別名:Imurek、Imurel

英文說明

  【藥理作用】   Classification: Immunosuppressant   Action/Kinetics: Antimetabolite that is quickly split to form mercaptopurine. To be effective, the drug must be given during the induction period of the antibody response. The precise mechanism in depressing the immune response is unknown, but it suppresses cell-mediated hypersensitivities and alters antibody production. Inhibits synthesis of DNA, RNA, and proteins and may interfere with meiosis and cellular metabolism. The mechanism for its effect on autoimmune diseases is not known. Is readily absorbed from the GI tract. The anuric client manifests increased effectiveness and toxicity (up to twofold). Onset: 6-8 weeks for rheumatoid arthritis. t1/2: 3 hr.   【適應症】   As an adjunct to prevent rejection in renal homotransplantation. In adult clients meeting criteria for classic or definite rheumatoid arthritis as defined by the American Rheumatism Association. Restrict use to clients with severe, active, and erosive disease that is not responsive to conventional therapy. Investigational: Chronic ulcerative colitis, generalized myasthenia gravis, to control the progression of Behet's syndrome (especially eye disease), Crohn's disease (low doses).   【用法用量】   Tablets, IV Use in renal homotransplantation. Adults and children, initial: 3-5 mg/kg (120 mg/m2), 1-3 days before or on the day of transplantation; maintenance: 1-3 mg/kg (45 mg/m2) daily. Rheumatoid arthritis, SLE. Adults and children, tablets, initial: 1 mg/kg (50-100 mg); then, increase dose by 0.5 mg/kg/day after 6-8 weeks and thereafter q 4 weeks, up to maximum of 2.5 mg/kg/day; maintenance: lowest effective dose. Dosage should be reduced in clients with renal dysfunction. Myasthenia gravis. 2-3 mg/kg/day. However, side effects occur in more than 35% of clients. To control progression of Behet's syndrome. 2.5 mg/kg/day. To treat Crohn's disease. 75-100 mg/day.   【注意事項】   Pregnancy Category: D   Contraindications: Treatment of rheumatoid arthritis in pregnancy or in clients previously treated with alkylating agents. Pregnancy and lactation.   Special Concerns: Hematologic toxicity is dose-related and may occur late in the course of therapy; may be more severe in renal transplant clients undergoing rejection. Although used in children, safety and efficacy have not been established.   【不良反應】   Hematologic: Leukopenia, thrombocytopenia, macrocytic anemia, severe bone marrow depression selective erythrocyte aplasia. GI: N&V, diarrhea, abdominal pain, steatorrhea. CNS: Fever, malaise. Other: Increased risk of carcinoma severe infections (fungal, viral, bacterial, and protozoal), and hepatotoxicity are major side effects. Also, skin rashes, alopecia, myalgias, increase in liver enzymes, hypotension, negative nitrogen balance.   【相互作用】   ACE inhibitors / ↑ Risk of severe leukopenia Allopurinol / ↑ Pharmacologic effect of azathioprine R/T ↓ liver breakdown Anticoagulants / ↓ Anticoagulant effect Corticosteroids / With azathioprine, may cause muscle wasting after prolonged therapy Cyclosporine / ↑ Plasma cyclosporine levels Echinacea / Do not give with azathioprine Methotrexate / ↑ Plasma levels of the active metabolite, 6-mercaptopurine Tubocurarine / ↓ Tubocurarine effect and other nondepolarizing neuromuscular blocking agents   【藥物過量】   Symptoms: Large doses may result in bone marrow hypoplasia bleeding, infection, and death. Treatment: Approximately 45% can be removed from the body following 8 hr of hemodialysis.

2010版中國藥典修訂增訂內容

  硫唑嘌呤   Liuzuopiaoling   Azathioprine   書頁號:2005年版二部-611   [修訂]   溶解性:「在稀氨溶液中易溶」改為「在氨試液中易溶」。   【鑒別】(1)「……加鹽酸(1→2)數毫升溶解后……」改為「……加鹽酸(1→2)1毫升溶解后……」。   【檢查】有關物質 取本品約25mg,加二甲基亞碸3ml使溶解,再加流動相稀釋製成每1ml中約含250μg的溶液,作為供試品溶液;精密量取1ml置100ml量瓶中,加流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液;精密稱取6-巰基嘌呤對照品適量,加二甲基亞碸適量使溶解,用流動相稀釋製成每1ml中約含1.25μg的溶液,作為對照品溶液(1);另精密稱取5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑對照品適量,加乙醇適量使溶解,用流動相稀釋製成每1ml中約含1.25μg的溶液,作為對照品溶液(2)。照高效液相色譜法(附錄ⅤD)測定,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇-0.05%醋酸鈉溶液(18:82)為流動相;檢測波長為300nm。理論板數按硫唑嘌呤峰計算不低於3000,5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑峰與硫唑嘌呤峰的分離度應符合要求。取對照溶液20μl注入液相色譜儀調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰峰高為滿量程的20%~25%,再精密量取供試品溶液、對照溶液和對照品溶液(1)、(2)各20μl分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至供試品溶液主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如顯6-巰基嘌呤峰與5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑峰,其峰面積分別不得大於對照品溶液(1)、(2)的主峰面積(0.5%),其他各雜質峰面積之和不得大於對照溶液主峰面積的1/2(0.5%)。   【含量測定】第2行「加稀氨溶液20ml使溶解」改為「加氨試液20ml使溶解」。