甲狀旁腺

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甲狀旁腺:很小,位於甲狀腺附近,呈圓形或橢圓形家畜一般具有兩對甲狀旁腺。 甲狀旁腺為分泌腺之一,是扁卵圓形小體,長約3-8毫米、寬2-5毫米、厚0.5-2毫米,位於甲狀腺側葉的後面,有時藏於甲狀腺實質內。一般分為上下兩對,每個重約35-50毫克。 甲狀旁腺表面覆有薄層的結締組織被膜。被膜的結締組織攜帶血管淋巴管神經伸入腺內,成為小梁,將腺分為不完全的小葉。小葉內腺實質細胞排列成索或團狀,其間有少量結締組織和豐富的毛細血管

簡介

  甲狀旁腺一般有上下兩對,位於甲狀腺左右葉的背面。成人甲狀旁腺呈棕黃色的扁橢圓形,總重約120mg。腺表面包有薄層結組織被膜,腺細胞排列成索團狀,其間富含有孔毛細血管及少量結締組織,還可見散在脂肪細胞,並隨年齡增長而增多。

腺細胞分類

  光鏡下,腺細胞可以分為兩種:主細胞和嗜酸性細胞。

主細胞與嗜酸性細胞

主細胞(chief cell)

  是構成腺實質的主體,呈圓形或多邊形,核圓,位於細胞的中央,HE染色切片中胞質著色淺。電鏡下,胞質內含粗面內質網、高爾基複合體和直徑200~400nm的分泌顆粒,還有一些糖原和脂滴。細胞分泌顆粒內的甲狀旁腺激素(parathyroid hormone)以胞吐方式釋放入毛細血管內。   甲狀旁腺激素肽類激素,主要功能是影響體內質鈣與磷的代謝,作用於骨細胞破骨細胞,從骨動員鈣,使骨鹽溶解血液離子濃度增高,同時還作用於腸及腎小管,使鈣的吸收增加,從而使血鈣升高。機體內在甲狀旁腺激素和降鈣素的共同調節下,維持著血鈣的穩定。若甲狀旁腺分泌功能低下,血鈣濃度降低,出現手足抽搐症;如果功能亢進,則引起骨質過度吸收,容易發生骨折。甲狀旁腺功能失調會引起血中鈣與磷的比例失常。

嗜酸性細胞(oxyphil cell)

  嗜酸性細胞比主細胞大,核小而固縮,染色較深,數量少,常單個或成群存在於主細胞之間。胞質內含密集的嗜酸性顆粒, 故有強的嗜酸性。電鏡下,嗜酸性顆粒乃是線粒體,其它細胞器均不達,糖原和脂滴也少,且無分泌顆粒。人體內這種細胞約在4-7歲開始出現,而在某些動物體內從青春期前後開始出現,隨著年齡增長而增多。其功能目前還不清楚。   甲狀旁腺分泌的甲狀旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)與甲狀腺C細胞分泌的降鈣素(calcitonin,CT)以及1,25-二羥維生素D3共同調節鈣磷代謝,控制血漿中鈣和磷的水平。   有時甲狀旁腺1個或全部埋在甲狀腺組織內,使甲狀腺切除手術發生困難。如將些腺全部切除,患者出現鈣代謝失常,發生手足搐搦,嚴重者造成死亡。

主細胞與嗜酸性細胞

甲狀旁腺的位置和作用如何

  其實甲狀旁腺就位於甲狀腺中。通常有四個,左右各一對,為扁橢圓形小體,棕黃色,形狀大小略似大豆,均貼附於甲狀腺側葉的后緣,位於甲狀腺被囊之外,有時也可

埋藏於甲狀腺組織中,上一對甲狀旁腺一般位於甲狀腺側葉后緣中部附近處,下一對則在甲狀腺下動脈的附近,約位於腺體後部下1/3處。   甲狀旁腺是較小的內分泌器官,分泌的激素(甲狀旁腺素)的功能為調節鈣的代謝,維持血鈣平衡,主要使骨鈣釋出入血,再由腎排出進行調節血鈣平衡,故假裝旁腺的靶器官是骨與腎。分泌不足時可引起血鈣下降,出現手足搐搦症;功能亢進時則引起骨質過度吸收,容易發生骨折。故有些人出現上述癥狀時應考慮是不是與甲狀旁腺功能失調有關。

甲狀旁腺激素

  PTH是甲狀旁腺主細胞分泌的含有84個氨基酸的直鏈肽,分子量為9000,其生物活性決定於N端的第1-27個氨基酸殘基。在甲狀旁腺主細胞內先合成一個含有115個氨基酸的前甲狀旁腺激素原(prepro-PTH),以後脫掉N端二十五肽,生成九十肽的甲狀旁腺激素原(pro-PTH),再脫去6個氨基酸,變成PTH。   在甲狀旁腺主細胞內,部分PTH分子可以第33位與第40位氨基酸殘基之間裂解,形成兩個片斷,可與PTH一同XX血中。正常人血漿PTH 濃度為10-50ng/L,半衰期為20-30min。PTH主要在肝水解滅活,代謝產物經腎排出體外。 近年從鱗狀上皮癌伴發高血鈣的患者癌組織中,分離出一種在化學結構上類似PTH的肽,稱為甲狀旁腺激素相關(parathyroid hormone related peptide,PTHrp),並進一步發現正常組織如皮膚乳腺以及胎兒甲狀旁腺中也存在這種肽。PTHrp與PTH從來源上是同族的,尤其兩者的N端1-13位氨基酸殘其完全相同,PTHrp也具有PTH活性。

甲狀旁腺激素的生物學作用

  PTH是調節血鈣水平的最重要激素,它有升高血鈣和降血磷含量的作用。將動物的甲狀旁腺摘除后,血鈣濃度逐漸降低,而血磷含量則逐漸升高,直至動物死亡。在人類,由於外科切除甲狀腺時不慎,誤將甲狀旁腺摘除,可引起嚴重的低血鈣。鈣離子對維持神經和肌肉組織正常XX性起重要作用,血鈣濃度降低時,神經和肌肉的XX性異常增高,可發生低血鈣性手足搐搦,嚴重時可引起呼吸肌痙攣而造成窒息。 PTH對靶器官的作用是通過cAMP系統而實現的。   對骨的作用   骨是體內最大的鈣貯存庫,PTH動員骨鈣入血,使血鈣濃度升高,其作用包括快速效應與延緩效應兩個時相。1.快速效應:在PTH作用后數分鐘即可發生,是將位於骨和骨細胞之間的骨液中的鈣轉運至血液中,骨細胞和成骨細胞在骨內形成一個膜系統,全部覆蓋了骨表面和腔隙的表面,在骨質與細胞外液之間形成一層可通透性屏障。在骨膜與骨質之間含有少量骨液,骨液中含有Ca2+(只有細胞外液的1/3)。PTH能迅速提高骨細胞膜對Ca2+的通透性,使骨液中的鈣XX細胞,進而使骨細胞膜上的鈣泵活動增強,將Ca2+轉運到細胞外液中。2.延緩效應:在PTH作用后2-14h出現,通常在幾天甚至幾周后達高峰,這一效應是通過刺激破骨細胞活動增強而實現的。PTH既加強已有的破骨細胞的溶骨活動,又促進破骨細胞的生成。破骨細胞向周圍骨組織伸出絨毛樣突起,釋放蛋白水解酶乳酸,使骨組織溶解,鈣與磷大量入血,使血鈣濃度長時間升高。PTH的兩個效應相互配合,不但能對血鈣急切需要作出迅速應答,而且能使血鈣長時間維持在一定水平。

對腎的作用

  PTH促進遠球小管對鈣的重吸收,使尿鈣減少,血鈣升高,同時還抑制近球小管對磷的重吸收,增加尿磷酸鹽的排出,使血磷降低。 此外,PTH對腎的另一重要作用是激活α-羥化酶,使25-羥維生素D3(25-OH-D3)轉變為有活性的1,25-二羥維生素D3(1,25-(OH)2-D3)。

1,25-(OH)2-D3的生成與作用

  體內的VD3(維生素D3)主要由皮膚中7-脫氫膽固醇經日光中些外線照XX轉化而來,也可由動物性食物中獲取。VD3無生物活性,它首先需在肝羥化成25-OH-D3,然後在腎又進一步轉化成1,25-(OH)2-D3,其作用為:①促進小腸粘膜上皮細胞對鈣的吸收,這是由於1,25-(OH)2-D3XX小腸粘膜細胞內,與胞漿受體結合後XX細胞核,促進轉錄過程,生成一種與鈣有很高親和力的鈣結合蛋白(calcium-binding protein),參與鈣的轉運而促進鈣的吸收。PTH在增強鈣的吸收的同時也促進磷的吸收;②對骨鈣動員和骨鹽沉積有作用,一方面促進鈣、磷的吸收,增加血鈣、血磷含量,刺激成骨細胞的活動,從而促進骨鹽沉積和骨的形成。另一方面,當血鈣濃度降低時,又能提高破骨細胞的活性,動員骨鈣入血,使血鈣濃度升高。另外,1,25-(OH)2-D3能增強PTH對骨的作用,在缺乏1,25-(OH)2-D3時,PTH的作用明顯減弱

甲狀旁腺激素分泌的調節

  PTH的分泌主要受血漿鈣濃度變化的調節。血漿鈣濃度輕微下降時,就可使甲狀旁腺分泌PTH迅速增加,血鈣濃度降低可直接刺激甲狀旁腺細胞釋放PTH,PTH動員骨鈣入轎,增強腎重吸收鈣,結果使已降低了血鈣濃度迅速回升。相反,血鈣濃度升高時,PTH分泌減少。長時間的高血鈣,可使甲狀旁腺發生萎縮,而長時間的低血鈣,則可使甲狀旁腺增生。 PTH的分泌還受其他一些因素的影響,如血磷升高可使血鈣降低而刺激PTH的分泌。血Mg2+濃度很低時,可使PTH分泌減少。另外,生長抑素也能抑制PTH的分泌。

降鈣素

  降鈣素是含有一個二硫鍵的三十二肽,分子量為3400。正常人血清中降鈣素濃度為10-20ng/L,血漿半衰期小於1h,主要在腎降解並排出,降鈣素整個分子皆為激素活性所必需。

降鈣素的生物學作用

  降鈣素的主要作用是降低血鈣和血磷,其主要靶器官是骨,對腎也有一定的作用。 1.對骨的作用 降鈣素抑制破骨細胞活動,減弱溶骨過程,這一反應發生很快,大劑量的降鈣素在15min內便可使破骨細胞活動減弱70%。在給降鈣素1h左右,出現成骨細胞活動增強,持續幾天之久。這樣,降鈣素減弱溶骨過程,增強成骨過程,使骨組織釋放的鈣磷減少,鈣磷沉積增加,因而血鈣與血磷含量下降。 成人降鈣素對血鈣的調節作用較小,因為降鈣素引起的血鈣濃度下降,可強烈地刺激PTH的。PTH的作用完全可以超過降鈣素的效應。另外,成人的破骨細胞每天只能向細胞外液提供0.8g鈣,因此,抑制破骨細胞的活動對血鈣的影響是很小的。然而,兒童骨的更新速度很快,破骨細胞活動每天可向細胞外液提供5g以上的鈣,相當於細胞外液總鈣量的5-10倍,因此,降鈣素對兒童血鈣的調節則十分明顯。 2.對腎的作用 降鈣素能抑制腎小管對鈣、磷、鈉及氯的重吸收,使 這些離子從尿中排出增多。

鈣素分泌的調節

  降鈣素的分泌主要受血鈣濃度的調節。當血鈣濃度升高時,降鈣素的分泌亦隨之增加,降鈣素與PTH對血鈣的作用相反,區同調節血鈣濃度的相對穩定。比較降鈣素與PTH對血鈣的調節作用,有兩個主要的差別:①降鈣素分泌啟動較快,在1h內即可達到高峰,而PTH分泌則需幾個小時;②降鈣素只對血鈣水平產生短期調節作用,其作用很快被有力的PTH作用所克服,後者對血鈣濃度發揮長期調節作用,由於降鈣素的作用快速而短暫,所以,對高鈣飲食引起的血鈣升高回復到正常水平起著重要作用。進食可刺激降鈣素的分泌。這可能與幾種胃腸激素胃泌素促胰液素以及胰高血糖素的分泌有關,它們都有促進降鈣素分泌的作用,其中以胃泌素的作用最強。