達泊西汀

来源:www.uuuwell.com

   

  化學名稱:(S)-N,N-二甲基-3-(萘基-1-氧基)-苯丙氨基鹽酸鹽,   英文名稱:(S)-N,N-dimethyl-3-(naphthalen-1-yloxy)-1-phenylpropan-1-amine hydrochloride    分子式:C21H23NO.HCl   分子量:341.88   CAS號:[129938-20-1];([119356-77-3]為未成鹽的達泊西汀,分子量305.4134 )   (滄海:這兩個號都是鹽酸鹽的號,用這兩個號都能查到正確的結構,不知道哪個才是對的)    熔點:175-177℃   旋光:+128°±3(C=1,CH3OH)

特徵

性狀

  PRILIGY的主要化學成分為:dapoxetine(達泊西汀)   本品為淡黃色粉末、無臭、微甜、能溶於水、醇。可製成片劑飲料藥酒膠囊劑型。達泊西汀是一種選擇性5-羥色胺再吸收製劑(SSRI),這類葯廣泛用於治療抑鬱和相關的情感障礙。    用途:達泊西汀(dapoxetine)作為一種新型快速的SSRI,半衰期短,屬於選擇性5-羥色胺再吸收抑製劑(SSRI),用於治療男性早泄。   用法用量:每次30-60mg   用量與用法:在您需要前1-3小時口服一粒   功 效:治療男性早泄的新葯。   適合人群:早泄患者   生 產 商: 強生   不宜服用: 未成年,孕婦,哺乳期婦女禁用   儲 存:室溫15-30°可保存2年

相關研究

隨機測試

  在隨機的166位病人(平均年齡23~64歲)中,130位完成了研究。用藥前平均基線IELT是1.01分鐘。60毫克劑量治療后IELT是2.94分鐘,100毫克劑量是3.20分鐘,安慰劑為2.05分鐘,差異明顯。最常見的不良反應噁心。因不良反應而中斷治療的10位病人有9人是接受100毫克治療。此項研究的結論是,採用達泊西汀為期兩周的治療在首次劑量時經IELT評價就能明顯改善PE。    在所有的治療藥物類別中,已經確定SSRIs治療PE的療效最佳。較新的SSRIs製劑作用更迅速,半衰期更短,副作用發生率更低,顯示出希望。美國FDA將可能批准一些正在研究的新型製劑,預期在不久的將來因PE使用SSRIs治療的病人將不斷增加。   達泊 西 汀 吸收快,能快速達有效的血葯濃度,達峰時間1.4一2.oh,單劑量達泊西汀30和60mg的血峰濃度分別為297和498ng·mL一』,呈劑量相關性[2,〕。分佈容積為2IL·kg一』;組織分佈廣,神經組織的藥物濃度與血葯濃度接近;絕對生物利用度為42%;蛋白結合率為9%〔』。」。其經多種途徑(cy瑪50,FMol)代謝代謝產物多達40種左右,主要代謝產物為去甲基達泊西汀和達泊西汀一N氧化物。達泊西汀排泄快,單劑量的達泊西汀的血葯濃度24h降至峰濃度的5%左右,其排泄分兩相,初始相tl/2約為1.4h,終末相tl/2約為20h。連續用藥4d達到穩態血葯濃度,有輕度蓄積(約1.5倍)。達泊西汀的葯動學特徵顯示為劑量相關性和時間不變性,同時不受多劑量的影響,其主要代謝產物也同樣不受多劑量的影響〔2,〕。研究表明[』」〕,年輕人和老年人的Cma,和AUC相似,食物可降低達泊西汀的吸收速率,其Cmax減少11%(398對443ng·mL一』),Tm。二延長3omin,但AUC不受影響。

二期臨床試驗

  二期臨床試驗採用多中心、雙盲、隨機、對照和交叉試驗研究評價達泊西汀

偉哥-達泊西汀混合片(印度仿製葯

prligy(必利勁,Hongkong)

60mg,10omg和安慰劑治療PE的有效性和安全性。研究對166例(年齡18一65歲,IELT<Zmin,   平均1.olmin,單一固定的異性伴侶>6個月)參試者,分為3組,在性活動前1一3h分別服用達泊西汀60,100mg和安慰劑,由性伴侶用秒錶測定IELT。有130例完成試驗,結果表明,所有劑量的達泊西汀與安慰劑相比,IELT明顯增加(P<0.0001)。試驗前平均IELT 為1.olmin,試驗終點10omg,60mg和安慰劑組的IELT分別為3.20·,2.94和2.05min,且首劑有效,2個用藥組與安慰劑組相比p<0.00 1。主要不良反應噁心的發生率分別為5.6%,16.1%和0.7%。在10例因不良反應退出試驗中,有9例是loomg組,因而,在1期臨床試驗中採用達泊西汀的最大劑量是60mg。   三期臨床試驗是為驗證需、時服用達泊西汀對中重度PE患者的有效性和安全性。在全美121個試驗點進行2個為期12周的多   中心、隨機、雙盲、對照平衡試驗,2614例中服用安慰劑(n二870)、達泊西汀3omg(n二874)和60mg(n二870),在性活動前1一3h服藥,主要終點用秒錶測定IELT。完成試驗的人數安慰劑組627 例,30mg組為676例和60mg組為610例。結果表明,與安慰劑相比,所有劑量的達泊西汀均顯著延長IELT(屍<0001),且首劑有效。試驗前安慰劑,30mg   和60!n9組的IELT 分別為(0.90土0,47),(0.92土0.50)和(0.91土0.48)min,12周后終點分別為(1.75士2.21),(2:78土3.48)和(3.32士3.68)min。因而,需時服用達泊西汀30 和60mg對中重度的PE患者是有效的,且具有良好的耐受性。主要不良反應為噁心和頭痛。   達泊 西 汀 常見的不良反應為噁心、腹瀉頭暈和頭痛。在1期臨床試驗中,噁心發生率最高,在60mg組達20%,有10%的患者中斷試驗,頭暈為6.2%,腹瀉為6.8%。單劑量3omg和6omg的不良反應發生率分別為26.2%和40.5%,多劑量分別為45.2%和40.5%,腹瀉、噁心和頭暈的出現dl比dg常見,ds的不良反應發生率與單劑量相似,多數是輕中度的不良反應。沒有發現心血管系統肝臟血液系統等嚴重不良事件。   目前 還 沒 有有關達泊西汀與其他藥物的相互作用的報道。在達泊西汀與磷酸二醋酶抑製劑泰達那非和西地那非〔3,〕,以及乙醇〔』6〕的葯動學的研究中,儘管西地那非(10Ing)使達泊西汀的AUC增加2%,但沒有臨床意義;而乙醇與達泊西汀間沒有明顯的葯動學相互作用。   雖然 FD A尚未批准,2004年申請達泊西汀用於治療PE的報告,然而,本品極有可能在今後的幾年內成為改善男性PE 的第一個新葯。